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近年来,脑血管病的发病率(340/10万)已经超过肿瘤(276.16/10万)成为造成人类健康的第一大杀手。脑梗死是脑卒中最常见类型,其发病率占脑血管发病率的70%,致残率高达50%左右[1]。脑血管病急性发作时病情发展较快并且其病理生理过程无法逆转,使病人致残率及死亡率较高,给病人的家庭、社会带来沉重的负担和痛苦。因此,针对脑梗死的危险因素应积极地进行早期干预,以减少卒中的发生;并据此对急性脑梗死(ACI)的发病进行早期诊断将对改善ACI的预后至关重要。已有研究[2-4]表明, ACI病人的生化指标如脂蛋白(a)[LP(a)]、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、同型半胱氨酸(Hcy)及胱抑素C(Cys C)等会发生一定程度的变化,但这些生化指标与ACI的相关性及其诊断价值仍不明确。本研究通过检测ACI病人血清LP(a)、LDL-C、Hcy及Cys C水平,探讨其与ACI及其严重程度的相关性,并通过ROC曲线分析入院时临床生化指标单项检测和联合检测诊断ACI的效能,以期为ACI的诊断提供参考依据。
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选取我院2019年1月至2020年5月收治的ACI(发病72 h内)病人300例作为病例组,其中男162例,女138例,年龄43~91岁,符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》[1]中ACI的诊断标准,经头颅CT或DWI-脑弥散加权成像检查确诊为新发脑梗死;并纳入同期健康体检者70名作为对照组,男35名,女35名,年龄44~78岁。2组年龄、性别差异均无统计学意义(P>0.05);病例组病人吸烟、高血压、糖尿病病史比例均明显高于对照组P < 0.01)(见表 1)。排除标准:脑出血、无症状脑梗死、既往脑梗死、短暂性脑缺血发作病人;癫痫发作、严重精神疾病及痴呆者;有严重营养不良及严重肝肾功能不全者;合并恶性肿瘤、血液系统疾病、感染、结缔组织疾病及自身免疫系统疾病以及既往有化疗史者。
分组 n 年龄/岁 男 女 吸烟 高血压 糖尿病 对照组 70 65.94±7.86 35(50.00) 35(50.00) 10(14.28) 25(35.71) 0(0.00) 病例组 300 67.01±11.33 138(46.00) 162(54.00) 154(51.33) 189(63.00) 131(43.67) χ2 — 0.75△ 0.36 31.57 17.33 47.32 P — >0.05 >0.05 < 0.01 < 0.01 < 0.01 △示t值 表 1 2组一般资料比较[n;百分率(%)]
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病例组病人于入院后第2天晨起空腹,对照组于体检当天清晨空腹下抽取静脉血3~5 mL,置于柠檬酸钠抗凝管内,3 000 r/min离心15 min留取上层清液,置于EP管中,利用总胆固醇测定试剂盒(酶法)检测血清胆固醇(CHOL)、三酰甘油测定试剂盒(酶法)检测三酰甘油(TG)、葡萄糖测定试剂盒(葡萄糖氧化酶法)检测葡萄糖(GLU)、高密度脂蛋白胆固醇测定试剂盒(直接法)检测高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白A1测定试剂盒(免疫透射比浊法)检测Lp(a)、同型半胱氨酸测定试剂盒(酶法)检测Hcy、低密度脂蛋白胆固醇测定试剂盒(直接法)检测LDL-C、胱抑素C测定试剂盒(免疫比浊法)检测Cys C等相关生化指标,采用贝克曼DXC800型全自动生化分析仪,由我院检验科完成检验,均按照试剂盒说明书进行操作,所有检测均符合实验室质控标准,对照组临床指标由我院体检中心提供。
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病例组入院时进行NHISS评分[5],包括意识水平、意识水平提问、意识水平指令、凝视、视野、面瘫、上下肢运动、肢体共济运动失调、感觉、语言、构音障碍、忽视11个项目,总分42分,评分越低则神经功能缺损程度越轻。并根据NHISS评分将病人分为轻度神经功能缺损组173例(轻度组,NIHSS评分 < 5分)、中度神经功能缺损组89例(中度组,NIHSS评分5~15分)、重度神经功能缺损组38例(重度组,NIHSS评分>15分)。
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采用t检验、χ2检验、方差分析、q检验、logistic回归分析和ROC曲线分析。
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病例组血清GLU、CHOL、HDL-C、Lp(a)、Hcy、LDL-C、Cys C水平均高于对照组(P < 0.05~P < 0.01),2组TG水平差异无统计学意义(P>0.05)(见表 2)。
分组 n GLU/(mmol/L) CHOL/(mmol/L) HDL-C /(mmol/L) TG/(mmol/L) LP(a)/(mmol/L) LDL-C /(mmol/L) Hcy/(μmol/L) Cys C/(mg/L) 对照组 70 5.01±0.68 5.03±4.63 1.46±0.37 1.57±0.55 144±43.09 2.96±0.62 10.16±3.27 0.82±0.20 病例组 300 7.69±3.30 4.63±1.11 1.30±0.35 1.66±1.34 246±137.08 3.89±0.91 16.93±9.23 1.01±0.39 t — 6.75 2.91 3.39 0.54 10.82 10.18 10.24 5.83 P — < 0.01 < 0.05 < 0.05 >0.05 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 表 2 2组血清GLU、CHOL、HDL-C、TG、Lp(a)、Hcy、LDL-C、Cys C水平比较(x±s)
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轻度组、中度组、重度组血清LDL-C、Hcy水平均逐渐升高(P < 0.05);3组血清LP(a)、Cys C水平差异均无统计学意义(P>0.05)(表 3)。
分组 n LP(a)/ (mmol/L) LDL-C/ (mmol/L) Hcy/(umol/L) Cys C/(mg/L) 轻度组 173 224.04±130.01 3.43±0.40 15.14±7.80 1.00±0.32 中度组 89 257.06±134.12 4.28±0.83* 18.29±9.74* 0.99±0.42 重度组 38 246.17±137.07 5.09±1.17*# 21.89±11.63*# 1.10±0.49 F — 1.95 112.20 10.31 1.27 P — >0.05 < 0.01 < 0.01 >0.05 MS组内 — 17 459.156 0.467 80.193 0.141 q检验:与轻度组比较*P < 0.05;与中度组比较#P < 0.05 表 3 ACI各组血清LP(a)、LDL-C、Hcy、Cys C水平比较(x±s)
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对血清LP(a)、LDL-C、Hcy及Cys C进行赋值(正常为1,异常为2),并通过对病例组数据进行多元logistic回归构建多因素模型(见表 4)。ROC分析显示,四项指标中,Hcy单独诊断ACI的准确性较高(ROC曲线下面积、灵敏度、特异性、约登指数分别为0.799、81.00%、88.53%、69.53%),血清LP(a)、LDL-C、Hcy及Cys C联合检测诊断ACI的准确性最高(ROC曲线下面积、灵敏度、特异性、约登指数分别为0.841、97.14%、90.63%、87.77%)(见表 5)。
模型 公式 模型一 -2.184+LDL-C*1.576+LP(a)*0.592 模型二 -2.711+LDL-C*1.616+Cys C*0.877 模型三 -3.630+LDL-C*1.654+HCY*2.297 模型四 -2.406+LP(a)*0.758+HCY*0.921 模型五 -3.197+LP(a)*0.617+HCY*2.241 模型六 -3.481+Cys C*0.620+HCY*2.211 模型七 -2.842+LDL-C*1.549+LP(a)*0.569+Cys C*0.858 模型八 -3.687+LDL-C*1.598+LPa*0.368+HCY*2.254 模型九 -4.023+LDL-C*1.639+Cys C*0.561+HCY*2.231 模型十 -3.578+LP(a)*0.582+Cys C*0.567+HCY*2.163 模型十一 -4.058+1.589*LDL-C+LP(a)*0.337+Cys C*0.538+HCY*2.191 表 4 模型构建公式
变量 诊断切点 曲线下面积(95%CI) 灵敏度/% 特异性/% 约登指数/% LDL-C 3.325 0.793(0.737~0.850) 81.33 54.22 35.55 LP(a) 206.500 0.758(0.710~0.805) 77.73 38.47 16.20 Cys C 0.775 0.662(0.592~0.731) 30.00 85.65 15.65 Hcy 12.500 0.799(0.749~0.850) 81.00 88.53 69.53 模型一 124.753 0.764(0.717~0.811) 78.67 40.00 18.67 模型二 3.385 0.810(0.758~0.863) 78.67 68.57 47.33 模型三 31.647 0.822(0.775~0.870) 57.67 90.00 47.67 模型四 158.592 0.779(0.733~0.824) 78.67 47.14 25.81 模型五 148.818 0.810(0.767~0.853) 77.67 45.71 23.38 模型六 23.671 0.803(0.753~0.853) 54.33 91.43 45.76 模型七 120.144 0.764(0.717~0.812) 78.67 40.00 18.67 模型八 101.110 0.838(0.797~0.878) 78.67 71.41 50.08 模型九 30.582 0.824(0.717~0.872) 57.33 90.00 47.33 模型十 136.016 0.811(0.768~0.854) 77.33 54.28 31.62 模型十一 108.565 0.841(0.801~0.881) 97.14 90.63 87.77 表 5 单因素及各模型对ACI的诊断效能分析
血清LP (a)、LDL-C、Hcy和Cys C与急性脑梗死的相关性及诊断价值的研究
Study on the correlation of serum levels of LP(a), LDL-C, Hcy and Cys C with acute cerebral infarction and their diagnostic value
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摘要:
目的探讨急性脑梗死(ACI)病人血清脂蛋白a[LP(a)]、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(Cys C)水平与ACI的相关性及其在ACI诊断中的价值。 方法选取ACI病人300例作为病例组,采用美国国立卫生研究院卒中量表(NHISS)进行神经功能评分,并选择同期体检者70名作为对照组。比较2组血清葡萄糖(GLU)、胆固醇(CHOL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)、Lp(a)、Hcy、LDL-C、Cys C水平。根据NHISS评分将ACI病人分为轻度组(n=173)、中度组(n=89)和重度组(n=38),比较各组血清LP(a)、LDL-C、Hcy、Cys C水平。通过多元logistic回归构建多因素模型,并对模型绘制ROC曲线评价LP(a)、LDL-C、Hcy、Cys C单独和联合对ACI的诊断价值。 结果病例组血清GLU、CHOL、HDL-C、Lp(a)、Hcy、LD-C L、Cys C水平均高于对照组(P < 0.05~P < 0.01),2组TG水平差异无统计学意义(P>0.05)。ACI轻度组、中度组、重度组血清LDL-C、Hcy水平均逐渐升高(P < 0.05);3组血清LP(a)、Cys C水平差异均无统计学意义(P>0.05)。ROC分析显示,Hcy单独诊断ACI的准确性较高(ROC曲线下面积、灵敏度、特异性、约登指数分别为0.799、81.00%、88.53%、69.53%),血清LP(a)、LDL-C、Hcy及Cys C联合检测诊断ACI的准确性最高(ROC曲线下面积、灵敏度、特异性、约登指数分别为0.841、97.14%、90.63%、87.77%)。 结论血清LP(a)、LDL-C、Hcy及Cys C的水平与ACI的发生相关,LDL-C、Hcy与脑梗死的严重程度相关。联合LP(a)、LDL-C、Hcy及Cys C对诊断ACI具有更高的敏感度和特异性,其可能成为早期预测ACI发生的生物学指标。 Abstract:ObjectiveTo investigate the correlation of serum levels of lipoprotein a[LP(a)], low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), homocysteine(Hcy) and cystatin C(Cys C) with acute cerebral infarction(ACI), and their diagnostic value. MethodsThe neurological function scoring in 300 ACI patients(case group) were investigated using NHISS scale, and 70 medical examinees were set as the control group during the same period.The serum levels of glucose(GLU), cholesterol(CHOL), high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C), triacylagly cerol(TG), LP(a), LDL-C, Hcy and Cys C were compared between two groups.According to NHISS score, the ACI patients were divided into the mild group(n=173), moderate group(n=89) and severe group(n=38), and the serum levels of LP(a), LDL-C, Hcy and Cys C among three groups were compared.The multi-factor model was established using multivariate logistic regression, and the ROC curve was drawn to evaluate the diagnostic value of alone and combination of LP(a), LDL-C, Hcy and Cys C for ACI. ResultsThe serum levels of GLU, CHOL, HDL-C, LP(a), LDL, Hcy and Cys C in case group were higher than those in control group(P < 0.05 to P < 0.01), and the difference of the level of TG between two groups was not statistically significant(P>0.05).The serum levels of LDL-C and Hcy in ACI mild group, moderate group and severe group gradually increased(P < 0.05);and the differences of the levels of LDL-C and Hcy among three groups was not statistically significant(P>0.05).The results of ROC analysis showed that the Hcy alone in the diagnosis of ACI had high accuracy(the area under ROC curve, sensitivity, specificity and Youden index were 0.799, 81.00%, 88.53% and 69.53%, respectively).The accuracy of combination of serum LP(a), LDL-C, Hcy and Cys C in the diagnosis of ACI was the highest(the area under ROC curve, sensitivity, specificity, Youden index were 0.841, 97.14%; 90.63%, 87.77% and 0.80, respectively). ConclusionsThe serum levels of LP(a), LDL-C, Hcy and Cys C are related to the occurrence and severity of ACI, and the LDL-C and Hcy are associated with the severity of ACI.The combined detection of LDL-C, Hcy and Cys C has a higher sensitivity and specificity for the diagnosis of ACI, which may become an early predictor biological indicating of ACI occurrence. -
Key words:
- cerebral infarction /
- lipoprotein a /
- low-density lipoprotein cholesterol /
- homocysteine /
- cystatin C
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表 1 2组一般资料比较[n;百分率(%)]
分组 n 年龄/岁 男 女 吸烟 高血压 糖尿病 对照组 70 65.94±7.86 35(50.00) 35(50.00) 10(14.28) 25(35.71) 0(0.00) 病例组 300 67.01±11.33 138(46.00) 162(54.00) 154(51.33) 189(63.00) 131(43.67) χ2 — 0.75△ 0.36 31.57 17.33 47.32 P — >0.05 >0.05 < 0.01 < 0.01 < 0.01 △示t值 表 2 2组血清GLU、CHOL、HDL-C、TG、Lp(a)、Hcy、LDL-C、Cys C水平比较(x±s)
分组 n GLU/(mmol/L) CHOL/(mmol/L) HDL-C /(mmol/L) TG/(mmol/L) LP(a)/(mmol/L) LDL-C /(mmol/L) Hcy/(μmol/L) Cys C/(mg/L) 对照组 70 5.01±0.68 5.03±4.63 1.46±0.37 1.57±0.55 144±43.09 2.96±0.62 10.16±3.27 0.82±0.20 病例组 300 7.69±3.30 4.63±1.11 1.30±0.35 1.66±1.34 246±137.08 3.89±0.91 16.93±9.23 1.01±0.39 t — 6.75 2.91 3.39 0.54 10.82 10.18 10.24 5.83 P — < 0.01 < 0.05 < 0.05 >0.05 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 表 3 ACI各组血清LP(a)、LDL-C、Hcy、Cys C水平比较(x±s)
分组 n LP(a)/ (mmol/L) LDL-C/ (mmol/L) Hcy/(umol/L) Cys C/(mg/L) 轻度组 173 224.04±130.01 3.43±0.40 15.14±7.80 1.00±0.32 中度组 89 257.06±134.12 4.28±0.83* 18.29±9.74* 0.99±0.42 重度组 38 246.17±137.07 5.09±1.17*# 21.89±11.63*# 1.10±0.49 F — 1.95 112.20 10.31 1.27 P — >0.05 < 0.01 < 0.01 >0.05 MS组内 — 17 459.156 0.467 80.193 0.141 q检验:与轻度组比较*P < 0.05;与中度组比较#P < 0.05 表 4 模型构建公式
模型 公式 模型一 -2.184+LDL-C*1.576+LP(a)*0.592 模型二 -2.711+LDL-C*1.616+Cys C*0.877 模型三 -3.630+LDL-C*1.654+HCY*2.297 模型四 -2.406+LP(a)*0.758+HCY*0.921 模型五 -3.197+LP(a)*0.617+HCY*2.241 模型六 -3.481+Cys C*0.620+HCY*2.211 模型七 -2.842+LDL-C*1.549+LP(a)*0.569+Cys C*0.858 模型八 -3.687+LDL-C*1.598+LPa*0.368+HCY*2.254 模型九 -4.023+LDL-C*1.639+Cys C*0.561+HCY*2.231 模型十 -3.578+LP(a)*0.582+Cys C*0.567+HCY*2.163 模型十一 -4.058+1.589*LDL-C+LP(a)*0.337+Cys C*0.538+HCY*2.191 表 5 单因素及各模型对ACI的诊断效能分析
变量 诊断切点 曲线下面积(95%CI) 灵敏度/% 特异性/% 约登指数/% LDL-C 3.325 0.793(0.737~0.850) 81.33 54.22 35.55 LP(a) 206.500 0.758(0.710~0.805) 77.73 38.47 16.20 Cys C 0.775 0.662(0.592~0.731) 30.00 85.65 15.65 Hcy 12.500 0.799(0.749~0.850) 81.00 88.53 69.53 模型一 124.753 0.764(0.717~0.811) 78.67 40.00 18.67 模型二 3.385 0.810(0.758~0.863) 78.67 68.57 47.33 模型三 31.647 0.822(0.775~0.870) 57.67 90.00 47.67 模型四 158.592 0.779(0.733~0.824) 78.67 47.14 25.81 模型五 148.818 0.810(0.767~0.853) 77.67 45.71 23.38 模型六 23.671 0.803(0.753~0.853) 54.33 91.43 45.76 模型七 120.144 0.764(0.717~0.812) 78.67 40.00 18.67 模型八 101.110 0.838(0.797~0.878) 78.67 71.41 50.08 模型九 30.582 0.824(0.717~0.872) 57.33 90.00 47.33 模型十 136.016 0.811(0.768~0.854) 77.33 54.28 31.62 模型十一 108.565 0.841(0.801~0.881) 97.14 90.63 87.77 -
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