• 中国科技论文统计源期刊
  • 中国科技核心期刊
  • 中国高校优秀期刊
  • 安徽省优秀科技期刊

留言板

尊敬的读者、作者、审稿人, 关于本刊的投稿、审稿、编辑和出版的任何问题, 您可以本页添加留言。我们将尽快给您答复。谢谢您的支持!

姓名
邮箱
手机号码
标题
留言内容
验证码

共信号分子CD28、ICOS在慢性乙型肝炎病人外周血T淋巴细胞表面的表达及意义

涂远航 李珊珊 陈策 丁秀丽

引用本文:
Citation:

共信号分子CD28、ICOS在慢性乙型肝炎病人外周血T淋巴细胞表面的表达及意义

    作者简介: 涂远航(1975-),男,硕士,副主任医师
  • 中图分类号: R516.62

Significance and expression of costimulatory molecules CD28 and ICOS in peripheral blood T lymphocyte of patient with chronic hepatitis B

  • CLC number: R516.62

  • 摘要: 目的观察慢性乙型病毒性肝炎病人外周血T淋巴细胞表面共信号分子CD28、ICOS的表达水平,探讨CD28、ICOS在乙型肝炎病毒慢性感染中的意义。方法选取慢性乙型病毒性肝炎病人56例作为观察组,纳入同期20名健康体检者作为对照组。流式细胞术检测受试者外周血T淋巴细胞表面CD28、ICOS的表达水平。结果2组外周血CD4+、CD8+T淋巴细胞及CD4+/CD8+差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组外周血CD4+CD28+T细胞、CD8+CD28+T细胞水平均明显低于对照组(P < 0.01)。2组CD4+ICOS+T细胞水平差异无统计学意义(P>0.05);观察组CD8+ICOS+T细胞水平明显高于对照组(P < 0.01)。结论慢性乙型肝炎病毒感染者同时存在免疫低下和免疫紊乱,主要与其T淋巴细胞表面共信号分子CD28、ICOS的表达异常有关。
  • 表 1  2组外周血CD4+、CD8+T淋巴细胞水平比较(x±s;%)

    分组 n CD4+ CD8+ CD4+ /CD8+
    观察组 56 42.16±4.86 28.50±4.62 1.36±0.39
    对照组 20 42.18±4.66 28.56±4.27 1.52±0.25
    t 0.02 0.05 1.71
    P >0.05 >0.05 >0.05
    下载: 导出CSV

    表 2  2组外周血不同T淋巴细胞表面CD28的表达水平比较(x±s;%)

    分组 n CD4+CD28+ CD8+CD28+
    观察组 56 22.82±6.52 12.67±3.82
    对照组 20 32.68±7.06 18.39±6.09
    t 5.68 4.87
    P < 0.01 < 0.01
    下载: 导出CSV

    表 3  2组外周血不同T淋巴细胞表面ICOS的表达水平比较(x±s;%)

    分组 n CD4+ICOS+ CD8+ICOS+
    观察组 56 1.74±1.38 4.07±1.21
    对照组 20 2.28±0.68 1.92±0.68
    t 1.67 7.51
    P >0.05 < 0.01
    下载: 导出CSV
  • [1] 王贵强, 王福生, 庄辉, 等. 慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)[J/CD]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2019, 13(6): 44.
    [2] 陈轶, 陈益耀, 韩向阳, 等. 乙型肝炎病毒感染患者外周血T细胞亚群的表达特征与相关性研究[J]. 中华医院感染学杂志, 2016, 26(5): 979.
    [3] 殷稼雯, 王进科, 殷国庆. HBV感染免疫学应答的新进展和新观点[J/CD]. 中国肝脏病杂志(电子版), 2016, 8(3): 34.
    [4] 许怡, 卢建华, 吕卓, 等. 可诱导共刺激分子和程序性死亡分子l在HIV感染者中的表达[J]. 中国艾滋病性病, 2019, 25(1): 74.
    [5] LAILA N, ABIDULAI, SONIA F, et al. Production of IgG antibodies to pneumococcal polysaccharides is associated with expansion of ICOS+circulating memory T follicular-helper cells which is impaired by HIV infection[J]. PLoS One, 2017, 12(5): 1772.
    [6] HAN Q, ZHANG C, ZHANG J, et al. The role of immunity in HBV infection[J]. Semin Immunopathol, 2013, 35(1): 23.
    [7] TAN A, KOH S, BERTOLETTI A. Immune response in hepatitis B virus infection[J]. Cold Spring Harb Perspect Med, 2015, 5(8): 213.
    [8] BERTOLETTI A, FERRARI C. Adaptive immunity in HBV infection[J]. J Hepatol, 2016, 64(1 Supp1): S71.
    [9] 王博, 吴俊英, 徐超. CD137表达与慢性乙型肝炎患者肝脏免疫病理损伤程度的相关性研究[J]. 蚌埠医学院学报, 2016, 41(9): 1125.
    [10] BROOKE N, SEAMANS, SUMMER L, et al. Genetic diversity of CD14, CD28, CTLA-4 and ICOS gene promoter polymorphism in African and American sickle cell disease[J]. Human Immunology, 2019, 80(11): 930. doi: 10.1016/j.humimm.2019.08.005
    [11] 苗帅莹, 熊先智. 诱导性协同共刺激分子研究进展[J]. 国际免疫学杂志, 2019, 42(2): 167. doi: 10.3760/cma.j.issn.1673-4394.2019.02.011
    [12] 黄云丽, 马丽娜, 张永宏, 等. 144例乙型肝炎患者T淋巴细胞亚群分析[J]. 中华实用医药杂志, 2004, 14: 12.
    [13] 吴昊, 李钰. 慢性乙型肝炎128例外周血T淋巴细胞亚群检测结果分析[J]. 内科杂志, 2006, 1(1): 26.
    [14] 孙永年, 黄长形, 黄祝清. T淋巴细胞亚群、TNF-α、IL-6、IL-8、sIL-2R与乙肝病毒复制的关系[J]. 中国医师杂志, 2003, 5(4): 500. doi: 10.3760/cma.j.issn.1008-1372.2003.04.027
    [15] NAGAI S, AZUMA M. The CD28-B7 family of co-signaling molecules[J]. Adv Exp Med Biol, 2019, 1189: 25.
    [16] 胡筠, 郭进军. CD28家族生物学特性及其在慢性乙型病毒性肝炎中的研究进展[J]. 现代医药卫生, 2015, 31(6): 850. doi: 10.3969/j.issn.1009-5519.2015.06.018
    [17] 吕强, 李靖, 钟鸣. ICOS在结直肠癌组织中的表达及其临床意义[J]. 胃肠病学, 2019, 24(6): 335. doi: 10.3969/j.issn.1008-7125.2019.06.004
    [18] SHIBUTANI M, MAEDA K, NAGAHARA H, et al. A comparison of the local immune status between the primary and metastatic tumor in colorectal cancer: a retrospective study[J]. BMC Cancer, 2018, 18(1): 371. doi: 10.1186/s12885-018-4276-y
  • [1] 荣梅生明丽娟耿建沈继龙 . 乙型肝炎患者肝组织CD8+T淋巴细胞CD28的表达及临床意义. 蚌埠医学院学报, 2010, 35(12): 1293-1295.
    [2] 易婉婉孙奋勇 . 慢性乙型肝炎外周血T淋巴细胞亚群变化的Meta分析. 蚌埠医学院学报, 2016, 41(4): 438-444. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2016.04.005
    [3] 宋卫芹黄敏乔艳徐从翠张妹武珊珊 . 延续性护理对慢性乙型病毒性肝炎病人治疗依从性的影响. 蚌埠医学院学报, 2020, 45(12): 1732-1733. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2020.12.036
    [4] 骆二红胡建国吕合作 . SD大鼠脊髓损伤前后外周血T淋巴细胞亚群的变化. 蚌埠医学院学报, 2012, 36(6): 621-623,626.
    [5] 沙莎武文君冯崴 . 不同治疗途径的急性心肌梗死病人淋巴细胞亚群表达变化分析. 蚌埠医学院学报, 2020, 45(7): 868-871. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2020.07.007
    [6] 吴迪王璐瑶刘海燕王贵红司磊左正才 . 塞来昔布对强直性脊柱炎病人血清IL-1β、IL-2R及淋巴细胞亚群的影响. 蚌埠医学院学报, 2023, 48(10): 1356-1360. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2023.10.006
    [7] 丁秀丽孙学强吴飚毛志方马丽 . 胸苷激酶1在乙型肝炎表面抗原阳性病人中的意义. 蚌埠医学院学报, 2019, 44(5): 651-653. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2019.05.025
    [8] 黄明静许崇玉 . 传染性单核细胞增多症患儿早期危险因素的识别. 蚌埠医学院学报, 2021, 46(7): 904-906, 912. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2021.07.016
    [9] 涂远航荣梅生马勇 . 乙型肝炎患者肝组织中乙型肝炎病毒抗原与CD8+CD28+T细胞表达的关系及其临床意义. 蚌埠医学院学报, 2011, 36(12): 1373-1376,1379.
    [10] 郝秀荣 . 慢性乙型病毒性肝炎患者实施整体护理的应用研究. 蚌埠医学院学报, 2012, 36(9): 1139-1140.
    [11] 张红云徐瑞芳燕善军 . 恶性腹水中CD8~+CD28~-NRP-1~+T细胞的表达水平及其临床意义. 蚌埠医学院学报, 2014, 38(2): 161-163.
    [12] 李慧平侯宝洲魏思忱穆宗玮李丽娟田树英 . 血清VEGF、TK-1和T淋巴细胞亚群与乙型肝炎病毒相关性肝病发生和进展的关系. 蚌埠医学院学报, 2022, 47(10): 1393-1396. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2022.10.014
    [13] 江政松胡建国吕合作 . 大鼠脊髓损伤前后外周血CD3+CD8+CD28-和CD3+CD8+CD28+细胞亚群的变化. 蚌埠医学院学报, 2015, 40(5): 561-563,568. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2015.05.001
    [14] 刘炳祥黄运坤黎芳金鹤成龚丽荆菁 . 乙型病毒性肝炎患者血清支链氨基酸与酪氨酸比值的意义. 蚌埠医学院学报, 2007, 32(1): 54-56.
    [15] 王汉伟张俊峰魏冬郭竹英徐芒华高丰厚 . 低剂量阿糖胞苷对Jurkat T淋巴细胞CD147表达的影响. 蚌埠医学院学报, 2011, 36(10): 1054-1057.
    [16] 王卫国王伟伟冯玉虎 . 急性B淋巴细胞白血病CD304表达的临床意义. 蚌埠医学院学报, 2023, 48(1): 127-129. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2023.01.024
    [17] 梁华梁友宝李柏青 . 人外周血白介素-22产生细胞在不同淋巴细胞亚群中的比例. 蚌埠医学院学报, 2011, 36(5): 441-444.
    [18] 梁友宝梁华李柏青 . 白介素-9产生细胞在不同淋巴细胞亚群中的比例. 蚌埠医学院学报, 2011, 36(5): 437-440.
    [19] 张兰芳胡正山浩明 . 儿童特发性血小板减少性紫癜淋巴细胞亚群变化. 蚌埠医学院学报, 2015, 40(6): 798-800. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2015.06.033
    [20] 苗雨露张明霞 . 重型颅脑损伤T淋巴细胞亚群的变化. 蚌埠医学院学报, 2015, 40(5): 624-626. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2015.05.021
  • 加载中
表(3)
计量
  • 文章访问数:  5377
  • HTML全文浏览量:  3056
  • PDF下载量:  19
  • 被引次数: 0
出版历程
  • 收稿日期:  2020-03-28
  • 录用日期:  2020-06-18
  • 刊出日期:  2022-03-15

共信号分子CD28、ICOS在慢性乙型肝炎病人外周血T淋巴细胞表面的表达及意义

    作者简介: 涂远航(1975-),男,硕士,副主任医师
  • 1. 蚌埠医学院第二附属医院 感染科,安徽 蚌埠 233040
  • 2. 解放军联勤保障部队第902医院 感染科, 安徽 蚌埠 233015

摘要: 目的观察慢性乙型病毒性肝炎病人外周血T淋巴细胞表面共信号分子CD28、ICOS的表达水平,探讨CD28、ICOS在乙型肝炎病毒慢性感染中的意义。方法选取慢性乙型病毒性肝炎病人56例作为观察组,纳入同期20名健康体检者作为对照组。流式细胞术检测受试者外周血T淋巴细胞表面CD28、ICOS的表达水平。结果2组外周血CD4+、CD8+T淋巴细胞及CD4+/CD8+差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组外周血CD4+CD28+T细胞、CD8+CD28+T细胞水平均明显低于对照组(P < 0.01)。2组CD4+ICOS+T细胞水平差异无统计学意义(P>0.05);观察组CD8+ICOS+T细胞水平明显高于对照组(P < 0.01)。结论慢性乙型肝炎病毒感染者同时存在免疫低下和免疫紊乱,主要与其T淋巴细胞表面共信号分子CD28、ICOS的表达异常有关。

English Abstract

  • 乙型肝炎病毒(HBV)感染呈世界性流行,全球约有2.57亿慢性HBV感染者。亚洲多数地区为中至高流行区[1]。据估计,每年大约有100万人死于HBV相关的并发症。因此,积极探索HBV持续性感染的机制,有助于建立更有针对性的治疗方法,从而清除慢性感染者体内HBV。目前普遍认为,T淋巴细胞介导的细胞免疫对HBV的清除起关键作用[2],但T淋巴细胞的活化需要共刺激分子及其配体的正常表达,异常的共刺激信号影响慢性乙型病毒性肝炎病人的免疫应答[3]。目前,研究较为广泛、深入并取得重要进展的协同刺激分子是CD28家族成员,CD28家族成员包括CD28、ICOS、PD-1、CTLA-4、BTLA,其中CD28和ICOS对于T淋巴细胞的活化起关键作用。目前,CD28和ICOS在人类HIV感染中的研究最为广泛和深入[4-5],但在慢性乙型病毒性肝炎中的研究报道相对较少。因此,本研究通过观察慢性乙型病毒性肝炎病人外周血中CD28、ICOS分子的表达,分析其与HBV持续感染及病情进展的关系,以期为临床治疗慢性乙型病毒性肝炎提供参考。

    • 选取2017年3月至2019年8月蚌埠医学院第二附属医院感染科及解放军902医院肝病中心收治的慢性乙型病毒性肝炎住院病人56例作为观察组,另纳入同期20名健康体检者作为对照组,2组一般资料均具有可比性。慢性乙型病毒性肝炎诊断以中国《慢性乙型肝炎防治指南(2015年)》作为标准。排除合并甲、丙、丁、戊型肝炎病毒感染及自身免疫相关疾病,入院前均未接受过抗病毒和免疫治疗。

    • 所有受试者均清晨空腹采集外周血10 mL,室温下EDTA抗凝,及时(6 h内)行流式细胞术检测。

    • 采用Epics XL型流式细胞仪检测外周血CD4+、CD8+T细胞,以及CD4+、CD8+T细胞中CD28、ICOS的表达水平,采用Kaluza Analysis软件分析各细胞亚群的比例(CD4%、CD8%、CD4+CD28+%、CD8+CD28+%、CD4+ICOS+%、CD8+ICOS+%)。流式细胞仪及分析软件均为美国Beckman coulter公司产品;检测试剂由解放军902医院肝病中心实验室提供。

    • 采用t检验。

    • 2组外周血CD4+、CD8+T淋巴细胞及CD4+/CD8+差异均无统计学意义(P>0.05)(见表 1)。

      分组 n CD4+ CD8+ CD4+ /CD8+
      观察组 56 42.16±4.86 28.50±4.62 1.36±0.39
      对照组 20 42.18±4.66 28.56±4.27 1.52±0.25
      t 0.02 0.05 1.71
      P >0.05 >0.05 >0.05

      表 1  2组外周血CD4+、CD8+T淋巴细胞水平比较(x±s;%)

    • 观察组外周血CD4+CD28+T细胞、CD8+CD28+T细胞水平均明显低于对照组(P < 0.01)(见表 2)。

      分组 n CD4+CD28+ CD8+CD28+
      观察组 56 22.82±6.52 12.67±3.82
      对照组 20 32.68±7.06 18.39±6.09
      t 5.68 4.87
      P < 0.01 < 0.01

      表 2  2组外周血不同T淋巴细胞表面CD28的表达水平比较(x±s;%)

    • 2组CD4+ICOS+T细胞水平差异无统计学意义(P>0.05);观察组CD8+ICOS+T细胞水平明显高于对照组(P < 0.01)(见表 3)。

      分组 n CD4+ICOS+ CD8+ICOS+
      观察组 56 1.74±1.38 4.07±1.21
      对照组 20 2.28±0.68 1.92±0.68
      t 1.67 7.51
      P >0.05 < 0.01

      表 3  2组外周血不同T淋巴细胞表面ICOS的表达水平比较(x±s;%)

    • 人体感染HBV后,会出现两种情况,一种是机体特异免疫被激活,病毒被清除;另一种是机体长期携带病毒,免疫与病毒共存,造成持续慢性感染[6]。HBV能否被有效清除,T细胞介导的细胞免疫起重要作用[7-8],但T细胞的激活需要双信号,单纯的T细胞表面受体-抗原肽-MHC分子的相互作用并不能诱导T细胞的活化,还需要CD28、ICOS、CD137等协同刺激受体[9],CD28、ICOS通过激活磷脂酰肌醇3-激酶等途径,影响细胞因子的合成和存活[10],同时促进T细胞活化、白细胞介素等细胞因子的生产,并发挥免疫效应[11]

      正常情况下,机体CD4+和CD8+T淋巴细胞比例稳定在一定水平,以维持机体免疫功能稳态,但HBV感染会打破这种平衡。近些年,国内外对慢性乙肝外周血T淋巴细胞亚群研究较多,但报道的结果并不一致。黄云丽等[12]对144例乙肝病人T淋巴细胞亚群分析发现,从急性乙型病毒性肝炎、慢性乙型病毒性肝炎到乙型病毒性肝炎导致的肝硬化病人CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞计数呈现逐渐减少趋势,肝硬化组CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞计数均少于急、慢性乙肝组及正常对照组。吴昊等[13]研究果表明,随着慢性乙肝病情的发展,CD3+、CD4+T淋巴细胞绝对数有明显减少趋势,而CD8+T淋巴细胞在慢活肝组中并不降低;孙永年等[14]研究则发现慢性乙肝及肝硬化组CD8+T淋巴细胞高于正常对照组。由于现有的研究结果不一致,无法确定HBV持续性感染是否与CD4+、CD8+T淋巴细胞数量下降或两者比例异常有关,因此本研究观察了CD4+、CD8+T淋巴细胞数量及比例,结果显示,慢性乙型肝炎组CD4+和CD8+T淋巴细胞及两者间的比例与健康对照组差异无统计学意义。既然慢性乙肝病人的CD4+和CD8+T淋巴细胞数量及比例未出现异常,那么CD4+和CD8+T淋巴细胞是否存在功能上的缺陷呢?本研究进一步观察共刺激分子CD28及ICOS在T细胞上的表达情况,发现CD28分子在慢性乙肝病人外周血中CD4+和CD8+T淋巴细胞的表达明显下降,这提示相当一部分T淋巴细胞由于缺乏共刺激信号不能被激活,而只能处于无功能状态或进入凋亡[15-16]。而ICOS在两个不同T细胞亚群中的表达与CD28并不一致,ICOS在慢性乙肝病人CD8+T淋巴细胞上表达明显增高,甚至高于健康对照组,而在CD4+T淋巴细胞上并未发现明显上调。尽管ICOS与CD28同属于CD28家族成员,但两者亦存在很大差异。CD28表达于T细胞表面,主要为T细胞激活提供必要的信号,而ICOS则表达于已经活化的CD4+和CD8+T淋巴细胞表面,与其配体ICOSL相互作用,促进T细胞分泌大量细胞因子,包括IL-4、IL-5、IL-10、γ-干扰素等[17-18]。本研究中,ICOS在CD4+和CD8+T淋巴细胞的这种差异化表达,可能会导致CD8+T异常激活甚至出现功能亢进,而CD4+ T淋巴细胞因缺乏足够的协同刺激信号,功能则相对较弱,其结果与CD4+和CD8+T淋巴细胞比例失衡相似,这种细胞功能上的失衡同样会导致HBV难以清除;同时由于ICOS在CD8+T淋巴细胞上的过度表达,会导致CD8+T细胞功能亢进,诱发肝组织反复、持续炎症,导致肝组织病变逐渐加重。

      综上,慢性乙型肝炎病人同时存在免疫低下和免疫紊乱。免疫低下主要与T淋巴细胞表面CD28表达减少有关,而免疫紊乱则主要由ICOS在CD4+、CD8+T淋巴细胞上的不均衡分布所致。免疫低下导致HBV持续感染、难以清除;免疫紊乱则导致慢性HBV病人出现持续的肝组织损伤。因此如何提高慢性乙型肝炎病人T淋巴细胞表面CD28的表达,同时避免ICOS在不同淋巴细胞亚群的不均衡分布,对于清除HBV、减轻肝组织损伤具有重要意义。

参考文献 (18)

目录

    /

    返回文章
    返回