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不同剂量右美托咪定对老年胫腓骨骨折术后凝血功能影响及术后恢复的影响因素

王文玺

引用本文:
Citation:

不同剂量右美托咪定对老年胫腓骨骨折术后凝血功能影响及术后恢复的影响因素

    作者简介: 王文玺(1987-), 女, 主治医师
  • 基金项目:

    河北省承德市科技计划项目 20151012

  • 中图分类号: R614.2;R687.3

Effect of different doses of dexmedetomidine on the coagulation function in elderly patients with tibiofibular fracture, and analysis of the influencing factors of postoperative recovery

  • CLC number: R614.2;R687.3

  • 摘要: 目的探讨不同剂量右美托咪定对老年胫腓骨骨折术后凝血功能影响,分析术后恢复的影响因素。方法选择171例行切开复位内固定术治疗的老年胫腓骨骨折病人,依据随机数字表法分为A组、B组和C组,各57例,A组采用连续硬脊膜外腔阻滞麻醉,B组采用连续硬脊膜外腔阻滞麻醉联合0.5 μg·kg-1·h-1右美托咪定静脉输注麻醉,C组采用连续硬脊膜外腔阻滞麻醉联合1.0 μg·kg-1·h-1右美托咪定静脉输注内麻醉,比较3组凝血功能、应激反应指标变化,并分析术后恢复的影响因素。结果所有病人均成功麻醉,并顺利完成手术。3组病人镇痛时间、麻醉满意度、血流动力学改变度、术后下肢功能恢复度差异无统计学意义(P>0.05);3组愈合、延迟愈合和不愈合比例差异具有统计学意义(P < 0.01);术后2个月踝关节功能评分按A、B、C组呈递升现象(P < 0.01);3组病人术前活化部分凝血酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)和血浆纤维蛋白原定量(Fib)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、去甲肾上腺素(NE)、皮质醇(COR)差异均无统计学意义(P>0.05),术后A组和B组APTT、PT、TT、MDA、NE、COR水平均升高(P < 0.05),Fib、SOD水平均降低(P < 0.05),C组无变化(P>0.05);SOD与APTT、PT、TT均呈正相关关系(P < 0.05~P < 0.01),与Fib呈负相关关系(P < 0.01);MDA、NE、COR与APTT、PT、TT均呈负相关关系(P < 0.05~P < 0.01),与Fib呈正相关关关系(P < 0.05~P < 0.01)。单因素及logistic回归分析显示骨折分型、手术前后凝血指标(APTT、PT、TT和Fib)差值、手术前后应激反应指标(SOD、MDA、NE、COR)差值均为影响术后恢复的危险因素(P < 0.05~P < 0.01)。结论麻醉后应激反应影响老年胫腓骨骨折术后凝血功能,二者共同影响骨折愈合。右美托咪定抑制应激反应、改善术后凝血功能的效果与给药剂量相关,与低剂量0.5 μg·kg-1·h-1相比,高剂量1.0 μg·kg-1·h-1效果更佳。
  • 表 1  3组病人基线资料比较(n)

    分组 n 年龄/岁 BMI/
    (kg/m2)
    致病原因 骨折分型 骨折稳定型
    车祸 坠落 摔伤 开放 闭合 稳定 不稳定
    A组 57 32 25 76.4±3.4 25.4±1.4 38 8 11 15 42 3 54
    B组 57 34 23 76.1±3.0 25.1±1.0 41 7 8 14 43 5 52
    C组 57 33 22 76.9±3.7 25.6±1.2 38 9 10 17 40 2 55
    χ2 0.21 0.82* 2.46* 0.88 0.42 1.49
    P > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05
    MS组内 9.310 3.610
    *示F
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    表 2  3组病人麻醉效果比较(x±s)

    分组 n 镇痛
    时间/min
    血流动力学
    改变度*/分
    麻醉
    满意度/分
    术后下肢功能
    恢复度/分
    A组 57 202.91±14.93 1.00(0.00, 1.00) 1.90±0.65 1.07±0.25
    B组 57 205.02±16.94 1.00(0.00, 1.00) 1.92±0.74 1.11±0.32
    C组 57 199.92±15.03 1.00(0.00, 1.00) 1.91±0.69 1.06±0.29
    F 1.53 0.00 0.01 0.48
    P > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05
    MS组内 374.321 0.000 0.006 0.040
    *示M(P25, P75)
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    表 3  3组病人手术前后凝血功能指标比较(x±s)

    分组 n APTT/s PT/s TT/s Fib/(g/L)
    术前 术后2 h 术前 术后2 h 术前 术后2 h 术前 术后2 h
    A组 57 29.6±3.9 18.2±3.4* 12.9±1.2 8.0±0.9* 14.7±1.4 9.2±1.1* 3.0±0.4 4.8±0.5*
    B组 57 29.1±3.7 25.1±3.2*△ 12.6±1.3 11.5±1.0*△ 14.5±1.7 13.0±1.3*△ 3.1±0.7 3.6±0.7*△
    C组 57 29.5±3.5 30.3±4.2△# 12.2±1.1 12.9±1.4△# 14.3±1.5 14.8±1.6△# 3.0±0.5 3.1±0.6
    F 0.29 159.74 0.92 288.93 0.96 255.98 0.63 118.66
    P > 0.05 < 0.01 > 0.05 < 0.01 > 0.05 < 0.01 > 0.05 < 0.01
    MS组内 3.990 2 100.070 7.030 363.090 2.280 465.880 0.190 43.510
    组内配对t检验:与术前比较* P < 0.05。q检验:与A组比较△ P < 0.05;与B组比较# P < 0.05
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    表 4  3组病人手术前后应激反应指标比较(x±s)

    分组 n SOD/(Nu/mL) MDA/(μmol/L) NE/(nmol/L) COR/(mmol/L)
    术前 术后2 h 术前 术后2 h 术前 术后2 h 术前 术后2 h
    A组 57 72.4±5.1 63.2±4.9* 6.0±0.8 6.9±0.7* 2.6±0.5 4.0±0.6* 0.41±0.06 0.69±0.09*
    B组 57 72.8±5.5 68.3±5.5*△ 6.1±0.9 6.3±0.8*△ 2.6±0.4 3.0±0.8*△ 0.43±0.07 0.47±0.09*△
    C组 57 72.6±5.4 73.1±6.1△# 6.0±1.0 6.1±0.9△# 2.6±0.7 2.7±0.7△# 0.42±0.05 0.42±0.08△#
    F 0.08 45.82 0.23 15.28 0.00 56.24 1.55 156.12
    P > 0.05 < 0.01 > 0.05 < 0.01 > 0.05 < 0.01 > 0.05 < 0.01
    MS组内 2.280 1 397.070 0.190 9.880 0.000 26.410 0.006 1.176
    组内配对t检验:与术前比较* P < 0.05。q检验:与A组比较△ P < 0.05;与B组比较# P < 0.05
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    表 5  凝血功能指标与应激反应指标的相关性分析(r)

    指标 APTT PT TT Fib
    SOD 0.436* 0.523* 0.685** -0.327**
    MDA -0.521** -0.612* -0.534* 0.464**
    NE -0.753** -0.364* -0.548* 0.592*
    COR -0.574* -0.398* -0.603* 0.513*
    * P < 0.05,** P < 0.01
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    表 6  影响术后恢复的单因素分析(x±s)

    项目 n 踝关节功能评分/分 t P
    年龄/岁
      ≥75
      < 75
    87
    84
    85.6±3.7
    85.9±4.1
    0.51 > 0.05
    性别
      男
      女
    99
    70
    87.1±4.3
    85.8±4.9
    1.83 > 0.05
    BMI/(kg/m2)
      ≥25
      < 25
    92
    79
    86.3±4.8
    85.6±4.4
    0.99 > 0.05
    致病原因
      车祸 117 86.3±4.7
      坠落 24 85.2±4.9 0.00 > 0.05
      摔伤 29 86.8±5.2
    骨折类型
      开放
      闭合
    46
    125
    84.7±5.8
    86.1±6.3
    1.32 > 0.05
    骨折分型
      稳定
      不稳定
    10
    161
    88.5±5.3
    82.1±5.4
    3.64 < 0.01
    内固定系统
      解剖钢板
      带锁髓钉
    104
    67
    84.2±5.8
    85.1±5.9
    0.98 > 0.05
    手术前后SOD差值/(Nu/mL)
      ≥3
      < 3
    90
    81
    88.2±4.5
    81.2±5.3
    9.34 < 0.01
    手术前后MDA差值/(μmol/L)
      ≥0.2
      < 0.2
    94
    77
    89.2±4.8
    79.3±4.2
    14.19 < 0.01
    手术前后NE差值/(nmol/L)
      ≥0.4
      < 0.4
    88
    83
    87.3±5.1
    82.1±4.3
    7.19 < 0.01
    手术前后COR差值/(mmol/L)
      ≥0.04
      < 0.04
    85
    86
    89.3±6.3
    82.1±5.3
    8.09 < 0.01
    手术前后APTT差值/s
      ≥4.0
      < 4.0
    87
    84
    88.3±6.3
    78.5±4.3
    11.92 < 0.01
    手术前后PT差值/s
      ≥1.1
      < 1.1
    94
    77
    88.3±3.2
    82.3±4.3
    10.16 < 0.01
    手术前后TT差值/s
      ≥1.5
      < 1.5
    93
    78
    88.4±4.8
    81.3±4.5
    9.91 < 0.01
    手术前后Fib差值/(g/L)
      ≥0.5
      < 0.5
    91
    80
    89.3±5.2
    79.4±4.3
    13.46 < 0.01
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    表 7  影响术后恢复的logistic回归分析

    指标 B SE Wald χ2 P OR 95% CI
    骨折分型 0.847 0.348 5.92 < 0.05 5.734 1.183~4.734
    手术前后SOD差值 0.867 0.634 6.03 < 0.01 8.945 1.239~5.034
    手术前后MDA差值 0.893 0.784 7.03 < 0.01 9.304 1.495~5.924
    手术前后NE差值 0.873 0.695 6.85 < 0.01 8.745 1.923~6.023
    手术前后COR差值 0.893 0.812 8.31 < 0.01 9.994 1.281~5.834
    手术前后APTT差值 0.832 0.293 4.03 < 0.05 4.845 1.381~5.294
    手术前后PT差值 0.842 0.297 4.32 < 0.05 4.923 1.518~6.012
    手术前后TT差值 0.831 0.283 3.94 < 0.01 4.053 1.423~6.024
    手术前后Fib差值 0.855 0.290 4.57 < 0.01 5.037 1.023~4.034
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出版历程
  • 收稿日期:  2020-03-01
  • 录用日期:  2021-03-01
  • 刊出日期:  2021-11-15

不同剂量右美托咪定对老年胫腓骨骨折术后凝血功能影响及术后恢复的影响因素

    作者简介: 王文玺(1987-), 女, 主治医师
  • 河北省承德市中心医院 麻醉科, 067000
基金项目:  河北省承德市科技计划项目 20151012

摘要: 目的探讨不同剂量右美托咪定对老年胫腓骨骨折术后凝血功能影响,分析术后恢复的影响因素。方法选择171例行切开复位内固定术治疗的老年胫腓骨骨折病人,依据随机数字表法分为A组、B组和C组,各57例,A组采用连续硬脊膜外腔阻滞麻醉,B组采用连续硬脊膜外腔阻滞麻醉联合0.5 μg·kg-1·h-1右美托咪定静脉输注麻醉,C组采用连续硬脊膜外腔阻滞麻醉联合1.0 μg·kg-1·h-1右美托咪定静脉输注内麻醉,比较3组凝血功能、应激反应指标变化,并分析术后恢复的影响因素。结果所有病人均成功麻醉,并顺利完成手术。3组病人镇痛时间、麻醉满意度、血流动力学改变度、术后下肢功能恢复度差异无统计学意义(P>0.05);3组愈合、延迟愈合和不愈合比例差异具有统计学意义(P < 0.01);术后2个月踝关节功能评分按A、B、C组呈递升现象(P < 0.01);3组病人术前活化部分凝血酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)和血浆纤维蛋白原定量(Fib)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、去甲肾上腺素(NE)、皮质醇(COR)差异均无统计学意义(P>0.05),术后A组和B组APTT、PT、TT、MDA、NE、COR水平均升高(P < 0.05),Fib、SOD水平均降低(P < 0.05),C组无变化(P>0.05);SOD与APTT、PT、TT均呈正相关关系(P < 0.05~P < 0.01),与Fib呈负相关关系(P < 0.01);MDA、NE、COR与APTT、PT、TT均呈负相关关系(P < 0.05~P < 0.01),与Fib呈正相关关关系(P < 0.05~P < 0.01)。单因素及logistic回归分析显示骨折分型、手术前后凝血指标(APTT、PT、TT和Fib)差值、手术前后应激反应指标(SOD、MDA、NE、COR)差值均为影响术后恢复的危险因素(P < 0.05~P < 0.01)。结论麻醉后应激反应影响老年胫腓骨骨折术后凝血功能,二者共同影响骨折愈合。右美托咪定抑制应激反应、改善术后凝血功能的效果与给药剂量相关,与低剂量0.5 μg·kg-1·h-1相比,高剂量1.0 μg·kg-1·h-1效果更佳。

English Abstract

  • 胫腓骨骨折是由暴力所致的胫腓骨骨干骨折,手术复位固定是其主要治疗方法,但手术创伤大,容易引起应激反应,激活人体凝血系统,导致术后深静脉血栓发生率增加,骨折延迟愈合[1-2]。麻醉是减少术中疼痛确保手术顺利进行的有效措施,并能抑制围手术期应激反应,改善机体高凝状态[3]。因此,合理的麻醉方式对于维持机体稳态,减少应激反应及对凝血系统的影响,促进术后骨折愈合具有重要意义[4-5]。另外,由于老年胫腓骨骨折病人年纪大,免疫力低,对疼痛的耐受力弱,机体很难通过自身调节减少手术的影响,故而术后恢复缓慢[6]。右美托咪定是选择性α2肾上腺素受体激动剂,具有抑制应激反应,减轻术后凝血系统激活的作用[7]。在以往的研究[8-9]中,对于老年病人的麻醉剂量的研究较少,本研究采用不同剂量右美托咪定对老年胫腓骨骨折病人麻醉效果进行,观察其对凝血功能及术后恢复的影响,为老年胫腓骨骨折术麻醉方式选择提供精准依据。

    • 选择2014年1月2017年7月我院骨科收治的171例行切开复位内固定术治疗的老年胫腓骨骨折病人,年龄63~84岁,体质量指数(BMI)19.8~27.5 kg/m2。依据随机数字表法分为A组、B组和C组,各57例,A组采用连续硬脊膜外腔阻滞麻醉,B组采用连续硬脊膜外腔阻滞麻醉联合0.5 μg·kg·-1·h-1)右美托咪定静脉输注麻醉,C组采用连续硬脊膜外腔阻滞麻醉联合1.0 μg·kg-1·h-1右美托咪定静脉输注内麻醉。3组病人基本资料差异均无统计学意义(P>0.05)(见表 1),具有可比性。

      分组 n 年龄/岁 BMI/
      (kg/m2)
      致病原因 骨折分型 骨折稳定型
      车祸 坠落 摔伤 开放 闭合 稳定 不稳定
      A组 57 32 25 76.4±3.4 25.4±1.4 38 8 11 15 42 3 54
      B组 57 34 23 76.1±3.0 25.1±1.0 41 7 8 14 43 5 52
      C组 57 33 22 76.9±3.7 25.6±1.2 38 9 10 17 40 2 55
      χ2 0.21 0.82* 2.46* 0.88 0.42 1.49
      P > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05
      MS组内 9.310 3.610
      *示F

      表 1  3组病人基线资料比较(n)

    • (1) 符合中华医学会制定的胫腓骨骨折诊断标准[10];(2)年龄≥60岁;(3)新鲜骨折,骨折至入院时间≤24 h;(4)复合开放复位内固定手术指征;(5)自愿参与本研究,并签署知情同意书。

    • (1) 手术禁忌证;(2)合并认知功能障碍及恶性肿瘤;(3)合并肝肾心脑血管系统疾病;(4)合并其他影响踝关节功能的疾病;(5)麻醉药物过敏者;(6)陈旧性骨折、病理性骨折。

    • 麻醉:术前不给予麻醉药物。入室后,无创监测血压,常规监测脉搏血氧饱和度、Narcotrend指数和心电图。颈内静脉穿侧建立静脉通道,输注8~10 mL/kg乳酸林格液。配制硬脊膜外腔阻滞麻醉药物(2%的利多卡因和1%的罗哌卡因各10 mL)。所有病人侧卧位,L2和L3棘突间隙穿刺,25 G注射针头将局部麻醉药物由浅至深进行浸润麻醉,穿刺针向头侧进针,有落空感后,置入硬膜外腔导管,深度4 cm。注入3 mL 2%利多卡因,观察5 min,无不良反应后,分4次注入10~15 mL利多卡因。B组和C组继续右美托咪定静脉输注麻醉。麻醉平面稳定后,B组和C组分别持续静脉输注0.5、1.0 μg·kg-1·h-1右美托咪定(浓度4 μg/mL,Graseby3500注射泵注入)。

      胫腓骨骨折术:麻醉后,切开骨折部位皮下组织和皮肤(开放性骨折病人先清创处理),钝性分离肌肉,剥离瓣膜,牵引复位,螺钉固定,对骨不连病人清除断端骨折碎块,打通髓腔,增加断端压力,采用解剖钢板或带锁髓钉固定,缝合,留置引流管。A组解剖钢板/带锁髓钉固定比例为35例/22例,B组为33例/24例,C组为36例/21例,组间具有可比性。手术结束后,B组和C组停止右美托咪定给药,缝合。术后处理:术后48 h拔除引流管,然后开始床上关节活动,术后1周开始患肢蹬腿练习,术后2周开始下床练习和负重练习。

    • 记录3组病人镇痛时间、血流动力学改变度评分[11]、麻醉满意度评分[12]和术后下肢运动恢复度评分[13]。镇痛时间:最后给予麻醉药物至病人感受到针刺锐痛的时间;血流动力学改变度评分:入室后监测血压、心率、血氧饱和度,术中每升高10%加1分,计算血压、心率、血氧饱和度评分值和;麻醉满意度评分[4]:共计0~2分,0分指麻醉不满意,需全身麻醉后手术,1分为基本满意,需加复合剂才能完成手术,2分为麻醉满意,无痛感,无需使用静脉镇痛药物;术后下肢运动恢复度评分:麻醉后4 h评估,共计0~2分,不能抬起大腿计0分,自主抬起大腿,不能抬起小腿,脚踝不能自主活动计1分,自主抬起大腿,脚踝自主活动计2分。

    • 观察病人术后愈合情况,分为愈合(4个月内愈合)、延迟愈合(4~6个月内愈合)和不愈合(6~8个月仍未愈合),并在术后2个月按Mazure踝关节功能评价标准评分,总分100分,分值越高,踝关节功能越好。

    • 术前和术后2 h,取肘静脉血,采用硫代巴比妥法检测丙二醛(londialdehyde,MDA)水平,采用黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平,采用放射免疫法检测去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)、皮质醇(cortisol,COR),采用F-8000型全自动凝血测试仪检测活化部分凝血酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶原时间(prothrombintime,PT)、凝血酶时间(thrombin time,TT)和血浆纤维蛋白原定量(plasma fibrinogen,Fib)水平。

    • 采用χ2检验、方差分析、q检验、Pearson相关性分析和多因素logistic回归分析。

    • 所有病人均成功麻醉,并顺利完成手术。3组病人镇痛时间、麻醉满意度、血流动力学改变度、术后下肢功能恢复度差异均无统计学意义(P>0.05)(见表 2)。

      分组 n 镇痛
      时间/min
      血流动力学
      改变度*/分
      麻醉
      满意度/分
      术后下肢功能
      恢复度/分
      A组 57 202.91±14.93 1.00(0.00, 1.00) 1.90±0.65 1.07±0.25
      B组 57 205.02±16.94 1.00(0.00, 1.00) 1.92±0.74 1.11±0.32
      C组 57 199.92±15.03 1.00(0.00, 1.00) 1.91±0.69 1.06±0.29
      F 1.53 0.00 0.01 0.48
      P > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05
      MS组内 374.321 0.000 0.006 0.040
      *示M(P25, P75)

      表 2  3组病人麻醉效果比较(x±s)

    • A组愈合39例,延迟愈合11例,不愈合7例,B组愈合49例,延迟愈合6例,不愈合2例,C组愈合53例,延迟愈合4例,不愈合0例,3组病人愈合分布差异具有统计学意义(χ2=15.59,P <0.01),A组与B组(χ2=5.38, P <0.05)、A组与C组差异均有统计学意义(χ2=12.40, P <0.01)。

      A组、B组、C组术后2个月踝关节功能评分分别为(76.8±3.5)分、(87.3±3.0)分、(91.2±3.9)分,组间比较差异具有统计学意义(F=260.16, P <0.01,MS组内=3 161.790),两两比较显示评分由低到高依次为A组、B组、C组(qA组vs B组=22.730,P <0.01;qA组vs C组=31.19,P <0.01;qB组vs C组=8.45,P <0.01)。

    • 3组病人术前APTT、PT、TT和Fib水平差异均无统计学意义(P>0.05),术后A组和B组APTT、PT、TT水平均降低(P <0.05),Fib水平升高(P <0.05),C组4个指标变化无统计学意义(P>0.05),术后3组间4个指标差异均有统计学意义(P <0.01)(见表 3)。

      分组 n APTT/s PT/s TT/s Fib/(g/L)
      术前 术后2 h 术前 术后2 h 术前 术后2 h 术前 术后2 h
      A组 57 29.6±3.9 18.2±3.4* 12.9±1.2 8.0±0.9* 14.7±1.4 9.2±1.1* 3.0±0.4 4.8±0.5*
      B组 57 29.1±3.7 25.1±3.2*△ 12.6±1.3 11.5±1.0*△ 14.5±1.7 13.0±1.3*△ 3.1±0.7 3.6±0.7*△
      C组 57 29.5±3.5 30.3±4.2△# 12.2±1.1 12.9±1.4△# 14.3±1.5 14.8±1.6△# 3.0±0.5 3.1±0.6
      F 0.29 159.74 0.92 288.93 0.96 255.98 0.63 118.66
      P > 0.05 < 0.01 > 0.05 < 0.01 > 0.05 < 0.01 > 0.05 < 0.01
      MS组内 3.990 2 100.070 7.030 363.090 2.280 465.880 0.190 43.510
      组内配对t检验:与术前比较* P < 0.05。q检验:与A组比较△ P < 0.05;与B组比较# P < 0.05

      表 3  3组病人手术前后凝血功能指标比较(x±s)

    • 3组病人术前SOD、MDA、NE、COR差异均无统计学意义(P>0.05),术后A组和B组MDA、NE、COR升高(P <0.05),SOD降低(P <0.05),C组变化无统计学意义(P>0.05),术后3组间的指标差异均有统计学意义(P <0.01)(见表 4)。

      分组 n SOD/(Nu/mL) MDA/(μmol/L) NE/(nmol/L) COR/(mmol/L)
      术前 术后2 h 术前 术后2 h 术前 术后2 h 术前 术后2 h
      A组 57 72.4±5.1 63.2±4.9* 6.0±0.8 6.9±0.7* 2.6±0.5 4.0±0.6* 0.41±0.06 0.69±0.09*
      B组 57 72.8±5.5 68.3±5.5*△ 6.1±0.9 6.3±0.8*△ 2.6±0.4 3.0±0.8*△ 0.43±0.07 0.47±0.09*△
      C组 57 72.6±5.4 73.1±6.1△# 6.0±1.0 6.1±0.9△# 2.6±0.7 2.7±0.7△# 0.42±0.05 0.42±0.08△#
      F 0.08 45.82 0.23 15.28 0.00 56.24 1.55 156.12
      P > 0.05 < 0.01 > 0.05 < 0.01 > 0.05 < 0.01 > 0.05 < 0.01
      MS组内 2.280 1 397.070 0.190 9.880 0.000 26.410 0.006 1.176
      组内配对t检验:与术前比较* P < 0.05。q检验:与A组比较△ P < 0.05;与B组比较# P < 0.05

      表 4  3组病人手术前后应激反应指标比较(x±s)

    • SOD与APTT、PT、TT均呈正相关关系(P <0.05~P <0.01)与Fib呈负相关关系(P <0.01);MDA、NE、COR与APTT、PT、TT均呈负相关关系(P <0.05~P <0.01),与Fib均呈正相关关系(P <0.05~P <0.01)(见表 5)。

      指标 APTT PT TT Fib
      SOD 0.436* 0.523* 0.685** -0.327**
      MDA -0.521** -0.612* -0.534* 0.464**
      NE -0.753** -0.364* -0.548* 0.592*
      COR -0.574* -0.398* -0.603* 0.513*
      * P < 0.05,** P < 0.01

      表 5  凝血功能指标与应激反应指标的相关性分析(r)

    • 骨折分型、手术前后凝血指标(APTT、PT、TT和Fib)差值、手术前后应激反应指标(SOD、MDA、NE、COR)差值对术踝关节功能评分的影响有统计学意义(P <0.01)(见表 6)。

      项目 n 踝关节功能评分/分 t P
      年龄/岁
        ≥75
        < 75
      87
      84
      85.6±3.7
      85.9±4.1
      0.51 > 0.05
      性别
        男
        女
      99
      70
      87.1±4.3
      85.8±4.9
      1.83 > 0.05
      BMI/(kg/m2)
        ≥25
        < 25
      92
      79
      86.3±4.8
      85.6±4.4
      0.99 > 0.05
      致病原因
        车祸 117 86.3±4.7
        坠落 24 85.2±4.9 0.00 > 0.05
        摔伤 29 86.8±5.2
      骨折类型
        开放
        闭合
      46
      125
      84.7±5.8
      86.1±6.3
      1.32 > 0.05
      骨折分型
        稳定
        不稳定
      10
      161
      88.5±5.3
      82.1±5.4
      3.64 < 0.01
      内固定系统
        解剖钢板
        带锁髓钉
      104
      67
      84.2±5.8
      85.1±5.9
      0.98 > 0.05
      手术前后SOD差值/(Nu/mL)
        ≥3
        < 3
      90
      81
      88.2±4.5
      81.2±5.3
      9.34 < 0.01
      手术前后MDA差值/(μmol/L)
        ≥0.2
        < 0.2
      94
      77
      89.2±4.8
      79.3±4.2
      14.19 < 0.01
      手术前后NE差值/(nmol/L)
        ≥0.4
        < 0.4
      88
      83
      87.3±5.1
      82.1±4.3
      7.19 < 0.01
      手术前后COR差值/(mmol/L)
        ≥0.04
        < 0.04
      85
      86
      89.3±6.3
      82.1±5.3
      8.09 < 0.01
      手术前后APTT差值/s
        ≥4.0
        < 4.0
      87
      84
      88.3±6.3
      78.5±4.3
      11.92 < 0.01
      手术前后PT差值/s
        ≥1.1
        < 1.1
      94
      77
      88.3±3.2
      82.3±4.3
      10.16 < 0.01
      手术前后TT差值/s
        ≥1.5
        < 1.5
      93
      78
      88.4±4.8
      81.3±4.5
      9.91 < 0.01
      手术前后Fib差值/(g/L)
        ≥0.5
        < 0.5
      91
      80
      89.3±5.2
      79.4±4.3
      13.46 < 0.01

      表 6  影响术后恢复的单因素分析(x±s)

    • 将骨折分型(定义“闭合”=0,“开放”=1)、手术前后APTT差值(定义“≥4.0 s”=0,“ <4.0 s”=1)、PT差值(定义“≥1.1 s”=0,“ <1.1 s”=1)、TT差值(定义“≥1.5 s”=0,“ <1.5 s”=1)、Fib差值(定义“≥0.5 g/L”=0,“ <0.5 g/L”=1)、SOD差值(定义“≥3 Nu/mL”=1,“ <3 Nu/mL”=1)、MDA差值(定义“≥0.2 μmol/L”=0,“ <0.2 μmol/L”=1)、NE差值(定义“≥0.4 nmol/L”=0,“ <0.4 nmol/L”=1)、COR差值(定义“≥0.04 mmol/L”=0,“ <0.04 mmol/L”=1)作为自变量,踝关节功能评分作为因变量,进行logistic回归分析,结果显示,影响骨折愈合的独立危险因素为:应激反应指标、骨折分型、凝血功能相关指标(P <0.05~P <0.01)(见表 7)。

      指标 B SE Wald χ2 P OR 95% CI
      骨折分型 0.847 0.348 5.92 < 0.05 5.734 1.183~4.734
      手术前后SOD差值 0.867 0.634 6.03 < 0.01 8.945 1.239~5.034
      手术前后MDA差值 0.893 0.784 7.03 < 0.01 9.304 1.495~5.924
      手术前后NE差值 0.873 0.695 6.85 < 0.01 8.745 1.923~6.023
      手术前后COR差值 0.893 0.812 8.31 < 0.01 9.994 1.281~5.834
      手术前后APTT差值 0.832 0.293 4.03 < 0.05 4.845 1.381~5.294
      手术前后PT差值 0.842 0.297 4.32 < 0.05 4.923 1.518~6.012
      手术前后TT差值 0.831 0.283 3.94 < 0.01 4.053 1.423~6.024
      手术前后Fib差值 0.855 0.290 4.57 < 0.01 5.037 1.023~4.034

      表 7  影响术后恢复的logistic回归分析

    • 随着老龄化进程的加剧,老年骨折日益增多,以骨折为核心的相关问题已成为骨科研究热点,血液凝固性就是研究热点之一[15]。机体发生骨折后,骨折部位损伤组织释放外源性凝血因子,凝血系统激活并转化为高凝状态,导致术后恢复变差[16]。而骨折术手术创伤还会加剧应激反应和机体高凝状态[17]。麻醉能够减少疼痛,确保手术顺利进行,也会抑制应激反应和血液凝固性[18]。右美托咪定具有强烈的镇痛作用,通过抑制交感活性减弱应激反应,已在关节置换术[19]、子宫切除术[20]等手术中获得证实。有研究[21]报道,开腹胃癌根治术激活胃癌病人凝血系统,术中合并右美托咪定能够改善血液高凝状态。基于此,本研究观察右美托咪定在老年胫腓骨骨折术中对应激反应和凝血功能的效果,并分析应激反应、凝血功能对病人术后恢复的影响。

      手术是临床治疗骨折的主要方法,为减少疼痛、保证骨折手术的顺利进行,需进行麻醉。其中,连续硬脊膜外腔麻醉是常用的麻醉方案,但容易引起脊髓麻醉、尿潴留等并发症,影响术后恢复,尤其是心肺功能差、合并凝血机制障碍的老年病人[22]。骨折术病人连续硬脊膜外腔麻醉过程中辅助使用右美托咪定,能够减少连续硬脊膜外腔麻醉剂的用量,进而降低术后并发症发生率,促进术后恢复。右美托咪定属于α2受体激动剂,具有镇痛、镇静和抗交感作用,能够有效减少全身麻醉药用量。本研究采用不同剂量右美托咪定联合连续硬脊膜外腔阻滞麻醉,结果显示,所有病人均成功麻醉,并顺利完成手术。3组病人镇痛时间、麻醉满意度、血流动力学改变度、术后下肢功能恢复度差异无统计学意义,表明单独的连续硬脊膜外腔麻醉或复合右美托咪定麻醉,均能达到相同的镇痛效果,安全性良好。但3组病人术后恢复状况不同,术后2个月踝关节功能评分及术后痊愈情况由高到低依次为C组、B组和A组,表明骨折术中复合右美托咪定麻醉与病人术后恢复密切相关,高剂量组恢复效果更佳。单因素及logistic回归分析显示,骨折分型、应激反应和凝血反应指标均为影响术后恢复的独立危险因素。

      应激反应是骨折后出现的一种非特异性适应性反应,严重者自稳态失衡,导致血流动力学和凝血功能异常,影响病人术后恢复[23-24]。加上胫腓骨周围血管组织丰富,有部分神经经过,骨折手术容易引起神经、血管损伤,加剧应激反应,导致病人出现下肢静脉血栓、骨筋膜室综合征等并发症[25]。研究[26-27]显示,右美托咪定通过激动α2肾上腺素受体抑制肾上腺素、乙酰胆碱的释放,减少P物质的释放和cAMP水平,从而维持机体稳态,抑制炎症因子活化,降低手术所致的创伤应激。SOD、MDA、NE、COR均为反映围手术应激反应的敏感性指标[28],3组病人术前无差异,术后各指标变化,应激反应加剧,但C组变化幅度最少,B组次之,A组最高,表明右美托咪定抑制应激反应的效果呈剂量依赖性,剂量越高,抑制效果越好。这是因为右美托咪定浓度越高,α2肾上腺素受体被抑制效果越强,应激激素分泌越低,应激程度减弱。

      既往研究[29]显示,手术后应激反应会加剧血液高凝状态,二者呈显著相关性:凝血功能亢进,抗凝血功能衰退,导致抗凝血酶Ⅲ少,TT缩短,Fib分泌增多。APTT、PT、TT、Fib均为反映凝血功能和纤溶功能的有效指标[30]。C组较B组、A组能更好地抑制凝血功能高凝状态,这种抑制作用与应激反应指标相关性显著,这是因为:(1)右美托咪定通过抑制α2肾上腺素受体抑制较高活性,从而削弱应激反应,且硬膜外镇痛可有效缓解疼痛,并可阻断伤害险刺激诱发的应激反应,二者协同降低应激反应,进而改善血液高凝状态[31];(2)术中持续输注右美托咪定麻醉,使得血管扩张,血液流动加快,有助于改善血流淤滞、降低红细胞聚集,改善血液高凝[32]

      综上,麻醉后应激反应影响老年胫腓骨骨折术后凝血功能,二者共同影响骨折愈合。右美托咪定抑制应激反应、改善术后凝血功能的效果呈剂量依赖性,与低剂量0.5 μg·kg-1·h-1相比,高剂量1.0 μg·kg-1·h-1效果更佳。

参考文献 (32)

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