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白内障超声乳化手术术后干眼症的发生与泪膜的变化、角膜神经损伤、术后炎症等密切相关[1]。目前，补充人工泪液是治疗干眼症的最常用方法，玻璃酸钠即为人工泪液中的一种，使用后能够在眼球表面生成人工保护膜，通过保持眼部的湿润促进泪膜的修复[2]。生物学相关研究发现，玻璃酸钠能够结合水分子，从而效仿分泌性黏蛋白形成泪膜，从而增加上皮和泪膜的稳定性[3]。表皮生长因子(EGF)是人体体液中的有效成分，在泪液和房水中也广泛存在，当角膜上皮发生损伤后，EGF可发挥快速修复角膜上皮的作用，因此EGF是保证视功能正常的重要因素[4]。重组人表皮生长因子(rhEGF)是由51个氨基酸组成的多功能细胞生长因子，rhEGF与相应的受体结合后，角膜上皮细胞内部信号传导途径被激活，能够促进角膜上皮细胞蛋白质、核酸的合成，缩短角膜损伤的修复过程[5]。可见，rhEGF与人工泪液的治疗机制有所不同，人工泪液是通过模仿泪膜的结构，增加其稳定性。而rhEGF是从加速角膜细胞新陈代谢的角度对角膜损伤进行修复。本研究旨在探讨在常规抗炎药物的基础上，使用玻璃酸钠联合rhEGF治疗老年白内障术后干眼症的治疗效果。现作报道。
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随机选取2018-2019年于我科进行白内障超声乳化术后确诊为干眼症的90例病人为研究对象。诊断标准：参照2013年中华医学会眼科分会角膜病学组提出并审定的《干眼临床诊疗专家共识》中的诊断标准[6]。纳入标准：白内障术后出现干眼症状；年龄≥60岁；未使用过治疗干眼症的药物；干眼症的分类均为混合型干眼；严重程度为中、重度；符合知情同意原则。排除标准：外伤性白内障；术中晶体后囊破裂；术后角膜水肿；合并沙眼或其他眼科疾病；合并严重心、脑、肝、肾等原发性疾病；意识不清不能配合完成本次研究。将90例病人根据随机数字表法分为观察组和对照组，每组45例。2组病人的性别、年龄、病程差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性(见表 1)。
分组 n 男 女 年龄(x±s)/岁 病程(x±s)/年 病情严重程度 中度 重度 观察组 45 24(53.33) 21(46.67) 68.4±8.1 4.6±2.5 26(57.78) 19(42.22) 对照组 45 25(55.56) 20(44.44) 67.5±7.2 4.5±2.2 25(55.56) 20(44.44) χ2 — 0.05 0.56△ 0.20△ 0.05 P — > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 △示t值 表 1 2组一般资料比较[n；百分率(%)]
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所有入组干眼症病人均接受常规抗炎药物治疗，使用磺胺醋酰钠滴眼液(郑州致和药业有限公司，国药准字H41020851)，2滴/次，4次/天。对照组在抗炎药物基础上，给予玻璃酸钠滴眼液(参天制药中国有限公司，国药准字J20130150)滴眼，1滴/次，3次/天。观察组在对照组物基础上，联合重组人表皮生长因子(rhEGF)滴眼液(桂林华诺威基因药业有限公司，国药准字S20020016)滴眼，1滴/次，3次/天。2组治疗时间均为28 d。
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(1) 泪膜破裂时间(BUT)：用无菌玻璃棒蘸取1%荧光素钠，滴入受试者下眼睑结膜囊，病人眨眼数次，凝视前方，通过钴蓝光观察染色情况，从染色均匀到角膜出现第一个黑点的时间为BUT，每个受试者观察3次，取平均值。(2)基础泪液分泌试验(SIT)：泪液检测滤纸一端5 mm处折叠，放入下眼睑中外1/3结膜囊内，轻闭双眼5 min，测量滤纸湿润长度。(3)角膜荧光素染色(FL)：角膜经荧光素染色后，经钴蓝光观察，将角膜面积划分为颞上、鼻上、颞下、鼻下4个象限；无着色、点状着色、小片状着色、块片状着色分别计0分、1分、2分、3分。各个象限的分数相加得到最后分值。(4) 临床疗效评价：临床疗效评价标准参考文献[7]中的方法，痊愈，临床症状消失，SIT>10 mm/5 min，FL阴性；显效，症状显著减轻，SIT=5~10 mm/5 min，FL阴性；有效，症状有所减轻，SIT < 5 mm/5 min，FL染色阳性；无效，临床症状无改善，FL显示强阳性，SIT < 5 mm/5 min。总有效率=[(痊愈+显效+有效)/总例数]×100%。(5)症状评分：参考国际干眼工作小组制定的眼表疾病指数(OSDI)问卷[8]进行，对畏光、酸胀感、异物感进行症状评分，判定标准为无症状、偶有、常有、持续，分别评分为0分、2分、4分、6分。(6)炎性因子的检测：治疗前后采集病人泪液，检测病人白细胞介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。
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采用t检验、方差分析、q检验和χ2检验。
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结果显示，观察组治疗总有效率为95.56%，对照组治疗总有效率为84.44%。2组临床疗效差异无统计学意义(P>0.05)(见表 2)。
分组 n 痊愈 显效 有效 无效 总有效率 Z P 观察组 45 23(51.11) 11(24.44) 9(20.00) 2(4.44) 43(95.56) -1.57 > 0.05 对照组 45 18(40.00) 9(20.00) 11(24.44) 7(15.56) 38(84.44) 合计 90 41(45.56) 20(22.22) 20(22.22) 9(10.00) 81(90.00) 表 2 2组临床疗效比较[n；百分率(%)]
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2组不同时间点BUT、SIT、FL差异均有统计学意义(P < 0.01)，BUT和SIT值均明显升高(P < 0.05)，FL明显降低(P < 0.05)。观察组治疗14 d、治疗28 d的BUT、SIT值均明显高于对照组(P < 0.01)；观察组治疗14 d、治疗28 d的FL值均明显低于对照组(P < 0.01)(见表 3)。
分组 n 治疗前 治疗14 d 治疗28 d F P MS组内 BUT/s 观察组 45 6.15±0.41 10.21±0.68* 13.45±0.89*# 1 269.58 < 0.01 0.474 对照组 45 6.17±0.43 8.44±0.56* 11.06±0.73*# 783.80 < 0.01 0.344 t — 0.23 13.48 13.93 — — — P — > 0.05 < 0.01 < 0.01 — — — FL/分 观察组 45 2.72±0.18 1.45±0.09* 0.64±0.07*# 3 268.65 < 0.01 0.015 对照组 45 2.70±0.22 2.05±0.15* 1.23±0.08*# 947.68 < 0.01 0.026 t — 0.47 23.01 37.23 — — — P — > 0.05 < 0.01 < 0.01 — — — SIT/mm 观察组 45 3.22±0.21 6.34±0.42* 10.23±0.68*# 2 438.35 < 0.01 0.228 对照组 45 3.24±0.26 4.01±0.26* 8.41±0.56*# 2 340.33 < 0.01 0.150 t — 0.40 31.64 13.86 — — — P — > 0.05 < 0.01 < 0.01 — — — q检验：与治疗前比较*P < 0.05；与治疗14 d比较#P < 0.05 表 3 2组治疗前后BUT、SIT、FL值比较(x±s)
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2组畏光、酸胀感、异物感评分均随检测时间的不同而出现明显的变化，伴随治疗时间的进展，畏光、酸胀感、异物感评分均明显降低(P < 0.05)。观察组治疗14 d、治疗28 d的畏光、酸胀感、异物感评分均明显低于对照组(P < 0.01)(见表 4)。
分组 n 治疗前 治疗14 d 治疗28 d F P MS组内 畏光 观察组 45 2.15±0.14 1.93±0.12* 1.76±0.11*# 111.96 < 0.01 0.015 对照组 45 2.23±0.17 2.11±0.16* 2.05±0.13* 15.88 < 0.01 0.024 t — 2.44 6.04 11.42 — — — P — < 0.05 < 0.01 < 0.01 — — — 酸胀感 观察组 45 1.24±0.08 1.03±0.06* 0.17±0.01*# 4 296.39 < 0.01 0.003 对照组 45 1.27±0.07 1.16±0.07* 0.64±0.04*# 1 340.92 < 0.01 0.004 t — 1.89 9.46 76.47 — — — P — > 0.05 < 0.01 < 0.01 — — — 异物感 观察组 45 2.27±0.15 1.42±0.09* 0.62±0.04*# 2 854.43 < 0.01 0.011 对照组 45 2.25±0.15 1.76±0.11* 1.15±0.07*# 1 037.96 < 0.01 0.013 t — 0.63 16.05 44.10 — — — P — > 0.05 < 0.01 < 0.01 — — — q检验：与治疗前比较*P < 0.05；与治疗14 d比较#P < 0.05 表 4 2组治疗前后症状评分比较(x±s；分)
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2组IL-6、hs-CRP水平均随检测时间的不同而出现明显的变化，伴随治疗时间的进展，病人IL-6、hs-CRP水平均明显降低(P < 0.05)。观察组治疗14 d、28 d的IL-6、hs-CRP水平均明显低于对照组(P < 0.05)(见表 5)。
分组 n 治疗前 治疗14 d 治疗28 d F P MS组内 IL-6/(pg/mL) 观察组 45 23.47±2.23 16.35±1.75* 7.23±1.14*# 958.34 < 0.01 3.112 对照组 45 24.02±2.26 20.11±2.03* 12.04±1.46*# 443.53 < 0.01 3.787 t — 1.16 9.41 17.42 P — > 0.05 < 0.01 < 0.01 hs-CRP/(mg/L) 观察组 45 35.66±1.04 23.15±0.87* 10.62±0.78*# 8 648.21 < 0.01 0.816 对照组 45 35.74±1.03 30.26±0.95* 13.01±0.86*# 7 027.57 < 0.01 0.901 t — 0.37 37.03 13.81 P — > 0.05 < 0.01 < 0.01 q检验：与治疗前比较*P < 0.05；与治疗14 d比较#P < 0.05 表 5 2组治疗前后IL-6、hs-CRP水平比较(x±s)
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伴随人们生活方式的改变和环境因素的影响，空气中的尘状颗粒、强烈的紫外线、高温、干燥的气候等均会增加白内障术后干眼的患病率。白内障超声乳化手术术后干眼的发病机制涉及多个方面[9-10]。术后泪膜的变化、术后角结膜神经损伤、术后炎症等情况均是导致干眼症发生的重要因素。除此以外，年龄是白内障术后发生干眼症的主要危险因素之一，老年人群由于眼睑松弛、睑板腺的正常功能有所减退，泪液动力学也有所改变，术后伤口恢复的较慢，因此更容易在白内障术后产生干眼的症状。
BUT是反映泪膜稳定性的指标；SIT是反映泪液分泌质量或动力学异常的指标；FL是反映角膜表面缺损的指标[11-12]。本研究结果中，伴随治疗时间的进展，2组病人BUT、SIT、FL值均随检测时间的不同而出现明显的变化，其中BUT和SIT值均明显升高，FL明显降低。说明经过相应的治疗均可提高泪膜的稳定性，纠正泪液动力学异常，并改善角膜表面缺损的情况。进一步比较发现，观察组治疗后的各个时间点的BUT、SIT值均明显高于对照组，FL值均明显低于对照组。在临床症状的改善方面，伴随治疗时间的进展，2组畏光、酸胀感、异物感评分呈逐渐降低的趋势，观察组治疗后各症状评分降低的趋势更为明显。以上均证实了玻璃酸钠结合rhEGF在提高泪膜的稳定性、纠正泪液动力学异常、改善角膜表面缺损方面的效果优于单纯应用玻璃酸钠。临床疗效方面的研究结果现实，观察组的总有效率虽然高于对照组，但2组的临床疗效不具有统计学意义。分析可能是由于入组样本例数较少的原因。
考虑到炎症机制对泪膜稳定性的影响，以及参与白内障术后干眼症发生的可能，也为了进一步分析2种治疗方案的治疗机制，本文中还分析了治疗前后的炎症因子的水平。IL-6为调节炎症反应的细胞因子，hs-CRP是机体炎症的重要标志物，两种细胞因子均被认为是参与干眼症炎症反应的重要分子[13-14]。研究结果显示，2组中IL-6、hs-CRP水平均随治疗时间的进展而明显降低，而观察组治疗后IL-6、hs-CRP水平降低的程度更加明显。证实了玻璃酸钠与rhEGF联合应用在有效降低干眼症炎症反应方面的价值。
综上所述，白内障手术会降低泪膜稳定性、影响泪液的分泌质量，导致角膜表面损伤。将玻璃酸钠与rhEGF滴眼液联合应用能够显著改善干眼的临床症状、减轻眼部炎症反应、加速角膜修复的速度，有助于白内障术后眼表功能的快速恢复。
玻璃酸钠联合重组人表皮生长因子治疗老年性白内障术后干眼症的临床疗效分析
Clinical effect analysis of sodium hyaluronate combined with recombinant human epidermal growth factor in the treatment of xerophthalmia after senile cataract surgery
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摘要:
目的探讨玻璃酸钠联合重组人表皮生长因子(rhEGF)治疗老年性白内障术后干眼症的临床效果。 方法将行白内障超声乳化术后确诊为干眼症的90例病人，随机分为观察组和对照组，每组45例。对照组在抗炎药物基础上，给予玻璃酸钠滴眼液，1滴/次，3次/天。观察组在对照组治疗的基础上给予rhEGF滴眼液，1滴/次，3次/天。2组治疗时间均为28 d。比较2组治疗效果，分别于治疗前、治疗14 d、治疗28 d时进行泪膜破裂时间(BUT)检测、基础泪液分泌试验(SITI)、角膜荧光素染色(FL)、症状评分，检测泪液白细胞介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。 结果伴随治疗时间的进展，2组BUT和SIT值均明显升高(P < 0.05)，FL、症状评分、IL-6、hs-CRP明显降低(P < 0.05)。观察组治疗14 d、28 d的BUT、SIT值均明显高于对照组(P < 0.01)；观察组治疗14 d、28 d的FL值、症状评分、IL-6、hs-CRP均明显低于对照组(P < 0.01)。 结论玻璃酸钠与rhEGF联合治疗老年白内障术后干眼症疗效显著。 Abstract:ObjectiveTo observe the clinical effects of sodium hyaluronate combined with recombinant human epidermal growth factor(rhEGF) in the treatment of xerophthalmia after senile cataract surgery. MethodsNinety xerophthalmia patients after phacoemulsification were randomly divided into the observation group and control group(45 cases in each group).The control group was treated with sodium hyaluronate eye drops on the basis of anti-inflammatory drugs, 1 drop/time, 3 times/day.The observation group was additionally treated with eye drops, 1 drop/time, 3 times/day based on the control group.The treatment time in two groups was 28 days.The tear film break-up time(BUT) test, Schirmer I test(SITI), corneal fluorescent staining(FL) and symptom score in two groups were performed before treatment, after 14 and 28 days of treatment.The levels of interleukin-6(IL-6) and hypersensitive C reactive protein(hs-CRP) in tears of two groups were detected. ResultsWith the progress of treatment time, the BUT and SIT values in two groups significantly increased(P < 0.05), and the FL, symptom score, levels of IL-6 and hs-CRP significantly decreased(P < 0.05).The BUT and SIT values in observation group after 14 days and 28 days of treatment were significantly higher than those in control group(P < 0.01).The FL value, symptom score, levels of IL-6 and hsCRP in observation group after 14 and 28 days of treatment were significantly lower than those in control group(P < 0.01). ConclusionsThe combination of sodium hyaluronate and rhEGF in the treatment of xerophthalmia after senile cataract surgery is effective. -
Key words:
- cataract /
- elderly /
- xerophthalmia /
- sodium hyaluronate /
- recombinant human epidermal growth factor
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表 1 2组一般资料比较[n；百分率(%)]
分组 n 男 女 年龄(x±s)/岁 病程(x±s)/年 病情严重程度 中度 重度 观察组 45 24(53.33) 21(46.67) 68.4±8.1 4.6±2.5 26(57.78) 19(42.22) 对照组 45 25(55.56) 20(44.44) 67.5±7.2 4.5±2.2 25(55.56) 20(44.44) χ2 — 0.05 0.56△ 0.20△ 0.05 P — > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 △示t值 
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表 2 2组临床疗效比较[n；百分率(%)]
分组 n 痊愈 显效 有效 无效 总有效率 Z P 观察组 45 23(51.11) 11(24.44) 9(20.00) 2(4.44) 43(95.56) -1.57 > 0.05 对照组 45 18(40.00) 9(20.00) 11(24.44) 7(15.56) 38(84.44) 合计 90 41(45.56) 20(22.22) 20(22.22) 9(10.00) 81(90.00)
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表 3 2组治疗前后BUT、SIT、FL值比较(x±s)
分组 n 治疗前 治疗14 d 治疗28 d F P MS组内 BUT/s 观察组 45 6.15±0.41 10.21±0.68* 13.45±0.89*# 1 269.58 < 0.01 0.474 对照组 45 6.17±0.43 8.44±0.56* 11.06±0.73*# 783.80 < 0.01 0.344 t — 0.23 13.48 13.93 — — — P — > 0.05 < 0.01 < 0.01 — — — FL/分 观察组 45 2.72±0.18 1.45±0.09* 0.64±0.07*# 3 268.65 < 0.01 0.015 对照组 45 2.70±0.22 2.05±0.15* 1.23±0.08*# 947.68 < 0.01 0.026 t — 0.47 23.01 37.23 — — — P — > 0.05 < 0.01 < 0.01 — — — SIT/mm 观察组 45 3.22±0.21 6.34±0.42* 10.23±0.68*# 2 438.35 < 0.01 0.228 对照组 45 3.24±0.26 4.01±0.26* 8.41±0.56*# 2 340.33 < 0.01 0.150 t — 0.40 31.64 13.86 — — — P — > 0.05 < 0.01 < 0.01 — — — q检验：与治疗前比较*P < 0.05；与治疗14 d比较#P < 0.05
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表 4 2组治疗前后症状评分比较(x±s；分)
分组 n 治疗前 治疗14 d 治疗28 d F P MS组内 畏光 观察组 45 2.15±0.14 1.93±0.12* 1.76±0.11*# 111.96 < 0.01 0.015 对照组 45 2.23±0.17 2.11±0.16* 2.05±0.13* 15.88 < 0.01 0.024 t — 2.44 6.04 11.42 — — — P — < 0.05 < 0.01 < 0.01 — — — 酸胀感 观察组 45 1.24±0.08 1.03±0.06* 0.17±0.01*# 4 296.39 < 0.01 0.003 对照组 45 1.27±0.07 1.16±0.07* 0.64±0.04*# 1 340.92 < 0.01 0.004 t — 1.89 9.46 76.47 — — — P — > 0.05 < 0.01 < 0.01 — — — 异物感 观察组 45 2.27±0.15 1.42±0.09* 0.62±0.04*# 2 854.43 < 0.01 0.011 对照组 45 2.25±0.15 1.76±0.11* 1.15±0.07*# 1 037.96 < 0.01 0.013 t — 0.63 16.05 44.10 — — — P — > 0.05 < 0.01 < 0.01 — — — q检验：与治疗前比较*P < 0.05；与治疗14 d比较#P < 0.05
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表 5 2组治疗前后IL-6、hs-CRP水平比较(x±s)
分组 n 治疗前 治疗14 d 治疗28 d F P MS组内 IL-6/(pg/mL) 观察组 45 23.47±2.23 16.35±1.75* 7.23±1.14*# 958.34 < 0.01 3.112 对照组 45 24.02±2.26 20.11±2.03* 12.04±1.46*# 443.53 < 0.01 3.787 t — 1.16 9.41 17.42 P — > 0.05 < 0.01 < 0.01 hs-CRP/(mg/L) 观察组 45 35.66±1.04 23.15±0.87* 10.62±0.78*# 8 648.21 < 0.01 0.816 对照组 45 35.74±1.03 30.26±0.95* 13.01±0.86*# 7 027.57 < 0.01 0.901 t — 0.37 37.03 13.81 P — > 0.05 < 0.01 < 0.01 q检验：与治疗前比较*P < 0.05；与治疗14 d比较#P < 0.05
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