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2型糖尿病是世界范围内的一个主要健康问题，发病率较高[1]。糖尿病对人体的损害主要是其引发的各种慢性并发症。动脉粥样硬化是糖尿病大血管病变的病理过程。在临床上，动脉硬化最直接、最方便的诊断方法是B超下可见斑块形成或内膜的增厚。颈动脉内膜-中膜厚度(CIMT)、斑块用作亚临床动脉粥样硬化的早期指标，是未来死亡和心血管事件的强预测因子[2]。有研究[3-4]发现胱抑素C与心血管疾病有关，内脏型肥胖者容易发生心血管疾病。本文通过探讨内脏脂肪面积、血清胱抑素C与2型糖尿病颈动脉硬化的关系，定期监测胱抑素C和内脏脂肪面积有助于为颈动脉硬化的预防和早期诊断提供参考。
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收集2019-2020年在我科住院的2型糖尿病病人127例，其中男80例，女47例，年龄(57.31±10.13)岁。根据彩超检查是否有颈动脉硬化分为：2型糖尿病无硬化组(对照组)，男28例，女12例；2型糖尿病伴有颈动脉硬化组(硬化组)，男52例，女35例。
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纳入标准：所有2型糖尿病根据1999年世界卫生组织诊断标准诊断。内脏脂肪面积>100 cm2诊断内脏脂肪增加。根据2009年中国超声诊断指南所确定的诊断标准[5]，将CIMT确定分成了三类: (1)动脉硬化斑块(CIMT≥1.5 mm)；(2)硬化(1.0 mm≤CIMT < 1.5 mm)；(3)正常(CIMT < 1.0 mm)。排除标准：有糖尿病急性并发症、1型糖尿病、严重消耗性疾病、充血性心力衰竭、妊娠、肿瘤及自身免疫性疾病。
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所有病人入院后问病史，做好糖尿病病程等相关记录。
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所有2型糖尿病病人在入院第一天空腹10 h次日至我科标准化代谢性疾病管理中心(MMC)中心由专人测量血压、身高、体质量[计算体质量指数(BMI)]，腰围、臀围(计算腰臀比)，使用欧姆龙HDS-2000 DUALSCAN内脏脂肪检测设备对入选的糖尿病病人进行内脏脂肪面积测量。
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CIMT在我院超声科由同一专人用西门子HS603彩色多普勒超声仪进行测量，被检者取仰卧位，暴露颈前区，检查左右颈总动脉动脉远端近分叉部1 cm，分叉部及颈内动脉起始上方1 cm处后壁进行测量，测量3次，取双侧平均值，并记录。
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所有被检者禁食禁饮10 h后次日采取血标本送至我院检验科，用OlympusAU5400型自动生化分析仪进行生化指标的检测：丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、尿酸、肌酐、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、C反应蛋白。血清胱抑素C用免疫比浊法测定，空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HBA1c)和尿微量白蛋白排泄率(UAER)在内分泌实验室进行检测，根据公式FBG(mmol/L)×FINS(mIU/L)/22.5计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。
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采用χ2检验、t(或t′)检验和logistic回归分析。
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研究显示硬化组年龄、BMI、收缩压、病程均显著高于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05~P < 0.01)(见表 1)。
分组 n 男 女 年龄/岁 BMI/(kg/m2) 腰臀比 收缩压/mmHg 舒张压/mmHg 对照组 40 28 12 50.68±9.80 24.80±3.47 0.94±0.06 127.68±15.50 80.48±13.06 硬化组 87 52 35 60.37±8.76 26.10±3.39 0.94±0.06 136.85±17.80 78.75±9.27 t — 1.23* 5.58 1.99 0.40 2.80 0.85 P — >0.05 < 0.01 < 0.05 >0.05 < 0.01 >0.05 分组 病程/年 FBG/(mmol/L) 胰岛素/(mIU/L) HOMA-IR HBA1c/% ALT/(U/L) AST/(U/L) 对照组 6.77±5.20 9.12±3.48 9.62±16.86 3.01±3.81 9.24±2.19 23.23±18.18 23.13±11.49 硬化组 11.28±7.44 8.26±3.36 12.80±19.24 4.24±5.42 9.15±2.19 20.51±20.35 21.69±9.02 t 3.46 1.33 0.89 1.30 0.23 0.72 0.76 P < 0.01 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 分组 肌酐/ (μmol/L) 尿酸/ (μmol/L) TC/ (mmol/L) TG/ (mmol/L) LDL/ (mmol/L) HDL/ (mmol/L) C反应蛋白(mg/L) 微量白蛋白(mg/24 h) 对照组 65.80±10.14 311.85±90.45 4.37±1.24 2.17±2.06 2.50±0.89 1.00±0.27 4.01±11.75 82.75±202.28 硬化组 82.21±73.07 294.77±85.12 4.28±1.11 1.84±1.18 2.52±0.86 1.00±0.26 3.52±11.36 205.09±540.22 t 1.41 1.03 0.43 1.15 0.13 0.10 0.23 1.39 P >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 *示χ2值 表 1 2组间临床参数的比较(x±s)
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硬化组胱抑素C和内脏脂肪面积均大于对照组，差异有统计学意义(P < 0.01)(见表 2)。
分组 胱抑素C/(mg/L) 内脏脂肪面积/cm2 对照组 0.65±0.29 71.95±35.72 硬化组 1.09±0.84 92.70±39.87 t 4.35* 2.81 P < 0.01 < 0.01 *示t′值 表 2 2组间胱抑素C和内脏脂肪面积的比较(x±s)
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以是否发生颈动脉硬化为因变量，以年龄、BMI、收缩压、病程、胱抑素C、内脂肪面积作为自变量，经logistic回归分析，发现胱抑素C、内脏脂肪面积、年龄是2型糖尿病病人发生颈动脉硬化的危险因素(见表 3)。
变量 B SE Waldχ2 P OR95%CI 年龄 0.111 0.029 14.30 < 0.01 1.117(1.055~1.183) 胱抑素C 1.908 0.745 6.55 < 0.05 6.738(1.563~29.043) 内脏脂肪面积 0.018 0.007 7.40 < 0.01 1.018(1.005~1.031) 常量 -8.323 1.853 20.17 < 0.01 0.000(—) 表 3 logistic回归分析2型糖尿病颈动脉硬化的危险因素
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随着社会发展和人们生活方式的转变，2型糖尿病的发病人数逐渐增多。2型糖尿病病人容易发生心脑血管疾病，可造成病人残疾和死亡。动脉硬化是糖尿病血管并发症的主要病理过程，在临床上，动脉硬化最直接最方便的诊断方法是B超下可见斑块形成或内膜的增厚。由于心脑血管解剖位置深，不易测量，故选用解剖位置表浅的颈动脉。有研究[2]发现，CIMT、斑块是亚临床动脉粥样硬化的早期指标，是死亡率的重要独立预测因素。
胱抑素C是是半胱氨酸蛋白酶抑制剂Cystatin超家族中最多的成员，是一种敏感和准确的肾功能标志物，有研究发现胱抑素C浓度能独立预测非ST抬高型冠状动脉综合征的心血管死亡或心肌梗死风险[3, 6]。胱抑素C在2型糖尿病且无明显动脉硬化的病人中与动脉壁弹性有关，反映动脉硬化的程度，因此可以将胱抑素C作为2型糖尿病病人早期动脉硬化的潜在标志物[7]。本研究发现，2型糖尿病合并颈动脉硬化组病人血清胱抑素C水平高于单纯2型糖尿病组，再行logistic回归分析显示，胱抑素C是2型糖尿病病人发生颈动脉硬化的危险因素。
目前常用的肥胖判断标准是BMI和腰围，BMI包含肌肉、脂肪、骨骼及其他成分，对于肌肉发达的人，BMI不宜用来诊断肥胖，且不能反映体脂含量的情况。在评估脂肪总量时，使用简单的人体测量方法，如BMI和腰围，因为中年后BMI随着年龄增长逐渐增加，可能与人体新陈代谢减慢有关[8]。腰围传统上被用来测量内脏肥胖。然而，衰老会导致体质量减少和体脂增加，特别是在腹部，这可能会阻碍准确测量腰围[9]。所以我们不能简单地以BMI和腰围来判定是否肥胖，要考虑脂肪的分布。有研究[10]发现内脏脂肪面积影响2型糖尿病病人冠状动脉钙化，提示内脏脂肪面积对心血管并发症具有预测作用。在经年龄、性别和BMI调整的模型中，内脏脂肪面积和冠状动脉粥样硬化显著相关[11]。内脏型肥胖与冠心病之间存在联系，但内脏脂肪面积与颈动脉硬化关系的研究较少。本研究发现，2型糖尿病合并颈动脉粥样硬化组病人的内脏脂肪面积高于单纯2型糖尿病组。进一步的logistic回归分析表明，内脏脂肪面积是2型糖尿病病人颈动脉粥样硬化的危险因素。
本文探讨了血清胱抑素C和内脏脂肪面积与2型糖尿病颈动脉硬化的关系，结果发现血清胱抑素C水平及内脏脂肪面积在颈动脉硬化组均高于对照组，logistic回归分析表明胱抑素C和内脏脂肪面积是2型糖尿病病人发生颈动脉硬化的危险因素。定期监测胱抑素C和内脏脂肪面积有助于为颈动脉硬化的预防和早期诊断提供新的检测手段。
内脏脂肪面积、血清胱抑素C与2型糖尿病颈动脉硬化的关系
Study on the correlation of visceral fat area, serum cystatin C with carotid arteriosclerosis in type 2 diabetes mellitus
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摘要:
目的探讨内脏脂肪面积、血清胱抑素C与2型糖尿病颈动脉硬化的相关性。 方法选择2型糖尿病病人127例，根据是否发生颈动脉粥样硬化分为单纯2型糖尿病组（对照组）40例和2型糖尿病合并颈动脉硬化组（硬化组）87例，检测内脏脂肪面积、血清胱抑素C及其他指标，分析内脏脂肪面积、血清胱抑素C与2型糖尿病颈动脉硬化的相关性。 结果单因素分析显示，硬化组年龄、体质量指数、收缩压、病程、胱抑素C、内脂肪面积均大于对照组（P < 0.05~P < 0.01）；logistic回归分析显示，胱抑素C、内脏脂肪面积、年龄是2型糖尿病病人发生颈动脉硬化的危险因素。 结论胱抑素C和内脏脂肪面积与2型糖尿病颈动脉硬化有关，可为2型糖尿病颈动脉硬化的早期诊断提供参考。 Abstract:ObjectiveTo explore the correlation of visceral fat area and serum cystatin C with carotid atherosclerosis in type 2 diabetes mellitus. MethodsAccording to whether having carotid artery aterosclerosis, 127 patients with type 2 diabetes mellitus were divided into the simple diabetes mellitus group(control group, 40 cases) and type 2 diabetes mellitus complicated with carotid atherosclerosis(sclerosis group, 87 cases).The visceral fat area, serum cystatin C and other indexes were detected, and the correlation of visceral fat area and serum cystatin C with carotid atherosclerosisin type 2 diabetes mellitus were analyzed. ResultsThe age, body mass index, systolic blood pressure, course of disease, cystatin C and visceral fat area in sclerosis group were greater than those in control group(P < 0.05 to P < 0.01).The results of logistic regression analysis showed that the cystatin C, visceral fat area and age were the risk factors of carotid atherosclerosis in patients with type 2 diabetes mellitus. ConclusionsThe cystatin C and visceral fat area are related to the carotid atherosclerosis in type 2 diabetes mellitus, which may provide a reference for early diagnosis of carotid atherosclerosis in type 2 diabetes mellitus. -
Key words:
- type 2 diabetes mellitus /
- carotid atherosclerosis /
- visceral fat area /
- cystatin C
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表 1 2组间临床参数的比较(x±s)
分组 n 男 女 年龄/岁 BMI/(kg/m2) 腰臀比 收缩压/mmHg 舒张压/mmHg 对照组 40 28 12 50.68±9.80 24.80±3.47 0.94±0.06 127.68±15.50 80.48±13.06 硬化组 87 52 35 60.37±8.76 26.10±3.39 0.94±0.06 136.85±17.80 78.75±9.27 t — 1.23* 5.58 1.99 0.40 2.80 0.85 P — >0.05 < 0.01 < 0.05 >0.05 < 0.01 >0.05 分组 病程/年 FBG/(mmol/L) 胰岛素/(mIU/L) HOMA-IR HBA1c/% ALT/(U/L) AST/(U/L) 对照组 6.77±5.20 9.12±3.48 9.62±16.86 3.01±3.81 9.24±2.19 23.23±18.18 23.13±11.49 硬化组 11.28±7.44 8.26±3.36 12.80±19.24 4.24±5.42 9.15±2.19 20.51±20.35 21.69±9.02 t 3.46 1.33 0.89 1.30 0.23 0.72 0.76 P < 0.01 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 分组 肌酐/ (μmol/L) 尿酸/ (μmol/L) TC/ (mmol/L) TG/ (mmol/L) LDL/ (mmol/L) HDL/ (mmol/L) C反应蛋白(mg/L) 微量白蛋白(mg/24 h) 对照组 65.80±10.14 311.85±90.45 4.37±1.24 2.17±2.06 2.50±0.89 1.00±0.27 4.01±11.75 82.75±202.28 硬化组 82.21±73.07 294.77±85.12 4.28±1.11 1.84±1.18 2.52±0.86 1.00±0.26 3.52±11.36 205.09±540.22 t 1.41 1.03 0.43 1.15 0.13 0.10 0.23 1.39 P >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 *示χ2值 
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表 2 2组间胱抑素C和内脏脂肪面积的比较(x±s)
分组 胱抑素C/(mg/L) 内脏脂肪面积/cm2 对照组 0.65±0.29 71.95±35.72 硬化组 1.09±0.84 92.70±39.87 t 4.35* 2.81 P < 0.01 < 0.01 *示t′值
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表 3 logistic回归分析2型糖尿病颈动脉硬化的危险因素
变量 B SE Waldχ2 P OR95%CI 年龄 0.111 0.029 14.30 < 0.01 1.117(1.055~1.183) 胱抑素C 1.908 0.745 6.55 < 0.05 6.738(1.563~29.043) 内脏脂肪面积 0.018 0.007 7.40 < 0.01 1.018(1.005~1.031) 常量 -8.323 1.853 20.17 < 0.01 0.000(—)
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