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支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)是早产儿发病率和死亡率的主要原因[1],主要发生于胎龄 < 32周的早产儿[2]。存活者慢性心肺损害、生长落后和神经损害发生率高[3]。BPD是多因子疾病,炎症在其发病机制中发挥关键作用,通过糖皮质激素抑制炎症反应从而有望降低BPD的发病率一直是新生儿领域的研究热点[4]。全身糖皮质激素可有效预防BPD的发生,但是增加远期神经发育损害的风险[3],限制了其临床应用[4]。肺局部糖皮质激素可实现靶向干预,有望降低全身糖皮质激素的不良反应,以布地奈德最常用,其次是二丙酸倍氯米松和丙酸氟替卡松,氟尼缩松应用最少,给药途径以定量吸入器连接呼吸机管路或储雾罐面罩吸入最常用,其次是联合肺表面活性物质气管内滴注,雾化吸入应用最少[1, 5]。尽管系统评价表明出生后2周内肺局部糖皮质激素可显著降低呼吸窘迫综合征(respiratory distress syndrome,RDS)早产儿及极低出生体质量儿BPD或死亡发生率,但是局限性是将不同给药途径和不同糖皮质激素的随机对照临床试验纳入在内分析[1, 5]。2019年欧洲早产儿呼吸窘迫综合征管理指南推荐的“对于有发生BPD风险的早产儿可考虑吸入布地奈德预防BPD的发生”系建立在定量吸入器吸入布地奈德气雾剂研究的基础上[6]。目前雾化吸入布地奈德混悬液预防早产儿BPD的报道较少,集中在RDS早产儿或接受机械辅助通气有发展为BPD的高危早产儿,然而疗效有争议[7-16]。在吸入型糖皮质激素中,布地奈德较丙酸氟替卡松和二丙酸倍氯米松有更强的抗炎作用和肺组织靶向性[17],全身不良反应最小[18]。基于此,本研究进一步探讨早期雾化吸入布地奈德混悬液预防早产儿BPD的疗效和安全性。
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2组性别、胎龄、出生体质量、分娩方式、单胎/双胎、1 min Apgar评分、胎膜早破、产前激素使用情况、RDS差异均无统计学意义(P>0.05)(见表 1)。
分组 n 男性 胎龄/周 出生体质量/g 剖宫产 单胎 1 min
Apgar评分a胎膜早破 产前激素使用 RDS 干预组 50 26(52.0) 30.4±0.5 1202.9±153.7 30(60.0) 45(90.0) 6.0(4.0, 8.0) 14(28.0) 12(24.0) 42(84.0) 对照组 52 30(57.7) 30.7±0.8 1227.2±141.9 34(65.4) 47(90.4) 5.0(4.0, 7.0) 16(30.8 15(28.8) 46(88.5) χ2 — 0.33 1.58△ 0.76△ 0.32 0.00 -0.89▲ 0.09 0.31 0.43 P — >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 △示t值;▲示uc值;a示M(P25, P75) 表 1 2组早产儿一般资料比较[n;百分率(%)]
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干预组BPD或死亡发生率低于对照组(P < 0.05),干预组存活者BPD发病率低于对照组(P < 0.05),2组死亡率差异无统计学意义(P>0.05)。干预组中重度BPD发病率低于对照组(P < 0.05),2组轻度、中度、重度BPD发病率差异均无统计学意义(P>0.05)(见表 2)。
分组 n BPD或死亡 死亡 存活者BPD 存活者轻度BPD 存活者中度BPD 存活者重度BPD 存活者中重度BPD 干预组 50 12/50(24.0) 4/50(8.0) 8/46(17.4) 4/46(8.7) 3/46(6.5) 1/46(2.2) 4/46(8.7) 对照组 52 23/52(44.2) 6/52(11.5) 17/46(37.0) 5/46(10.9) 7/46(15.2) 5/46(10.9) 12/46(26.1) RR(95%CI) — 0.543(0.304~0.969) 0.693(0.208~2.311) 0.471(0.226~0.981) 0.800(0.229~2.791) 0.429(0.118~1.556) 0.200(0.024~1.646) 0.333(0.116~0.958) χ2 — 4.63 0.07△ 4.45 0.00△ 1.80 1.61△ 4.84 P — < 0.05 >0.05 < 0.05 >0.05 >0.05 >0.05 < 0.05 △示校正χ2值;RR:相对危险度 表 2 2组早产儿BPD发病率和死亡率比较[n;百分率(%)]
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2组机械通气时间、NCPAP时间、正压通气时间、初始NCPAP使用率、初始NCPAP失败率、机械通气使用率及再插管率差异均无统计学意义(P>0.05),干预组常压氧疗时间明显低于对照组(P < 0.01)(见表 3)。
分组 n 机械通气时间/d NCPAP时间b/d 正压通气时间b/d 常压氧疗时间b/d 初始NCPAP 初始NCPAP失败 机械通气 再插管 干预组 50 6.1±1.1 5.0(4.0, 7.0) 13.0(8.0, 17.6) 13.0(10.0, 15.0) 38(76.0) 9(23.7) 21(42.0) 3(14.3) 对照组 52 6.7±1.4 6.0(3.3, 7.0) 15.0(12.0, 17.0) 16.0(13.5, 18.0) 41(78.8) 11(26.8) 22(42.3) 5(22.7) χ2 — 1.49△ 0.38▲ 1.20▲ 3.03▲ 0.12 0.10 0.00 0.10 P — >0.05 >0.05 >0.05 < 0.01 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 △示t值; ▲示uc值;b示M(P25, P75) 表 3 2组早产儿呼吸支持指标比较[n;百分率(%)]
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2组VAP、IVH Ⅲ~Ⅳ级、NEC、ROP、hsPDA、败血症、高血压、高血糖发生率差异均无统计学意义(P>0.05)(见表 4)。
分组 n VAP IVH Ⅲ~Ⅳ NEC ROP hsPDA 败血症 高血压 高血糖 干预组 50 4(8.0) 3(6.0) 5(10.0) 3(6.0) 3(6.0) 7(14.0) 12(24.0) 25(50.0) 对照组 52 7(13.5) 5(9.6) 3(5.8) 4(7.7) 4(7.7) 6(11.5) 10(19.2) 23(44.2) χ2 — 0.79 0.10△ 0.18△ 0.00△ 0.00△ 0.14 0.34 0.34 P — >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 △示校正χ2值 表 4 2组早产儿并发症发生率比较[n;百分率(%)]
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2组早产儿体质量变化值及校正胎龄36周或出院时血红蛋白(Hb)、血小板(PLT)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、血钠(Na+)、血钾(K+)差异均无统计学意义(P>0.05)(见表 5)。
分组 n 体质量变化值/g Hb/(g/L) PLT/(×109/L) ALT/(U/L) Cr/(μmol/L) BUN/(mmol/L) Na+/(mmol/L) K+/(mmol/L) 干预组 50 1123.5±156.5 114.0±17.3 212.7±75.7 40.4±10.9 42.5±12.6 4.4±1.0 139.0±5.4 4.3±0.5 对照组 52 1153.4±161.0 117.3±18.1 223.5±78.7 43.5±11.2 40.2±13.3 4.1±1.0 140.7±5.1 4.1±0.5 t — 0.84 0.82 0.62 1.22 0.79 1.19 1.47 1.59 P — >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 表 5 2组早产儿校正胎龄36周生长指标及实验室指标比较(x±s)
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干预组和对照组肺表面活性物质使用率(70.0% vs 76.9%)、枸橼酸咖啡因使用率(32.0% vs 36.5%)、地塞米松使用率(44.0% vs 48.1%)差异均无统计学意义(χ2=0.63、0.23、0.17,P>0.05)。干预组和对照组住院时间分别为40.0(34.0,41.3)d和42.0(37.3,45.0)d,差异有统计学意义(uc=2.28,P < 0.05)。
早期雾化吸入布地奈德混悬液预防早产儿支气管肺发育不良的疗效和安全性分析
Analysis of the efficacy and safety of early aerosol inhalation of budesonide suspension in the prevention of bronchopulmonary dysplasia in preterm infants
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摘要:
目的探讨出生后早期雾化吸入布地奈德混悬液预防早产儿支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)的疗效和安全性。 方法采用前瞻性随机队列研究设计,将2017年11月至2020年5月某院新生儿科收治的胎龄 < 32周且在出生后3 d内接受机械通气或经鼻持续气道正压通气的102例早产儿随机分为干预组(n=50)和对照组(n=52),干预组雾化吸入布地奈德混悬液,对照组雾化吸入等量0.9%氯化钠溶液。比较2组主要结局和次要结局。 结果干预组BPD或死亡发生率低于对照组(P < 0.05),干预组存活者BPD发病率低于对照组(P < 0.05),2组死亡率差异无统计学意义(P>0.05)。干预组中重度BPD发病率低于对照组(P < 0.05),2组轻度、中度、重度BPD发病率差异均无统计学意义(P>0.05)。干预组常压氧疗时间和住院时间均少于对照组(P < 0.01和P < 0.05)。2组并发症发生率、体质量变化值、血红蛋白、血小板、肝肾功能电解质及肺表面活性物质、枸橼酸咖啡因和地塞米松使用率均无统计学意义(P>0.05)。 结论出生后早期雾化吸入布地奈德混悬液可降低机械辅助通气早产儿BPD和中重度BPD的发病率,对死亡率无明显影响,无近期不良反应。 Abstract:ObjectiveTo explore the efficacy and safety of early aerosol inhalation of budesonide suspension in the prevention of bronchopulmonary dysplasia(BPD) in preterm infants. MethodsThis prospective randomized cohort study was conducted from November 2017 to May 2020 in the department of neonatology.A total of 102 preterm infants with gestational age < 32 weeks and admission within 3 days after birth received mechanical ventilation or nasal continuous positive airway pressure ventilation.The infants were randomly divided into intervention group(n=50) and control group(n=52).The intervention group received aerosol inhalation of budesonide suspension, and the control group received aerosol inhalation of equivalent volumes of 0.9% sodium chloride solution.The primary and secondary outcome were compared between the two groups. ResultsThe incidence of BPD or death in intervention group was lower than that in control group(P < 0.05), the incidence of BPD in survival infants in intervention group was lower than that in control group(P < 0.05), and there was no significant difference in mortality between the two groups(P>0.05).The incidence of moderate and severe BPD in intervention group was lower than that in control group(P < 0.05), and there was no significant difference in incidence of mild, moderate and severe BPD between the two groups(P>0.05).The duration of atmospheric oxygen therapy and hospital stay in intervention group were significantly lower than those in control group(P < 0.01 and P < 0.05).There were no significant differences in the incidence of complications, body mass change, hemoglobin, platelet, electrolytes of liver and kidney function, and the utilization rate of pulmonary surfactant, caffeine citrate, and dexamethasone between the two groups(P>0.05). ConclusionsEarly aerosol inhalation of budesonide suspension after birth can reduce the incidence of BPD and moderate to severe BPD in preterm infants with mechanically assisted ventilation, and has no significant effect on mortality and no short-term adverse reactions. -
Key words:
- bronchopulmonary dysplasia /
- budesonide /
- aerosol inhalation /
- preterm infants
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表 1 2组早产儿一般资料比较[n;百分率(%)]
分组 n 男性 胎龄/周 出生体质量/g 剖宫产 单胎 1 min
Apgar评分a胎膜早破 产前激素使用 RDS 干预组 50 26(52.0) 30.4±0.5 1202.9±153.7 30(60.0) 45(90.0) 6.0(4.0, 8.0) 14(28.0) 12(24.0) 42(84.0) 对照组 52 30(57.7) 30.7±0.8 1227.2±141.9 34(65.4) 47(90.4) 5.0(4.0, 7.0) 16(30.8 15(28.8) 46(88.5) χ2 — 0.33 1.58△ 0.76△ 0.32 0.00 -0.89▲ 0.09 0.31 0.43 P — >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 △示t值;▲示uc值;a示M(P25, P75) 表 2 2组早产儿BPD发病率和死亡率比较[n;百分率(%)]
分组 n BPD或死亡 死亡 存活者BPD 存活者轻度BPD 存活者中度BPD 存活者重度BPD 存活者中重度BPD 干预组 50 12/50(24.0) 4/50(8.0) 8/46(17.4) 4/46(8.7) 3/46(6.5) 1/46(2.2) 4/46(8.7) 对照组 52 23/52(44.2) 6/52(11.5) 17/46(37.0) 5/46(10.9) 7/46(15.2) 5/46(10.9) 12/46(26.1) RR(95%CI) — 0.543(0.304~0.969) 0.693(0.208~2.311) 0.471(0.226~0.981) 0.800(0.229~2.791) 0.429(0.118~1.556) 0.200(0.024~1.646) 0.333(0.116~0.958) χ2 — 4.63 0.07△ 4.45 0.00△ 1.80 1.61△ 4.84 P — < 0.05 >0.05 < 0.05 >0.05 >0.05 >0.05 < 0.05 △示校正χ2值;RR:相对危险度 表 3 2组早产儿呼吸支持指标比较[n;百分率(%)]
分组 n 机械通气时间/d NCPAP时间b/d 正压通气时间b/d 常压氧疗时间b/d 初始NCPAP 初始NCPAP失败 机械通气 再插管 干预组 50 6.1±1.1 5.0(4.0, 7.0) 13.0(8.0, 17.6) 13.0(10.0, 15.0) 38(76.0) 9(23.7) 21(42.0) 3(14.3) 对照组 52 6.7±1.4 6.0(3.3, 7.0) 15.0(12.0, 17.0) 16.0(13.5, 18.0) 41(78.8) 11(26.8) 22(42.3) 5(22.7) χ2 — 1.49△ 0.38▲ 1.20▲ 3.03▲ 0.12 0.10 0.00 0.10 P — >0.05 >0.05 >0.05 < 0.01 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 △示t值; ▲示uc值;b示M(P25, P75) 表 4 2组早产儿并发症发生率比较[n;百分率(%)]
分组 n VAP IVH Ⅲ~Ⅳ NEC ROP hsPDA 败血症 高血压 高血糖 干预组 50 4(8.0) 3(6.0) 5(10.0) 3(6.0) 3(6.0) 7(14.0) 12(24.0) 25(50.0) 对照组 52 7(13.5) 5(9.6) 3(5.8) 4(7.7) 4(7.7) 6(11.5) 10(19.2) 23(44.2) χ2 — 0.79 0.10△ 0.18△ 0.00△ 0.00△ 0.14 0.34 0.34 P — >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 △示校正χ2值 表 5 2组早产儿校正胎龄36周生长指标及实验室指标比较(x±s)
分组 n 体质量变化值/g Hb/(g/L) PLT/(×109/L) ALT/(U/L) Cr/(μmol/L) BUN/(mmol/L) Na+/(mmol/L) K+/(mmol/L) 干预组 50 1123.5±156.5 114.0±17.3 212.7±75.7 40.4±10.9 42.5±12.6 4.4±1.0 139.0±5.4 4.3±0.5 对照组 52 1153.4±161.0 117.3±18.1 223.5±78.7 43.5±11.2 40.2±13.3 4.1±1.0 140.7±5.1 4.1±0.5 t — 0.84 0.82 0.62 1.22 0.79 1.19 1.47 1.59 P — >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 -
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