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血清胱抑素C水平与脑白质病变严重程度的相关性研究

史肖锦 梁彩霞 赵宾 汪国胜 钟平

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血清胱抑素C水平与脑白质病变严重程度的相关性研究

    作者简介: 史肖锦(1988-), 女, 硕士, 主治医师
    通讯作者: 钟平, drzp1966@163.com
  • 基金项目:

    安徽省重点研究与开发计划项目 1804h08020258

  • 中图分类号: R743

Study on the correlation between serum level of cystatin C and severity of white matter lesions

    Corresponding author: ZHONG Ping, drzp1966@163.com
  • CLC number: R743

  • 摘要: 目的探讨脑白质病变(white matter lesions,WMLs)严重程度与血清胱抑素C(cystatin C,CysC)水平的相关性。方法选择123例经MRI检查确诊的WMLs病人,按照Fazekas量表评估分为轻、中、重度组,收集各组病人血清CysC水平等临床相关资料;采用logistic回归分析WMLs的危险因素,分析各组间CysC水平与WMLs严重程度的相关性。结果重度组病人CysC水平较轻、中度组明显升高(P < 0.01);多因素logistic回归分析结果显示,年龄大、高血压、血清CysC水平高均为WMLs的独立危险因素(P < 0.05~P < 0.01)。Spearman等级相关分析表明,血清CysC水平升高与WMLs的严重程度呈正相关(r=0.410,P < 0.05)。结论血清CysC水平与WMLs的严重程度密切相关。
  • 表 1  3组病人一般资料的比较[n;百分率(%)]

    分组 n 年龄(x±s)/岁 糖尿病 高血压 高脂血症 吸烟 饮酒 胱抑素C(x±s)/(mg/L)
    轻度组 28 56.21±9.80 11(39.29) 3(10.71) 7(25.00) 6(21.42) 8(28.57) 9(32.14) 0.65±0.22
    中度组 41 63.61±11.05** 25(60.98) 8(19.51) 20(48.78) 7(17.07) 20(48.78) 21(51.22) 0.76±0.26
    重度组 54 73.53±8.91**△△ 29(53.70) 12(22.22) 29(53.70) 20(37.04) 21(38.89) 18(33.33) 0.94±0.30**△△
    F 30.66 3.17# 1.63# 6.39# 5.27# 2.87# 3.86# 11.82
    P < 0.01 >0.05 >0.05 < 0.05 >0.05 >0.05 >0.05 < 0.01
    MS组内 97.373 0.073
    q检验:与轻度组比较**P < 0.01;与中度组比较△△P < 0.01;#示χ2
    下载: 导出CSV

    表 2  WMLs危险因素的logistic回归分析

    因素 B SE Waldχ2 P OR 95%CI
    年龄 0.091 0.020 19.94 < 0.01 1.095 0.051~0.131
    高血压 0.801 0.374 4.58 < 0.05 2.228 0.067~1.534
    胱抑素C 1.596 0.764 4.37 < 0.05 4.933 0.099~3.093
    下载: 导出CSV
  • [1] NEUMANN-HAEFELIN T, HOELIG S, BERKEFELD J, et al. Leukoaraiosis is a risk factor for symptomatic intracerebral hemorrhage after thrombolysis for acute stroke[J]. Stroke, 2006, 37(10): 2463. doi: 10.1161/01.STR.0000239321.53203.ea
    [2] CHEN Y, YAN S, XU M, et al. More extensive white matter hyperintensity is linked with higher risk of remote intracerebral hemorrhage after intravenous thrombolysis[J]. Eur J Neurol, 2018, 25(2): 380. doi: 10.1111/ene.13517
    [3] CHEN H, LI Y, LIU Q, et al. Abnormal interactions of the salience network, central executive network, and default-mode network in patients with different cognitive impairment loads caused by leukoaraiosis[J]. Front Neural Circuits, 2019, 13: 42. doi: 10.3389/fncir.2019.00042
    [4] FANDLER-HOFLER S, ENZINGER C, KNEIHSL M, et al. Early renal dysfunction and fibroblast growth factor-23 in patients with small vessel disease-related stroke[J]. Scientific Reports, 2019, 9(1): 15410. doi: 10.1038/s41598-019-51965-5
    [5] YANG S, CAI J, LU R, et al. Association between serum cystatin C level and total magnetic resonance imaging burden of cerebral small vessel disease in patients with acute lacunar stroke[J]. Stroke Cerebrovasc Dis, 2017, 26(1): 186. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2016.09.007
    [6] FAZEKAS F, CHAWLUK JB, ALAVI A, et al. MR signal abnormalities at 15 T in Alzheimer's dementia and normal aging[J]. AJR Am J Roentgenol, 1987, 149(2): 351. doi: 10.2214/ajr.149.2.351
    [7] GUOXIANG H, HUI L, YONG Z, et al. Association between Cystatin C and SVD in Chinese population[J]. Neurol Sci, 2018, 39(12): 2197. doi: 10.1007/s10072-018-3577-x
    [8] KAMAKURA CK, UENO Y, SAKAI Y, et al. White matter lesions and cognitive impairment may be related to recovery from unilateral spatial neglect after stroke[J]. Neurol Sci, 2017, 379: 241. doi: 10.1016/j.jns.2017.06.021
    [9] ZHANG W, SHEN H, YAO X, et al. Clinical and diffusion tensor imaging to evaluate falls, balance and gait dysfunction in leukoaraiosis: an observational, prospective cohort study[J]. Geriatr Psychiatry Neurol, 2020, 33(4): 223. doi: 10.1177/0891988719874132
    [10] DICKIE DA, ARIBISALA B, MAIR G, et al. Blood pressure variability and leukoaraiosis in acute ischemic stroke[J]. Int J Stroke, 2018, 13(5): 473. doi: 10.1177/1747493017729267
    [11] SAM K, CRAWLEY AP, POUBLANC J, et al. Vascular dysfunction in leukoaraiosis[J]. AJNR Am J Neuroradiol, 2016, 37(12): 2258. doi: 10.3174/ajnr.A4888
    [12] FORSBERG KME, ZHANG Y, REINERS J, et al. Endothelial damage, vascular bagging and remodeling of the microvascular bed in human microangiopathy with deep white matter lesions[J]. Acta Neuropathol Commun, 2018, 6(1): 128. doi: 10.1186/s40478-018-0632-z
    [13] 吴雪松, 宇辉. 老年原发性高血压病人血压变异性与脑白质疏松的相关性研究[J]. 蚌埠医学院学报, 2018, 43(6): 774.
    [14] 卢丽波, 赵延欣. 血清胱抑素C水平与脑白质病变的相关性研究[J]. 同济大学学报(医学版), 2019, 40(2): 235.
    [15] 孙梦姣. 血清尿酸及胱抑素C与脑白质病变的相关性研究[D]. 重庆: 第三军医大学, 2017.
    [16] NASRALLAH IM, PAJEWSKI NM, AUCHUS AP, et al. Association of intensive vs standard blood pressure control with cerebral white matter lesions[J]. JAMA, 2019, 322(6): 524. doi: 10.1001/jama.2019.10551
    [17] DEVANTIER TA, NORGAARD BL, POULSEN MK, et al. White matter lesions, carotid and coronary atherosclerosis in late-onset depression and healthy controls[J]. Psychosomatics, 2016, 57(4): 369. doi: 10.1016/j.psym.2016.02.005
    [18] MAIWALL R, KUMAR A, BHARDWAJ A, et al. Cystatin C predicts acute kidney injury and mortality in cirrhotics: A prospective cohort study[J]. Liver Int, 2018, 38(4): 654. doi: 10.1111/liv.13600
    [19] FERGUSON TW, KOMENDA P, TANGRI N. Cystatin C as a biomarker for estimating glomerular filtration rate[J]. Curr Opin Nephrol Hypertens, 2015, 24(3): 295. doi: 10.1097/MNH.0000000000000115
    [20] 吕雅静, 孙虹, 赵娇, 等. 老老年缺血性脑白质病变病人严重程度与血清胱抑素C的关系[J]. 中华老年心脑血管病杂志, 2017, 19(1): 63. doi: 10.3969/j.issn.1009-0126.2017.01.017
    [21] WADA M, NAGASAWA H, KAWANAMI T, et al. Cystatin C as an index of cerebral small vessel disease: results of a cross-sectional study in community-based Japanese elderly[J]. Eur J Neurol, 2010, 17(3): 383. doi: 10.1111/j.1468-1331.2009.02809.x
    [22] MANIWA K, YANO S, SHEIKH AM, et al. Association between cystatin C gene polymorphism and the prevalence of white matter lesion in elderly healthy subjects[J]. Sci Rep, 2020, 10(1): 4688. doi: 10.1038/s41598-020-61383-7
  • [1] 宋家卫李华陆洪涛 . 脂蛋白a、胱抑素C与冠状动脉病变严重程度的相关性. 蚌埠医学院学报, 2017, 42(8): 1042-1044,1047. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2017.08.009
    [2] 李娟徐家新王春吕高友金国玺 . 血清白细胞介素18、胱抑素C与2型糖尿病下肢血管病变的关系. 蚌埠医学院学报, 2019, 44(3): 302-305. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2019.03.006
    [3] 刘时华张超田志刚陈雷钟平 . 缺血性脑白质病变病人血清VEGF表达水平及其临床意义. 蚌埠医学院学报, 2023, 48(2): 182-185. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2023.02.010
    [4] 郭均涛陈乐尹泽钢周华东 . 中老年人群代谢综合征与脑白质病变发生的相关性. 蚌埠医学院学报, 2018, 43(10): 1368-1372. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2018.10.023
    [5] 李有中郑重谢康 . 动脉粥样硬化性脑梗死病人胱抑素C、同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白和D-二聚体联合检测的临床意义. 蚌埠医学院学报, 2018, 43(5): 589-591. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2018.05.007
    [6] 葛玲程训民毛诗海崔杰西张琪纪杨 . 血清胱抑素C测定在肾病早期诊断中的应用. 蚌埠医学院学报, 2011, 36(12): 1382-1384.
    [7] 张先林章萍王岳松王学忠邵旭武董学滨 . 胱抑素C水平与冠心病的相关性分析. 蚌埠医学院学报, 2017, 42(8): 1097-1099. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2017.08.026
    [8] 汪琼金国玺裴晓艳于磊汪丽胡红艳吴凤 . 内脏脂肪面积、血清胱抑素C与2型糖尿病颈动脉硬化的关系. 蚌埠医学院学报, 2021, 46(8): 1000-1003. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2021.08.003
    [9] 王先侠程训民葛玲陈卓 . 血清胱抑素C在急性脑梗死诊断中的意义. 蚌埠医学院学报, 2012, 36(2): 192-193.
    [10] 张漩胡恩赑金强唐新宇 . 血清胱抑素C和尿微量白蛋白/肌酐比值在高血压肾损害早期诊断中的意义. 蚌埠医学院学报, 2012, 36(1): 89-91.
    [11] 余建洪殷小华阴益 . 中性粒细胞/淋巴细胞比值和胱抑素C对2型糖尿病肾病的早期诊断价值. 蚌埠医学院学报, 2018, 43(1): 87-89. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2018.01.026
    [12] 李子广 . 噻托溴铵联合布地奈德吸入剂对AECOPD病人胱抑素C、降钙素原及血气分析的影响. 蚌埠医学院学报, 2020, 45(6): 788-791. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2020.06.024
    [13] 姚桂凤汤步阳黄莹芝 . 2型糖尿病病人尿ACR与血清胱抑素C及β2微球蛋白的相关性研究. 蚌埠医学院学报, 2021, 46(4): 444-447. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2021.04.006
    [14] 马婷婷胡鸿炜林慧怡张应魏 . 帕金森病人血清胱抑素C水平、尿酸变化与病情分期、认知障碍、运动功能的相关性研究. 蚌埠医学院学报, 2022, 47(8): 1043-1047. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2022.08.013
    [15] 汪运生朱妍夏金翔连虎叶军曹永红章容戴武 . 达格列净对2型糖尿病病人肝脏脂肪含量及胱抑素C的影响. 蚌埠医学院学报, 2024, 49(2): 225-229. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2024.02.019
    [16] 赵甫黄涛 . 血清胱抑素C在慢性心力衰竭患者心功能评价中的应用. 蚌埠医学院学报, 2014, 38(3): 324-325,328.
    [17] 李梅 . 血清胱抑素C及相关指标联合检测对糖尿病早期肾损害的临床价值. 蚌埠医学院学报, 2014, 39(8): 1104-1106.
    [18] 张强黄岩李娟王锦张刚强王伟 . 血清胱抑素C检测在乳腺癌筛查、诊断及术后评估中的临床价值. 蚌埠医学院学报, 2020, 45(9): 1266-1269. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2020.09.033
    [19] 宋志友李从圣孟令毅胡承志群森 . 丹红注射液联合阿托伐他汀钙对急性脑梗死病人血清胱抑素C、同型半胱氨酸及尿酸的影响. 蚌埠医学院学报, 2022, 47(1): 33-37. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2022.01.008
    [20] 张如梦薛东章王轶群杨世泉程晋成李雪萍 . 胱抑素C与高血压性脑出血及其颈动脉粥样硬化斑块的相关性研究. 蚌埠医学院学报, 2019, 44(2): 196-198, 201. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2019.02.017
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出版历程
  • 收稿日期:  2020-04-10
  • 录用日期:  2021-03-11
  • 刊出日期:  2021-08-15

血清胱抑素C水平与脑白质病变严重程度的相关性研究

    通讯作者: 钟平, drzp1966@163.com
    作者简介: 史肖锦(1988-), 女, 硕士, 主治医师
  • 安徽医科大学附属宿州医院 神经内科, 安徽 宿州 234000
基金项目:  安徽省重点研究与开发计划项目 1804h08020258

摘要: 目的探讨脑白质病变(white matter lesions,WMLs)严重程度与血清胱抑素C(cystatin C,CysC)水平的相关性。方法选择123例经MRI检查确诊的WMLs病人,按照Fazekas量表评估分为轻、中、重度组,收集各组病人血清CysC水平等临床相关资料;采用logistic回归分析WMLs的危险因素,分析各组间CysC水平与WMLs严重程度的相关性。结果重度组病人CysC水平较轻、中度组明显升高(P < 0.01);多因素logistic回归分析结果显示,年龄大、高血压、血清CysC水平高均为WMLs的独立危险因素(P < 0.05~P < 0.01)。Spearman等级相关分析表明,血清CysC水平升高与WMLs的严重程度呈正相关(r=0.410,P < 0.05)。结论血清CysC水平与WMLs的严重程度密切相关。

English Abstract

  • 脑白质病变(white matter lesions, WMLs)又称脑白质疏松,影像学检查可发现脑室旁或深部白质斑点状或斑片状改变[1]。研究[2-3]表明WMLs可导致认知和情感障碍,此外还会增加老年人跌倒的风险,明显增加溶栓出血的风险,预后较差,最终影响病人的生活质量。WMLs最常见的病因是小动脉硬化,与年龄、高血压等密切相关,但到目前为止还未发现WMLs的可靠生物标志物。相关研究[4]表明肾功能不全是心脑血管疾病的独立危险因素,与WMLs密切相关。胱抑素C(cystatin C, CysC)作为一种内源性肾小球滤过率指标,越来越受到重视,在预测心脑血管事件方面优于肌酐,可能是WMLs的重要标志物,但目前关于CysC水平与WMLs严重程度的相关性研究甚少[5],本研究旨在探讨WMLs严重程度与CysC水平的相关性,以期寻找WMLs的生物标志物,从而为WMLs的识别及治疗提供相关依据。

    • 回顾性分析2019年9月至2020年3月在我科住院治疗的123例WMLs病人,男65例,女58例,年龄(66.3±12.1)岁。根据Fazekas量表[6]分为轻度组(28例)、中度组(41例)及重度组(54例)。病例纳入标准:脑室旁或深部白质斑点状或斑片状的病灶,在头颅MRI呈T1等或偏低信号,T2和FLAIR高信号。排除标准[7]:(1)免疫脱髓鞘、中毒、感染、代谢性、遗传性疾病等原因导致的非血管源性WMLs。(2)严重的认知障碍、意识障碍、老年性精神病、严重外伤性脑损伤、急性脑梗死、慢性硬膜下血肿;(3)严重感染、严重肝肾功能不全、恶性肿瘤、血液病、痛风发作及自身免疫性疾病。本研究经过我院伦理委员会批准,所有受试者签署知情同意书。

    • 收集入组病人CysC水平、性别、年龄、糖尿病史、高血压病史等临床资料。入组病人均进行头颅MRI检查,由2名经过培训的影像科医生根据Fazekas量表[6]进行评分,脑室旁白质病变评分如下:(1)0分为无病变;(2) 1分为帽状或铅笔状的薄病变;(3) 2分为病变成光滑的晕状;(4) 3分为脑室周围病变不规则,延伸至深部白质;深部白质病变评分如下:(1) 0分为无病变;(2) 1分为点状病变;(3) 2分为病变开始融合;(4) 3分为大面积的病变融合;将脑室旁和深部白质病变分数相加计算总分,总分1~2分为轻度组,3~4分为中度组,5~6分为重度组。

    • 采用方差分析和q检验、χ2检验、多因素logistic回归分析和Spearman等级相关分析。

    • 3组病人的性别、糖尿病、高脂血症、吸烟和饮酒的比例差异均无统计学意义(P>0.05);WMLs病变程度越高,病人年龄越大(P < 0.01);重度组血清CysC水平高于轻、中度组(P < 0.01),轻、中度组血清CysC水平差异无统计学意义(P>0.05)(见表 1)。

      分组 n 年龄(x±s)/岁 糖尿病 高血压 高脂血症 吸烟 饮酒 胱抑素C(x±s)/(mg/L)
      轻度组 28 56.21±9.80 11(39.29) 3(10.71) 7(25.00) 6(21.42) 8(28.57) 9(32.14) 0.65±0.22
      中度组 41 63.61±11.05** 25(60.98) 8(19.51) 20(48.78) 7(17.07) 20(48.78) 21(51.22) 0.76±0.26
      重度组 54 73.53±8.91**△△ 29(53.70) 12(22.22) 29(53.70) 20(37.04) 21(38.89) 18(33.33) 0.94±0.30**△△
      F 30.66 3.17# 1.63# 6.39# 5.27# 2.87# 3.86# 11.82
      P < 0.01 >0.05 >0.05 < 0.05 >0.05 >0.05 >0.05 < 0.01
      MS组内 97.373 0.073
      q检验:与轻度组比较**P < 0.01;与中度组比较△△P < 0.01;#示χ2

      表 1  3组病人一般资料的比较[n;百分率(%)]

    • 以WMLs为因变量(轻度组赋值为1,中度组赋值为2,重度组赋值为3),以年龄(实际值)、高血压(无=0, 有=1)、CysC为自变量(实际值)纳入logistic回归分析。结果显示,年龄大、高血压、胱抑素C水平高均为WMLs的独立危险因素(P < 0.05~P < 0.01)(见表 2)。

      因素 B SE Waldχ2 P OR 95%CI
      年龄 0.091 0.020 19.94 < 0.01 1.095 0.051~0.131
      高血压 0.801 0.374 4.58 < 0.05 2.228 0.067~1.534
      胱抑素C 1.596 0.764 4.37 < 0.05 4.933 0.099~3.093

      表 2  WMLs危险因素的logistic回归分析

    • 矫正其他危险因素后,Spearman等级相关分析表明,WMLs严重程度与CysC水平升高呈正相关(r=0.410,P < 0.05)。

    • WMLs是导致认知功能障碍、步态障碍、尿失禁、构音障碍及缺血性脑卒中的重要原因[8-10]。目前其发病机制尚未完全阐明,有研究[11-12]表明WMLs与丘脑纹状动脉等颅内小动脉和毛细血管灌注障碍、血脑屏障破坏、血管内皮功能障碍密切相关。高血压、心脏病、腹部肥胖、2型糖尿病、高脂血症、高同型半胱氨酸血症、颈动脉狭窄等脑血管病危险因素均与WMLs密切相关[13-15]。WMLs的发病率随年龄的增长而增加,特别是在60岁以上的人群中。长期高血压可致动脉粥样硬化及玻璃样变性,进而引起血管狭窄和闭塞,使脑白质慢性缺血缺氧,引起轴索脱髓鞘和神经胶质增生,最终导致WMLs的发生[16-17]。本研究结果支持年龄、高血压与WMLs的发病有关,与相关报道一致。

      CysC是一种存在于有核细胞内的半胱氨酸蛋白酶抑制剂,它以恒定的速率从有核细胞中释放出来,由肾小球过滤,在肾小管中几乎被完全吸收,受年龄和性别的影响较小,比肌酐受外界的影响要小,因此CysC作为一种新的肾功能损害的指标,被认为比血肌酐更有优势[18-19]。临床认为CysC是血管系统内皮功能受损的标志,由于近髓旁肾小动脉和大脑穿通动脉在解剖学和功能上的相似性,肾脏和大脑对血管损伤具有独特的易感性,被认为是WMLs的危险因素[20],本研究结果与之一致。有研究[21-22]表明,CysC通过干预粒细胞的吞噬和趋化功能参与炎症反应,在动脉硬化的发病机制中发挥重要作用,且各种损伤刺激平滑肌细胞分泌过量的组织蛋白酶,从而促进弹性组织的水解,相反,作为内源性组织蛋白酶抑制剂的CysC的表达上调,使血管弹性组织被表达活跃的半胱氨酸蛋白酶解离,导致动脉硬化的加速,最终引起WMLs。但目前关于血清CysC与WMLs严重程度是否相关的研究甚少,本研究显示CysC与WMLs严重程度呈正相关,与不同严重程度的WMLs之间存在显著性差异,病变程度越高,血清CysC水平也越高。

      总之,CysC与WMLs病变程度密切相关,并发现年龄、高血压等危险因素可能对脑白质具有选择性损害作用,伴有高血压的老年人群是WMLs的好发人群,故对同时伴有高CysC的WMLs高危人群,应尽快进行头颅MRI筛查,从而对WMLs病人进行早期诊断并干预治疗,进而延缓WMLs的发生发展,改善病人的生活质量。

参考文献 (22)

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