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胃癌是临床常见的消化道恶性肿瘤,近年来其发病率逐年上升,并逐渐呈年轻化趋势,其发生情况与自身不良生活习惯密切相关[1]。由于该疾病发病隐匿,发病早期诊断较困难,病人在初次就诊治疗时大部分已发展至中晚期,即使手术后也易出现转移和复发,5年生存率较低[2]。目前临床对胃癌发病的分子机制尚未十分明确。Ras超家族是小分子GTP结合蛋白,通过介导多种细胞信号通路,而调控细胞的生物学过程。相关研究[3]发现,Ras超家族的多数成员是癌基因,具有促进癌细胞生长、增殖等作用,其蛋白异常表达或基因突变可诱发肿瘤。Ras蛋白特异性鸟苷酸释放因子1(RASGRF1)是能调控Ras蛋白表达的信号分子,可作为星形细胞瘤的治疗靶点。甲基化作为表观遗传学的重要研究内容,其基因的甲基化是临床用以评价恶性肿瘤发生、发展的重要标志物[4]。相关研究[5]证实,RASGRF1蛋白表达及其基因甲基化与恶性肿瘤、衰老、老年痴呆等多种疾病的发生密切相关。本研究旨在探讨胃癌组织中RASGRF1基因甲基化及蛋白表达情况,并分析其临床意义。现作报道。
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胃癌组织和相应癌旁组织中RASGRF1蛋白表达与基因甲基化表达情况差异均有统计学意义(P < 0.01)(见表 1)。Spearman相关分析结果显示,胃癌组织中RASGRF1蛋白表达与基因甲基化呈负相关关系(r=-0.678,P < 0.01)。
分组 n RASGRF1蛋白表达 χ2 P RASGRF1基因甲基化 χ2 P 阳性 阴性 阳性 阴性 胃癌组织 80 12(15.0) 68(85.0) 64(80.0) 16(20.0) 相应癌旁组织 80 52(65.0) 28(35.0) 41.67 < 0.01 20(25.0) 60(75.0) 48.52 < 0.01 合计 160 64(40.0) 96(60.0) 84(52.50) 76(47.5) 表 1 胃癌组织和相应癌旁组织中RASGRF1蛋白表达与基因甲基化表达情况比较[n; 百分率(%)]
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胃癌组织中RASGRF1蛋白表达与性别、年龄、肿瘤直径、组织学分化程度、发生远处转移无关(P>0.05),与肿瘤分期有关(P < 0.05);胃癌组织中RASGRF1基因甲基化与性别、年龄、肿瘤直径、组织学分化程度无关(P>0.05),与肿瘤分期、发生远处转移有关(P < 0.05和P < 0.01)(见表 2)。
分组 n 男 女 年龄/岁 肿瘤直径/cm 肿瘤分期 组织学分化 远处转移 < 60 ≥60 ≤3 > 3 Ⅰ~Ⅱ期 Ⅲ~Ⅳ期 高、中 低 是 否 RASGRF1蛋白表达 阳性表达 12 7 5 4 8 6 6 3 10 6 6 5 7 阴性表达 68 39 29 21 47 38 30 36 31 33 35 49 19 χ2 — 0.01 0.03* 0.14 5.76 0.01 3.02* P — > 0.05 > 0.05 > 0.05 < 0.05 > 0.05 > 0.05 RASGRF1基因甲基化 阳性表达 64 36 28 19 45 33 31 27 37 31 33 48 16 阴性表达 16 10 6 6 10 11 5 12 4 8 8 6 10 χ2 — 0.21 0.36 1.53 5.52 0.01 8.21 P — > 0.05 > 0.05 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.01 *示矫正χ2值 表 2 RASGRF1蛋白表达及基因甲基化与临床病理特征的关系(n)
胃癌组织中RASGRF1基因甲基化及蛋白表达与其临床意义
Methylation and protein expression of RASGRF1 gene in gastric cancer and its clinical significance
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摘要:
目的探讨胃癌组织中Ras蛋白特异性鸟苷酸释放因子1(RASGRF1)基因甲基化及蛋白表达以及临床意义。 方法收集80例胃癌病人病历资料,采用免疫组织化学法检测80例胃癌组织和相应癌旁组织中RASGRF1蛋白表达情况,采用甲基化特异性PCR检测RASGRF1基因甲基化状态,分析胃癌组织中RASGRF1基因甲基化及蛋白表达的相关性,并观察胃癌组织中RASGRF1基因甲基化状态及蛋白表达情况与病人临床病理参数的关系。 结果胃癌组织和相应癌旁组织中RASGRF1蛋白表达与基因甲基化表达情况差异均有统计学意义(P < 0.05);Spearman相关分析结果显示,胃癌组织中RASGRF1蛋白表达与基因甲基化呈负相关关系(P < 0.01);胃癌组织中RASGRF1蛋白表达与性别、年龄、肿瘤直径、组织学分化程度、发生远处转移无关(P>0.05),与肿瘤分期有关(P < 0.05);胃癌组织中RASGRF1基因甲基化与性别、年龄、肿瘤直径、组织学分化程度无关(P>0.05),与肿瘤分期、发生远处转移有关(P < 0.05和P < 0.01)。 结论胃癌组织中RASGRF1基因甲基化和蛋白表达二者呈负相关关系,RASGRF1基因甲基化及蛋白表达与肿瘤分期、发生远处转移有一定关系。 -
关键词:
- 胃肿瘤 /
- Ras蛋白特异性鸟苷酸释放因子1 /
- 基因甲基化
Abstract:ObjectiveTo investigate the methylation and protein expression of Ras specific guanylate releasing factor 1(RASGRF1) in gastric cancer and its clinical significance. MethodsThe clinical data of 80 patients with gastric cancer were collected.The expression levels of RASGRF1 protein in 80 gastric cancer tissues and corresponding adjacent tissues were detected using immunohistochemistry.The methylation status of RASGRF1 gene was detected by methylation specific PCR.Spearman correlation was used to analyze the correlation of methylation with protein expression levels of RASGRF1 in gastric cancer tissues.The relationship between the methylation status and protein expression levels were observed. ResultsThe RASGRF1 protein expression and gene methylation expression were different between gastric cancer tissues and adjacent tissues(P < 0.05).The results of Spearman correlation analysis showed that the RASGRF1 protein expression was negatively correlated with the gene methylation in gastric cancer tissues(P < 0.01).The RASGRF1 protein expression in gastric cancer tissues was not related to the gender, age, tumor diameter, histological differentiation degree and distant metastasis(P>0.05), but was related to tumor stage(P < 0.05).The RASGRF1 gene methylation in gastric cancer tissues was not related to the gender, age, tumor diameter and histological differentiation(P>0.05), but was related to the tumor stage and distant metastasis(P < 0.05 and P < 0.01). ConclusionsThere is a negative correlation between RASGRF1 gene methylation and protein expression in gastric cancer tissues.The RASGRF1 gene methylation and protein expression have a certain correlation with tumor stage and distant metastasis. -
表 1 胃癌组织和相应癌旁组织中RASGRF1蛋白表达与基因甲基化表达情况比较[n; 百分率(%)]
分组 n RASGRF1蛋白表达 χ2 P RASGRF1基因甲基化 χ2 P 阳性 阴性 阳性 阴性 胃癌组织 80 12(15.0) 68(85.0) 64(80.0) 16(20.0) 相应癌旁组织 80 52(65.0) 28(35.0) 41.67 < 0.01 20(25.0) 60(75.0) 48.52 < 0.01 合计 160 64(40.0) 96(60.0) 84(52.50) 76(47.5) 表 2 RASGRF1蛋白表达及基因甲基化与临床病理特征的关系(n)
分组 n 男 女 年龄/岁 肿瘤直径/cm 肿瘤分期 组织学分化 远处转移 < 60 ≥60 ≤3 > 3 Ⅰ~Ⅱ期 Ⅲ~Ⅳ期 高、中 低 是 否 RASGRF1蛋白表达 阳性表达 12 7 5 4 8 6 6 3 10 6 6 5 7 阴性表达 68 39 29 21 47 38 30 36 31 33 35 49 19 χ2 — 0.01 0.03* 0.14 5.76 0.01 3.02* P — > 0.05 > 0.05 > 0.05 < 0.05 > 0.05 > 0.05 RASGRF1基因甲基化 阳性表达 64 36 28 19 45 33 31 27 37 31 33 48 16 阴性表达 16 10 6 6 10 11 5 12 4 8 8 6 10 χ2 — 0.21 0.36 1.53 5.52 0.01 8.21 P — > 0.05 > 0.05 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.01 *示矫正χ2值 -
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