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多囊卵巢综合征(polycysticovarian syndrome，PCOS)作为一种常见的内分泌疾病，多发于育龄期女性[1-2]。PCOS主要表现为无排卵、高雄激素、卵巢多囊样改变，同时本病还是代谢性疾病，病人往往伴有肥胖、高血压、糖脂代谢异常，是代谢综合征(metabolicsyndrome，MS)的高危人群。脂质蓄积指数(lipid accumulation product，LAP)是在腰围(waist circumference，WC)与三酰甘油(triglyceride，TG)的基础上获得，可作为糖尿病与心血管疾病的预测诊断指标[3-4]。载脂蛋白B(ApoB)与载脂蛋白A1(ApoA1)比值在自然人群中MS的筛查中有一定价值。为寻找预测诊断价值高的指标，本研究比较LAP与血清ApoB/ApoA1值对PCOS合并MS的预测价值，现作报道。
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选取2018年3月至2019年6月于我院收治的PCOS病人136例作为研究对象，年龄18~45岁，平均(28.31±5.52)岁。根据是否合并MS，将136例病人分为合并组(40例)和非合并组(96例)。纳入标准：(1)所有病人均符合2003年Rotterdam标准[5]；(2)合并组符合2005年国际糖尿病联盟(IDF) 标准[6]；(3)自愿加入试验者。本研究经伦理委员会审批通过，病人均签署知情同意书。
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(1) 体格测量指标：年龄、身高、体质量、WC、臀围、舒张压(SBP)、收缩压(DBP)，计算体质量指数(BMI)=体质量/身高2。(2)基础内分泌指标：黄体生成素(luteinizing hormone，LH)、促卵泡激素(follicle stimulating hormone，FSH)、催乳素(prolactin，PRL)、雌激素(estradiol, E2)、睾酮(testosterone, T)。(3)糖脂代谢指标：空腹血糖(fasting blood glucose, FPG)、空腹胰岛素(fasting insulin，FINS)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、TG、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein- cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoproteincholesterol，HDL-C)、ApoB和ApoA1，并计算以下指标：胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FPG×FINS/22.5；LAP=(WC-58)×TG；ApoB/ApoA1比值。
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采集病人空腹静脉血，分离血清。采用免疫化学发光法对基础内分泌指标及FINS进行测定；采用葡萄糖氧化酶法检测FPG；酶法检测血脂指标。
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采用t(或t′)检验和Pearson相关性分析。采用受试者工作特征曲线(ROC)确定LAP、血清ApoB/ApoA1比值预测诊断PCOS合并MS的诊断价值。
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2组年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，合并组的WC、SBP、DBP、BMI均高于非合并组，差异有统计学意义(P < 0.01)(见表 1)。
分组 n 年龄/岁 WC/cm SBP/mmHg DBP/mmHg BMI/(kg/m2) 合并组 40 27.78±5.18 93.75±6.22 124.62±11.54 86.52±9.41 28.41±4.30 非合并组 96 26.50±5.12 84.57±6.14 111.21±11.62 73.84±9.26 25.10±3.54 t — 1.32 7.91 6.15 7.24 4.66 P — >0.05 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 表 1 2组病人体格测量指标的比较(x±s)
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2组的LH、PRL、E2水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)，合并组的FSH、T水平均高于非合并组，差异有统计学意义(P < 0.01)(见表 2)。
分组 n LH/(IU/L) FSH/(IU/L) PRL/(mIU/L) E2/(pmol/L) T/(nmol/L) 合并组 40 9.65±2.26 6.35±2.05 188.65±31.56 716.52±109.40 3.90±0.54 非合并组 96 10.18±3.15 5.21±1.45 181.71±30.68 693.84±95.16 3.41±1.01 t — 0.97 3.68 1.19 1.21 3.66* P — >0.05 < 0.01 >0.05 >0.05 < 0.01 *示t′值 表 2 2组病人基础内分泌指标的比较(x±s)
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2组的TC水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，合并组的FPG、FINS、HOMA-IR、TG、LDL-C、ApoB/ApoA1、LAP均高于非合并组，HDL-C低于非合并组，差异有统计学意义(P < 0.01)(见表 3)。
观察指标 合并组(n=40) 非合并组(n=96) t P FPG/(mmol/L) 6.60±1.16 5.32±1.15 5.90 < 0.01 FINS/(mU/L) 18.05±4.55 15.21±4.48 3.35 < 0.01 HOMA-IR 5.65±0.76 4.31±1.65 6.48* < 0.01 TC/(mmol/L) 5.62±1.41 5.48±1.22 0.58 >0.05 TG/(mmol/L) 2.38±0.51 1.97±0.55 4.04 < 0.01 LDL-C/(mmol/L) 2.86±0.45 2.25±0.41 7.68 < 0.01 HDL-C/(mmol/L) 1.05±0.23 1.26±0.21 5.17 < 0.01 ApoB/ApoA1 1.13±0.12 0.68±0.08 25.59 < 0.01 LAP 87.50±23.51 29.41±9.36 15.14* < 0.01 *示t′值 表 3 糖脂代谢指标的比较(x±s)
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相关性分析结果显示，ApoB/ApoA1与LH、HDL-C无相关性关系(P>0.05)，与年龄、WC、SBP、DBP、BMI、FSH、PRL、E2、T、FPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C均呈正相关(P < 0.01)；LAP与LH、HDL-C无相关性关系(P>0.05)，与年龄、WC、SBP、DBP、BMI、FSH、PRL、E2、T、FPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C均呈正相关关系(P < 0.01)(见表 4)。
观察指标 ApoB/ApoA1 LAP r P r P 年龄 0.349 < 0.01 0.311 < 0.01 WC 0.722 < 0.01 0.643 < 0.01 SBP 0.644 < 0.01 0.554 < 0.01 DBP 0.727 < 0.01 0.649 < 0.01 BMI 0.549 < 0.01 0.526 < 0.01 LH 0.099 >0.05 0.029 >0.05 FSH 0.456 < 0.01 0.425 < 0.01 PRL 0.318 < 0.01 0.267 < 0.01 E2 0.337 < 0.01 0.292 < 0.01 T 0.371 < 0.01 0.306 < 0.01 FPG 0.657 < 0.01 0.568 < 0.01 FINS 0.463 < 0.01 0.403 < 0.01 HOMA-IR 0.568 < 0.01 0.471 < 0.01 TC 0.260 < 0.01 0.237 < 0.01 TG 0.500 < 0.01 0.462 < 0.01 LDL-C 0.731 < 0.01 0.644 < 0.01 HDL-C -0.145 >0.05 -0.145 >0.05 表 4 ApoB/ApoA1、LAP与其他观察指标相关性分析
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ApoB/ApoA1与LAP诊断PCOS合并MS的曲线下面积(AUC)分别为0.780和0.845，ApoB/ApoA1的特异度和灵敏度分别为50.0%和100.0%，LAP的特异度和灵敏度分别为67.5%和99.0%。将ApoB/ApoA1、LAP纳入logistic回归分析，根据回归结果中的回归系数值拟合两项联合诊断的数值计算公式，即：ApoB/ApoA1 + 0.064 / 2.734×LAP，经SPSS 22.0统计得出联合数据；进一步分析显示，两项联合诊断PCOS合并MS的AUC为0.818，特异度和灵敏度分别为55.0%和100.0%(见表 5、图 1)。
变量 AUC P 95%CI 特异度/% 灵敏度/% 约登指数 ApoB/ApoA1 0.780 < 0.01 0.687~0.873 50.0 100.0 0.50 LAP 0.845 < 0.01 0.765~0.925 67.5 99.0 0.67 联合诊断 0.818 < 0.01 0.737~0.899 55.0 100.0 0.55 表 5 ApoB/ApoA1、LAP及二者联合诊断PCOS合并MS的预测价值分析
图 1 ApoB/ApoA1与LAP及二者联合诊断PCOS合并MS的ROC曲线
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PCOS是女性常见、复杂的内分泌疾病，主要表现为月经周期不规律、多毛、痤疮，病人往往伴有高胰岛素血症、空腹血糖受损、胰岛素抵抗、血脂异常等，是妇女不孕的常见因素，关于PCOS的发病机制现阶段还没有定论[7-8]。本病和MS的代谢紊乱表现有很多相似之处，PCOS合并MS是发生糖尿病、心血管疾病的高危人群，为此对PCOS合并MS病人的诊断监测具有重要意义[9-10]。本研究结果显示，合并组和非合并组在年龄、LH、PRL、E2、TC上比较差异均无统计学意义，合并组WC、SBP、DBP、BMI、FSH、T、FPG、FINS、HOMA-IR、TG、LDL-C均高于非合并组，HDL-C低于非合并组，差异有统计学意义，提示合并组病人存在糖脂代谢异常、胰岛素抵抗，有心血管疾病的远期风险。
载脂蛋白作为血浆脂蛋白的一部分，其在脂蛋白代谢中相对稳定[11-12]。ApoB作为LDL-C的主要结构蛋白是动脉硬化的危险因素，而ApoA1作为HDL-C的主要结构蛋白可发挥多种生物效应，在胆固醇的逆转运中发挥了重要作用，反映抗动脉粥样硬化的能力。ApoB与ApoA1之比体现致动脉粥样硬化与抗动脉粥样硬化的平衡[13-14]。相关研究[15]结果显示，ApoB/ApoA1在心血管疾病风险的预测中具有重要价值，该值在0.8以上提示血脂有引起动脉粥样硬化的作用。本研究结果显示，合并组的ApoB/ApoA1值明显高于非合并组，差异有统计学意义；相关性分析结果显示，ApoB/ApoA1与LH、HDL-C无明显相关性，与年龄、WC、SBP、DBP、BMI、FSH、PRL、E2、T、FPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C均呈正相关。ROC曲线分析显示ApoB/ApoA1诊断PCOS合并MS的AUC为0.780，特异度和灵敏度分别为0.5和1.0。提示ApoB/ApoA1与MS的发生有着密切联系，可作为预测和诊断PCOS合并MS的指标之一。ApoB/ApoA1的比值越高提示HDL逆转运胆固醇能力偏低，内皮功能失调，以至于引起MS以及心血管疾病。
LAP于21世纪初由KAHNW首次提出，是在WC和TG的基础上获得的，可以体现个人脂质蓄积程度与代谢异常。国外学者[16]分析了不同表型PCOS的代谢特征以及LAP对PCOS合并MS的预测价值，研究结果显示LAP可作为不同表型PCOS合并MS的独立预测因子。本研究结果显示，合并组病人的LAP明显高于非合并组，差异有统计学意义。相关性分析结果显示，LAP与LH、HDL-C无明显相关性，与年龄、WC、SBP、DBP、BMI、FSH、PRL、E2、T、FPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C均呈正相关。LAP诊断PCOS合并MS的AUC为0845，其诊断的特异度和灵敏度分别为0.675和0.99。提示该指标与MS的发生密切相关，其诊断PCOS合并MS的可信度高于ApoB/ApoA1，可能是因为LAP是在人体测量学指标以及血脂代谢指标基础上衡量的，可以相对全面掌握病人代谢异常状况，而ApoB/ApoA1只基于血脂代谢指标衡量的，所以其诊断能力稍弱于LAP[17]。ApoB/ApoA1与LAP联合诊断PCOS合并MS的AUC为0.818，特异度和灵敏度分别为0.55和1，其诊断能力低于LAP，高于ApoB/ApoA1，在提高准确性上有限。在临床中应加强监测血清ApoB/ApoA1与LAP，一旦指标异常应考虑PCOS病人是否合并MS，并采取控制饮食与增加体育运动等措施减少MS的发生，避免引起远期心血管疾病[18-19]。
综上所述，LAP、血清ApoB/ApoA1比值与PCOS合并MS病人多个体格测量指标、基础内分泌指标、糖脂代谢指标均有很好的相关性，可作为预测诊断PCOS合并MS的重要指标，其中LAP诊断PCOS合并MS的可信度高于ApoB/ApoA1，在临床中应加强监测LAP。
脂质蓄积指数与血清ApoB/ApoA1比值对多囊卵巢综合征合并代谢综合征的预测价值
Predictive value of the ratio of LAP to serum ApoB/ApoA1 in polycysticovarian syndrome combined with metabolic syndrome
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摘要:
目的探讨并比较脂质蓄积指数（LAP）与血清载脂蛋白B（ApoB）与载脂蛋白A1（ApoA1）比值（ApoB/ApoA1）对多囊卵巢综合征（PCOS）合并代谢综合征（MS）预测价值。 方法选取PCOS病人136例作为研究对象，按是否合并MS分为合并组和非合并组。收集2组病人体格指标、糖脂代谢指标及内分泌相关指标，计算LAP与血清ApoB/ApoA1值。对比2组各指标的差异，分析LAP、血清ApoB/ApoA1值与其他指标的相关性，采用受试者工作特征曲线（ROC）分析其对PCOS合并MS的预测诊断价值。 结果合并组和非合并组在年龄、黄体生成素（LH）、催乳素（PRL）、雌激素（E2）、总胆固醇（TC）上比较差异均无统计学意义（P>0.05），合并组的腰围（WC）、舒张压（SBP）、收缩压（DBP）、体质量指数（BMI）、促卵泡激素（FSH）、睾酮（T）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、ApoB/ApoA1、LAP高于非合并组，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）低于非合并组，差异有统计学意义（P < 0.01）。ApoB/ApoA1、LAP与年龄、WC、SBP、DBP、BMI、FSH、PRL、E2、T、FPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C均呈正相关关系（P < 0.01）。ApoB/ApoA1与LAP诊断PCOS合并MS的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.780和0.845，ApoB/ApoA1的特异度和灵敏度分别为50.0%和100.0%，LAP的特异度和灵敏度分别为67.5%和99.0%。二者联合诊断PCOS合并MS的AUC为0.818，特异度和灵敏度分别为55.0%和100.0%，其预测效能低于LAP，高于ApoB/ApoA1。 结论LAP与血清ApoB/ApoA1比值可作为预测诊断PCOS合并MS的重要指标，其中LAP诊断PCOS合并MS的可信度高于ApoB/ApoA1。 Abstract:ObjectiveTo explore and compare the predictive value of the ratio of lipid accumulation product(LAP) to serum ApoB/ApoA1 in polycysticovarian syndrome(PCOS) combined with metabolic syndrome(MS). MethodsA total of 136 PCOS patients were selected as the research objects.According to the diagnosis of MS, patients were divided into the combined group and non-combined group.Physical indexes, glycolipid metabolism indexes and endocrine related indexes were collected to calculate the ratio of LAP to serum ApoB/ApoA1.The differences between the two groups and the correlation between LAP, serum ApoB/ApoA1 ratio and other indexes were compared.The ROC curve was used to analyze the predictive diagnostic value of LAP and serum ApoB/ApoA1 ratio for PCOS combined with MS. ResultsThere was no significant difference in age, LH, PRL, E2 and TC between the two groups(P>0.05).The WC, SBP, DBP, BMI, FSH, T, FPG, FINS, HOMA-IR, TG, LDL-C, ApoB/ApoA1 and LAP in the combined group were higher than those in the non-combined group, and the HDL-C was lower than that in the non-combined group(P < 0.01).The results of correlation analysis showed that ApoB/ApoA1 and LAP were positively correlated with age, WC, SBP, DBP, BMI, FSH, PRL, E2, T, FPG, FINS, HOMA-IR, TC, TG and LDL-C(P < 0.01).The AUC of ApoB/ApoA1 and LAP were 0.780 and 0.845 respectively.The specificity and sensitivity of ApoB/ApoA1 were 50.0% and 100.0%, respectively, and the specificity and sensitivity of LAP were 67.5% and 99.0%, respectively.The AUC of PCOS combined with MS was 0.818, the specificity and sensitivity were 55.0% and 100.0%, respectively.The prediction efficiency was lower than LAP and higher than ApoB/ApoA1. ConclusionsThe ratio of LAP and serum ApoB/ApoA1 can be used as an important index to predict the diagnosis of PCOS combined with MS, and the reliability of LAP in the diagnosis of PCOS combined with MS is higher than ApoB/ApoA1. -
表 1 2组病人体格测量指标的比较(x±s)
分组 n 年龄/岁 WC/cm SBP/mmHg DBP/mmHg BMI/(kg/m2) 合并组 40 27.78±5.18 93.75±6.22 124.62±11.54 86.52±9.41 28.41±4.30 非合并组 96 26.50±5.12 84.57±6.14 111.21±11.62 73.84±9.26 25.10±3.54 t — 1.32 7.91 6.15 7.24 4.66 P — >0.05 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 
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表 2 2组病人基础内分泌指标的比较(x±s)
分组 n LH/(IU/L) FSH/(IU/L) PRL/(mIU/L) E2/(pmol/L) T/(nmol/L) 合并组 40 9.65±2.26 6.35±2.05 188.65±31.56 716.52±109.40 3.90±0.54 非合并组 96 10.18±3.15 5.21±1.45 181.71±30.68 693.84±95.16 3.41±1.01 t — 0.97 3.68 1.19 1.21 3.66* P — >0.05 < 0.01 >0.05 >0.05 < 0.01 *示t′值
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表 3 糖脂代谢指标的比较(x±s)
观察指标 合并组(n=40) 非合并组(n=96) t P FPG/(mmol/L) 6.60±1.16 5.32±1.15 5.90 < 0.01 FINS/(mU/L) 18.05±4.55 15.21±4.48 3.35 < 0.01 HOMA-IR 5.65±0.76 4.31±1.65 6.48* < 0.01 TC/(mmol/L) 5.62±1.41 5.48±1.22 0.58 >0.05 TG/(mmol/L) 2.38±0.51 1.97±0.55 4.04 < 0.01 LDL-C/(mmol/L) 2.86±0.45 2.25±0.41 7.68 < 0.01 HDL-C/(mmol/L) 1.05±0.23 1.26±0.21 5.17 < 0.01 ApoB/ApoA1 1.13±0.12 0.68±0.08 25.59 < 0.01 LAP 87.50±23.51 29.41±9.36 15.14* < 0.01 *示t′值
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表 4 ApoB/ApoA1、LAP与其他观察指标相关性分析
观察指标 ApoB/ApoA1 LAP r P r P 年龄 0.349 < 0.01 0.311 < 0.01 WC 0.722 < 0.01 0.643 < 0.01 SBP 0.644 < 0.01 0.554 < 0.01 DBP 0.727 < 0.01 0.649 < 0.01 BMI 0.549 < 0.01 0.526 < 0.01 LH 0.099 >0.05 0.029 >0.05 FSH 0.456 < 0.01 0.425 < 0.01 PRL 0.318 < 0.01 0.267 < 0.01 E2 0.337 < 0.01 0.292 < 0.01 T 0.371 < 0.01 0.306 < 0.01 FPG 0.657 < 0.01 0.568 < 0.01 FINS 0.463 < 0.01 0.403 < 0.01 HOMA-IR 0.568 < 0.01 0.471 < 0.01 TC 0.260 < 0.01 0.237 < 0.01 TG 0.500 < 0.01 0.462 < 0.01 LDL-C 0.731 < 0.01 0.644 < 0.01 HDL-C -0.145 >0.05 -0.145 >0.05
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表 5 ApoB/ApoA1、LAP及二者联合诊断PCOS合并MS的预测价值分析
变量 AUC P 95%CI 特异度/% 灵敏度/% 约登指数 ApoB/ApoA1 0.780 < 0.01 0.687~0.873 50.0 100.0 0.50 LAP 0.845 < 0.01 0.765~0.925 67.5 99.0 0.67 联合诊断 0.818 < 0.01 0.737~0.899 55.0 100.0 0.55
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