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精神分裂症，又称“早发型痴呆”，是一种慢性重型精神疾病，目前病因不明确。精神分裂症病人在疾病急性发作期时，思维、情绪反应和行为发生改变，从而表现出对他人的攻击行为。研究[1]表明，精神分裂症病人的攻击性行为发生率是一般人群的4~6倍。最近的一项纳入13项研究、3 929例病人的荟萃分析表明，国际上精神分裂症病人攻击发生率为33.3%，其中言语攻击(42.6%)是最常见的攻击形式，其次是对财产的攻击(23.8%)[2]。在中国，住院精神分裂症病人中攻击行为的汇总患病率为35.4%[3]。精神分裂症病人的攻击行为常见，并且具有突发不可预测以及危害性较大的特点，给家庭和社会造成了较大威胁，在医疗和护理中也易发生意外[4]。精神分裂症病人出现攻击行为是遗传基因、神经发育、神经内分泌学、环境心理等方面多因素共同作用的结果。本研究观察有攻击行为和无攻击行为的新入院男性精神分裂症病人的甲状腺激素、性激素、C反应蛋白(CRP)水平，探讨上述临床检测指标与男性精神分裂症病人攻击行为的相关性，以期为男性精神分裂症暴力攻击风险的入院评估及预防提供参考和指导。
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选取2020年2月至2021年5月在蚌埠医学院附属安民医院急性期住院的173例男性精神分裂症病人，根据外显攻击行为量表(MOAS)评分，分为观察组(MOAS评分≥5分)88例和对照组(MOAS评分 < 5分)85例。2组性别、年龄、病程等一般资料均有可比性。纳入标准：(1)符合国际疾病分类-10中精神分裂症的诊断标准；(2)入组前3月内未服用影响甲状腺素、性激素药物及抗炎药物。排除标准：(1)神经系统疾病、内外科疾病；(2)其他类型精神疾病史。本研究经我院伦理委员会审查批准，所有受试者及家属知情同意。
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采用MOAS量表加权总分及病史资料评估病人攻击性。MOAS量表包括自身攻击、言语攻击、对财产的攻击、体力攻击四个分量表，采取0~4分的5级评分法，按自身攻击×3、言语攻击×1、对财产的攻击×2、体力攻击×4加权，加权分之和为总分。总分越高，表明攻击性越强。量表由经过培训的临床医师评定。
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取病人空腹静脉血样本，离心后取血清，采用酶联免疫吸附试验检测三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)水平，采用增强化学法检测睾酮(TESTO)、雌二醇(E2)水平，采用全自动生化分析仪测定CRP水平。所用仪器及试剂盒均来自美国Genzyme公司。
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采用t检验、χ2检验和Pearson相关分析。
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2组FT3、TSH水平差异均无统计学意义(P>0.05)，观察组病人T3、T4、FT4水平均高于对照组(P < 0.05~P < 0.01)(见表 1)。
分组 n T4/(μg/mL) T3/(ng/mL) FT3/(pg/mL) FT4/(ng/dL) TSH/(μIU/mL) 对照组 85 7.69±1.33 0.90±0.17 3.00±0.57 1.04±0.20 2.16±1.81 观察组 88 9.18±2.04 0.97±0.20 3.11±0.53 1.15±0.23 1.70±1.23 t — 5.67 2.48 1.32 3.35 1.96 P — < 0.01 < 0.05 >0.05 < 0.01 >0.05 表 1 2组甲状腺激素功能指标水平比较(x±s)
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2组E2水平差异无统计学意义(P>0.05)，观察组病人TESTO、CRP水平均高于对照组(P<0.01和P < 0.05)(见表 2)。
分组 n TESTO/(ng/mL) E2/(pg/mL) CRP/(mg/L) 对照组 85 4.01±1.78 8.72±9.87 1.16±4.01 观察组 88 5.93±2.36 12.39±10.23 3.81±18.16 t — 6.03 2.40 1.31 P — < 0.01 >0.05 < 0.05 表 2 2组TESTO、E2、CRP水平比较(x±s)
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Pearson相关分析结果显示，观察组T4、FT4、TESTO水平与MOAS量表总分均呈明显正相关关系(r=0.341、0.274、0.262，P < 0.01)。
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既往研究[5-6]表明，下丘脑-垂体-甲状腺素轴(HPT轴)功能紊乱与精神分裂症攻击行为有关，精神分裂症病人临床症状和甲状腺素异常分泌相关。本研究对伴或不伴攻击行为的男性精神分裂症病人的外周血T3、T4、FT3、FT4、TSH水平进行比较，发现伴攻击行为的男性精神分裂症病人甲状腺激素T3、T4、FT4水平均高于对照组。Pearson相关分析结果显示，伴攻击行为的男性精神分裂症病人T4、FT4水平与攻击行为呈明显正相关关系，与侯敏等[7]研究结果相符。另外，有学者[8]指出近半数住院精神分裂症病人存在外显攻击行为，PANSS阳性症状高分是攻击行为发生的危险性因素。由此可推测，精神分裂症伴攻击行为病人甲状腺素升高可能是由于对刺激的反应增强、冲动、持续兴奋、行为紊乱等阳性症状所致。同样，甲状腺素升高也在双相情感障碍合并攻击行为这类精神疾病中体现[9]，这说明可能甲状腺素与攻击行为本身就存在着某种联系，精神疾病导致病人认知和控制行为的能力下降，从而触发并加速了攻击行为的产生，而HPT轴通道可能是这种触发途经的一种。另外，精神分裂症伴攻击行为的病人处于应激状态，心理应激致使HPT轴和中枢神经系统失调，使得甲状腺素分泌增加，从而诱发暴力攻击行为和促甲状腺素负反馈调节分泌减少[10]。
TESTO主要在男性的睾丸间质细胞和女性卵巢皮层细胞分泌，TESTO透过血脑屏障与脑结构中的受体结合，控制和调节人类暴力攻击行为和求偶行为[11]。TESTO水平的变化可以通过增强杏仁核的反应性或减少前额叶皮质-杏仁核功能耦合来影响攻击行为，TESTO水平对人类攻击行为具有调节作用[12]。GENIOLE等[13]探究了TESTO、人格特质与嘌呤重复次数间的相互影响，结果提示TESTO提高了具有高支配性、低控制能力特质男性的暴力攻击性。因此，TESTO水平升高可能是男性发生攻击暴力行为的原因之一。陈尚杰等[14-15]研究了TESTO对精神疾病病人攻击行为的影响，与本研究中结果一致，即伴有攻击行为的精神分裂症病人TESTO水平明显高于无攻击行为者。本研究Pearson相关分析结果显示，伴攻击行为的男性精神分裂症病人TESTO水平与攻击行为呈明显正相关关系，TESTO可能会成为男性精神分裂症伴攻击行为的临床评估及诊断的治疗检测指标之一。
本研究结果显示，观察组CRP水平高于对照组，与赵金龙等[16]提出男性精神分裂症病人暴力行为炎症指标水平升高相关的研究结果类似。CRP是一种在机体受到感染和组织损伤时血浆中急剧上升的急性蛋白。既往研究[17]提示，精神疾病的激越和攻击行为导致了肌肉的微损伤，证明肌肉微损伤的证据来源于伴暴力攻击行为的精神疾病病人血清肌酸激酶同工酶升高。其原因可能是由于处于兴奋状态的精神病人交感肾上腺功能活跃，血清儿茶酚胺含量上升，导致全身微血管收缩，骨骼肌血管收缩导致骨骼肌缺血缺氧损伤，从而造成了炎症指标CRP的升高。张光满等[18]报道精神分裂症病人以及服用抗精神病药物的病人CRP水平均升高。
综上所述，伴攻击行为的男性精神分裂症病人外周血T3、T4、FT4、TESTO、CRP水平升高，其T4、FT4、TESTO水平与攻击行为呈明显正相关关系，提示T3、T4、FT4、TESTO、CRP水平检测对临床评估和预防冲动攻击性具有一定的指导意义。
甲状腺激素、性激素、C反应蛋白与男性精神分裂症病人攻击行为的相关性分析
Correlation analysis of thyroid hormone, sex hormone, C-reactive protein and aggressive behavior in male patients with schizophrenia
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摘要:
目的 探讨甲状腺激素、性激素、C反应蛋白(CRP)对男性精神分裂症病人攻击行为的影响。 方法 选取173例男性精神分裂症病人，按照外显攻击行为量表(MOAS)评分分为观察组(MOAS评分≥5分)88例和对照组(MOAS评分 < 5分)85例。比较2组病人外周血三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)、睾酮(TESTO)、雌二醇(E2)、CRP水平。分析观察组病人甲状腺激素、性激素、CRP与攻击行为的相关性。 结果 2组FT3、TSH水平差异均无统计学意义(P>0.05)，观察组病人T3、T4、FT4水平均高于对照组(P < 0.05~P < 0.01)。2组E2水平差异无统计学意义(P>0.05)，观察组病人TESTO、CRP水平均高于对照组(P < 0.01和P < 0.05)。Pearson相关分析结果显示，观察组T4、FT4、TESTO水平与MOAS量表总分均呈明显正相关关系(r=0.341、0.274、0.262，P < 0.01)。 结论 伴攻击行为的男性精神分裂症病人外周血T3、T4、FT4、TESTO、CRP水平升高，其T4、FT4、TESTO水平与攻击行为呈明显正相关关系。T3、T4、FT4、TESTO、CRP水平检测对临床评估和预防冲动攻击性具有一定的指导意义。 Abstract:Objective To investigate the effects of thyroid hormone, sex hormone and C-reactive protein(CRP) on aggressive behavior in male patients with schizophrenia. Methods A total of 173 male patients with schizophrenia were selected and divided into the observation group[modified overt aggression scale(MOAS) score ≥5 points, n=88] and control group(MOAS score < 5 points, n=85) according to the MOAS score.The levels of triiodothyronine(T3), thyroxine(T4), free triiodothyronine(FT3), free thyroxine(FT4), thyroid stimulating hormone(TSH), testosterone(TESTO) and estradiol(E2) in the peripheral blood of patients in the two groups were compared.The correlation between thyroid hormone, sex hormone, CRP and aggressive behavior in the observation group was analyzed. Results There was no significant difference in the levels of FT3 and TSH between the two groups(P>0.05), and the levels of T3, T4 and FT4 in the observation group were higher than those in the control group(P < 0.05 to P < 0.01).There was no significant difference in the level of E2 between the two groups(P>0.05), and the levels of TESTO and CRP in the observation group were higher than those in the control group(P < 0.01 and P < 0.05).Pearson correlation analysis showed that the levels of T4, FT4 and TESTO in the observation group were significantly positively correlated with the total MOAS score(r=0.341, 0.274, 0.262, P < 0.01). Conclusions The levels of T3, T4, FT4, TESTO and CRP in the peripheral blood of male schizophrenia patients with aggressive behavior increase, and the levels of T4, FT4 and TESTO are significantly positively correlated with aggressive behavior.The detection of T3, T4, FT4, TESTO and CRP levels has certain guiding significances for clinical evaluation and prevention of impulsive aggression. -
Key words:
- schizophrenia /
- aggressive behavior /
- thyroid hormone /
- sex hormone /
- C-reactive protein
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表 1 2组甲状腺激素功能指标水平比较(x±s)
分组 n T4/(μg/mL) T3/(ng/mL) FT3/(pg/mL) FT4/(ng/dL) TSH/(μIU/mL) 对照组 85 7.69±1.33 0.90±0.17 3.00±0.57 1.04±0.20 2.16±1.81 观察组 88 9.18±2.04 0.97±0.20 3.11±0.53 1.15±0.23 1.70±1.23 t — 5.67 2.48 1.32 3.35 1.96 P — < 0.01 < 0.05 >0.05 < 0.01 >0.05 
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表 2 2组TESTO、E2、CRP水平比较(x±s)
分组 n TESTO/(ng/mL) E2/(pg/mL) CRP/(mg/L) 对照组 85 4.01±1.78 8.72±9.87 1.16±4.01 观察组 88 5.93±2.36 12.39±10.23 3.81±18.16 t — 6.03 2.40 1.31 P — < 0.01 >0.05 < 0.05
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