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脂质蓄积指数与血清ApoB/ApoA1比值对多囊卵巢综合征合并代谢综合征的预测价值

马宁果 何涛 刘甜甜

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脂质蓄积指数与血清ApoB/ApoA1比值对多囊卵巢综合征合并代谢综合征的预测价值

    作者简介: 马宁果(1994-), 女, 住院医师
  • 中图分类号: R 711.75;R 589

Predictive value of the ratio of LAP to serum ApoB/ApoA1 in polycysticovarian syndrome combined with metabolic syndrome

  • CLC number: R 711.75;R 589

  • 摘要: 目的探讨并比较脂质蓄积指数(LAP)与血清载脂蛋白B(ApoB)与载脂蛋白A1(ApoA1)比值(ApoB/ApoA1)对多囊卵巢综合征(PCOS)合并代谢综合征(MS)预测价值。方法选取PCOS病人136例作为研究对象,按是否合并MS分为合并组和非合并组。收集2组病人体格指标、糖脂代谢指标及内分泌相关指标,计算LAP与血清ApoB/ApoA1值。对比2组各指标的差异,分析LAP、血清ApoB/ApoA1值与其他指标的相关性,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析其对PCOS合并MS的预测诊断价值。结果合并组和非合并组在年龄、黄体生成素(LH)、催乳素(PRL)、雌激素(E2)、总胆固醇(TC)上比较差异均无统计学意义(P>0.05),合并组的腰围(WC)、舒张压(SBP)、收缩压(DBP)、体质量指数(BMI)、促卵泡激素(FSH)、睾酮(T)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、ApoB/ApoA1、LAP高于非合并组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)低于非合并组,差异有统计学意义(P < 0.01)。ApoB/ApoA1、LAP与年龄、WC、SBP、DBP、BMI、FSH、PRL、E2、T、FPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C均呈正相关关系(P < 0.01)。ApoB/ApoA1与LAP诊断PCOS合并MS的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.780和0.845,ApoB/ApoA1的特异度和灵敏度分别为50.0%和100.0%,LAP的特异度和灵敏度分别为67.5%和99.0%。二者联合诊断PCOS合并MS的AUC为0.818,特异度和灵敏度分别为55.0%和100.0%,其预测效能低于LAP,高于ApoB/ApoA1。结论LAP与血清ApoB/ApoA1比值可作为预测诊断PCOS合并MS的重要指标,其中LAP诊断PCOS合并MS的可信度高于ApoB/ApoA1。
  • 图 1  ApoB/ApoA1与LAP及二者联合诊断PCOS合并MS的ROC曲线

    表 1  2组病人体格测量指标的比较(x±s)

    分组 n 年龄/岁 WC/cm SBP/mmHg DBP/mmHg BMI/(kg/m2)
    合并组 40 27.78±5.18 93.75±6.22 124.62±11.54 86.52±9.41 28.41±4.30
    非合并组 96 26.50±5.12 84.57±6.14 111.21±11.62 73.84±9.26 25.10±3.54
    t 1.32 7.91 6.15 7.24 4.66
    P >0.05 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01
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    表 2  2组病人基础内分泌指标的比较(x±s)

    分组 n LH/(IU/L) FSH/(IU/L) PRL/(mIU/L) E2/(pmol/L) T/(nmol/L)
    合并组 40 9.65±2.26 6.35±2.05 188.65±31.56 716.52±109.40 3.90±0.54
    非合并组 96 10.18±3.15 5.21±1.45 181.71±30.68 693.84±95.16 3.41±1.01
    t 0.97 3.68 1.19 1.21 3.66*
    P >0.05 < 0.01 >0.05 >0.05 < 0.01
    *示t′值
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    表 3  糖脂代谢指标的比较(x±s)

    观察指标 合并组(n=40) 非合并组(n=96) t P
    FPG/(mmol/L) 6.60±1.16 5.32±1.15 5.90 < 0.01
    FINS/(mU/L) 18.05±4.55 15.21±4.48 3.35 < 0.01
    HOMA-IR 5.65±0.76 4.31±1.65 6.48* < 0.01
    TC/(mmol/L) 5.62±1.41 5.48±1.22 0.58 >0.05
    TG/(mmol/L) 2.38±0.51 1.97±0.55 4.04 < 0.01
    LDL-C/(mmol/L) 2.86±0.45 2.25±0.41 7.68 < 0.01
    HDL-C/(mmol/L) 1.05±0.23 1.26±0.21 5.17 < 0.01
    ApoB/ApoA1 1.13±0.12 0.68±0.08 25.59 < 0.01
    LAP 87.50±23.51 29.41±9.36 15.14* < 0.01
    *示t′值
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    表 4  ApoB/ApoA1、LAP与其他观察指标相关性分析

    观察指标 ApoB/ApoA1 LAP
    r P r P
    年龄 0.349 < 0.01 0.311 < 0.01
    WC 0.722 < 0.01 0.643 < 0.01
    SBP 0.644 < 0.01 0.554 < 0.01
    DBP 0.727 < 0.01 0.649 < 0.01
    BMI 0.549 < 0.01 0.526 < 0.01
    LH 0.099 >0.05 0.029 >0.05
    FSH 0.456 < 0.01 0.425 < 0.01
    PRL 0.318 < 0.01 0.267 < 0.01
    E2 0.337 < 0.01 0.292 < 0.01
    T 0.371 < 0.01 0.306 < 0.01
    FPG 0.657 < 0.01 0.568 < 0.01
    FINS 0.463 < 0.01 0.403 < 0.01
    HOMA-IR 0.568 < 0.01 0.471 < 0.01
    TC 0.260 < 0.01 0.237 < 0.01
    TG 0.500 < 0.01 0.462 < 0.01
    LDL-C 0.731 < 0.01 0.644 < 0.01
    HDL-C -0.145 >0.05 -0.145 >0.05
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    表 5  ApoB/ApoA1、LAP及二者联合诊断PCOS合并MS的预测价值分析

    变量 AUC P 95%CI 特异度/% 灵敏度/% 约登指数
    ApoB/ApoA1 0.780 < 0.01 0.687~0.873 50.0 100.0 0.50
    LAP 0.845 < 0.01 0.765~0.925 67.5 99.0 0.67
    联合诊断 0.818 < 0.01 0.737~0.899 55.0 100.0 0.55
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出版历程
  • 收稿日期:  2020-02-20
  • 录用日期:  2020-04-15
  • 刊出日期:  2022-02-15

脂质蓄积指数与血清ApoB/ApoA1比值对多囊卵巢综合征合并代谢综合征的预测价值

    作者简介: 马宁果(1994-), 女, 住院医师
  • 河南科技大学临床医学院, 河南科技大学第一附属医院, 河南 洛阳 471000

摘要: 目的探讨并比较脂质蓄积指数(LAP)与血清载脂蛋白B(ApoB)与载脂蛋白A1(ApoA1)比值(ApoB/ApoA1)对多囊卵巢综合征(PCOS)合并代谢综合征(MS)预测价值。方法选取PCOS病人136例作为研究对象,按是否合并MS分为合并组和非合并组。收集2组病人体格指标、糖脂代谢指标及内分泌相关指标,计算LAP与血清ApoB/ApoA1值。对比2组各指标的差异,分析LAP、血清ApoB/ApoA1值与其他指标的相关性,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析其对PCOS合并MS的预测诊断价值。结果合并组和非合并组在年龄、黄体生成素(LH)、催乳素(PRL)、雌激素(E2)、总胆固醇(TC)上比较差异均无统计学意义(P>0.05),合并组的腰围(WC)、舒张压(SBP)、收缩压(DBP)、体质量指数(BMI)、促卵泡激素(FSH)、睾酮(T)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、ApoB/ApoA1、LAP高于非合并组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)低于非合并组,差异有统计学意义(P < 0.01)。ApoB/ApoA1、LAP与年龄、WC、SBP、DBP、BMI、FSH、PRL、E2、T、FPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C均呈正相关关系(P < 0.01)。ApoB/ApoA1与LAP诊断PCOS合并MS的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.780和0.845,ApoB/ApoA1的特异度和灵敏度分别为50.0%和100.0%,LAP的特异度和灵敏度分别为67.5%和99.0%。二者联合诊断PCOS合并MS的AUC为0.818,特异度和灵敏度分别为55.0%和100.0%,其预测效能低于LAP,高于ApoB/ApoA1。结论LAP与血清ApoB/ApoA1比值可作为预测诊断PCOS合并MS的重要指标,其中LAP诊断PCOS合并MS的可信度高于ApoB/ApoA1。

English Abstract

  • 多囊卵巢综合征(polycysticovarian syndrome,PCOS)作为一种常见的内分泌疾病,多发于育龄期女性[1-2]。PCOS主要表现为无排卵、高雄激素、卵巢多囊样改变,同时本病还是代谢性疾病,病人往往伴有肥胖、高血压、糖脂代谢异常,是代谢综合征(metabolicsyndrome,MS)的高危人群。脂质蓄积指数(lipid accumulation product,LAP)是在腰围(waist circumference,WC)与三酰甘油(triglyceride,TG)的基础上获得,可作为糖尿病与心血管疾病的预测诊断指标[3-4]。载脂蛋白B(ApoB)与载脂蛋白A1(ApoA1)比值在自然人群中MS的筛查中有一定价值。为寻找预测诊断价值高的指标,本研究比较LAP与血清ApoB/ApoA1值对PCOS合并MS的预测价值,现作报道。

    • 选取2018年3月至2019年6月于我院收治的PCOS病人136例作为研究对象,年龄18~45岁,平均(28.31±5.52)岁。根据是否合并MS,将136例病人分为合并组(40例)和非合并组(96例)。纳入标准:(1)所有病人均符合2003年Rotterdam标准[5];(2)合并组符合2005年国际糖尿病联盟(IDF) 标准[6];(3)自愿加入试验者。本研究经伦理委员会审批通过,病人均签署知情同意书。

    • (1) 体格测量指标:年龄、身高、体质量、WC、臀围、舒张压(SBP)、收缩压(DBP),计算体质量指数(BMI)=体质量/身高2。(2)基础内分泌指标:黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、促卵泡激素(follicle stimulating hormone,FSH)、催乳素(prolactin,PRL)、雌激素(estradiol, E2)、睾酮(testosterone, T)。(3)糖脂代谢指标:空腹血糖(fasting blood glucose, FPG)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、TG、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein- cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoproteincholesterol,HDL-C)、ApoB和ApoA1,并计算以下指标:胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FPG×FINS/22.5;LAP=(WC-58)×TG;ApoB/ApoA1比值。

    • 采集病人空腹静脉血,分离血清。采用免疫化学发光法对基础内分泌指标及FINS进行测定;采用葡萄糖氧化酶法检测FPG;酶法检测血脂指标。

    • 采用t(或t′)检验和Pearson相关性分析。采用受试者工作特征曲线(ROC)确定LAP、血清ApoB/ApoA1比值预测诊断PCOS合并MS的诊断价值。

    • 2组年龄比较差异无统计学意义(P>0.05),合并组的WC、SBP、DBP、BMI均高于非合并组,差异有统计学意义(P < 0.01)(见表 1)。

      分组 n 年龄/岁 WC/cm SBP/mmHg DBP/mmHg BMI/(kg/m2)
      合并组 40 27.78±5.18 93.75±6.22 124.62±11.54 86.52±9.41 28.41±4.30
      非合并组 96 26.50±5.12 84.57±6.14 111.21±11.62 73.84±9.26 25.10±3.54
      t 1.32 7.91 6.15 7.24 4.66
      P >0.05 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01

      表 1  2组病人体格测量指标的比较(x±s)

    • 2组的LH、PRL、E2水平比较差异均无统计学意义(P>0.05),合并组的FSH、T水平均高于非合并组,差异有统计学意义(P < 0.01)(见表 2)。

      分组 n LH/(IU/L) FSH/(IU/L) PRL/(mIU/L) E2/(pmol/L) T/(nmol/L)
      合并组 40 9.65±2.26 6.35±2.05 188.65±31.56 716.52±109.40 3.90±0.54
      非合并组 96 10.18±3.15 5.21±1.45 181.71±30.68 693.84±95.16 3.41±1.01
      t 0.97 3.68 1.19 1.21 3.66*
      P >0.05 < 0.01 >0.05 >0.05 < 0.01
      *示t′值

      表 2  2组病人基础内分泌指标的比较(x±s)

    • 2组的TC水平比较差异无统计学意义(P>0.05),合并组的FPG、FINS、HOMA-IR、TG、LDL-C、ApoB/ApoA1、LAP均高于非合并组,HDL-C低于非合并组,差异有统计学意义(P < 0.01)(见表 3)。

      观察指标 合并组(n=40) 非合并组(n=96) t P
      FPG/(mmol/L) 6.60±1.16 5.32±1.15 5.90 < 0.01
      FINS/(mU/L) 18.05±4.55 15.21±4.48 3.35 < 0.01
      HOMA-IR 5.65±0.76 4.31±1.65 6.48* < 0.01
      TC/(mmol/L) 5.62±1.41 5.48±1.22 0.58 >0.05
      TG/(mmol/L) 2.38±0.51 1.97±0.55 4.04 < 0.01
      LDL-C/(mmol/L) 2.86±0.45 2.25±0.41 7.68 < 0.01
      HDL-C/(mmol/L) 1.05±0.23 1.26±0.21 5.17 < 0.01
      ApoB/ApoA1 1.13±0.12 0.68±0.08 25.59 < 0.01
      LAP 87.50±23.51 29.41±9.36 15.14* < 0.01
      *示t′值

      表 3  糖脂代谢指标的比较(x±s)

    • 相关性分析结果显示,ApoB/ApoA1与LH、HDL-C无相关性关系(P>0.05),与年龄、WC、SBP、DBP、BMI、FSH、PRL、E2、T、FPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C均呈正相关(P < 0.01);LAP与LH、HDL-C无相关性关系(P>0.05),与年龄、WC、SBP、DBP、BMI、FSH、PRL、E2、T、FPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C均呈正相关关系(P < 0.01)(见表 4)。

      观察指标 ApoB/ApoA1 LAP
      r P r P
      年龄 0.349 < 0.01 0.311 < 0.01
      WC 0.722 < 0.01 0.643 < 0.01
      SBP 0.644 < 0.01 0.554 < 0.01
      DBP 0.727 < 0.01 0.649 < 0.01
      BMI 0.549 < 0.01 0.526 < 0.01
      LH 0.099 >0.05 0.029 >0.05
      FSH 0.456 < 0.01 0.425 < 0.01
      PRL 0.318 < 0.01 0.267 < 0.01
      E2 0.337 < 0.01 0.292 < 0.01
      T 0.371 < 0.01 0.306 < 0.01
      FPG 0.657 < 0.01 0.568 < 0.01
      FINS 0.463 < 0.01 0.403 < 0.01
      HOMA-IR 0.568 < 0.01 0.471 < 0.01
      TC 0.260 < 0.01 0.237 < 0.01
      TG 0.500 < 0.01 0.462 < 0.01
      LDL-C 0.731 < 0.01 0.644 < 0.01
      HDL-C -0.145 >0.05 -0.145 >0.05

      表 4  ApoB/ApoA1、LAP与其他观察指标相关性分析

    • ApoB/ApoA1与LAP诊断PCOS合并MS的曲线下面积(AUC)分别为0.780和0.845,ApoB/ApoA1的特异度和灵敏度分别为50.0%和100.0%,LAP的特异度和灵敏度分别为67.5%和99.0%。将ApoB/ApoA1、LAP纳入logistic回归分析,根据回归结果中的回归系数值拟合两项联合诊断的数值计算公式,即:ApoB/ApoA1 + 0.064 / 2.734×LAP,经SPSS 22.0统计得出联合数据;进一步分析显示,两项联合诊断PCOS合并MS的AUC为0.818,特异度和灵敏度分别为55.0%和100.0%(见表 5图 1)。

      变量 AUC P 95%CI 特异度/% 灵敏度/% 约登指数
      ApoB/ApoA1 0.780 < 0.01 0.687~0.873 50.0 100.0 0.50
      LAP 0.845 < 0.01 0.765~0.925 67.5 99.0 0.67
      联合诊断 0.818 < 0.01 0.737~0.899 55.0 100.0 0.55

      表 5  ApoB/ApoA1、LAP及二者联合诊断PCOS合并MS的预测价值分析

      图  1  ApoB/ApoA1与LAP及二者联合诊断PCOS合并MS的ROC曲线

    • PCOS是女性常见、复杂的内分泌疾病,主要表现为月经周期不规律、多毛、痤疮,病人往往伴有高胰岛素血症、空腹血糖受损、胰岛素抵抗、血脂异常等,是妇女不孕的常见因素,关于PCOS的发病机制现阶段还没有定论[7-8]。本病和MS的代谢紊乱表现有很多相似之处,PCOS合并MS是发生糖尿病、心血管疾病的高危人群,为此对PCOS合并MS病人的诊断监测具有重要意义[9-10]。本研究结果显示,合并组和非合并组在年龄、LH、PRL、E2、TC上比较差异均无统计学意义,合并组WC、SBP、DBP、BMI、FSH、T、FPG、FINS、HOMA-IR、TG、LDL-C均高于非合并组,HDL-C低于非合并组,差异有统计学意义,提示合并组病人存在糖脂代谢异常、胰岛素抵抗,有心血管疾病的远期风险。

      载脂蛋白作为血浆脂蛋白的一部分,其在脂蛋白代谢中相对稳定[11-12]。ApoB作为LDL-C的主要结构蛋白是动脉硬化的危险因素,而ApoA1作为HDL-C的主要结构蛋白可发挥多种生物效应,在胆固醇的逆转运中发挥了重要作用,反映抗动脉粥样硬化的能力。ApoB与ApoA1之比体现致动脉粥样硬化与抗动脉粥样硬化的平衡[13-14]。相关研究[15]结果显示,ApoB/ApoA1在心血管疾病风险的预测中具有重要价值,该值在0.8以上提示血脂有引起动脉粥样硬化的作用。本研究结果显示,合并组的ApoB/ApoA1值明显高于非合并组,差异有统计学意义;相关性分析结果显示,ApoB/ApoA1与LH、HDL-C无明显相关性,与年龄、WC、SBP、DBP、BMI、FSH、PRL、E2、T、FPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C均呈正相关。ROC曲线分析显示ApoB/ApoA1诊断PCOS合并MS的AUC为0.780,特异度和灵敏度分别为0.5和1.0。提示ApoB/ApoA1与MS的发生有着密切联系,可作为预测和诊断PCOS合并MS的指标之一。ApoB/ApoA1的比值越高提示HDL逆转运胆固醇能力偏低,内皮功能失调,以至于引起MS以及心血管疾病。

      LAP于21世纪初由KAHNW首次提出,是在WC和TG的基础上获得的,可以体现个人脂质蓄积程度与代谢异常。国外学者[16]分析了不同表型PCOS的代谢特征以及LAP对PCOS合并MS的预测价值,研究结果显示LAP可作为不同表型PCOS合并MS的独立预测因子。本研究结果显示,合并组病人的LAP明显高于非合并组,差异有统计学意义。相关性分析结果显示,LAP与LH、HDL-C无明显相关性,与年龄、WC、SBP、DBP、BMI、FSH、PRL、E2、T、FPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C均呈正相关。LAP诊断PCOS合并MS的AUC为0845,其诊断的特异度和灵敏度分别为0.675和0.99。提示该指标与MS的发生密切相关,其诊断PCOS合并MS的可信度高于ApoB/ApoA1,可能是因为LAP是在人体测量学指标以及血脂代谢指标基础上衡量的,可以相对全面掌握病人代谢异常状况,而ApoB/ApoA1只基于血脂代谢指标衡量的,所以其诊断能力稍弱于LAP[17]。ApoB/ApoA1与LAP联合诊断PCOS合并MS的AUC为0.818,特异度和灵敏度分别为0.55和1,其诊断能力低于LAP,高于ApoB/ApoA1,在提高准确性上有限。在临床中应加强监测血清ApoB/ApoA1与LAP,一旦指标异常应考虑PCOS病人是否合并MS,并采取控制饮食与增加体育运动等措施减少MS的发生,避免引起远期心血管疾病[18-19]

      综上所述,LAP、血清ApoB/ApoA1比值与PCOS合并MS病人多个体格测量指标、基础内分泌指标、糖脂代谢指标均有很好的相关性,可作为预测诊断PCOS合并MS的重要指标,其中LAP诊断PCOS合并MS的可信度高于ApoB/ApoA1,在临床中应加强监测LAP。

参考文献 (19)

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