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2型糖尿病主要是由于胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗所导致的一种以血糖升高为主要临床表现的代谢性疾病。2型糖尿病在世界范围内呈快速增长趋势，到2030年，全球糖尿病病人预计达到5.5亿[1]。甲状腺激素与脂代谢密切相关，甲状腺功能异常可导致脂代谢紊乱。即使在甲状腺功能正常的2型糖尿病病人中，肥胖病人的甲状腺激素水平明显高于正常体质量者，且甲状腺激素在正常范围内发生轻微波动均可引起病人体质量改变[2]。既往许多关于2型糖尿病甲状腺功能异常病人甲状腺激素与代谢指标关系的研究，但有关2型糖尿病甲状腺功能正常病人甲状腺激素对代谢性指标影响的报道较为少见[3]。故本研究对甲状腺功能正常的2型糖尿病病人甲状腺激素与代谢指标的相关性进行研究探讨，现作报道。
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选取2014年1月至2019年5月我科收治、门诊、体检中心的2型糖尿病且甲状腺功能正常病人300例为研究对象，其中男165例，女135例，年龄27~76岁，平均年龄(56.72±6.88)岁。按照体质量指数(BMI)不同将病人分为正常体质量组106例(BMI 18.5~23.9 kg/m2)、超重组124例(BMI 24.0~27.9 kg/m2)、肥胖组70例(BMI≥28 kg/m2)。本研究获得本院伦理委员会批准。
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纳入标准：(1)均为首次确诊为2型糖尿病；(2)年龄≥18岁；(3)甲状腺功能正常；(4)无糖尿病严重并发症；(5)无肝硬化、慢性感染性疾病；(6)病人及家属对本研究知情同意并签署有关文书。排除标准：(1)临床资料不完整者；(2)无法配合完善相关检查者；(3)自身免疫性疾病病人(如系统性红斑狼疮等)；(4)合并心、肝、肾等重要器官功能不全者；(5)有甲状腺疾病及手术史，或使用甲状腺疾病相关药物者；(6)近期内服用降压药物、降脂药物、影响甲状腺功能药物、糖皮质激素、组胺类药物、多巴胺以及镇静剂等药物者；(7)合并精神、神经类疾病，认知沟通障碍者。
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根据中华医学会糖尿病分会(CDS)[4]的有关代谢综合征诊断标准：病人患有糖尿病、高血压、血脂代谢紊乱以及肥胖症，四项满足其三或全部满足即可诊断为代谢综合征。
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采用光化学免疫分析法检测病人的甲状腺功能，包括游离甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)以及促甲状腺激素(TSH)；采用阳离子交换HPLC法测定病人的糖化血红蛋白(HbA1c)；采用全自动生化仪测定病人的三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)以及高密度脂蛋白(HDL-C)、肌酐(Scr)、尿酸(UA)。
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采用方差分析和q检验、Spearman相关分析以及多元线性回归分析。
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TSH、TG、LDL-C、Scr、UA、舒张压(SBP)、收缩压(DBP)7个指标水平均按照正常、超重与肥胖体型逐级上升(P<0.05~P<0.01)，HDL-C、FT3、FT43个指标水平则逐级下降(P<0.05~P<0.01)，HbA1c与TC在3组之间差异均无统计学意义(P>0.05)(见表 1)。
指标 正常体质量组(n=106) 超重组(n=124) 肥胖组(n=70) F P MS组内 TSH/(mIU/L) 2.07±0.64 2.49±1.13* 2.92±2.40**△ 7.69 <0.01 2.012 FT3/(pmol/L) 4.59±2.77 4.10±0.50* 3.64±0.76**△ 6.60 <0.01 2.004 FT4/(pmol/L) 16.51±2.94 14.10±2.07* 13.65±1.68**△ 42.16 <0.01 9.365 HbA1c/% 7.94±1.01 8.25±1.26 8.37±1.60 2.85 >0.05 1.034 TG/(mmol/L) 1.70±0.64 1.92±1.03* 2.57±0.82**△ 22.30 <0.01 5.392 TC/(mmol/L) 4.90±1.22 5.07±1.05 5.12±2.04 0.65 >0.05 0.251 LDL-C/(mmol/L) 2.46±0.35 2.71±0.54* 2.92±0.90**△ 13.13 <0.01 4.280 HDL-C/(mmol/L) 1.30±0.42 1.12±0.65* 1.01±0.13**△ 7.98 <0.01 2.114 SBP/mmHg 120.32±9.87 130.35±16.59* 139.27±19.84**△ 32.50 <0.01 8.590 DBP/mmHg 71.33±6.42 84.22±10.59* 88.09±6.59**△ 103.09 <0.01 45.682 Scr/(μmol/L) 65.24±10.73 76.96±12.42* 85.33±5.87**△ 153.07 <0.01 52.380 UA/(mmol/L) 285.42±64.30 330.27±80.15* 369.52±50.33**△ 32.65 <0.01 8.642 q检验：与正常体质量组比较*P<0.05，** P<0.01；与超重组比较△P<0.05 表 1 甲状腺激素水平以及代谢综合征指标比较( $\bar x $ ±s)
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相关性分析显示，TSH与BMI、LDL-C、TG、TC、Scr、UA呈正相关(P<0.01)，与HDL-C呈负相关(P < 0.01)，与SBP、DBP、HbA1c无明显相关(P>0.05)；FT3与SBP、DBP、Scr、UA、BMI呈正相关(P<0.01)，与LDL-C、HDL-C、TG、TC、HbA1c无明显相关(P>0.05)；FT4与Scr、UA呈正相关(P<0.01)，与TC呈负相关(P<0.01)，与BMI、LDL-C、TG、LDL-C、HDL-C、SBP、DBP、HbA1c无明显相关(P>0.05)(见表 2)。
指标 HbA1C TG TC LDL-C HDL-C SBP DBP Scr UA BMI TSH 0.065 0.537** 0.664** 0.672** -0.740** 0.092 0.125 0.649** 0.680** 0.715** FT3 -0.136 -0.025 0.074 -0.016 0.134 0.346** 0.237** 0.574** 0.462** 0.256** FT4 -0.073 0.012 -0.195** 0.104 -0.040 0.047 0.069 0.526** 0.697** -0.004 **示P<0.01 表 2 甲状腺激素与代谢指标的相关性(r)
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多元回归分析显示，BMI、TG、UA与TSH水平呈正相关(P<0.01)；与高血压无明显相关(P>0.05)(见表 3)。
影响因素 b SE B t P BMI 2.026 0.975 0.534 14.397 <0.01 TG 0.756 0.245 0.923 14.592 <0.01 UA 0.596 0.596 0.685 27.143 <0.01 高血压 0.252 0.452 0.402 2.037 >0.05 表 3 甲状腺功能正常病人TSH与代谢指标的多元回归分析
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在2型糖尿病病人中进行甲状腺功能的筛查对预防以及发现甲状腺功能异常，及时采取积极干预措施具有重要意义。代谢综合征是指一组以高血压、高血糖、脂代谢紊乱及肥胖等多种代谢成分异常聚集的临床症候群[5-6]。目前，临床学者广泛认为代谢综合征与2型糖尿病互为因果关系[7]。
甲状腺所分泌的激素参与人体各器官的有关反应，因而其对维持人体内环境稳态具有十分重要的作用[8-9]。近年来许多研究[10-12]指出了甲状腺激素的水平与代谢综合征的相关指标以及UA等指标密切相关。在本研究结果中，甲状腺激素水平与UA、BMI及TG等代谢指标呈正相关，这与既往学者的研究结果一致。
甲状腺激素在血脂代谢中起着重要的作用[13]。既往研究[14]证实了在甲状腺激素的合成、转运以及降解等多个过程中均影响着血脂的代谢。关于甲状腺激素与血脂代谢紊乱的机制有以下几点，其一为甲状腺激素可影响体内多种基因的转录，通过细胞内线粒体、核受体以及细胞膜上的结合位点等多个细胞器相结合而发挥作用，从而影响脂代谢；其二为甲状腺激素可诱导β-羟-β甲戊二酰辅酶A还原酶的表达，提高胆固醇的合成，从而降低血液中胆固醇含量；其三，甲状腺激素还可以上调肝脏致密蛋白受体的mRNA水平，加速肝脏对胆固醇的降解作用，但又干预胆固醇的合成，使二者之间达到平衡，从而影响脂代谢异常[15-16]。在本研究结果中，TSH与TG、TC、LDL-C呈正相关，多因素回归分析也证实了TG是TSH水平的影响因素。
随着人们生活水平的提高，目前我国肥胖/超重的患病率逐年上升。既往研究[17]表明，许多激素出现分泌异常均可引起肥胖，甲状腺激素分泌异常也是引起肥胖的重要激素之一。但也有学者持反对意见，认为肥胖与甲状腺激素的异常分泌无明显关系[18-19]。在本研究中相关性研究表明了TSH与BMI呈正相关，回归分析表明了BMI以及脂肪含量均是影响甲状腺激素的独立影响因素。此外，关于血压与甲状腺功能的关系目前尚未十分明确，有学者认为TSH与血压呈正相关，有学者则认为二者呈负相关，而有人则认为二者无明显相关性[20-22]。在本研究结果中，相关性分析显示甲状腺激素与血压无明显相关，分析原因可能与本研究所选病人均为甲状腺功能正常病人有关[23]。
本研究中还发现UA水平与TSH、FT3、FT4均为正相关，且多因素分析也证实了VA是TSH的影响因素，UA属于人体核酸中分解代谢的最终产物，是常规代谢指标，正常水平的UA可提高血管内皮细胞和平滑肌的抗氧化功能，具有良好的抗氧化性、清除自由基以及保护心血管的作用。而糖尿病病人由于血糖水平高于正常人，可导致肾脏UA排泄以及钠排泄能力降低而出现高尿酸血症。而人体在高UA水平的作用下，UA的抗氧化作用可逆转为促氧化作用，从而导致机体出现各种代谢综合征的现象。因此, 糖尿病病人UA升高是诱发代谢综合征的危险因素，而糖尿病病人甲状腺激素水平升高也可出现同样的结果，故而本研究认为UA与甲状腺激素呈正相关。
综上所述，2型糖尿病甲状腺功能正常的病人应密切注意病人甲状腺激素水平与代谢指标的变化，从而避免出现甲状腺功能异常以及代谢综合征等情况，同时也可对疾病做到早发现、早治疗。
2型糖尿病甲状腺功能正常病人甲状腺激素与代谢指标的相关性分析
Correlation analysis of thyroid hormones and metabolic indexes in type 2 diabetes mellitus patients with normal thyroid function
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摘要:
目的 探讨2型糖尿病甲状腺功能正常的病人甲状腺激素与代谢指标的相关性。 方法 选取2型糖尿病且甲状腺功能正常病人300例为研究对象，按照体质量指数(BMI)不同分为正常体质量组、超重组及肥胖组3组。检测所有病人血清促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、糖化血红蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、肌酐(Scr)、尿酸(UA)、BMI等代谢指标并探讨甲状腺激素与代谢综合征指标的相关性。 结果 TSH、TG、LDL-C、Scr、UA、SBP、DBP 7个指标水平均按照正常、超重与肥胖体型逐级上升(P < 0.05~P < 0.01)，HDL-C、FT3、FT43个指标水平则逐级下降(P < 0.05~P < 0.01)，HbA1c与TC在3组之间差异无统计学意义(P>0.05)。相关性分析显示，TSH与BMI、LDL-C、TG、TC、Scr、UA呈正相关(P < 0.01)，与HDL-C呈负相关(P < 0.01)，与SBP、DBP、HbA1c无明显相关(P>0.05)；FT3与SBP、DBP、Scr、UA、BMI呈正相关(P < 0.01)，与LDL-C、HDL-C、TG、TC、HbA1c无明显相关关系(P>0.05)；FT4与Scr、UA呈正相关(P < 0.01)，与TC呈负相关(P < 0.01)，与BMI、LDL-C、TG、LDL-C、HDL-C、SBP、DBP、HbA1c无明显相关关系(P>0.05)。多元回归分析显示BMI、TG、UA与TSH水平显著相关(P < 0.01)；与高血压无明显相关(P>0.05)。 结论 2型糖尿病甲状腺功能正常的病人应密切注意病人甲状腺激素水平与代谢指标的变化。 Abstract:Objective To explore the correlation between thyroid hormones and metabolic indexes in type 2 diabetes mellitus patients with normal thyroid function. Methods Three hundred type 2 diabetes patients with normal thyroid function were divided into the normal body weight group, overweight group and obesity group according to the body mass index(BMI).The levels of TSH, FT3, FT4, HbA1c, TG, TC, LDL-C, HDL-C, SCR, UA and BMI in three groups were investigated, and the correlation between thyroid hormone and metabolic syndrome indicators were analyzed. Results The levels of TSH, TG, LDL-C, SCR, UA, SBP and DBP in normal weight group, overweight group and obesity group increased gradually in turn(P < 0.05 to P < 0.01), while the levels of HDL-C, FT3 and FT4 in three groups decreased gradually in turn(P < 0.05 to P < 0.01), , and the differences of the levels of HbA1c and TC among three groups were not statistically significant(P>0.05).The results of correlation analysis showed that the level of TSH was positively correlated with the BMI, LDL-C, TG, TC, Scr and UA(P < 0.01), negatively correlated with HDL-C(P < 0.01), and not significantly correlated with SBP, DBP and HbA1c(P>0.05);the level of FT3 was positively correlated with SBP, DBP, Scr, UA and BMI(P < 0.01), and not significant correlated with LDL-C, HDL-C, TG, TC and HbA1c(P>0.05);the level of FT4 was positively correlated with Scr and UA(P < 0.01), negatively correlated with TC(P < 0.01), and not significantly correlated with BMI, LDL-C, TG, LDL-C, HDL-C, SBP, DBP and HbA1c(P>0.05).The results of multiple regression analysis showed that the BMI, TG and UA were significantly correlated with TSH levels(P < 0.01), and not significantly correlated with hypertension(P>0.05). ConclusionsThe changes of thyroid hormone levels and metabolic index in type 2 diabetes mellitus patients with normal thyroid function should be closely paid attention to. -
Key words:
- type 2 diabetes mellitus /
- thyroid function /
- thyroid hormone /
- metabolic syndrome
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表 1 甲状腺激素水平以及代谢综合征指标比较(
$\bar x $ 指标 正常体质量组(n=106) 超重组(n=124) 肥胖组(n=70) F P MS组内 TSH/(mIU/L) 2.07±0.64 2.49±1.13* 2.92±2.40**△ 7.69 <0.01 2.012 FT3/(pmol/L) 4.59±2.77 4.10±0.50* 3.64±0.76**△ 6.60 <0.01 2.004 FT4/(pmol/L) 16.51±2.94 14.10±2.07* 13.65±1.68**△ 42.16 <0.01 9.365 HbA1c/% 7.94±1.01 8.25±1.26 8.37±1.60 2.85 >0.05 1.034 TG/(mmol/L) 1.70±0.64 1.92±1.03* 2.57±0.82**△ 22.30 <0.01 5.392 TC/(mmol/L) 4.90±1.22 5.07±1.05 5.12±2.04 0.65 >0.05 0.251 LDL-C/(mmol/L) 2.46±0.35 2.71±0.54* 2.92±0.90**△ 13.13 <0.01 4.280 HDL-C/(mmol/L) 1.30±0.42 1.12±0.65* 1.01±0.13**△ 7.98 <0.01 2.114 SBP/mmHg 120.32±9.87 130.35±16.59* 139.27±19.84**△ 32.50 <0.01 8.590 DBP/mmHg 71.33±6.42 84.22±10.59* 88.09±6.59**△ 103.09 <0.01 45.682 Scr/(μmol/L) 65.24±10.73 76.96±12.42* 85.33±5.87**△ 153.07 <0.01 52.380 UA/(mmol/L) 285.42±64.30 330.27±80.15* 369.52±50.33**△ 32.65 <0.01 8.642 q检验：与正常体质量组比较*P<0.05，** P<0.01；与超重组比较△P<0.05 
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表 2 甲状腺激素与代谢指标的相关性(r)
指标 HbA1C TG TC LDL-C HDL-C SBP DBP Scr UA BMI TSH 0.065 0.537** 0.664** 0.672** -0.740** 0.092 0.125 0.649** 0.680** 0.715** FT3 -0.136 -0.025 0.074 -0.016 0.134 0.346** 0.237** 0.574** 0.462** 0.256** FT4 -0.073 0.012 -0.195** 0.104 -0.040 0.047 0.069 0.526** 0.697** -0.004 **示P<0.01
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表 3 甲状腺功能正常病人TSH与代谢指标的多元回归分析
影响因素 b SE B t P BMI 2.026 0.975 0.534 14.397 <0.01 TG 0.756 0.245 0.923 14.592 <0.01 UA 0.596 0.596 0.685 27.143 <0.01 高血压 0.252 0.452 0.402 2.037 >0.05
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