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女性急性冠脉综合征病人临床特征、GRACE危险分层、TIMI危险评分及预后的关系研究

李妙男 包炳蔚 姚卓亚 钱少环 史晓俊 闵生萍 高大胜 王洪巨

引用本文:
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女性急性冠脉综合征病人临床特征、GRACE危险分层、TIMI危险评分及预后的关系研究

    作者简介: 李妙男(1983-), 女, 博士研究生, 硕士研究生导师, 副主任医师, 副教授
    通讯作者: 王洪巨, hongjuwang1@sina.com
  • 基金项目:

    蚌埠医学院科技创新团队 BYKC201901

    512人才培育计划 by51201317

    心血管损伤与保护基础与临床应用创新团队 BYKC201906

    蚌埠医学院自然科学研究重点项目 2020byzd109

    国家自然科学基金项目 81970313

    512人才培育计划 by51201105

  • 中图分类号: R543.3

Study on the relationship between the clinical characteristics, GRACE risk stratification score, TIMI risk and prognosis in female patients with acute coronary syndrome

    Corresponding author: WANG Hong-ju, hongjuwang1@sina.com
  • CLC number: R543.3

  • 摘要: 目的分析女性急性冠脉综合征(ACS)病人临床特征、全球急性冠状动脉事件注册评分(GRACE危险分层)、心肌梗死溶栓治疗临床试验危险评分(TIMI危险评分)和临床预后的关系。方法连续纳入2018年10月至2019年7月行冠状动脉造影检查确诊的ACS病人601例。收集所有病人的一般临床资料、实验室检查结果、影像学资料和介入治疗资料。根据性别分为女性组和男性组;根据GRACE危险分层,将2组病人分为高危组、中危组和低危组;根据TIMI危险评分将2组病人分为高危组、中危组和低危组。所有病人计算血管病变支数和Gensini评分。对出院后ACS组病人通过电话或门诊随访平均12个月,通过设计调查表统计Maces事件的发生,根据Maces事件将2组病人分为Maces组和非Maces组。结果601例病人中,女236例(39.3%),男365例(60.7%),年龄(64.8±10.3)岁。基线资料显示,女性病人年龄、不稳定型心绞痛比例、合并糖尿病比例、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平均高于男性病人(P < 0.05~P < 0.01);急性心肌梗死比例、早发冠心病比例、吸烟、血肌酐、尿酸均低于男性病人(P < 0.05~P < 0.01);围手术期用药、合并高血压、脑梗死、房颤比例差异均无统计学意义(P>0.05)。GRACE危险分层显示,2组病人低危、中危和高危组比例差异无统计学意义(P>0.05);TIMI危险分层显示,女性病人与男性病人间差异有统计学意义(P < 0.05)。冠状动脉造影结果显示,2组病人在血管病变支数和Gensini评分上差异无统计学意义(P>0.05)。统计2组Maces事件显示,2组病人发生Maces事件比例差异无统计学意义(P>0.05),二元logistic回归显示,年龄和血糖是女性病人发生Maces事件的独立危险因素(P < 0.01),而吸烟、低密度脂蛋白胆固醇是男性病人发生Maces事件的独立危险因素(P < 0.01和P < 0.05)。结论女性ACS病人发病较男性偏晚,但更容易合并血糖、血脂的异常,且发病后的血管病变程度、临床危险分层和预后同男性病人无明显差别,应重视女性病人的筛查和防治。
  • 表 1  研究对象基线资料[n;百分率(%)]

    基线资料 女性组
    (n=236)
    男性组
    (n=365)
    χ2 P
    年龄/岁 66.44±10.04* 63.75±10.31 3.16 < 0.01
    早发冠心病 35(14.83)* 91(24.93) 8.83 < 0.01
    不稳定型心绞痛 214(90.68)* 286(78.36) 15.56 < 0.01
    心肌梗死 22(9.32)* 79(21.64) 15.56 < 0.01
    吸烟 4(1.69) 63(17.26) 35.06 < 0.01
    高血压 154(65.25) 233(63.84) 0.13 >0.05
    糖尿病 75(31.78)* 84(23.01) 5.66 < 0.05
    房颤 7(2.97) 19(5.21) 1.74 >0.05
    脑卒中 19(8.05) 34(9.12) 0.29 >0.05
    乙酰神经氨酸/(ng/mL) 223.71±126.39 243.90±138.64 1.81 >0.05
    血糖/(mmol/L) 6.17±2.64 6.14±2.75 0.13 >0.05
    尿酸/(μmol/L) 283.63±78.51* 331.52±89.49 6.71 < 0.01
    肌酐/(μmol/L) 61.99±13.19* 75.30±19.26 9.29 < 0.01
    总胆固醇/(mmol/L) 4.21±1.16* 3.87±1.13 3.40 < 0.01
    三酰甘油/(mmol/L) 1.72±0.94 1.74±1.20 0.23 >0.05
    低密度脂蛋白胆固醇/(mmol/L) 2.33±0.83* 2.13±0.75 2.92 < 0.01
    高密度脂蛋白胆固醇/(mmol/L) 0.95±0.29* 0.90±0.32 1.83 >0.05
    脂蛋白a/(mg/L) 322.04±317.34 322.59±288.47 0.02 >0.05
    C反应蛋白/(mg/L) 2.00(0.80,5.00) 1.70(0.60,5.00) 1.82 >0.05
    二聚体/(mg/L) 0.78±2.56 0.51±0.89 1.74 >0.05
    阿司匹林 236(100.00) 365(100.00) >0.05
    氯吡格雷 56(23.73) 75(20.55) 0.85 >0.05
    替格瑞洛 180(76.27) 290(79.45) 0.85 >0.05
    那曲肝素 236(100.00) 365(100.00) >0.05
    美托洛尔缓释片 206(87.29) 314(86.03) 0.20 >0.05
    ACEI/ARB 201(85.16) 321(87.94) 0.97 >0.05
    口服降糖药、胰岛素/糖尿病者 69(29.24) 75(20.55) 0.34 >0.05
    △示t值;▲示Fisher′s确切概率法
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    表 2  2组研究对象TIMI危险评分结果[n; 百分率(%)]

    分组 n 低危组 中危组 高危组 uc P
    女性组 236 18(7.63) 170(72.03) 48(20.34) 2.54 < 0.05
    男性组 365 50(13.70) 260(71.23) 55 (15.07)
    合计 601 68(11.31) 430(71.55) 103(17.14)
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    表 3  2组GRACE危险分层结果[n; 百分率(%)]

    分组 n 低危组 中危组 高危组 uc P
    女性组 236 110(46.61) 114(48.31) 12(5.08) 1.56 >0.05
    男性组 365 196(53.70) 150(41.10) 19(5.21)
    合计 601 306(50.92) 264(43.93) 31(5.16)
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    表 4  2组病人冠脉造影结果比较[n; 百分率(%)]

    分组 n 单支病变 双支病变 三支病变 Gensini评分/分
    女性组 236 53(22.46) 82(34.75) 101(42.80) 32.02±29.33
    男性组 365 78(21.37) 140(38.36) 147(40.27) 35.09±30.26
    uc 0.30 1.22
    P >0.05 >0.05
    △示t
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    表 5  女性病人Maces事件发生的危险因素分析

    因素 B SE Waldχ2 P OR(95%CI)
    年龄 0.122 0.038 10.571 < 0.01 1.130(1.050~1.217)
    糖尿病 0.135 0.521 0.067 >0.05 1.114(0.412~3.175)
    血糖 0.234 0.084 7.758 <0.01 1.263(1.072~1.489)
    高密度脂蛋白胆固醇 1.146 0.742 2.387 >0.05 3.145(0.735~13.453)
    低密度脂蛋白胆固醇 -0.018 0.311 0.003 >0.05 0.983(0.534~1.807)
    脂蛋白a 0.000 0.001 0.001 >0.05 1.000(0.998~1.002)
    总胆固醇 0.070 0.215 0.105 >0.05 1.072(0.703~1.636)
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    表 6  男性病人Maces事件发生的危险因素分析

    项目 B SE Waldχ2 P OR(95%CI)
    年龄 0.019 0.019 0.988 >0.05 1.019(0.982~1.058)
    糖尿病 0.487 0.444 1.199 >0.05 1.627(0.681~3.887)
    血糖 0.041 0.066 0.388 >0.05 1.042(0.915~1.186)
    高密度脂蛋白胆固醇 -0.435 0.586 0.551 >0.05 0.647(0.205~2.042)
    低密度脂蛋白胆固醇 0.543 0.216 6.342 < 0.05 1.722(1.128~2.628)
    脂蛋白a 0.000 0.001 0.006 >0.05 1.000(0.999~1.001)
    吸烟 1.087 0.397 7.503 < 0.01 2.966(1.362~6.459)
    总胆固醇 -0.066 0.176 0.142 >0.05 0.936(0.663~1.322)
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出版历程
  • 收稿日期:  2020-05-30
  • 录用日期:  2021-02-20
  • 刊出日期:  2021-05-15

女性急性冠脉综合征病人临床特征、GRACE危险分层、TIMI危险评分及预后的关系研究

    通讯作者: 王洪巨, hongjuwang1@sina.com
    作者简介: 李妙男(1983-), 女, 博士研究生, 硕士研究生导师, 副主任医师, 副教授
  • 1. 蚌埠医学院第一附属医院 心血管内科, 安徽 蚌埠 233004
  • 2. 山东大学 临床医学院, 山东 济南 250000
  • 3. 呼吸系病临床基础安徽省重点实验室, 安徽 蚌埠 233004
基金项目:  蚌埠医学院科技创新团队 BYKC201901512人才培育计划 by51201317心血管损伤与保护基础与临床应用创新团队 BYKC201906蚌埠医学院自然科学研究重点项目 2020byzd109国家自然科学基金项目 81970313512人才培育计划 by51201105

摘要: 目的分析女性急性冠脉综合征(ACS)病人临床特征、全球急性冠状动脉事件注册评分(GRACE危险分层)、心肌梗死溶栓治疗临床试验危险评分(TIMI危险评分)和临床预后的关系。方法连续纳入2018年10月至2019年7月行冠状动脉造影检查确诊的ACS病人601例。收集所有病人的一般临床资料、实验室检查结果、影像学资料和介入治疗资料。根据性别分为女性组和男性组;根据GRACE危险分层,将2组病人分为高危组、中危组和低危组;根据TIMI危险评分将2组病人分为高危组、中危组和低危组。所有病人计算血管病变支数和Gensini评分。对出院后ACS组病人通过电话或门诊随访平均12个月,通过设计调查表统计Maces事件的发生,根据Maces事件将2组病人分为Maces组和非Maces组。结果601例病人中,女236例(39.3%),男365例(60.7%),年龄(64.8±10.3)岁。基线资料显示,女性病人年龄、不稳定型心绞痛比例、合并糖尿病比例、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平均高于男性病人(P < 0.05~P < 0.01);急性心肌梗死比例、早发冠心病比例、吸烟、血肌酐、尿酸均低于男性病人(P < 0.05~P < 0.01);围手术期用药、合并高血压、脑梗死、房颤比例差异均无统计学意义(P>0.05)。GRACE危险分层显示,2组病人低危、中危和高危组比例差异无统计学意义(P>0.05);TIMI危险分层显示,女性病人与男性病人间差异有统计学意义(P < 0.05)。冠状动脉造影结果显示,2组病人在血管病变支数和Gensini评分上差异无统计学意义(P>0.05)。统计2组Maces事件显示,2组病人发生Maces事件比例差异无统计学意义(P>0.05),二元logistic回归显示,年龄和血糖是女性病人发生Maces事件的独立危险因素(P < 0.01),而吸烟、低密度脂蛋白胆固醇是男性病人发生Maces事件的独立危险因素(P < 0.01和P < 0.05)。结论女性ACS病人发病较男性偏晚,但更容易合并血糖、血脂的异常,且发病后的血管病变程度、临床危险分层和预后同男性病人无明显差别,应重视女性病人的筛查和防治。

English Abstract

  • 近年来,急性冠脉综合征(ACS)的诊断与治疗取得了重大的进展,但目前仍然是人类主要死亡原因之一, 且呈现出持续上升和年轻化的趋势[1-2]。传统意义上认为女性ACS的发病率和病死率低于男性,但近年来国内外研究[3-4]发现,女性ACS的发病率显著升高,且住院死亡率和复发风险均高于男性。目前,有关女性ACS临床危险分层和冠脉介入术后临床预后的研究少有报道。本研究通过单中心、大样本回顾性研究分析女性ACS病人临床特征、全球急性冠状动脉事件注册评分(GRACE危险分层)、心肌梗死溶栓治疗临床试验危险评分(TIMI危险评分)和临床预后,从而为女性病人临床诊断与治疗提供参考依据。现作报道。

    • 本研究为回顾性单中心观察性研究,连续纳入2018年10月至2019年7月在我院行冠状动脉造影检查确诊的ACS病人601例,女236例,男365例,年龄(64.8±10.3)岁。诊断标准:ACS包括不稳定型心绞痛(UAP)、ST段抬高型心肌梗死(STEMI)和非ST段抬高型心肌梗死(STEMI)[5-6]。早发冠心病:男性发病年龄≤55岁或女性发病年龄≤65岁的病人。排除标准:严重的肝肾功能不全、造血系统疾病、感染性疾病、肿瘤及其他消耗性疾病等。本研究经蚌埠医学院第一附属医院伦理委员会审批(批准文号: BYYFY-2018KY23)。

    • 601例病人入院次日清晨空腹分别抽取肘静脉血5 mL于肝素钠抗凝和EDTA抗凝的试管中,前者送至检验中心进行血糖、血脂、C反应蛋白等生化指标分析;后者送至心肺实验室,30 min内分离血清,-80°低温冰箱保存,待所有样品收集后,解冻复温度、离心取上清液,采用液相色谱串联质谱法[7]检查每例病人的血浆N-乙酰神经氨酸水平。

    • 由心内科专业医师操作完成,采用Judkins法行冠状动脉造影,结果判断采用2001年美国ACC/AHA关于心血管疾病诊断和治疗的报道。造影提示有明确冠状动脉狭窄≥70%给予冠状动脉内支架置入术,病变部位注入药物涂层支架,并详细记录病人冠脉造影结果及支架植入过程。支架植入成功标准按照国际惯例,即残余狭窄≤20%,TIMI 3级血流。采用Gensini评分[8]对每支血管病变狭窄程度进行定量计算, 由2位熟练的心脏科医师独立评估,计算均值。

    • 采用TIMI危险评分[9-10]对所有病人进行危险分层,UA/NSTEMI和STEMI病人按不同评分标准计算。

    • 采用GRACE危险分层[11-12],对所有病人进行危险分层。

    • 对病人住院期间严密观察。出院后通过电话或门诊每月随访,平均12个月,记录Maces事件[13]的发生(再发胸痛、脑卒中、再发心梗、出血、再次血运重建、支架内血栓、全因死亡、心源性死亡)。

    • 采用t检验、χ2检验、秩和检验和logistic回归分析。

    • 女性组病人年龄、不稳定型心绞痛比例、合并糖尿病比例、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平均高于男性组(P < 0.05~P < 0.01);女性组心肌梗死比例、早发冠心病比例、吸烟、血肌酐、尿酸均低于男性组(P < 0.05);2组病人间围手术期用药、合并高血压、脑梗死、房颤比例差异均无统计学意义(P>0.05)(见表 1)。

      基线资料 女性组
      (n=236)
      男性组
      (n=365)
      χ2 P
      年龄/岁 66.44±10.04* 63.75±10.31 3.16 < 0.01
      早发冠心病 35(14.83)* 91(24.93) 8.83 < 0.01
      不稳定型心绞痛 214(90.68)* 286(78.36) 15.56 < 0.01
      心肌梗死 22(9.32)* 79(21.64) 15.56 < 0.01
      吸烟 4(1.69) 63(17.26) 35.06 < 0.01
      高血压 154(65.25) 233(63.84) 0.13 >0.05
      糖尿病 75(31.78)* 84(23.01) 5.66 < 0.05
      房颤 7(2.97) 19(5.21) 1.74 >0.05
      脑卒中 19(8.05) 34(9.12) 0.29 >0.05
      乙酰神经氨酸/(ng/mL) 223.71±126.39 243.90±138.64 1.81 >0.05
      血糖/(mmol/L) 6.17±2.64 6.14±2.75 0.13 >0.05
      尿酸/(μmol/L) 283.63±78.51* 331.52±89.49 6.71 < 0.01
      肌酐/(μmol/L) 61.99±13.19* 75.30±19.26 9.29 < 0.01
      总胆固醇/(mmol/L) 4.21±1.16* 3.87±1.13 3.40 < 0.01
      三酰甘油/(mmol/L) 1.72±0.94 1.74±1.20 0.23 >0.05
      低密度脂蛋白胆固醇/(mmol/L) 2.33±0.83* 2.13±0.75 2.92 < 0.01
      高密度脂蛋白胆固醇/(mmol/L) 0.95±0.29* 0.90±0.32 1.83 >0.05
      脂蛋白a/(mg/L) 322.04±317.34 322.59±288.47 0.02 >0.05
      C反应蛋白/(mg/L) 2.00(0.80,5.00) 1.70(0.60,5.00) 1.82 >0.05
      二聚体/(mg/L) 0.78±2.56 0.51±0.89 1.74 >0.05
      阿司匹林 236(100.00) 365(100.00) >0.05
      氯吡格雷 56(23.73) 75(20.55) 0.85 >0.05
      替格瑞洛 180(76.27) 290(79.45) 0.85 >0.05
      那曲肝素 236(100.00) 365(100.00) >0.05
      美托洛尔缓释片 206(87.29) 314(86.03) 0.20 >0.05
      ACEI/ARB 201(85.16) 321(87.94) 0.97 >0.05
      口服降糖药、胰岛素/糖尿病者 69(29.24) 75(20.55) 0.34 >0.05
      △示t值;▲示Fisher′s确切概率法

      表 1  研究对象基线资料[n;百分率(%)]

    • 女性与男性病人按照TIMI危险评分分级结果间差异有统计学意义(P < 0.05)(见表 2)。

      分组 n 低危组 中危组 高危组 uc P
      女性组 236 18(7.63) 170(72.03) 48(20.34) 2.54 < 0.05
      男性组 365 50(13.70) 260(71.23) 55 (15.07)
      合计 601 68(11.31) 430(71.55) 103(17.14)

      表 2  2组研究对象TIMI危险评分结果[n; 百分率(%)]

    • 男性与女性病人按照GRACE危险分层结果间差异无统计学意义(P>0.05)(见表 3)。

      分组 n 低危组 中危组 高危组 uc P
      女性组 236 110(46.61) 114(48.31) 12(5.08) 1.56 >0.05
      男性组 365 196(53.70) 150(41.10) 19(5.21)
      合计 601 306(50.92) 264(43.93) 31(5.16)

      表 3  2组GRACE危险分层结果[n; 百分率(%)]

    • 2组病人在血管病变支数和Gensini评分上差异均无统计学意义(P>0.05)(见表 4)。

      分组 n 单支病变 双支病变 三支病变 Gensini评分/分
      女性组 236 53(22.46) 82(34.75) 101(42.80) 32.02±29.33
      男性组 365 78(21.37) 140(38.36) 147(40.27) 35.09±30.26
      uc 0.30 1.22
      P >0.05 >0.05
      △示t

      表 4  2组病人冠脉造影结果比较[n; 百分率(%)]

    • 女性组共发生Maces事件20例(8.47%),男性组发生34例(9.32%),2组病人发生Maces事件比例差异无统计学意义(χ2=0.124,P>0.05)。

    • 年龄和血糖是女性病人发生Maces事件的独立危险因素(P < 0.01),而吸烟、低密度脂蛋白胆固醇水平是男性病人发生Maces事件的独立危险因素(P < 0.01和P < 0.05)(见表 56)。

      因素 B SE Waldχ2 P OR(95%CI)
      年龄 0.122 0.038 10.571 < 0.01 1.130(1.050~1.217)
      糖尿病 0.135 0.521 0.067 >0.05 1.114(0.412~3.175)
      血糖 0.234 0.084 7.758 <0.01 1.263(1.072~1.489)
      高密度脂蛋白胆固醇 1.146 0.742 2.387 >0.05 3.145(0.735~13.453)
      低密度脂蛋白胆固醇 -0.018 0.311 0.003 >0.05 0.983(0.534~1.807)
      脂蛋白a 0.000 0.001 0.001 >0.05 1.000(0.998~1.002)
      总胆固醇 0.070 0.215 0.105 >0.05 1.072(0.703~1.636)

      表 5  女性病人Maces事件发生的危险因素分析

      项目 B SE Waldχ2 P OR(95%CI)
      年龄 0.019 0.019 0.988 >0.05 1.019(0.982~1.058)
      糖尿病 0.487 0.444 1.199 >0.05 1.627(0.681~3.887)
      血糖 0.041 0.066 0.388 >0.05 1.042(0.915~1.186)
      高密度脂蛋白胆固醇 -0.435 0.586 0.551 >0.05 0.647(0.205~2.042)
      低密度脂蛋白胆固醇 0.543 0.216 6.342 < 0.05 1.722(1.128~2.628)
      脂蛋白a 0.000 0.001 0.006 >0.05 1.000(0.999~1.001)
      吸烟 1.087 0.397 7.503 < 0.01 2.966(1.362~6.459)
      总胆固醇 -0.066 0.176 0.142 >0.05 0.936(0.663~1.322)

      表 6  男性病人Maces事件发生的危险因素分析

    • 传统研究认为,女性因为有雌激素对血管壁的保护作用,在绝经期前冠心病的发病率和病死率都是低于男性病人,因此既往对冠心病的研究多以男性病人较多,且有部分女性病人因为发病症状不典型而被误认为更年期。近年来研究[14-16]发现,女性ACS的发病率呈逐年上升趋势,且发病的危险因素、病理学特征、临床特征和预后与男性病人均有明显的差别,PCI术后女性ACS病人30 d的病死率高于男性。因此重视女性ACS病人,对其进行早期筛查、诊断至关重要。

      本研究回顾性分析我院601例确诊的ACS病人,发现女性病人发病年龄、不稳定型心绞痛比例、非ST段抬高型心肌梗死比例、合并糖尿病比例、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平高于男性病人;急性心肌梗死比例、早发冠心病比例、吸烟、血肌酐、尿酸低于男性病人。女性病人的发病年龄较晚,考虑为绝经后失去了雌激素对血管壁的保护作用,冠状动脉发生粥样硬化所致[4]。女性病人以不稳定型心绞痛居多,心梗病人中也以非ST段抬高型居多,症状、心电图表现通常不典型,容易发生误诊或漏诊。女性病人发病时更容易合并高血糖和高血脂,而糖尿病、低密度脂蛋白胆固醇都是ACS发生的危险因素。因此女性病人更应早期筛查生化、心肌标志物等指标,进行早期有效控制。

      TIMI危险评分和GRACE危险分层是临床上针对于ACS病人预后的具有代表性的两个危险评分系统,将病人分为低、中、高三个危险程度,程度越高,发生重大心血管事件的可能性越大[17-19]。本研究分别采用GRACE危险分层和TIMI危险评分,将2组病人分为高危组、中危组和低危组,GRACE危险分层结果显示,2组病人低危、中危和高危组比例均无明显差别;TIMI危险评分显示,女性病人低危组比例低于男性病人。同时我们对所有病人出院后平均随访1年,统计2组病人Maces事件的发生率,结果显示,2组病人发生Maces事件比例差异无统计学意义。说明女性ACS病人的临床危险分层和临床预后和男性病人相比是没有差别的,并非我们传统意义上认为女性病人病情较轻、预后较好。

      唐晓芳等[20]研究显示,年龄是女性冠心病病人介入术后2年随访期间全因死亡的独立危险因素。本研究分别对2组病人的Maces事件进行二元logistic回归分析结果显示:年龄和血糖是女性病人发生Maces事件的独立危险因素,而吸烟、低密度脂蛋白胆固醇是男性病人发生Maces事件的独立危险因素。同时有研究认为,除传统冠心病的危险因素外,社会心理、生物行为因素对冠心病病人也有较大的影响,而女性更易产生焦虑,不能很好的应对社会心理负担。说明女性病人更应重视绝经后的疾病筛查和血糖的控制。

      综上所述,女性ACS病人发病较男性偏晚、但更容易合并血糖、血脂的异常,且发病后的血管病变程度、临床危险分层和预后同男性病人无明显差别。因此,应重视女性病人的筛查和防治,及早对高危因素进行处理,从而改善女性病人的预后、降低病死率。

      本研究具有一定的局限性:研究来源于单中心的观察,排除了严重的肝肾功能不全和心肺功能不全的病人,Maces事件的发生率偏低;随访时间短,只是初步的经验总结,尚有待进一步的深入研究。

参考文献 (20)

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