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现如今，抗生素广泛应用于临床，但是社区获得性肺炎(CAP)仍然是威胁人类健康最常见感染性疾病之一，CAP好发于免疫力低下人群，随着我国人口老龄化加重，正严重威胁老年人的生命健康。CAP病死率居高不下，住院病人平均约10%，入住重症监护病房者高达40%左右[1]。导致发病率及病死率高的原因有社会人口老龄化、吸烟、伴有基础疾病和免疫功能低下、不恰当抗生素使用。以往，对于CAP临床诊断主要依靠症状、体征、白细胞(WBC)计数、痰培养、肺部影像学表现[2]，部分检查可能耗时较长、特异性较差。肺炎严重指数(PSI)评分可用于预测CAP的预后[3]，但评分较为复杂。肝素结合蛋白(HBP)是近年研究较多的新型炎症标志物，大量研究显示其指标与脓毒症严重程度呈正相关[4-5]。重症肺炎的病理特点是肺炎导致全身炎症反应综合征，本质上是重度脓毒症。本研究通过对CAP病人的HBP检测，观察HBP与CAP严重程度之间关系。
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选择2019年蚌埠医学院第一附属医院急诊内科确诊为CAP的病人为研究对象。纳入标准：年龄>18岁；相关诊断均符合《社区获得性肺炎诊断和治疗指南2016年版》诊断标准[6]；并按照PSI评分，将CAP病人分组， < 90分为低危组，共计25例，男14例，女11例，年龄25~65岁；90~130分为中危组，共计43例，男24例，女19例，年龄45~86岁；>130分为高危组，共计47例，男22例，女25例，年龄60~88岁。根据病人治疗结果分为2个亚组：存活组和死亡组。同时期体检中心健康对照者42名，男22名，女20名，年龄30~75岁，纳入标准：近期无呼吸道感染症状，胸片、血常规正常。所有研究对象排除肺外细菌感染、活动性肺结核、恶性肿瘤等疾病。各组年龄、性别资料均具有可比性。
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对每组病人空腹时抽取2 mL抗凝全血用于WBC检查，抽取不抗凝血液3 mL离心后其血清作降钙素原(PCT)检查，剩余血清-20 ℃保存以便统一作HBP检测。健康对照组体检时行WBC、PCT及HBP检测。观察指标在疾病发展的不同阶段的动态变化。PCT检测用电化学发光分析法(新产业sinb 1000)，WBC采用全自动血液分析仪测定(SYSMEX-5000)，HBP检测使用酶联免疫吸附法(购自中国中翰盛泰公司的试剂及仪器)。
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采用t检验、Kruskal-Wallis秩和检验(H检验)、ROC曲线、Pearson相关分析。
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高危组HBP、PCT水平高于中危、低危组，差异有统计学意义(P < 0.05)，中危与低危组HBP、PCT差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组进行比较，高危组、中危组、低危组HBP、PCT、WBC水平差异均有统计学意义(P < 0.05)，而高危组与中危组、低危组WBC水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)(见表 1)。
分组 n HBP/(ng/mL) PCT/(ng/mL) WBC/(×109/L) 高危组 47 187.05±48.96 8.73±2.25 16.82±4.42 中危组 43 16.80±5.34* 1.40±0.62* 16.20±5.25 低危组 25 13.49±4.87* 1.01±0.43* 12.34±3.45 对照组 42 5.34±1.50*#△ 0.30±0.08*#△ 7.20±1.35*#△ H — 24.72 14.73 12.70 P — < 0.01 < 0.05 < 0.05 H检验：与高危组比较*P < 0.05；与中危组比较#P < 0.05；与低危组比较△P < 0.05 表 1 HBP、PCT、WBC均值比较(x±s)
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HBP对CAP诊断价值最高，敏感及特异度均高于PCT、WBC(见表 2)。根据测定结果绘制ROC曲线见图 1。
指标 曲线下面积 P 临界值 敏感度/% 特异度/% HBP/(ng/mL) 0.998 < 0.01 12.330 100.0 96.7 PCT/(ng/mL) 0.757 < 0.01 0.370 85.7 56.7 WBC/(×109/L) 0.779 < 0.01 9.790 71.4 78.3 表 2 HBP、PCT、WBC对CAP诊断价值
图 1 敏感度及特异度ROC曲线
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Pearson相关分析可见散点呈直线趋势，HBP指标与PSI呈正相关关系(r=0.873，P < 0.05)(见图 2)。
图 2 115例CAP病人HBP指标与PSI评分散点图
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存活组CAP病人入院检测HBP、PCT平均值与死亡组比较，差异有统计学意义(P < 0.01)；WBC平均值与死亡组比较，差异无统计学意义(P>0.05)(见表 3)。
分组 n HBP/(ng/mL) PCT/(ng/mL) WBC/(×109/L) 存活组 38 125.43±23.76 5.83±2.85 15.75±4.89 死亡组 9 197.65±46.75 10.87±4.28 17.67±5.35 t — 4.50 4.31 1.04 P — < 0.01 < 0.01 >0.05 表 3 高危组CAP病人死亡组与存活组各指标对比(x±s)
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呼吸道为人体感染最常见部位，肺部感染为呼吸系统感染中最为严重的，病情发展迅速。早期肺炎诊断依靠病人症状、体征、WBC计数、影像学改变, 难以反映出病人病情及预后。HBP作为一种新型炎症标志物，具有较高的敏感性及特异性，不仅对于肺炎病人的早期诊断有辅助作用同时对于肺炎预后有一定的评估作用[7]。正常人血液中基本不含有HBP，当有病原体侵入机体后，菌体及释放毒素刺激中性粒细胞释放HBP导致血液中HBP升高。近年来，关于HBP与脓毒症之间关系研究较多，LINDER等[8]将HBP与传统炎症标志物如PCT、白细胞介素-6、C反应蛋白、WBC计数和乳酸等进行了比较，这些标志物在重度脓毒症病人中都明显升高，但是当HBP的临界值(cut-off) 设定为15 ng/mL时，其预测脓毒症的敏感性及特异性明显优于其他炎症标志物，部分重度脓毒症病人出现休克之前，HBP指标明显升高。有研究[9-10]表明HBP是脓毒症导致多器官功能障碍综合征的早期预测指标。随着HBP更加深入的研究，我们发现HBP还可用于许多感染性疾病的诊断，如泌尿系感染[11]、颅内感染[12]。研究表明，HBP不仅可用于诊断细菌感染，还可用于诊断由病毒感染引起的疾病，如H1N1流感病毒[13]。
本研究主要针对CAP病人HBP指标检测，结果显示CAP高危组HBP指标明显高于中、低危组，通过对所有CAP病例HBP指标与PSI评分相关性分析结果得出：HBP指标与PSI呈正相关。PSI评分能够评估CAP病人死亡风险，高危组死亡率高达27%，故早期检测HBP指标能够评估病人病情严重程度，可作为早期监测指标之一。
通过对比HBP、PCT、WBC对于CAP诊断价值，HBP诊断肺炎敏感度及ROC曲线下面积均高于PCT、WBC，表明HBP对于CAP诊断效果优于PCT、WBC。这与程哲等[14]的研究结果一致，HBP能快速有效辅助诊断呼吸道感染，对于细菌及非细菌感染鉴别有一定的帮助[15]。
高危组CAP病人进行死亡及存活组对照分析，死亡组入院时检测HBP、PCT指标明显高于存活组，而WBC指标无明显差异。研究[16]显示，HBP与肺损伤严重程度呈正相关。综上所述，HBP对于CAP早期诊断效果优于PCT、WBC等炎症标志物，与病情严重程度呈正相关。早期检测CAP病人HBP指标越高，预后越差[17]。因研究对象数量偏少，部分病人入院前有使用抗生素治疗，可能对结果造成影响，对于病人预后判断，影响因素较多。故HBP指标仅能作为CAP预后重要参考指标之一。因此，未来对HBP进行更加深入和准确的研究，需要扩大研究对象数量，并对研究对象入选标准筛查更加严格。
肝素结合蛋白对社区获得性肺炎诊断价值及预后评估
Study on the diagnostic and prognostic evaluation value of heparin-binding protein in community-acquired pneumonia
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摘要:
目的探讨肝素结合蛋白(HBP)对社区获得性肺炎(CAP)的诊断价值和预后评估作用。 方法选取115例CAP病人，按照肺炎严重指数(PSI)评分分组，低危组 < 90分25例，中危组90~130分43例，高危组>130分47例，另选取同期体检健康者42例作为对照组，入院后分别进行HBP检测，并与降钙素原(PCT)、白细胞(WBC)计数指标对比，统计分析各指标组间差异。ROC曲线分析各指标对CAP诊断效能。分析HBP指标与PSI评分相关性，统计高危组CAP病人死亡及存活例数，对比HBP指标关系。 结果高危组HBP水平[(187.05±48.96)ng/mL]高于中危组[(16.80±5.34)ng/mL]、低危组[(13.49±4.87)ng/mL]、对照组(5.34±1.50)ng/mL(P < 0.05)，中低危组HBP差异无统计学意义(P>0.05)。HBP诊断CAP灵敏度及特异度分别为100.0%、96.7%。HBP指标与PSI呈正相关关系(P < 0.05)，高危组CAP病人死亡组HBP(197.65±46.75)ng/mL明显高于存活组HBP(125.43±23.76)ng/mL(P < 0.01)。 结论HBP对于CAP诊断(尤其是高危组)有辅助价值，故可用于评估病情严重程度，亦作为CAP预后评估参考指标之一。 Abstract:ObjectiveTo evaluate the diagnostic and prognosis value of heparin-binding protein(HBP) in community-acquired pneumonia(CAP) patients. MethodsAccording to the pneumonia severity index(PSI) score, 115 CAP patients were divided into the low-risk group(25 cases with < 90 points), middle-risk group(43 cases with 90-130 points) and high-risk group(47 cases with>130 points).Forty-two healthy people were set as the control group.The heparin-binding protein(HBP) in all cases were tested after admission, which were compared and analyzed with the procalcitonin(PCT) and white blood cell(WBC).The ROC curve was used to analyze the diagnostic efficacy of each index to CAP.The correlation between HBP index and PSI score was analyzed, the number of death and survival cases in the high risk group were counted, and which was compared with HBP index. ResultsThe HBP level in high-risk group[(187.05±48.96) ng/mL] were higher than that in middle-risk group[(16.80±5.34) ng/mL], low-risk group[(13.49±4.87)ng/mL] and control group[(5.34±1.50) ng/mL], the differences of HBP level between high-risk group and other groups were statistically significant(P < 0.05), and the difference of HBP level between middle and low risk groups was not statistically significant(P>0.05).The diagnostic sensitivity and specificity of heparin binding protein were 100.0% and 96.7%, respectively.The HBP indicators were positively correlated with PSI(P < 0.05).In the high-risk group, the HBP levels in death group[(197.65±46.75) ng/mL] was significantly higher than that in survival group[(125.43±23.76) ng/mL](P < 0.01). ConclusionsThe HBP is of auxiliary value in the diagnosis of CAP(especially in high-risk group), so it can be used to evaluate the severity of the disease.It is also one of the reference index for the prognosis evaluation of CAP. -
Key words:
- community-acquired pneumonia /
- heparin-binding protein /
- procalcitonin /
- white blood cell
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表 1 HBP、PCT、WBC均值比较(x±s)
分组 n HBP/(ng/mL) PCT/(ng/mL) WBC/(×109/L) 高危组 47 187.05±48.96 8.73±2.25 16.82±4.42 中危组 43 16.80±5.34* 1.40±0.62* 16.20±5.25 低危组 25 13.49±4.87* 1.01±0.43* 12.34±3.45 对照组 42 5.34±1.50*#△ 0.30±0.08*#△ 7.20±1.35*#△ H — 24.72 14.73 12.70 P — < 0.01 < 0.05 < 0.05 H检验：与高危组比较*P < 0.05；与中危组比较#P < 0.05；与低危组比较△P < 0.05 
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表 2 HBP、PCT、WBC对CAP诊断价值
指标 曲线下面积 P 临界值 敏感度/% 特异度/% HBP/(ng/mL) 0.998 < 0.01 12.330 100.0 96.7 PCT/(ng/mL) 0.757 < 0.01 0.370 85.7 56.7 WBC/(×109/L) 0.779 < 0.01 9.790 71.4 78.3
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表 3 高危组CAP病人死亡组与存活组各指标对比(x±s)
分组 n HBP/(ng/mL) PCT/(ng/mL) WBC/(×109/L) 存活组 38 125.43±23.76 5.83±2.85 15.75±4.89 死亡组 9 197.65±46.75 10.87±4.28 17.67±5.35 t — 4.50 4.31 1.04 P — < 0.01 < 0.01 >0.05
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图(2)表(3)
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