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丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)属传染性疾病,呈全球性,且受地域影响,表现的典型症状不尽相同,同一地区不同民族均可出现丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)易感[1]。HCV RNA作为诊断CHC的“金标准”,在检测CHC中得到广泛应用[2],但受不同基因型影响,诊断可能出现偏差。了解不同基因型与疾病严重程度的关系,对于诊断、分型治疗更有意义[3]。免疫活性T细胞在CHC病人感染中发挥重要作用,增强特异性相关T细胞比例可提高CHC治疗比例,但免疫活性细胞与HCV分型关系尚不明确。本研究通过检测青海地区藏族CHC病人HCV基因型,分析HCV基因型与疾病严重程度及免疫活性细胞表达的关系,以期为诊断CHC提供一定的临床依据。现作报道。
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与对照组(14.12%)比较,CHC组(73.40%)HCV-RNA阳性率升高,差异有统计学意义(χ2=154.94,P < 0.01)。
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与对照组比较,CHC组血清中INF-γ水平降低,IL-4水平升高,差异均有统计学意义(P < 0.01)(见表 1)。
分组 n INF-γ/(IU/mL) IL-4/(IU/mL) 对照组 170 4.21±0.36 23.62±1.52 CHC组 169 3.16±0.25 24.56±1.69 t — 31.21* 5.38 P — < 0.01 < 0.01 *示t′值 表 1 2组血清中INF-γ、IL-4水平比较(x±s)
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CHC不同严重程度病人HCV-RNA阳性率比较差异有统计学意义(P < 0.01),与慢性肝炎轻、中度组比较,慢性肝炎重度组、急性肝炎组HCV-RNA阳性率升高(P<0.05)(见表 2)。
分组 n HCV-RNA(+) HCV-RNA(-) 慢性肝炎轻度组 60 44(73.33) 16(26.67) 慢性肝炎中度组 46 34(73.91) 12(26.08) 慢性肝炎重度组 36 34(94.44) 2(5.56)*# 急性肝炎组 27 26(96.30) 1(3.70)*# χ2 — 12.41 P — < 0.01 χ2分割检验:与慢性肝炎轻度组比较*P<0.05;与慢性肝炎中度组比较#P<0.05 表 2 CHC不同严重程度HCV-RNA比较[n; 百分率(%)]
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不同基因型、亚型分布的病人在CHC不同严重程度分组中HCV-RNA阳性率差异有统计学意义(P < 0.01)(见表 3)。
HCV基因型 n 慢性肝炎轻度组(n=44) 慢性肝炎中度组(n=34) 慢性肝炎重度组(n=34) 急性肝炎组(n=26) 1a 4 2(50.00) 1(25.00) 0(0.00) 1(25.00) 1b 81 16(19.75) 21(25.93) 21(25.93) 23(28.40) 2a 50 23(46.00) 12(24.00) 13(26.00) 2(4.00) 3b 3 3(100.00) 0(0.00) 0(0.00) 0(0.00) χ2 — 24.68 P — < 0.01 表 3 不同基因型、亚型分布与CHC不同严重程度病人HCV-RNA阳性的关系[n; 百分率(%)]
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不同基因型病人INF-γ、IL-4水平差异有统计学意义(P < 0.01)。与HCV基因型1a比较,基因型2a、3b病人血清中INF-γ水平升高(P < 0.01);与HCV基因型1b比较,基因型2a血清中INF-γ水平升高(P < 0.01),IL-4水平降低(P < 0.01);与HCV基因型2a比较,基因型3b血清中INF-γ水平降低(P < 0.01)(见表 4)。
HCV基因型 n INF-γ/(IU/mL) IL-4/(IU/mL) 1a 4 2.16±0.12 24.84±1.06 1b 81 2.04±0.15 24.73±0.59 2a 50 3.45±0.21**△△ 24.26±0.84△△ 3b 3 2.90±0.16**△△## 24.68±0.56 F — 688.08 4.84 P — < 0.01 < 0.01 MS组内 — 0.030 0.496 q检验:HCV与基因型1a比较**P < 0.01;HCV与基因型1b比较△△P < 0.01;HCV与基因型2a比较##P < 0.01 表 4 基因型、亚型分布与INF-γ、IL-4关系(x±s)
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CHC不同严重程度INF-γ、IL-4水平差异有统计学意义(P < 0.01)。INF-γ水平,慢性肝炎轻度组和中度组、中度组和重度组,差异无统计学意义(P>0.05),轻度组>重度组、中度组>重度组>急性组,差异均有统计学意义(P < 0.01);IL-4水平,轻度组<中度组<重度组<急性组,差异均有统计学意义(P < 0.01)(见表 5)。
分组 n INF-γ/(IU/mL) IL-4/(IU/mL) 慢性肝炎轻度组 44 3.47±0.51 24.03±0.61 慢性肝炎中度组 34 3.28±0.48 24.46±0.43** 慢性肝炎重度组 34 3.08±0.43** 24.71±0.59** 急性肝炎组 26 2.65±0.65**△△## 25.26±0.48**△△## F — 14.71 29.65 P — < 0.01 < 0.01 MS组内 — 0.265 0.294 q检验:与慢性肝炎轻度组比较**P < 0.01;与慢性肝炎中度组比较△△P < 0.01;与慢性肝炎重度组比较##P < 0.01 表 5 CHC不同严重程度HCV-RNA阳性与INF-γ、IL-4关系(x±s)
丙型肝炎病人基因分型与疾病严重程度及免疫活性细胞表达的关系
Study on the relationships between the genotyping and disease severity, expression of immunocompetent cells in patients with hepatitis C
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摘要:
目的检测丙型肝炎(CHC)病人丙型肝炎病毒(HCV)基因型与疾病严重程度及免疫活性细胞表达的关系。 方法选取2017年6月至2018年7月169例青海地区藏族CHC病人为研究对象(CHC组),同期选取170名青海地区藏族健康体检者作为对照组。PCR-荧光探针检测HCV-RNA水平,PCR-反向杂交法进行HCV-病毒基因分型检测,酶联免疫吸附(ELISA)法血清中干扰素-γ(INF-γ)、白细胞介素-4(IL-4)水平,基因型分布与疾病严重程度,血清中INF-γ、IL-4关系;疾病严重程度与INF-γ、IL-4关系分析。 结果与对照组比较,CHC组HCV-RNA阳性率、血清中IL-4水平升高,INF-γ水平降低(P < 0.01)。与慢性肝炎轻、中度组比较,慢性肝炎重度组、急性肝炎组HCV-RNA阳性率升高(P<0.05)。不同基因型、亚型分布的病人在CHC不同严重程度分组中HCV-RNA阳性率差异有统计学意义(P < 0.01)。与HCV基因型1a比较,基因型2a、3b病人血清中INF-γ水平升高(P < 0.01);与HCV基因型1b比较,基因型2a血清中INF-γ水平升高(P < 0.01),IL-4水平降低(P < 0.01);与HCV基因型2a比较,基因型3b血清中INF-γ水平降低(P < 0.01)。CHC不同严重程度INF-γ、IL-4水平差异有统计学意义(P < 0.01)。INF-γ水平,慢性肝炎轻度组和中度组、中度组和重度组,差异均无统计学意义(P>0.01),轻度组>重度组、中度组>重度组>急性组,差异均有统计学意义(P < 0.01);IL-4水平,轻度组<中度组<重度组<急性组,差异均有统计学意义(P < 0.01)。 结论青海地区藏族丙型肝炎病人检测到HCV (1a、1b、2a、3b)4种亚型,其中1b、2a比例较高,1b与疾病严重程度关系密切,1b型INF-γ水平降低、IL-4水平升高。 -
关键词:
- 丙型肝炎 /
- 丙型肝炎病毒基因分型 /
- 干扰素-γ /
- 白细胞介素-4
Abstract:ObjectiveTo detect the relationships between the genotype of hepatitis C virus(HCV) and severity of the disease, expression of immunocompetent cells in patients with chronic hepatitis C(CHC). MethodsFrom June 2017 to July 2018, 169 Tibetan CHC patients were selected as the study objects(CHC group), and 170 Tibetan healthly examinees in Qinghai were selected as the control group.The levels of HCV-RNA in all cases were detected using PCR fluorescence probe, the PCR reverse hybridization was used to detect the HCV genotyping, and the levels of serum interferon-γ(INF-γ) and interleukin-4(IL-4) were measured by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA).The relationships between the genotype distribution, and disease severity, serum levels of INF-γ and IL-4;and between disease severity, and levels of INF-γ and IL-4 were analyzed. ResultsCompared with the control group, the positive rate of HCV-RNA and serum level of IL-4 increased, and the serum level of INF-γ decreased in CHC group(P < 0.01).The positive rates of HCV-RNA in severe chronic hepatitis group and acute hepatitis group were higher than that in mild and moderate chronic hepatitis group(P<0.05).The differences of the positive rates of HCV-RNA among different genotypes and different severity of CHC were statistically significant(P < 0.01).Compared with the HCV genotype 1a, the serum levels of INF-γ in patients with genotype 2a and 3b increased(P < 0.01).Compared with the HCV genotype 1b, the serum level of INF-γ increased(P < 0.01), and the serum level of IL-4 level decreased in genotype 2a(P < 0.01).The serum level of INF-γ in genotype 3b decreased compared with the genotype 2a(P<0.05).The differences of the serum levels of INF-γ and IL-4 among different severity of CHC were statistically significant(P < 0.01).There was no statistical significance in the levels of INF-γ between mild and moderate group, and between moderate and severe group(P>0.05).The serum level of INF-γ in the mild group was higher than that in severe group, it decreased gradually in moderate group, severe group and acute group, and the differences of which were statistically significant(P < 0.01).The serum level of IL-4 increased gradually in the mild group, moderate group, severe group and acute group, and the differences of which were statistically significant(P < 0.01). ConclusionsFour subtypes of HCV(1a, 1b, 2a and 3b) are detected in Tibetan patients with hepatitis C in Qinghai area, the proportions of 1b and 2a are high.The genotype 1b is closely related to the severity of the disease, the level of INF-γ decreases, and the level of IL-4 increases. -
Key words:
- chronic hepatitis C /
- hepatitis C virus genotyping /
- interferon-γ /
- interleukin-4
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表 1 2组血清中INF-γ、IL-4水平比较(x±s)
分组 n INF-γ/(IU/mL) IL-4/(IU/mL) 对照组 170 4.21±0.36 23.62±1.52 CHC组 169 3.16±0.25 24.56±1.69 t — 31.21* 5.38 P — < 0.01 < 0.01 *示t′值 表 2 CHC不同严重程度HCV-RNA比较[n; 百分率(%)]
分组 n HCV-RNA(+) HCV-RNA(-) 慢性肝炎轻度组 60 44(73.33) 16(26.67) 慢性肝炎中度组 46 34(73.91) 12(26.08) 慢性肝炎重度组 36 34(94.44) 2(5.56)*# 急性肝炎组 27 26(96.30) 1(3.70)*# χ2 — 12.41 P — < 0.01 χ2分割检验:与慢性肝炎轻度组比较*P<0.05;与慢性肝炎中度组比较#P<0.05 表 3 不同基因型、亚型分布与CHC不同严重程度病人HCV-RNA阳性的关系[n; 百分率(%)]
HCV基因型 n 慢性肝炎轻度组(n=44) 慢性肝炎中度组(n=34) 慢性肝炎重度组(n=34) 急性肝炎组(n=26) 1a 4 2(50.00) 1(25.00) 0(0.00) 1(25.00) 1b 81 16(19.75) 21(25.93) 21(25.93) 23(28.40) 2a 50 23(46.00) 12(24.00) 13(26.00) 2(4.00) 3b 3 3(100.00) 0(0.00) 0(0.00) 0(0.00) χ2 — 24.68 P — < 0.01 表 4 基因型、亚型分布与INF-γ、IL-4关系(x±s)
HCV基因型 n INF-γ/(IU/mL) IL-4/(IU/mL) 1a 4 2.16±0.12 24.84±1.06 1b 81 2.04±0.15 24.73±0.59 2a 50 3.45±0.21**△△ 24.26±0.84△△ 3b 3 2.90±0.16**△△## 24.68±0.56 F — 688.08 4.84 P — < 0.01 < 0.01 MS组内 — 0.030 0.496 q检验:HCV与基因型1a比较**P < 0.01;HCV与基因型1b比较△△P < 0.01;HCV与基因型2a比较##P < 0.01 表 5 CHC不同严重程度HCV-RNA阳性与INF-γ、IL-4关系(x±s)
分组 n INF-γ/(IU/mL) IL-4/(IU/mL) 慢性肝炎轻度组 44 3.47±0.51 24.03±0.61 慢性肝炎中度组 34 3.28±0.48 24.46±0.43** 慢性肝炎重度组 34 3.08±0.43** 24.71±0.59** 急性肝炎组 26 2.65±0.65**△△## 25.26±0.48**△△## F — 14.71 29.65 P — < 0.01 < 0.01 MS组内 — 0.265 0.294 q检验:与慢性肝炎轻度组比较**P < 0.01;与慢性肝炎中度组比较△△P < 0.01;与慢性肝炎重度组比较##P < 0.01 -
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