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子痫前期是严重威胁母胎健康的妊娠期特发性疾病, 也是我国导致孕产妇死亡的主要原因之一，根据病情的严重程度可分为子痫前期及重度子痫前期[1-2]。但随着临床实践以及大量病例报告的出现，临床发现导致子痫的影响因素和危险因素较多，且子痫病人存在明显的个体差异, 单纯依赖尿蛋白水平容易延误病情, 影响治疗效果以及妊娠结局[3-4]。随着血清学的不断发展和完善，血清同型半胱氨酸(Hcy)、叶酸(FA)、维生素B12(VitB12)等指标与子痫前期的相关性获得了广泛的关注和重视[5-6]。本研究探讨上述指标在子痫前期病人中的表达特点以及相关性。现作报道。
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选取我院2019-2020年收治的60例子痫前期病人作为观察组，纳入标准：(1)单胎妊娠，均因不同程度头晕、头痛、视力模糊等中枢神经系统症状前来就诊；(2)均临床关于子痫前期的相关标准诊断明确；(3)病人或家属均知情本研究并签署知情同意书。排除标准：合并自身免疫系统缺陷、传染性疾病、妊娠糖尿病等其他妊娠合并症或并发症、宫内感染、入组30 d内有FA、VitB12服用史及拒绝接受本研究者。观察组病人根据疾病严重程度不同分为重度PE组和PE组，各30例。其中重度PE组病人年龄24~35岁，孕周32~40周，孕次1~2次；PE组病人年龄26~34岁，孕周32~40周，孕次1~2次。另选取同期来我院进行产前检查的30名妊娠妇女作为健康对照组，年龄24~36岁，孕周32~40周，孕次1~2次。3组病人年龄、孕周、孕次等一般资料均有可比性。
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所有检测对象均于采集血样前1 d按医嘱低脂、低蛋白饮食，次日清晨空腹状态下采集静脉血4~5 mL并置于乙二胺四乙酸二钾抗凝管内，离心取上层血清，以酶联免疫吸附法采用罗氏全自动电化学发光免疫分析仪测定受试者血清FA、VitB12、Hcy水平。所有检测均由同一组检验医师严格按照实验室规程及试剂说明操作完成。比较3组血清Hcy、FA、VitB12水平；分析重度PE组与PE组病人Hcy、FA、VitB12异常率；分析PE组病人Hcy、FA、VitB12水平的相关性及Hcy、FA、VitB12水平与PE疾病严重程度和围产儿结局的相关性。新生儿结局采用Apgar评分评价，其中Apgar评分≥8分为正常，≤7轻度窒息，≤3分重度窒息。
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采用χ2检验、方差分析、q检验和Spearman等级相关分析。
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重度PE组、PE组病人Hcy水平均高于健康对照组(P < 0.05)，FA和VitB12水平均低于健康对照组(P < 0.05)；重度PE组病人Hcy水平高于PE组(P < 0.05)，FA和VitB12水平均低于PE组(P < 0.05)(见表 1)。
分组 n Hcy/(μmol/L) FA/(μmol/L) Vit B12/(μg/mL) 重度PE组 30 13.04±2.04▲△ 3.76±1.43▲△ 124.11±15.60▲△ PE组 30 9.51±1.95▲ 6.23±2.47▲ 158.03±16.29▲ 健康对照组 30 5.50±1.98 11.02±2.07 211.12±22.73 F — 107.78 98.65 168.81 P — < 0.01 < 0.01 < 0.01 MS组内 — 3.962 4.144 341.792 q检验：与健康对照组比较▲P < 0.05；与PE组比较△P < 0.05 表 1 3组病人Hcy、FA及VitB12水平比较(x±s)
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重度PE组病人Hcy、FA异常率均低于PE组(P < 0.05和P < 0.01)，2组VitB12异常率差异无统计学意义(P>0.05)(见表 2)。
分组 n Hcy异常 FA异常 VitB12异常 重度PE组 30 13(43.33) 11(36.67) 12(40.00) PE组 30 21(70.00) 22(73.33) 19(63.33) χ2 — 4.34 8.15 3.27 P — < 0.05 < 0.01 >0.05 表 2 重度PE组与PE组病人Hcy、FA及VitB12异常率比较[n；百分率(%)]
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Spearman等级相关分析结果显示，PE组病人Hcy水平与FA水平呈负相关关系(r=-0.216，P < 0.05)，Hcy水平与VitB12水平无明显相关关系(r=-0.112，P>0.05)，FA水平与VitB12水平呈正相关关系(r=0.216，P < 0.05)。
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Spearman等级相关分结果显示，Hcy水平与PE疾病严重程度呈正相关关系(r=0.613，P < 0.05)，FA水平与PE疾病严重程度呈负相关关系(r=-0.662，P < 0.05)，VitB12水平与PE疾病严重程度无明显相关关系(r=-0.242，P>0.05)。
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Spearman等级相关分析结果显示，Hcy水平与Apgar评分呈负相关关系(r=-0.587，P < 0.05)，FA水平与Apgar评分呈正相关关系(r=0.692，P < 0.05)，VitB12水平与Apgar评分无明显相关关系(r=0.313，P>0.05)。
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本研究结果显示，重度PE组、PE组病人Hcy水平高于健康对照，重度PE组病人Hcy水平高于PE组，与罗晶等[7]研究结果相符。Hcy是一种人体内的含硫氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物，正常情况下，体内Hcy能被分解代谢，浓度维持在较低水平[8]。过高Hcy容易氧化形成过氧化物与氧自由基，引起应激反应，进而致使血管内皮细胞凋亡[9]；此外，Hcy可诱导血管平滑肌细胞增殖，引起动脉内皮细胞脱落，造成粥样硬化；Hcy可促进血栓调节因子的表达，促进血小板粘附和聚集，增加血栓形成倾向；Hcy水平与孕妇的循环系统异常、胎儿血液供应之间存在密切正相关性，即子痫病情越严重，则Hcy水平越高[10]。
FA和VitB12均属于水溶性B族维生素化合物，FA由喋呤啶、对氨基苯甲酸和谷氨酸等组成[11]。孕妇早期FA水平下降，不仅会容易造成畸形儿的发生，而且还会导致巨幼红细胞性贫血，影响胎儿的生长和发育[12]。VitB12可促进神经细胞内核酸和蛋白质以及神经髓鞘的合成，修复受损伤的周围神经，并可促进红细胞的发育和成熟，主要用于治疗巨幼细胞贫血[13-15]。本研究结果显示，重度PE组、PE组病人FA及VitB12水平均低于健康对照组，重度PE组病人FA及VitB12水平均低于PE组；VitB12水平与PE疾病严重程度无明显相关关系，FA水平与PE疾病严重程度呈负相关关系，VitB12水平与PE疾病严重程度无明显相关关系。进一步采用Spearman等级相关分析对Hcy、FA及VitB12水平与围产儿结局关系的相关性进行分析，结果显示，Hcy水平与Apgar评分呈负相关关系，FA水平与Apgar评分呈正相关关系，提示Hcy、FA水平与围产儿的宫内发育存在相关性。研究[12]显示，对于子痫前期病人通过补充叶酸能够显著改善降低子痫前期的发生率和严重程度，同时也影响围产儿结局。分析原因在于FA缺乏可引起高同型半胱氨酸血症，从而增加心血管病的危险性，这可能与Hcy水平升高、FA缺乏及亚甲基四氢叶酸还原酶的活性低有关。
综上所述，子痫前期病人病情越严重，血清Hcy水平越高，FA水平越低，其中FA与VitB12水平呈正相关关系，FA与Hcy水平呈负相关关系。
血清同型半胱氨酸、叶酸及维生素B12在子痫前期病人中的表达及其相关性分析
Expression and correlation analysis of serum homocysteine, folic acid and vitamin B12 in patients with preeclampsia
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摘要:
目的 探讨血清同型半胱氨酸(Hcy)、叶酸(FA)、维生素B12(VitB12)在子痫前期病人中的表达及其与子痫前期(PE)疾病严重程度的相关性。 方法 选取60例子痫前期病人作为观察组，根据疾病严重程度不同分为重度PE组(n=30)和PE组(n=30)；另选取同期行产前检查的30名妊娠妇女作为健康对照组。比较3组血清Hcy、FA、VitB12水平；分析重度PE组与PE组病人Hcy、FA、VitB12异常率；分析PE组病人Hcy、FA、VitB12水平的相关性及Hcy、FA、VitB12水平与PE疾病严重程度和围产儿结局的相关性。 结果 重度PE组、PE组病人Hcy水平均高于健康对照组(P < 0.05)，FA和VitB12水平均低于健康对照组(P < 0.05)；重度PE组病人Hcy水平高于PE组(P < 0.05)，FA和VitB12水平均低于PE组(P < 0.05)。重度PE组病人Hcy、FA异常率均低于PE组(P < 0.05和P < 0.01)，2组VitB12异常率差异无统计学意义(P>0.05)。Spearman等级相关分析结果显示，PE组病人Hcy水平与FA水平呈负相关关系(P < 0.05)，FA水平与VitB12水平呈正相关关系(P < 0.05)，Hcy水平与VitB12水平无明显相关关系(P>0.05)；Hcy水平与子痫前期疾病严重程度呈正相关关系(P < 0.05)，FA水平与子痫前期疾病严重程度呈负相关关系(P < 0.05)，VitB12水平与子痫前期疾病严重程度无明显相关关系(P>0.05)；Hcy水平与Apgar评分呈负相关关系(P < 0.05)，FA水平与Apgar评分呈正相关关系(P < 0.05)，VitB12水平与Apgar评分无明显相关关系(P>0.05)。 结论 子痫前期病人病情越严重，血清Hcy水平越高，FA水平越低。FA与VitB12水平呈正相关关系，FA与Hcy水平呈负相关关系。 Abstract:Objective To investigate the expressions of serum homocysteine(Hcy), folic acid(FA) and vitamin B12(VitB12) in patients with preeclampsia and their correlation with the severity of preeclampsia. Methods Sixty patients with preeclampsia were selected as the observation group, and divided into severe PE group(n=30) and PE group(n=30) according to the severity of the disease, and 30 pregnant women for prenatal checkups at the same period were set as the healthy control group.The serum levels of Hcy, FA and VitB12 in the three groups were compared.The abnormal rates of Hcy, FA and VitB12 in the severe PE group and PE group were analyzed.The correlation of Hcy, FA and VitB12 levels in PE group, and the correlation of Hcy, FA and VitB12 levels with the severity of PE disease and perinatal outcome were analyzed. Results The level of Hcy in the severe PE group and PE group was higher than that in the healthy control group(P < 0.05), and the level of FA and VitB12 was lower than that in the healthy control group(P < 0.05).The level of Hcy in the severe PE group was higher than that in the PE group(P < 0.05), and the level of FA and VitB12 was lower than that in the PE group(P < 0.05).The abnormal rate of Hcy and FA in the severe PE group was lower than that in the PE group(P < 0.05 and P < 0.01), and there was no significant difference in the abnormal rate of VitB12 between the two groups(P>0.05).The results of Spearman rank correlation analysis showed that the level of Hcy was negatively correlated with the level of FA(P < 0.05), the level of FA was positively correlated with the level of VitB12 in the PE group(P < 0.05), and the level of Hcy was not significantly correlated with the level of VitB12(P>0.05);the level of Hcy was positively correlated with the severity of preeclampsia disease(P < 0.05), the level of FA was negatively correlated with the severity of preeclampsia disease(P < 0.05), and the level of VitB12 was not significantly correlated with the severity of preeclampsia disease(P>0.05);the level of Hcy was negatively correlated with the Apgar score(P < 0.05), the level of FA was positively correlated with the Apgar score(P < 0.05), and the level of VitB12 was not significantly correlated with the Apgar score(P>0.05). Conclusions The serum level of Hcy is higher, and the level of FA is lower with the accelerating severity of preeclampsia.There is a positive correlation between FA level and VitB12 level, and a negative correlation between FA level and Hcy level. -
Key words:
- preeclampsia /
- homocysteine /
- folic acid /
- vitamin B12
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表 1 3组病人Hcy、FA及VitB12水平比较(x±s)
分组 n Hcy/(μmol/L) FA/(μmol/L) Vit B12/(μg/mL) 重度PE组 30 13.04±2.04▲△ 3.76±1.43▲△ 124.11±15.60▲△ PE组 30 9.51±1.95▲ 6.23±2.47▲ 158.03±16.29▲ 健康对照组 30 5.50±1.98 11.02±2.07 211.12±22.73 F — 107.78 98.65 168.81 P — < 0.01 < 0.01 < 0.01 MS组内 — 3.962 4.144 341.792 q检验：与健康对照组比较▲P < 0.05；与PE组比较△P < 0.05 
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表 2 重度PE组与PE组病人Hcy、FA及VitB12异常率比较[n；百分率(%)]
分组 n Hcy异常 FA异常 VitB12异常 重度PE组 30 13(43.33) 11(36.67) 12(40.00) PE组 30 21(70.00) 22(73.33) 19(63.33) χ2 — 4.34 8.15 3.27 P — < 0.05 < 0.01 >0.05
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