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急性脑梗死(ACI)主要是多种因素综合作用造成的脑组织血液供应突发中断，造成病人局部脑组织发生缺血缺氧等现象，最终造成病人神经功能的相应损伤[1]。流行病学调查[2]显示，随着经济社会的不断发展，急性脑梗死病人的发病率呈现逐年上升趋势，同时其较高的死亡率和致残率已经成为目前脑梗死病人预后的重要影响因素[3]。目前对于急性脑梗死病人的治疗主要采取抗凝、降低血栓风险等措施。艾地苯醌可有效促进病人的脑组织新陈代谢，改善病人的脑部能量代谢[4]，促进病人大脑葡萄糖利用率，参与脑组织神经元生长，对于神经功能损伤具有一定的缓解作用。阿替普酶主要通过其赖氨酸残基与病人的纤维蛋白原结合，促进病人的纤溶酶生成，进而发挥溶栓作用。血栓素B2(TXB2)属于前列腺激素的一种，具有显著的血小板凝集及血管收缩作用[5]，因此临床工作中可通过检测TXB2推测病人的治疗效果。本研究观察阿替普酶与艾地苯醌联合用药对ACI病人恢复情况及神经损伤指标和TXB2含量的影响，以期为临床治疗提供科学依据。现作报道。
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选取2015年6月至2018年7月我院收治的ACI病人120例作为研究对象，其中男71例，女49例，年龄60~75岁，病程4~15年。脑梗死体积(9.95±1.54)cm3，发病至入院时间4~6 h，神经功能缺损评分(CSS)(20.85±5.32)分。按照病人的住院编号，采用随机数字表，将病人随机分为观察组和对照组，各60例，2组病人一般资料差异无统计学意义(P>0.05)(见表 1)，具有可比性。本研究所有病人均知情同意，并通过医院伦理委员会论证。
分组 男 女 文化程度 年龄/岁 病程/年 发病到入院时间/h 急性脑梗死体积/cm3 CSS评分/分 小学及以下 中学 大专及以上 观察组 38 22 9 35 16 66.25±3.33 9.51±2.32 4.92±0.29 9.89±1.33 20.69±5.14 对照组 33 27 6 40 14 66.83±3.26 9.59±2.71 4.96±0.25 10.01±1.39 21.00±5.50 t 0.86* 1.07* 0.96 0.17 0.81 0.48 0.32 P >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 *示χ2值 表 1 2组病人一般资料比较(n=60；x±s)
纳入标准：(1)均符合ACI诊断标准[6]；(2)均由影像学确诊；(3)发病至入院时间为4~6 h。排除标准：(1)出血性脑梗死病人或脑出血病人；(2)脑梗死(大面积)病人；(3)颅内感染病人；(4)失语、右侧肢体瘫痪者；(5)对本研究药物过敏或者不耐受病人。
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病人入院后，首先对静脉溶栓治疗禁忌证进行排查，随后建立静脉通道，给予病人吸氧治疗，吸氧参数设定为2~3 L/min，同时做好病人的生命体征检测。观察组病人采取阿替普酶(德国勃林格殷格翰公司，注册证号S20110052)与艾地苯醌(山东齐鲁兴华制药有限公司，国药准字H10970363，每次30 mg，3次/天)联合治疗，对照组病人采取阿替普酶治疗，2组病人均治疗2周。溶栓治疗24 h后，及时对病人进行脑CT复查，根据病人脑梗死原因及时采用阿司匹林以及氯吡格雷等常规治疗，存在心源性疾病病人，及时开展抗凝治疗。
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(1) 疗效：根据病人治疗前后的CSS评分[8]进行评价。基本治愈，CSS评分下降>90%；显著进步，CSS评分降幅46%~90%；进步，CSS评分的降幅18%~45%；无变化，CSS评分降幅<18%或升幅<18%；恶化，CSS评分升幅>18%。总有效率=(基本治愈+显著进步+进步)例数/总例数×100%。(2)神经功能：分别对2组病人CSS评分、Barthel指数[9]、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分[10]进行比较。(3)预后：分别对2组病人进行改良Rankin评估量表(mRS)评估[11]，以mRS>2分为病人的预后残疾标准。(4)凝血功能及TXB2：分别于病人治疗前后静脉抽血4 mL，3 000 r/min离心15 min，取上清液，采用全自动凝血仪进行血清D-二聚体(D-D)、凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)测定，同时采用ELISA测定病人TXB2水平。
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采用t检验、χ2检验和秩和检验。
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2组病人疗效间差异有统计学意义(P < 0.01)，观察组病人的总有效率为83.33%，明显高于对照组的55.00%(P < 0.01)(见表 2)。
分组 n 基本治愈 显著进步 进步 无变化 恶化 总有效 观察组 60 25(41.67) 11(18.33) 14(23.33) 4(8.33) 6(10.00) 50(83.33) 对照组 60 11(18.33) 10(16.67) 12(20.00) 20(35.00) 7(11.67) 33(55.00) uc — 3.22 11.29* P — < 0.01 < 0.01 *示χ2值 表 2 2组病人疗效比较[n；百分率(%)]
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治疗前，2组病人的CSS评分、Barthel指数、NIHSS评分差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组病人的神经功能评分(CSS、NIHSS)均较治疗前明显降低，Barthel指数明显升高(P < 0.01)，且观察组病人CSS、NIHSS评分均明显低于对照组(P < 0.01)，Barthel指数明显高于对照组(P < 0.01)(见表 3)。
分组 CSS评分/分 NIHSS评分/分 Barthel指数 治疗前 观察组 21.72±5.43 13.91±1.32 55.33±9.72 对照组 22.02±5.61 14.02±1.49 54.99±9.81 t 0.30 0.43 0.19 P >0.05 >0.05 >0.05 治疗后 观察组 9.05±3.80** 6.59±1.12** 74.12±13.13** 对照组 13.68±2.76** 10.21±1.59** 65.77±12.45** t 7.64 14.42 3.56 P < 0.01 < 0.01 < 0.01 组内配对t检验：**P < 0.01 表 3 2组病人治疗前后神经功能评分比较(n=60；x±s)
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观察组病人mRS评分>2分例数明显低于对照组(P < 0.01)(见表 4)。
分组 n mRS>2分 mRS≤2分 观察组 60 31 29 对照组 60 45 15 χ2 — 7.03 P — < 0.01 表 4 2组病人预后比较(n)
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治疗前2组病人各指标差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组TXB2和观察组D-D水平均较治疗前明显降低(P < 0.01)，2组TT、PT、APTT均明显升高(P < 0.01)，且观察组D-D、TXB2水平均明显低于对照组(P < 0.01)，TT、PT、APTT水平均高于对照组(P < 0.05~P < 0.01)(见表 5)。
分组 D-D/(μg/L) TT/s APTT/s PT/s TXB2/(ng/L) 治疗前 观察组 11.04±1.83 20.74±5.76 44.87±3.45 16.65±5.66 105.74±10.76 对照组 11.05±1.69 20.64±5.59 44.23±3.58 16.14 ±5.37 105.64±10.59 t 0.03 0.10 1.00 0.506 0.05 P >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 治疗后 观察组 9.05±1.10** 29.65±5.12** 49.03±3.49** 19.55±2.36** 43.05±7.12** 对照组 10.48±1.21 25.18±5.77** 47.43±3.31** 18.58 ±2.75** 51.35±7.77** t 6.77 4.49 2.58 2.07 6.10 P < 0.01 < 0.01 < 0.05 < 0.05 < 0.01 组内配对t检验：**P < 0.01 表 5 2组病人治疗前后凝血功能及TXB2水平比较(n=60；x±s)
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脑血管病变造成局部病灶部位血流动力学的改变，最终造成病人脑细胞所需要的糖、氧气以及能量代谢异常。线粒体功能障碍在脑血管疾病神经元损伤中起关键作用，而大脑的线粒体对于缺血缺氧最为敏感，可迅速减少为其提供ATP，进而降低病人的脑细胞功能，引发一系列后遗症。艾地苯醌是目前唯一能够通过血脑屏障的线粒体靶向治疗药物，具有对大脑代谢水平及神经保护的双重功效。其通过对大脑线粒体呼吸活性的激活作用，改善大脑能量代谢和大脑葡萄糖利用效率，使脑细胞分泌ATP效率提升，改善脑组织损伤及其引起的神经性障碍，同时其强有效的抗氧化作用对于大脑局部的炎性损伤亦具有积极的预防作用，抗炎作用则可降低局部病灶组织的生物体自由基，抑制脂质过氧化反应所造成的膜障碍。阿替普酶是临床溶栓治疗的重要药物之一[12]，通过对病人纤溶酶原的刺激性作用，激活并溶解局部血栓，而在不含有纤维蛋白的部位，则阿替普酶不会对病人的纤溶酶原进行显著激活，同时也不会产生继发性的出血风险，安全性较好。
本研究中，观察组病人的疗效明显优于对照组，神经功能恢复情况亦优于对照组。提示在对病人进行溶栓治疗的同时，对病人脑组织受损部位代谢功能的及时调控，对神经元细胞的氧化与应激反应进行有效控制，改善病人局部病灶部位的凝血功能，对于病人的预后具有积极的意义[13]。有研究[14]显示，在ACI病人的治疗中，由于病人大脑组织不断损伤，造成局部神经功能的降低，其致死率和致残率都处于较高水平。本研究中，观察组病人不良预后结局明显少于对照组。可能是由于阿替普酶在对病人进行氧化反应及炎症反应降低的同时，改善病人局部脑组织的供血以及供氧情况，而联合使用艾地苯醌则通过改善病人局部脑组织的能量代谢水平，改善神经元细胞的修复能力。
同时，对病人的凝血功能以及血栓素的研究结果显示，观察组病人的凝血功能优于对照组，血栓素水平明显低于对照组。提示随着病人脑组织神经元细胞的不断恢复，局部脑组织由于神经元细胞及神经胶质细胞在损伤过程中破裂造成的多种分子的释放入血液循环，造成血栓素分子水平的升高情况得到显著改善，病人发生血栓风险显著降低，对于病人的预后以及生命质量的提升具有积极的意义[15]。
综上，阿替普酶与艾地苯醌联合用药治疗ACI，病人的神经功能得到较好恢复，血液凝血指标以及TXB2含量明显改善，疗效显著，建议临床推广。
阿替普酶与艾地苯醌联合用药对ACI病人恢复情况及神经损伤指标和TXB2水平的影响
Study on the effects of ateplase combined with adebenquinone on the recovery, index of nerve injury and TXB2 level in patients with ACI
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摘要:
目的研究阿替普酶与艾地苯醌联合用药对急性脑梗死（ACI）病人恢复情况和神经损伤指标及血栓素B2（TXB2）水平的影响。 方法选取ACI病人120例作为研究对象，随机分为观察组和对照组，各60例。观察组病人采用阿替普酶和艾地苯醌联合治疗，对照组病人采用阿替普酶治疗，2组病人均治疗2周。比较2组病人的疗效和神经功能、预后、凝血功能及TXB2水平。 结果观察组病人治疗总有效率为83.33%（50/60），明显高于对照组的55.00%（33/60）（P < 0.01）。2组病人治疗前的神经功能缺损评分（CSS）、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分和Barthel指数差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组CSS、NIHSS评分均明显低于对照组，Barthel指数明显高于对照组（P < 0.01）。观察组病人中改良Rankin量表评分>2分例数明显低于对照组（P < 0.01）。2组治疗前D-二聚体、TXB2和凝血酶时间、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组D-二聚体、TXB2均明显低于对照组（P < 0.01），凝血酶时间、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间水平均高于对照组（P < 0.05~P < 0.01）。 结论阿替普酶与艾地苯醌联合用药治疗ACI，病人的神经功能得到较好恢复，血液凝血指标及TXB2含量明显改善，值得临床推广。 Abstract:ObjectiveTo study the effects of ateplase combined with adebenquinone on the recovery, nerve injury index and TXB2 level in acute cerebral infarction(ACI) patients. MethodsOne hundred and twenty patients with ACI were randomly divided into the observation group and control group(60 cases in each group).The observation group was treated with the ateprase combined with edebenzoquinone, while the control group was treated with ateprase for 2 weeks.The therapeutic effects, nerve function, prognosis, coagulation function and TXB2 level were compared between two groups. ResultsThe total effective rate in observation group(83.33%) was significantly higher than that in control group(55.00%) (P < 0.01).The differences of the CSS score, NIHSS score and Barthel index between two groups before treatment were not statistically significant(P>0.05).After treatment, the CSS score and NIHSS score in observation group were significantly lower than those in control group, and the Barthel index in observation group was significantly higher than that in control group(P < 0.01).The number of patients with modified Rankin scale score >2 points in observation group was significantly lower than that in control group(P < 0.01).There was no statistical significance in the D-dimer, TXB2 and thrombin time, prothrombin time and ctivated partial thrombin time between two groups before treatment(P>0.05).After treatment, the levels of D-dimer and TXB2 in observation group were significantly lower than those in control group(P < 0.01), and the levels of thrombin time, prothrombin time and activated partial thrombin time in observation group were higher than those in control group(P < 0.05 to P < 0.01). ConclusionsThe combination of alteplase and edibenzoquinone in the treatment of ACI can better recover the patient's neurological function, improve the blood coagulation index and TXB2 level, and is worthy of clinical promotion. -
Key words:
- acute cerebral infarction /
- ateplase /
- adebenquinone /
- neurological function impairment
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表 1 2组病人一般资料比较(n=60；x±s)
分组 男 女 文化程度 年龄/岁 病程/年 发病到入院时间/h 急性脑梗死体积/cm3 CSS评分/分 小学及以下 中学 大专及以上 观察组 38 22 9 35 16 66.25±3.33 9.51±2.32 4.92±0.29 9.89±1.33 20.69±5.14 对照组 33 27 6 40 14 66.83±3.26 9.59±2.71 4.96±0.25 10.01±1.39 21.00±5.50 t 0.86* 1.07* 0.96 0.17 0.81 0.48 0.32 P >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 *示χ2值 
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表 2 2组病人疗效比较[n；百分率(%)]
分组 n 基本治愈 显著进步 进步 无变化 恶化 总有效 观察组 60 25(41.67) 11(18.33) 14(23.33) 4(8.33) 6(10.00) 50(83.33) 对照组 60 11(18.33) 10(16.67) 12(20.00) 20(35.00) 7(11.67) 33(55.00) uc — 3.22 11.29* P — < 0.01 < 0.01 *示χ2值
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表 3 2组病人治疗前后神经功能评分比较(n=60；x±s)
分组 CSS评分/分 NIHSS评分/分 Barthel指数 治疗前 观察组 21.72±5.43 13.91±1.32 55.33±9.72 对照组 22.02±5.61 14.02±1.49 54.99±9.81 t 0.30 0.43 0.19 P >0.05 >0.05 >0.05 治疗后 观察组 9.05±3.80** 6.59±1.12** 74.12±13.13** 对照组 13.68±2.76** 10.21±1.59** 65.77±12.45** t 7.64 14.42 3.56 P < 0.01 < 0.01 < 0.01 组内配对t检验：**P < 0.01
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表 5 2组病人治疗前后凝血功能及TXB2水平比较(n=60；x±s)
分组 D-D/(μg/L) TT/s APTT/s PT/s TXB2/(ng/L) 治疗前 观察组 11.04±1.83 20.74±5.76 44.87±3.45 16.65±5.66 105.74±10.76 对照组 11.05±1.69 20.64±5.59 44.23±3.58 16.14 ±5.37 105.64±10.59 t 0.03 0.10 1.00 0.506 0.05 P >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 治疗后 观察组 9.05±1.10** 29.65±5.12** 49.03±3.49** 19.55±2.36** 43.05±7.12** 对照组 10.48±1.21 25.18±5.77** 47.43±3.31** 18.58 ±2.75** 51.35±7.77** t 6.77 4.49 2.58 2.07 6.10 P < 0.01 < 0.01 < 0.05 < 0.05 < 0.01 组内配对t检验：**P < 0.01
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[1] 卢桃利, 张蓓. 1例脑梗死静脉溶栓病例的思考[J]. 中国卒中杂志, 2018, 13(6): 83. [2] 冯琼, 傅懋林, 涂明义, 等. 急诊机械辅助动脉溶栓术联合丹红注射液治疗心源性脑栓塞[J]. 吉林中医药, 2017, 12(11): 29. [3] 陈凤, 李芳. 以头晕为首发症状的大面积肺栓塞一例[J]. 海南医学, 2018, 11(1): 2503. [4] 高培龙, 孙世中, 孙洪涛, 等. 静脉溶栓桥接血管介入治疗急性颅内大动脉闭塞的临床疗效观察: 附7例报告[J]. 中国中西医结合急救杂志, 2017, 5(24): 154. [5] 王萍, 闫东明, 黄茜, 等. 三七总皂苷治疗缺血性脑卒中的神经保护机制[J]. 中国药理学通报, 2018, 34(12): 127. [6] 王桂红, 王拥军. 急性脑梗死的欧洲治疗指南[J]. 国际脑血管病杂志, 2001, 9(2): 101. doi: 10.3760/cma.j.issn.1673-4165.2001.02.014 [7] COCKRELL JR, FOLSTEIN MF. Mini-Mental State Examination (MMSE)[J]. J Physiother, 2005, 51(3): 689. [8] 韩苏东. 中西医结合对临床脑梗死患者CSS评分的影响[J]. 中国卫生产业, 2014, 12(16): 35. [9] SHAH S, VANCLAY F, COOPER B. Improving the sensitivity of the Barthel Index for stroke rehabilitation[J]. J Clin Epidemiol, 1989, 42(8): 703. doi: 10.1016/0895-4356(89)90065-6 [10] HUANG J, ZHANG X, LI J, et al. Impact of glucose fluctuation on acute cerebral infarction in type 2 diabetes[J]. Can J Neurol Sci, 2014, 41(4): 486. doi: 10.1017/S0317167100018539 [11] 张世洪, 吴波, 谈颂. 卒中登记研究中Barthel指数和改良的Rankin量表的适用性与相关性研究[J]. 中国循证医学杂志, 2004, 4(12): 871. doi: 10.3969/j.issn.1672-2531.2004.12.010 [12] 刘春梅, 周俊山, 施洪超, 等. 阿替普酶静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中后出血性转化的影响因素分析[J]. 中国神经免疫学和神经病学杂志, 2018, 25(3): 40. [13] 钱新宇, 吕金峰, MUHAMMAD B, 等. 急性脑梗死静脉溶栓后早期神经功能恶化与血清白蛋白水平的关系研究[J]. 中国医师进修杂志, 2019, 42(4): 318. doi: 10.3760/cma.j.issn.1673-4904.2019.04.008 [14] DONG XL, XU SJ, ZHANG L, et al. Serum resistin levels may contribute to an increased risk of acute cerebral infarction[J]. Mol Neurobiol, 2017, 54(3): 1919. doi: 10.1007/s12035-016-9751-3 [15] JIN X, ZOU Y, ZHAI J, et al. Refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia with concomitant acute cerebral infarction in a child[J]. Medicine, 2018, 97(13): e0103. doi: 10.1097/MD.0000000000010103 -
