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急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是临床上最常见的急性腹部疾病之一。AP通常是一种轻度自限性疾病,大约20%的病例可能发展为重症急性胰腺炎(SAP),导致全身性炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)和器官障碍,死亡率高达15%~20%[1-2]。人类健康的肠道含有许多细菌,其中一些细菌会产生内毒素。在SAP中,炎性介质和细胞因子的释放、局部缺血和再灌注、菌群失调和其他因素破坏肠的黏膜屏障和血管通透性增加,可导致病原体和内毒素从肠道转移到区域淋巴结、门静脉和外周血系统,从而导致感染或脓毒症,这些病原体和内毒素还可以促进胰腺坏死,增加促炎因子的释放,并最终导致多器官功能衰竭(multiple organ failure,MOF)[3]。早期腹腔穿刺引流(abdominal paracentesis drainage,APD)可以有效缓解或控制SAP的严重程度,通过去除胰腺炎相关腹水(pancreatitis-associated ascitic fluid,PAAF),可以延迟或避免多器官衰竭,降低死亡率和降低SAP病人的感染发生率[4]。所以研究早期APD对SAP肠源性感染具有重要意义,但目前此方面临床研究较少。故本研究通过对SAP病人早期不同时间段应用APD,观察其对SAP病人肠道细菌移位及炎症介质的影响。
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选择2016年1月至2020年10月收治的SAP病人100例作为研究对象,其中男54例,女46例。纳入标准:(1)符合中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组制定的《中国急性胰腺炎诊治指南》诊断标准和2019年世界急诊外科学会(world society of emergency surgery,WSES)制定的《WSES重症急性胰腺炎管理指南》诊断标准[5-6];(2)年龄18~70岁,性别不限;(3)经过影像学(超声和CT)明确腹腔有较多(可穿刺引流)积液。排除标准: (1)经过影像学(超声和CT)明确腹腔无积液或积液较少不满足腹腔穿刺条件;(2)严重慢性疾病,如心功能障碍、慢性阻塞性肺疾病、肾功能不全、肝硬化、炎症性肠病和恶性肿瘤等;(3)创伤性胰腺炎;(4)药物过敏、药物滥用和精神病;(5)妊娠。根据病人发病至入院时间将SAP病人分为观察组(发病至入院≤48 h)和对照组(发病至入院时间>48 h),各50例。2组病人性别、年龄、基础疾病及并发症等一般情况差异均无统计学意义(P>0.05)(见表 1)。
分组 n 男 女 年龄/岁 基础疾病 并发症 高血压 高血脂 糖尿病 肺损伤 肾损伤 肝损伤 观察组 50 26 24 53.23±8.23 6(12.00) 8(16.00) 5(10.00) 10(20.00) 12(24.00) 9(18.00) 对照组 50 28 22 54.51±7.15 5(10.00) 7(14.00) 6(12.00) 9(18.00) 11(22.00) 11(22.00) χ2 — 0.16 0.83* 0.22 0.30 P — >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 *示t′值 表 1 2组病人一般情况比较[n;百分率(%)]
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2组病人入院后均及时接受超声引导下腹腔穿刺置管引流(胰腺周围及可引流的腹腔、盆腔,置管数根据病情需要确定),并于穿刺后4.5 d(即穿刺时间至获取标本时间段为4.5 d)获取病人外周血及大便,比较2组病人相关指标。参考文献[7],本研究采用术后5 d作为观察时间节点。本研究经蚌埠医学院第一附属医院伦理委员会批准,SAP病人及其家属已被告知研究相关情况并自愿参与。所有入组病人均予以胃肠减压、禁食水、抗炎、抑制胃肠液分泌等常规治疗措施。
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SAP病人入院时和应用APD后4.5 d,通过一次性粪便采集器(江苏华能医疗器械有限公司)收集2组病人新鲜大便0.5 g,10倍稀释后分别接种在乳酸杆菌、双歧杆菌、葡萄球菌和大肠埃希菌的培养基上(青岛海博生物技术有限公司),在37 ℃不同需氧及厌氧环境下孵育24 h后对细菌的生长情况进行观察,采用平板菌落计数法对菌株进行计算,菌落形成单位(colony forming unit,CFU)/g(标本)=(标本质量+稀释量/标本质量×稀疏度×菌落个数×(稀释度或稀释倍数),计算结果以对数表示。
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2组病人于入院时和应用APD后4.5 d,采集肘静脉血5 mL,应用半径为15 cm离心机3 000 r/min,离心15 min后分离血浆,采用酶联免疫吸附法(试剂盒购于杭州埃夫朗生化制品有限公司)检测病人外周血肿瘤坏死因子-α(TNF-α)(ad101747)、白细胞介素(IL)-6(ad101704)、IL-4(ad100713)和IL-10(ad101697)含量,仪器使用DG4120型酶标仪。
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采用t(或t′)检验和χ2检验。
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治疗前,2组病人双歧杆菌数、乳酸杆菌数、葡萄球菌数、大肠埃希菌数差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组病人双歧杆菌数、乳酸杆菌数较治疗前均明显增加,葡萄球菌数、大肠埃希菌数较治疗前均明显减少(P<0.01);且与对照组比较,观察组双歧杆菌数、乳酸杆菌数增加更明显,葡萄球菌数、大肠埃希菌数减少更明显(P<0.01)(见表 2)。
分组 治疗前 治疗后 t P 双歧杆菌 观察组 6.49±0.45 11.53±0.48 51.55 < 0.01 对照组 6.57±0.51 8.69±0.47 20.61 < 0.01 t 0.83 29.89 — — P >0.05 < 0.01 — — 乳酸杆菌 观察组 7.88±0.76 12.43±0.63 35.44 <0.01 对照组 7.79±0.83 10.07±0.63 14.75 < 0.01 t 0.57 18.73 — — P >0.05 < 0.01 — — 葡萄球菌 观察组 4.13±0.35 2.87±0.21 25.31 < 0.01 对照组 4.11±0.41 3.31±0.18 13.59 < 0.01 t 0.26 11.25 — — P >0.05 < 0.01 — — 大肠埃希菌 观察组 9.45±0.63 5.12±0.71 35.15 < 0.01 对照组 9.32±0.59 6.33±0.60 22.97 < 0.01 t 1.07 9.20 — — P >0.05 <0.01 — — 表 2 2组病人治疗前后肠道菌群数目比较(n=50;x±s;logCFU/g)
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治疗前,2组病人外周血IL-6、TNF-α、IL-4、IL-10含量差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组IL-6、TNF-α含量较治疗前均明显降低,IL-4、IL-10含量较治疗前均明显增加(P<0.01);且与对照组比较,观察组IL-6、TNF-α降低更明显,IL-4、IL-10增加更明显(P<0.01)(见表 3)。
分组 治疗前 治疗后 t P IL-6 观察组 82.72±12.03 34.13±7.65 25.67 < 0.01 对照组 80.14±13.15 45.54±10.33 14.56 < 0.01 t 1.02 6.28 — — P >0.05 < 0.01 — — TNF-α 观察组 73.49±15.32 29.67±9.88 15.38 < 0.01 对照组 75.11±13.18 40.05±10.04 15.50 < 0.01 t 0.57 5.21 — — P >0.05 < 0.01 — — IL-4 观察组 45.34±8.54 65.21±12.04 9.90 < 0.01 对照组 43.79±11.23 52.03±9.04 3.79 < 0.01 t 0.78 6.19 — — P >0.05 < 0.01 — — IL-10 观察组 34.76±6.75 57.31±11.32 12.11 < 0.01 对照组 32.88±7.23 46.63±9.64 8.17 < 0.01 t 1.34 5.08 — — P >0.05 < 0.01 — — 表 3 2组病人治疗前后外周血细胞因子水平比较(n=50;x±s;pg/mL)
早期超声引导腹腔穿刺引流对重症急性胰腺炎病人肠道细菌移位及细胞因子的影响
Effect of early ultrasound-guided abdominal puncture and drainage on intestinal bacterial translocation and cytokines in patients with severe acute pancreatitis
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摘要:
目的探讨早期行超声引导下腹腔穿刺引流对重症急性胰腺炎(SAP)病人肠道细菌移位及炎症介质的影响。 方法选择SAP病人100例作为研究对象,根据病人发病至入院时间将SAP病人分为观察组(发病至入院≤48 h)与对照组(发病至入院时间>48 h),各50例,2组病人入院均接受超声引导下腹腔穿刺置管引流。比较2组病人肠道菌群数目(乳酸杆菌、双歧杆菌、葡萄球菌和大肠埃希菌)和外周血白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-4及IL-10含量。 结果与对照组比较,治疗后观察组病人致病菌大肠埃希菌菌群数及葡萄球菌菌群数明显减少,有益菌菌群数乳酸杆菌、双歧杆菌菌群数明显增加(P<0.01);与对照组比较,治疗后观察组病人外周血IL-6、TNF-α含量均明显减少,IL-4、IL-10含量均明显增加(P<0.01)。 结论早期超声引导腹腔穿刺引流可以减少SAP病人肠道细菌移位,减轻机体炎症反应。 Abstract:ObjectiveTo investigate the effects of early ultrasound-guided abdominal puncture and drainage on intestinal bacterial translocation and inflammatory mediators in patients with severe acute pancreatitis(SAP). MethodsOne hundred SAP patients were selected as the research objects.According to the time from onset to admission, the SAP patients were divided into the observation group(within 48 hours from onset to admission) and control group(more than 48 hours from onset to admission)(50 cases in each group).Two groups were treated with ultrasound-guided abdominal puncture and drainage.The number of intestinal flora(including lactobacilli, bifidobacteria, staphylococci and Escherichia coli) and serum levels of interleukin(IL)-6, tumor necrosis factor-α(TNF-α), IL-4 and IL-10 were compared between two groups. ResultsCompared with the control group, the number of pathogenic Escherichia coli and Staphylococci were significantly reduced, and the number of beneficial bacteria(lactobacilli and bifidobacteriza) significantly increased in the observation group after treatment(P<0.01).Compared with the control group, the serum levels of IL-6 and TNF-α significantly decreased, and the serum levels of IL-4 and IL-10 significantly increased in the observation group after treatment(P<0.01). ConclusionsThe early ultrasound-guided abdominal puncture and drainage can reduce the intestinal bacterial translocation and inflammatory response in SAP patients. -
Key words:
- severe acute pancreatitis /
- abdominal puncture and drainage /
- intestinal flora /
- cytokine
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表 1 2组病人一般情况比较[n;百分率(%)]
分组 n 男 女 年龄/岁 基础疾病 并发症 高血压 高血脂 糖尿病 肺损伤 肾损伤 肝损伤 观察组 50 26 24 53.23±8.23 6(12.00) 8(16.00) 5(10.00) 10(20.00) 12(24.00) 9(18.00) 对照组 50 28 22 54.51±7.15 5(10.00) 7(14.00) 6(12.00) 9(18.00) 11(22.00) 11(22.00) χ2 — 0.16 0.83* 0.22 0.30 P — >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 *示t′值 表 2 2组病人治疗前后肠道菌群数目比较(n=50;x±s;logCFU/g)
分组 治疗前 治疗后 t P 双歧杆菌 观察组 6.49±0.45 11.53±0.48 51.55 < 0.01 对照组 6.57±0.51 8.69±0.47 20.61 < 0.01 t 0.83 29.89 — — P >0.05 < 0.01 — — 乳酸杆菌 观察组 7.88±0.76 12.43±0.63 35.44 <0.01 对照组 7.79±0.83 10.07±0.63 14.75 < 0.01 t 0.57 18.73 — — P >0.05 < 0.01 — — 葡萄球菌 观察组 4.13±0.35 2.87±0.21 25.31 < 0.01 对照组 4.11±0.41 3.31±0.18 13.59 < 0.01 t 0.26 11.25 — — P >0.05 < 0.01 — — 大肠埃希菌 观察组 9.45±0.63 5.12±0.71 35.15 < 0.01 对照组 9.32±0.59 6.33±0.60 22.97 < 0.01 t 1.07 9.20 — — P >0.05 <0.01 — — 表 3 2组病人治疗前后外周血细胞因子水平比较(n=50;x±s;pg/mL)
分组 治疗前 治疗后 t P IL-6 观察组 82.72±12.03 34.13±7.65 25.67 < 0.01 对照组 80.14±13.15 45.54±10.33 14.56 < 0.01 t 1.02 6.28 — — P >0.05 < 0.01 — — TNF-α 观察组 73.49±15.32 29.67±9.88 15.38 < 0.01 对照组 75.11±13.18 40.05±10.04 15.50 < 0.01 t 0.57 5.21 — — P >0.05 < 0.01 — — IL-4 观察组 45.34±8.54 65.21±12.04 9.90 < 0.01 对照组 43.79±11.23 52.03±9.04 3.79 < 0.01 t 0.78 6.19 — — P >0.05 < 0.01 — — IL-10 观察组 34.76±6.75 57.31±11.32 12.11 < 0.01 对照组 32.88±7.23 46.63±9.64 8.17 < 0.01 t 1.34 5.08 — — P >0.05 < 0.01 — — -
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