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乙型肝炎病毒(HBV)感染呈世界性流行,全球约有2.57亿慢性HBV感染者。亚洲多数地区为中至高流行区[1]。据估计,每年大约有100万人死于HBV相关的并发症。因此,积极探索HBV持续性感染的机制,有助于建立更有针对性的治疗方法,从而清除慢性感染者体内HBV。目前普遍认为,T淋巴细胞介导的细胞免疫对HBV的清除起关键作用[2],但T淋巴细胞的活化需要共刺激分子及其配体的正常表达,异常的共刺激信号影响慢性乙型病毒性肝炎病人的免疫应答[3]。目前,研究较为广泛、深入并取得重要进展的协同刺激分子是CD28家族成员,CD28家族成员包括CD28、ICOS、PD-1、CTLA-4、BTLA,其中CD28和ICOS对于T淋巴细胞的活化起关键作用。目前,CD28和ICOS在人类HIV感染中的研究最为广泛和深入[4-5],但在慢性乙型病毒性肝炎中的研究报道相对较少。因此,本研究通过观察慢性乙型病毒性肝炎病人外周血中CD28、ICOS分子的表达,分析其与HBV持续感染及病情进展的关系,以期为临床治疗慢性乙型病毒性肝炎提供参考。
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2组外周血CD4+、CD8+T淋巴细胞及CD4+/CD8+差异均无统计学意义(P>0.05)(见表 1)。
分组 n CD4+ CD8+ CD4+ /CD8+ 观察组 56 42.16±4.86 28.50±4.62 1.36±0.39 对照组 20 42.18±4.66 28.56±4.27 1.52±0.25 t — 0.02 0.05 1.71 P — >0.05 >0.05 >0.05 表 1 2组外周血CD4+、CD8+T淋巴细胞水平比较(x±s;%)
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观察组外周血CD4+CD28+T细胞、CD8+CD28+T细胞水平均明显低于对照组(P < 0.01)(见表 2)。
分组 n CD4+CD28+ CD8+CD28+ 观察组 56 22.82±6.52 12.67±3.82 对照组 20 32.68±7.06 18.39±6.09 t — 5.68 4.87 P — < 0.01 < 0.01 表 2 2组外周血不同T淋巴细胞表面CD28的表达水平比较(x±s;%)
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2组CD4+ICOS+T细胞水平差异无统计学意义(P>0.05);观察组CD8+ICOS+T细胞水平明显高于对照组(P < 0.01)(见表 3)。
分组 n CD4+ICOS+ CD8+ICOS+ 观察组 56 1.74±1.38 4.07±1.21 对照组 20 2.28±0.68 1.92±0.68 t — 1.67 7.51 P — >0.05 < 0.01 表 3 2组外周血不同T淋巴细胞表面ICOS的表达水平比较(x±s;%)
共信号分子CD28、ICOS在慢性乙型肝炎病人外周血T淋巴细胞表面的表达及意义
Significance and expression of costimulatory molecules CD28 and ICOS in peripheral blood T lymphocyte of patient with chronic hepatitis B
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摘要:
目的观察慢性乙型病毒性肝炎病人外周血T淋巴细胞表面共信号分子CD28、ICOS的表达水平,探讨CD28、ICOS在乙型肝炎病毒慢性感染中的意义。 方法选取慢性乙型病毒性肝炎病人56例作为观察组,纳入同期20名健康体检者作为对照组。流式细胞术检测受试者外周血T淋巴细胞表面CD28、ICOS的表达水平。 结果2组外周血CD4+、CD8+T淋巴细胞及CD4+/CD8+差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组外周血CD4+CD28+T细胞、CD8+CD28+T细胞水平均明显低于对照组(P < 0.01)。2组CD4+ICOS+T细胞水平差异无统计学意义(P>0.05);观察组CD8+ICOS+T细胞水平明显高于对照组(P < 0.01)。 结论慢性乙型肝炎病毒感染者同时存在免疫低下和免疫紊乱,主要与其T淋巴细胞表面共信号分子CD28、ICOS的表达异常有关。 Abstract:ObjectiveTo observe the expression level of costimulatory molecules CD28 and ICOS on the surface of peripheral blood T lymphocyte in patient with chronic hepatitis B, and to explore the significance of CD28 and ICOS in chronic hepatitis B virus infection. MethodsFifty-six patients with chronic hepatitis B were selected as the observation group, and 20 healthy examinees in the same period were included as the control group.Flow cytometry was used to detect the expression level of CD28 and ICOS on the surface of T lymphocyte in the subjects′ peripheral blood. ResultsThere were no significant differences in the peripheral blood CD4+, CD8+T lymphocytes and the ratio of CD4+/CD8+ between the two groups(P>0.05).The levels of CD4+/CD28+T cells and CD8+/CD28+T cells in the peripheral blood in observation group were significantly lower than those in control group(P < 0.01).There was no significant difference in the level of CD4+ICOS+T cells between the two groups(P>0.05), and the level of CD8+ICOS+T cells in observation group was significantly higher than that in control group(P < 0.01). ConclusionsPatients with chronic hepatitis B virus infection have both immunodeficiency and immune disorder, which are mainly related to the abnormal expression of the costimulatory molecules CD28 and ICOS on the surface of T lymphocyte. -
Key words:
- chronic hepatitis B /
- CD28 /
- ICOS /
- lymphocyte subset
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表 1 2组外周血CD4+、CD8+T淋巴细胞水平比较(x±s;%)
分组 n CD4+ CD8+ CD4+ /CD8+ 观察组 56 42.16±4.86 28.50±4.62 1.36±0.39 对照组 20 42.18±4.66 28.56±4.27 1.52±0.25 t — 0.02 0.05 1.71 P — >0.05 >0.05 >0.05 表 2 2组外周血不同T淋巴细胞表面CD28的表达水平比较(x±s;%)
分组 n CD4+CD28+ CD8+CD28+ 观察组 56 22.82±6.52 12.67±3.82 对照组 20 32.68±7.06 18.39±6.09 t — 5.68 4.87 P — < 0.01 < 0.01 表 3 2组外周血不同T淋巴细胞表面ICOS的表达水平比较(x±s;%)
分组 n CD4+ICOS+ CD8+ICOS+ 观察组 56 1.74±1.38 4.07±1.21 对照组 20 2.28±0.68 1.92±0.68 t — 1.67 7.51 P — >0.05 < 0.01 -
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