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幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，HP)是一种革兰阴性螺旋形致病菌，通常寄生于人体胃黏膜内形成持续性感染，影响世界近一半的人口，对发展中国家的影响尤为显著[1]。人体一旦感染HP，可持续数年、数十年乃至终生，自愈率几乎为零。HP对机体的作用不仅局限于胃肠道，还可能与胃肠外疾病有关，例如它在糖尿病和胰岛素抵抗增加中发挥作用[2-3]。糖尿病是由于病人胰岛素分泌不足或其生物作用异常导致的一组以高血糖为特征的代谢性疾病[4]。2型糖尿病(T2DM)越来越普遍，并导致全世界每年约380万成人死亡。虽然T2DM的主要危险因素(如生活方式、遗传背景、社会经济因素)已被确定，但它们只能提供部分解释。近年来，HP感染与T2DM之间的关系一直是临床研究的热点问题，但HP感染是否为T2DM的独立危险因素仍有争议[4-6]。本文通过对T2DM病人中HP感染者和HP未感染者的血糖、血脂各项指标及糖化血红蛋白(HbA1c)的测定，研究HP对T2DM病人代谢水平的影响, 以期发现其是否可能参与代谢异常相关性疾病的发生和发展，为临床上预防和治疗T2DM的并发症提供新的思路及有效措施。
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选取2019年入院且未曾接受或正在接受HP根除治疗的T2DM病人175例，根据血清中HP抗体水平的高低，将其分为HP感染组和HP未感染组。收集或检测每位病人的年龄、性别、血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、脂蛋白-a(LP-a)、空腹血糖(Glu)、糖化血红蛋白(HbA1c)的相关数据。
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采集空腹静脉血3~4 mL，2 h内离心，3 000 r/min，离心5 min，取上清液为待测标本。检测仪器为HITACHI 7080型全自动生化分析仪，试剂用北京万泰德瑞诊断技术有限公司提供的HP抗体检测试剂盒，检测方法采用胶乳免疫比浊法。判断标准：检测值≤15 AU/mL，HP抗体检测结果判为阴性；检测值>15 AU/mL，HP抗体检测结果判为阳性。
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采集EDTA抗凝全血2 mL，病人无需空腹及特定采集时间要求。检测仪器为TOSOH糖化血红蛋白自动分析仪HLC-723G8，试剂为仪器配套试剂，检测方法采用基于离子交换的高效液相色谱法来获得HbA1c百分含量(%)。
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采集研究对象空腹静脉血3~4 mL(要求空腹8~12 h)，2 h内离心，3 000 r/min，离心5 min，取上清液为待测标本。检测仪器为贝克曼DxC 800型全自动生化分析仪，血糖检测试剂为贝克曼仪器配套试剂，血脂检测试剂为美康生物科技股份有限公司提供的检测试剂盒，根据试剂盒提供的检测方法测定血糖和血脂。血清空腹Glu检测方法为葡萄糖氧化酶电极法，TC检测方法为CHOD-PAP底物法、TG检测方法为GPO-PAP法、用Friedewald公式计算LDL-C，LP-a检测方法为胶乳免疫比浊法。
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采用t(或t′)检验和χ2检验。
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175例T2DM病人中，HP感染91例(52%)，男61例，女30例，平均年龄(61.66±11.16)岁；HP未感染84例(48%)，男62例，女22例，平均年龄(62.36±11.21)岁。感染HP的病人和未感染HP的病人在性别和年龄方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性(见表 1)。
分组 n 年龄/岁 男 女 TC/(mmol/L) TG/(mmol/L) HDL/(mmol/L) LDL/(mmol/L) Glu/(mmol/L) LP-a/(mg/L) HbA1c/% HP感染组 91 61.66±11.16 61 30 4.92±1.20 2.01±1.80 1.39±0.40 2.61±1.00 10.24±5.00 252.95±137.45 8.74±2.11 HP未感染组 84 62.36 ±11.21 62 22 4.83±1.34 2.26±2.11 1.30±0.28 2.51±1.12 9.84±4.04 163.79±96.03 7.62±1.39 t — 0.41 0.96* 0.46 -0.83 1.72 0.68 0.57 5.00# 4.11 P — >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 < 0.01 < 0.01 *示χ2值；#示t′值 表 1 2组T2DM病人血清代谢相关指标的比较(x±s)
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HP感染组和HP未感染组的T2DM病人血清TC、TG、HDL-C、LDL-C和Glu差异均无统计学意义(P>0.05)；感染HP的T2DM病人血清LP-a和HbA1c水平高于HP未感染组，差异均有统计学意义(P < 0.01)(见表 1)。
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T2DM病人HbA1c(%)>8的比例，HP感染者高于HP未感染者，差异有统计学意义(P < 0.01)(见表 2)。
分组 n HbA1c≤8% HbA1c>8% HP感染组 91 37 (44.4) 54(55.6) HP未感染组 84 56 (65.9) 28(34.1) χ2 — 11.87 P — < 0.01 表 2 T2DM病人HP感染与HbA1c表达水平的关系[n；百分率(%)]
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众所周知，糖尿病病人由于机体的细胞免疫和体液免疫受损，患慢性感染的风险增加。HP感染是人类常见的慢性感染性疾病，其常定植于胃黏膜表面上皮和黏膜层之间，一般不会自发清除。不同研究报道，糖尿病病人HP感染率在30%~80%之间变化[7-9]。本研究发现，T2DM病人的HP感染率为52%，这一比率与不同相关研究的结果一致。
HP在许多胃疾病中起主要的致病作用，包括慢性胃炎、消化性溃疡和胃恶性肿瘤等。越来越多的证据表明，HP除了能引起胃部疾病外，还与一些胃外的疾病相关，如缺铁性贫血、心血管疾病、糖尿病和其他代谢相关性疾病等[10-12]。HP与糖尿病的关系最早于1989年首次被探讨，从那时起，有研究者就认为HP感染在许多方面与糖尿病有潜在联系[13-14]。然而，HP与T2DM血糖控制的联系机制是复杂的，其是否与糖尿病病人血糖控制较差有关仍然存在争议。HbA1c是糖尿病病人长期血糖控制的有效且敏感的生物标志物，可以反映糖尿病病人过去2~3个月的平均血糖水平。本研究显示，HP感染与T2DM病人的HbA1c表达水平呈正相关，HP感染的T2DM病人的HbA1c表达水平显著升高。此外，研究还发现，研究对象中HbA1c>8%的T2DM病人与低表达HbA1c≤8%的T2DM病人相比，HbA1c>8%的T2DM病人HP感染率明显增高，说明HP感染组血糖控制较差。
糖尿病是一种多因素代谢紊乱，其特点是碳水化合物、脂肪和蛋白质的代谢发生变化。有研究[15-16]显示，HP感染是心血管疾病的危险因素，HP感染的T2DM病人合并冠心病的风险增加。在本研究中，HP阳性组和阴性组之间的血脂水平没有显著差异，但发现HP感染的T2DM病人的LP-a水平显著升高。LP-a主要是在肝脏合成，主要的生理功能是阻止血管内血块溶解，可促进动脉粥样硬化形成。LP-a水平持续升高与心绞痛、心肌梗死、脑溢血有关系密切，是脑卒中和冠心病的独立危险因子[17-18]。因此，HP感染可能导致T2DM病人患心脑血管疾病的风险增加。
综上所述，HP感染影响T2DM病人的糖脂代谢，增加T2DM病人心脑血管疾病发生的风险。因此，加强对T2DM病人HP的检测和防治，同时对其HbA1c和LP-a定期进行监测，可有效控制T2DM病人并发症的发生率，降低发生心脑血管疾病的风险。
幽门螺杆菌感染对2型糖尿病病人代谢水平的影响
Effect of Helicobacter pylori infection on metabolic levels in patients with type 2 diabetes mellitus
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摘要:
目的探讨幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，HP）感染对2型糖尿病（T2DM）病人代谢水平的影响。 方法共纳入175例T2DM病人，按HP感染情况分为HP感染组和HP未感染组。收集或检测每位病人的年龄、性别、血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、脂蛋白-a（LP-a）、空腹血糖（Glu）、糖化血红蛋白（HbA1c）等。通过比较2组间的检测结果分析HP感染对T2DM病人代谢水平的影响。 结果175例T2DM病人中，HP感染91例（52%），HP未感染84例（48%），T2DM合并HP感染组血清LP-a和HbA1c（%）水平均高于HP未感染组（P < 0.01）；T2DM病人HbA1c（%）>8的比例，HP感染者高于HP未感染者，差异有统计学意义（P < 0.01）；2组间其他指标差异均无统计学意义（P>0.05）。 结论HP感染影响T2DM病人的血糖血脂代谢，可能参与代谢异常相关性疾病的发生和发展。 Abstract:ObjectiveTo investigate the effect of Helicobacter pylori(HP) infection on metabolic levels in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). MethodsA total of 175 patients with T2DM were included in this study.These patients were divided into two groups as HP infection-positive or -negative.For each patient, the following data were collected or measured: age, gender and laboratory parameters including total cholesterol (TC), triglyceride(TG), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), lipoprotein-a (LP-a), fasting blood glucose (Glu) and glycosylated hemoglobin (HbA1c).The influence of HP infection on the metabolic levels of T2DM patients was analyzed by comparing the results between the two groups. ResultsAmong 175 T2DM patients, 91 patients (52%) were HP positive and 84 patients (48%) were HP infection-negative.T2DM patients infected by HP showed significantly increased Lp-a and higher HbA1c than non-infected patients (P < 0.01).Additionally, 65.9% of the patients with HbA1c >8% were found to be HP positive, 55.6% of the patients with HbA1c ≤ 8% were HP positive.The levels of other parameters were not significantly different between two groups (P>0.05). ConclusionsHP infection affects blood glucose and lipid metabolism in patients with T2DM, which may be involved in the occurrence and development of metabolic disorder associated diseases. -
Key words:
- type 2 diabetes /
- Helicobacter pylori /
- metabolic levels
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表 1 2组T2DM病人血清代谢相关指标的比较(x±s)
分组 n 年龄/岁 男 女 TC/(mmol/L) TG/(mmol/L) HDL/(mmol/L) LDL/(mmol/L) Glu/(mmol/L) LP-a/(mg/L) HbA1c/% HP感染组 91 61.66±11.16 61 30 4.92±1.20 2.01±1.80 1.39±0.40 2.61±1.00 10.24±5.00 252.95±137.45 8.74±2.11 HP未感染组 84 62.36 ±11.21 62 22 4.83±1.34 2.26±2.11 1.30±0.28 2.51±1.12 9.84±4.04 163.79±96.03 7.62±1.39 t — 0.41 0.96* 0.46 -0.83 1.72 0.68 0.57 5.00# 4.11 P — >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 < 0.01 < 0.01 *示χ2值；#示t′值 
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表 2 T2DM病人HP感染与HbA1c表达水平的关系[n；百分率(%)]
分组 n HbA1c≤8% HbA1c>8% HP感染组 91 37 (44.4) 54(55.6) HP未感染组 84 56 (65.9) 28(34.1) χ2 — 11.87 P — < 0.01
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