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强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)、类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)均为临床常见的慢性炎性自身免疫性疾病[1-2],其具体发病机制均尚未阐明。TOLL样受体4(TOLL-like receptors 4,TLR4)作为参与非特异性免疫的一类重要蛋白质分子,是连接非特异性免疫与特异性免疫的桥梁,既往报道[3-4]显示其在慢性免疫性炎症疾病如AS、RA中扮演重要角色。但TLR4在AS、RA病人中的表达是否存在差异或与AS、RA的临床与实验室指标是否存在相关性尚缺乏明确报道。故本文拟测定TLR4基因在AS、RA病人中的表达情况及其与病情活动性、有关实验室指标的关系。现作报道。
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mRNA比较外周血单个核细胞TLR4 mRNA表达水平比较,AS组>RA组>对照组,差异有统计学意义(P < 0.01)(见表 1)。
分组 n TLR4 mRNA AS组 40 0.24±0.09 RA组 40 0.18±0.04** 对照组 30 0.07±0.02**△△ F — 69.66 P — < 0.01 MS组内 — 0.003 q检验:与AS组比较**P < 0.01;与RA组比较△△P < 0.01 表 1 各组外周血单个核细胞TLR4 mRNA比较(x±s)
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AS组病人平均BASDAI评分为(5.10±1.85)分,包括稳定期21例、活动期19例,TLR4 mRNA分别为0.19±0.04、0.26±0.08,差异有统计学意义(t′=3.44,P < 0.01);RA组病人平均DSA28积分为(4.24±0.99)分,包括稳定期14例、活动期26例,TLR4 mRNA分别为0.14±0.03、0.20±0.05,差异有统计学意义(t=4.65,P < 0.01)。
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RA组血清ESR、RF、CRP、IL-17水平显著高于AS组、对照组(P < 0.01);AS组ESR、CRP、IL-17水平显著高于对照组(P < 0.01),RF与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05);AS组HLA-B27阳性率显著高于RA组、对照组;RA组、对照组HLA-B27阳性率差异无统计学意义(P>0.05)(见表 2)。
分组 n ESR/(mm/h) RF/(mg/L) CRP/(mg/L) IL-17/(ng/L) HLA-B27阳性
[n; 百分率(%)]AS组 40 31.07±7.46 10.06±2.68 32.66±7.35 24.01±5.22 38(95.00) RA组 40 44.90±9.75** 89.13±29.06** 39.23±8.12** 31.31±6.02** 1(2.50)** 对照组 30 12.46±3.74**△△ 9.42±2.37△△ 4.52±1.00**△△ 2.49±0.61**△△ 0(0.00)** F — 153.60 256.87 254.69 320.29 97.44# P — < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 MS组内 — 58.724 311.943 43.994 23.242 — q检验:与AS组比较**P < 0.01;与RA组比较△△P < 0.01;#示χ2值 表 2 各组实验室指标检测结果比较(x±s)
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Pearson相关性分析显示,AS组病人中,外周血单个核细胞TLR4 mRNA表达与BASDAI评分及血清ESR、CRP、IL-17水平呈显著正相关关系(P < 0.05~P < 0.01),与RF水平、HLA-B27阳性率无相关性(P>0.05);RA组病人中,外周血单个核细胞TLR4 mRNA表达与DSA28积分及血清ESR、RF、CRP、IL-17水平呈正相关关系(P < 0.05~P < 0.01)(见表 3)。
指标 AS组 RA组 r P r P BASDAI评分 0.456 < 0.01 — — DSA28积分 — — 0.369 < 0.01 ESR 0.336 < 0.05 0.536 < 0.01 RF 0.220 >0.05 0.601 < 0.01 CRP 0.385 < 0.01 0.362 < 0.01 IL-17 0.401 < 0.01 0.320 < 0.05 HLA-B27阳性 0.145 >0.05 — — 表 3 AS及RA病人病情活动性相关实验室指标与外周血单个核细胞TLR4 mRNA的相关性分析
外周血单个核细胞TLR4基因表达水平与AS、RA病情活动性的关系分析
Association of TLR4 gene expression in peripheral blood mononuclear cells with disease activity of AS and RA
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摘要:
目的分析外周血单个核细胞TOLL样受体4(TLR4)基因表达与强直性脊柱炎(AS)、类风湿关节炎(RA)病情活动性的相关性。 方法选择AS、RA病人各40例,分别为AS组、RA组,另选取30名健康志愿者为对照组。以实时荧光定量逆转录聚合酶链反应检测外周血单核细胞TLR4 mRNA表达水平,并分析其与病情活动性、实验室指标的相关性。 结果外周血单个核细胞TLR4 mRNA表达水平AS组>RA组>对照组,差异有统计学意义(P < 0.01)。AS组、RA组中,活动期病人TLR4 mRNA表达水平显著高于稳定期病人(P < 0.01)。Pearson相关性分析显示,AS组病人外周血单个核细胞TLR4 mRNA表达与Bath强直性脊柱炎病情活动指数(BASDAI)评分及血清ESR、CRP、IL-17水平呈正相关关系(P < 0.05~P < 0.01),与RF水平、HLA-B27阳性率无相关性(P>0.05);RA组病人外周血单个核细胞TLR4 mRNA表达与28个关节病情活动指数(DSA28)积分及血清ESR、RF、CRP、IL-17水平呈正相关关系(P < 0.05~P < 0.01)。 结论AS、RA病人外周血单个核细胞TLR4 mRNA表达明显上调,且与病情活动性及炎性指标具有相关性。 Abstract:ObjectiveTo analyze the association of Toll-like receptor 4 (TLR4) gene expression in peripheral blood mononuclear cells with disease activity of ankylosing spondylitis (AS) and rheumatoid arthritis (RA). MethodsForty patients with AS (AS group) and 40 patients with RA (RA group) were enrolled.Thirty healthy volunteers were selected as the control group.The expression levels of TLR4 mRNA in peripheral blood mononuclear cells were detected by real-time fluorescence quantitative reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR).The association of TLR4 with disease activity and laboratory indexes was analyzed. ResultsThe expression of TLR4 mRNA in peripheral blood mononuclear cells of AS group, RA group and control group decreased gradually(P < 0.01).In AS group and RA group, TLR4 mRNA expression levels in active stage was significantly higher than those in stable stage(P < 0.01).Pearson correlation analysis showed that TLR4 mRNA expression in peripheral blood mononuclear cells was positively correlated with Bath ankylosing spondylitis disease activity index score and serum concentrations of ESR, CRP and IL-17(P < 0.05 to P < 0.01), but showed no association with RF concentration and HLA-B27 positive rate(P>0.05);TLR4 mRNA expression in peripheral blood mononuclear cells of patients with RA was positively correlated with DSA 28 score and serum concentrations of ESR, RF, CRP and IL-17(P < 0.05 to P < 0.01). ConclusionsThe expression of TLR4 mRNA in peripheral blood mononuclear cells of AS and RA patients is significantly up-regulated, which is correlated with disease activity and inflammatory indexes. -
Key words:
- ankylosing spondylitis /
- rheumatoid arthritis /
- Toll-like receptor 4
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表 1 各组外周血单个核细胞TLR4 mRNA比较(x±s)
分组 n TLR4 mRNA AS组 40 0.24±0.09 RA组 40 0.18±0.04** 对照组 30 0.07±0.02**△△ F — 69.66 P — < 0.01 MS组内 — 0.003 q检验:与AS组比较**P < 0.01;与RA组比较△△P < 0.01 表 2 各组实验室指标检测结果比较(x±s)
分组 n ESR/(mm/h) RF/(mg/L) CRP/(mg/L) IL-17/(ng/L) HLA-B27阳性
[n; 百分率(%)]AS组 40 31.07±7.46 10.06±2.68 32.66±7.35 24.01±5.22 38(95.00) RA组 40 44.90±9.75** 89.13±29.06** 39.23±8.12** 31.31±6.02** 1(2.50)** 对照组 30 12.46±3.74**△△ 9.42±2.37△△ 4.52±1.00**△△ 2.49±0.61**△△ 0(0.00)** F — 153.60 256.87 254.69 320.29 97.44# P — < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 MS组内 — 58.724 311.943 43.994 23.242 — q检验:与AS组比较**P < 0.01;与RA组比较△△P < 0.01;#示χ2值 表 3 AS及RA病人病情活动性相关实验室指标与外周血单个核细胞TLR4 mRNA的相关性分析
指标 AS组 RA组 r P r P BASDAI评分 0.456 < 0.01 — — DSA28积分 — — 0.369 < 0.01 ESR 0.336 < 0.05 0.536 < 0.01 RF 0.220 >0.05 0.601 < 0.01 CRP 0.385 < 0.01 0.362 < 0.01 IL-17 0.401 < 0.01 0.320 < 0.05 HLA-B27阳性 0.145 >0.05 — — -
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