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加巴喷丁治疗腹膜透析病人皮肤瘙痒的疗效及安全性观察

李庆士 孙静静 李龙海

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加巴喷丁治疗腹膜透析病人皮肤瘙痒的疗效及安全性观察

    作者简介: 李庆士(1981-),男,副主任医师
  • 中图分类号: R459.5

Efficacy and safety of gabapentin in the treatment of pruritus in peritoneal dialysis patients

  • CLC number: R459.5

  • 摘要: 目的 观察加巴喷丁治疗腹膜透析病人皮肤瘙痒的疗效及安全性。 方法 采用随机对照研究,选取腹膜透析伴瘙痒病人,随机分为对照组和观察组。对照组23例,每晚睡前口服抗组胺药物氯雷他定10 mg,观察组25例,每日睡前口服加巴喷丁100 mg。4周后根据视觉模拟评分(VAS)、5-D瘙痒量表评分观察疗效,记录不良反应。收集治疗前后病人血尿素氮、血肌酐、血红蛋白、Kt/V、血钙、血磷、甲状旁腺激素等实验室检查结果。 结果 治疗后观察组VAS评分及5-D瘙痒量表评分较对照组下降(P < 0.05)。对照组4例出现嗜睡,观察组6例出现乏力和嗜睡,均未作处理症状自行缓解,无一例出现严重并发症而中止治疗。观察组中24 h尿量>400 mL、100~400 mL、 < 100 mL病人组间不良反应发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。 结论 加巴喷丁对于腹膜透析伴瘙痒病人改善瘙痒症状有较好的疗效,小剂量每日应用是一种较安全的给药方式。
  • 表 1  2组病人一般资料比较(x ±s)

    分组 n 年龄/岁 体质量/kg 透析时间/月
    对照组 23 18 5 51.7±9.63 65.14±12.75 41.57±23.48
    观察组 25 19 6 52.4±8.24 70.26±14.82 37.61±20.41
    t 0.54 0.27 1.28 0.62
    P >0.05 >0.05 >0.05 >0.05
    *示χ2
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    表 2  对照组和观察组病人治疗前后实验室指标比较(x ±s)

    分组 n 血尿素氮/ (mmol/L) 血肌酐/ (μmol/L) 血红蛋白/ (g/L) Kt/V 血钙/ (mmol/L) 血磷/ (mmol/L) 甲状旁腺激素/ (pg/mL)
    治疗前
      对照组 23 20.37±4.57 1 048.54±298.57 105.28±20.59 1.35±0.21 2.12±0.23 1.56±0.24 322.59±98.47
      观察组 25 19.24±5.78 1 023.79±351.81 101.39±18.47 1.24±0.19 2.21±0.19 1.62±0.18 319.48±108.91
        t 0.75 0.26 0.69 1.91 1.48 0.99 0.10
        P >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05
    治疗后
      对照组 23 20.74±3.65 1 026.20±161.55 100.40±6.19 1.35±0.11 2.18±0.21 1.58±0.22 395.80±64.33
      观察组 25 21.68±3.43 962.20±90.98 99.20±10.18 1.34±0.13 2.16±0.11 1.60±0.09 389.20±53.20
        t 0.42 0.77 0.23 0.06 0.19 0.17 0.18
        P >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05
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    表 3  治疗前后2组VAS及5-D瘙痒量表评分比较(x ±s;分)

    分组 n VAS评分 5-D瘙痒量表评分
    治疗前
      对照组 23 7.30±1.84 17.40±6.50
      观察组 25 7.10±1.90 21.60±2.51
        t 0.37 0.55
        P >0.05 >0.05
    治疗后
      对照组 23 6.80±2.07 21.18±1.76
      观察组 25 2.20±1.10 10.00±1.22
        t 5.19 9.29
        P < 0.05 < 0.05
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  • [1] CHIU YL, CHEN HY, CHUANG YF, et al. Association of uremic pruritus with inflammation and hepatitis infection in haemodialysis[J]. Nephrol Dial Transplant, 2008, 23(11): 3685. doi: 10.1093/ndt/gfn303
    [2] PISONI RL, WIKSTROM B, ELDER SJ, et al. Pruritus in haemodialysis patients; International results from the Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study(DOPPS)[J]. Nephrol Dial Transplant, 2006, 21(12): 3495. doi: 10.1093/ndt/gfl461
    [3] 赵庞艳, 闫松. 透析不同时期加入血液灌流治疗尿毒症的疗效评价[J]. 蚌埠医学院学报, 2018, 43(3): 404.
    [4] CATALDI M, MAURER M, TAGLIALATELA M, et al. Cardiac safety of second-generation H1 -antihistamines when updosed in chronic spontaneous urticaria[J]. Clin Exp Allergy, 2019, 49(12): 1615. doi: 10.1111/cea.13500
    [5] LEGROUX-CRESPEL E, CLÈDES J, MISERY L. A comparative study on the effects of naltrexone and loratadine on uremic pruritus[J]. Dermatology, 2004, 208(4): 326. doi: 10.1159/000077841
    [6] BIRÓ T, KO MC, BROMM B, et al. How best to fight that nasty itch-from new insights into the neuroimmunological, neuroendocrine, and neurophysiological bases of pruritus to novel therapeutic approaches[J]. Exp Dermatol, 2005, 14(3): 225.
    [7] JAGDEO J, KROSHINSKY D. A case of post-herpetic itch resolved with gabapentin[J]. J Drugs Dermatol, 2011, 10(1): 85.
    [8] 李京, 宋锴. 尿毒症皮肤瘙痒测量工具的研究进展[J]. 中国血液净化, 2018, 17(11): 769. doi: 10.3969/j.issn.1671-4091.2018.11.012
    [9] NARITA I, ALCHI B, OMORI K, et al. Etiology and prognostic significance of severe uremic pruritus in chronic hemodialysis patients[J]. Kidney Int, 2006, 69(9): 1626. doi: 10.1038/sj.ki.5000251
    [10] COULIBALY N, TRAORE B, TOUNKARA AA, et al. Pruritus in chronic hemodialysis patients in the nephrology department of the Point G University Hospital(Bamako-MALI)[J]. Med Sante Trop, 2019, 29(1): 102.
    [11] STAHLE-BACKDAHL M, HAGERMARK O, LINS LE et al. Experimental and immunohistochemical studies on the possible role of parathyroid hormone in uremic pruritus[J]. J Intern Med, 1989, 225(6): 411. doi: 10.1111/j.1365-2796.1989.tb00104.x
    [12] AZIMI E, XIA J, LERNER EA. Peripheral mechanisms of itch[J]. Curr Probl Dermatol, 2016, 50: 18.
    [13] ZAKRZEWSKA-PNIEWSKA B, JEDRAS M. Is pruritus in chronic uremic patients related to peripheral somatic and autonomic neuropathy? Study by R-R interval variation test(RRIV) and by sympathetic skin response(SSR)[J]. Neurophysiol Clin, 2001, 31(3): 181. doi: 10.1016/S0987-7053(01)00257-X
    [14] MATSUDA KM, SHARMA D, SCHONFELD AR, et al. Gabapentin and pregabalin for the treatment of chronic pruritus[J]. J Am Acad Dermatol, 2016, 75: 619. doi: 10.1016/j.jaad.2016.02.1237
    [15] GUNAL AI, OZALP G, YOLDAS TK. Gabapentin therapy for pruritus in haemodialysis patients: a randomized, placebo-controlled, double-blind trial[J]. Nephrol Dial Transplant, 2004, 19(12): 3137. doi: 10.1093/ndt/gfh496
    [16] NOFAL E, FARAG F, NOFAL A, et al. Gabapentin: A promising therapy for uremic pruritus in hemodialysis patients: A randomized-controlled trial and review of literature[J]. J Dermatolog Treat, 2016, 27(6): 515. doi: 10.3109/09546634.2016.1161161
    [17] CALANDRE EP, RICO-VILLADEMOROS F, SLIM M. Alpha2delta ligands, gabapentin, pregabalin and mirogabalin: a review of their clinical pharmacology and therapeutic use[J]. Expert Rev Neurother, 2016, 16(11): 1263. doi: 10.1080/14737175.2016.1202764
  • [1] 徐爱华高翔刘森炎钱一欣张玉强 . 加巴喷丁联合血液灌流治疗血液透析病人不宁腿综合征的疗效观察. 蚌埠医学院学报, 2017, 42(11): 1491-1494. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2017.11.017
    [2] 高潮清周加军 . 血液透析与腹膜透析对尿毒症病人钙磷代谢的影响比较. 蚌埠医学院学报, 2017, 42(4): 472-473,476. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2017.04.016
    [3] 孙亦兵刘月英王莹 . 残余肾功能对腹膜透析患者营养状况的影响. 蚌埠医学院学报, 2014, 39(8): 1078-1079.
    [4] 刘西梅 . 早期腹膜透析病人中延续护理的临床效果观察. 蚌埠医学院学报, 2018, 43(8): 1097-1099. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2018.08.038
    [5] 张燕萍 . 基于奥马哈系统的延续护理对腹膜透析腹膜炎致肠梗阻病人自我护理能力的改善作用. 蚌埠医学院学报, 2017, 42(11): 1552-1556,1559. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2017.11.037
    [6] 李连珍 . 腹膜透析病人实施一体化管理模式的临床效果. 蚌埠医学院学报, 2019, 44(10): 1422-1426. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2019.10.035
    [7] 宫峰马胜银 . 慢性肾功能衰竭行腹膜透析病人医院感染因素分析. 蚌埠医学院学报, 2021, 46(12): 1737-1740. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2021.12.024
    [8] 赵文曼李丹丹李欢刘桂凌 . 维持性腹膜透析病人总Kt/V与腹主动脉钙化的关系. 蚌埠医学院学报, 2022, 47(8): 1003-1006. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2022.08.004
    [9] 卫志锋王琳琳冯季杨文王俊丽贾倩郝秀轻刘圣君 . 甘草酸二铵对腹膜透析大鼠腹膜纤维化及结缔组织生长因子的影响. 蚌埠医学院学报, 2017, 42(5): 573-576. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2017.05.004
    [10] 陆义红卫兵蒋莉莎 . 腹腔镜下片状游离腹膜法腹膜代阴道术18例分析. 蚌埠医学院学报, 2010, 35(12): 1243-1244,1247.
    [11] 朱勇 . 外伤性腹膜后血肿30例诊治体会. 蚌埠医学院学报, 2009, 34(9): 815-816.
    [12] 张旋柯丽娜 . 播散性腹膜平滑肌瘤病1例. 蚌埠医学院学报, 2013, 37(4): 512-512.
    [13] 朱雪峰蒋惠云张德力张梦兰 . 血液透析用水及透析液细菌污染情况监测分析. 蚌埠医学院学报, 2006, 31(6): 660-662.
    [14] 刘华 . 不同透析模式对中老年血液透析患者低血压的影响. 蚌埠医学院学报, 2016, 41(10): 1370-1372. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2016.10.036
    [15] 刘昌阔吴志鹏孙礼侠 . 拔T管后胆漏、腹膜炎的原因分析及处理对策. 蚌埠医学院学报, 2006, 31(5): 562-563.
    [16] 王亚国李仕青 . 腹膜外结肠造口在低位直肠癌手术中的应用. 蚌埠医学院学报, 2006, 31(6): 607-608.
    [17] 范建灵张宁芝肖红宛杨张静王晖 . 腹腔镜下盆腔腹膜阴道成形术的临床应用. 蚌埠医学院学报, 2008, 33(4): 456-457.
    [18] 刘付宝刘生光何长林刘瑞林 . 一氧化氮预防腹膜粘连的实验研究. 蚌埠医学院学报, 2004, 29(1): 5-8.
    [19] 张剑平 . 直肠癌根治术经腹膜外结肠造口的治疗体会. 蚌埠医学院学报, 2009, 34(5): 426-427.
    [20] 花学美陈宏平 . 经腹膜后腹腔镜肾囊肿去顶术19例护理体会. 蚌埠医学院学报, 2010, 35(9): 954-956.
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出版历程
  • 收稿日期:  2020-12-24
  • 录用日期:  2021-09-28
  • 刊出日期:  2022-06-15

加巴喷丁治疗腹膜透析病人皮肤瘙痒的疗效及安全性观察

    作者简介: 李庆士(1981-),男,副主任医师
  • 安徽省阜阳市第二人民医院 肾内科,236000

摘要:  目的 观察加巴喷丁治疗腹膜透析病人皮肤瘙痒的疗效及安全性。 方法 采用随机对照研究,选取腹膜透析伴瘙痒病人,随机分为对照组和观察组。对照组23例,每晚睡前口服抗组胺药物氯雷他定10 mg,观察组25例,每日睡前口服加巴喷丁100 mg。4周后根据视觉模拟评分(VAS)、5-D瘙痒量表评分观察疗效,记录不良反应。收集治疗前后病人血尿素氮、血肌酐、血红蛋白、Kt/V、血钙、血磷、甲状旁腺激素等实验室检查结果。 结果 治疗后观察组VAS评分及5-D瘙痒量表评分较对照组下降(P < 0.05)。对照组4例出现嗜睡,观察组6例出现乏力和嗜睡,均未作处理症状自行缓解,无一例出现严重并发症而中止治疗。观察组中24 h尿量>400 mL、100~400 mL、 < 100 mL病人组间不良反应发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。 结论 加巴喷丁对于腹膜透析伴瘙痒病人改善瘙痒症状有较好的疗效,小剂量每日应用是一种较安全的给药方式。

English Abstract

  • 皮肤瘙痒是终末期肾脏病(end-stage renal disease, ESRD)腹膜透析病人常见的并发症之一,导致焦虑、抑郁、睡眠障碍等,严重影响病人生活质量,研究[1]表明伴有瘙痒的ESRD病人死亡率明显升高。随着透析充分性的提高,ESRD病人瘙痒发生率有所下降,但仍维持在40%~50%[2]。针对ESRD病人瘙痒的治疗包括抗组胺药物、润肤液、止痒剂乳液、理疗等,也有研究[3]发现血液灌流能够改善ESRD病人瘙痒症状。氯雷他定是一种新型抗组胺药物,能够缓解瘙痒症状,安全性较高[4],统计发现一半以上的临床医生选择氯雷他定作为慢性瘙痒的一线用药,但疗效欠佳[5],也有研究[6]认为组胺水平在瘙痒发病机制中作用较小。加巴喷丁是一种新型抗癫痫药物,被用于神经痛的辅助治疗,瘙痒和神经痛有类似的发病机制,已有研究[7]发现加巴喷丁用于治疗血液透析病人皮肤瘙痒有较好的疗效,但在腹膜透析病人中相关研究较少,本研究评估加巴喷丁治疗腹膜透析病人皮肤瘙痒的疗效及安全性。现作报道。

    • 选取2018年7月至2020年7月我院腹膜透析中心明确诊断为ESRD并行维持性腹膜透析的病人,所有病人治疗>3个月,合并皮肤瘙痒[视觉模拟量表评分(visual analog scale, VAS)>4分],外用药、理疗无效。排除标准:除肾功能衰竭外导致皮肤瘙痒的系统性疾病。入选病人常规行腹膜透析治疗,研究开始前48 h所有病人停止应用缓解瘙痒药物。研究经我院医学伦理委员会审查批准。研究方案细节均向纳入对象告知,所有纳入对象表示理解并同意参加本研究。采用随机数字表法将病人随机分为观察组和对照组,观察组每日睡前口服加巴喷丁100 mg,对照组每晚睡前口服抗组胺药物氯雷他定10 mg。试验时间共计4周。入选病人50例,观察组和对照组各25例,对照组2例失访,实际完成观察组25例,对照组23例。2组性别、年龄、体质量以及透析时间差异无统计学意义(P>0.05)(见表 1),均具有可比性。

      分组 n 年龄/岁 体质量/kg 透析时间/月
      对照组 23 18 5 51.7±9.63 65.14±12.75 41.57±23.48
      观察组 25 19 6 52.4±8.24 70.26±14.82 37.61±20.41
      t 0.54 0.27 1.28 0.62
      P >0.05 >0.05 >0.05 >0.05
      *示χ2

      表 1  2组病人一般资料比较(x ±s)

    • 收集治疗前后病人血尿素氮、血肌酐、血红蛋白、Kt/V、血钙、血磷、甲状旁腺激素等实验室资料。瘙痒的严重程度由VAS、5-D瘙痒量表评价[8]。分别于0周、4周测量。VAS由10 cm标记0~10的水平直线组成,无瘙痒记为0,轻度瘙痒记为1~3分(间断性局部瘙痒,不影响工作和睡眠),中度瘙痒记为4~7分(持续大范围瘙痒,无睡眠障碍),重度瘙痒8~10分(持续大范围瘙痒,影响睡眠)。5-D瘙痒量表包含5方面:瘙痒程度、瘙痒持续时间、瘙痒变化趋势、瘙痒致功能障碍(包括睡眠、社交、工作、家务)、瘙痒部位。评分将5个维度的分数得出,相加得到总分,5分代表无瘙痒,25分代表最严重的瘙痒。分别记录药物不良反应。

    • 采用χ2检验和t检验。

    • 2组病人治疗前后血尿素氮、血肌酐、血红蛋白、Kt/V、血钙、血磷、甲状旁腺激素水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)(见表 2)。观察组中24 h尿量>400 mL 4例,100~400 mL 12例, < 100 mL 9例。

      分组 n 血尿素氮/ (mmol/L) 血肌酐/ (μmol/L) 血红蛋白/ (g/L) Kt/V 血钙/ (mmol/L) 血磷/ (mmol/L) 甲状旁腺激素/ (pg/mL)
      治疗前
        对照组 23 20.37±4.57 1 048.54±298.57 105.28±20.59 1.35±0.21 2.12±0.23 1.56±0.24 322.59±98.47
        观察组 25 19.24±5.78 1 023.79±351.81 101.39±18.47 1.24±0.19 2.21±0.19 1.62±0.18 319.48±108.91
          t 0.75 0.26 0.69 1.91 1.48 0.99 0.10
          P >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05
      治疗后
        对照组 23 20.74±3.65 1 026.20±161.55 100.40±6.19 1.35±0.11 2.18±0.21 1.58±0.22 395.80±64.33
        观察组 25 21.68±3.43 962.20±90.98 99.20±10.18 1.34±0.13 2.16±0.11 1.60±0.09 389.20±53.20
          t 0.42 0.77 0.23 0.06 0.19 0.17 0.18
          P >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05

      表 2  对照组和观察组病人治疗前后实验室指标比较(x ±s)

    • 2组治疗前VAS评分及5-D瘙痒量表评分比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后观察组VAS评分及5-D瘙痒量表评分均低于对照组(P < 0.05)(见表 3)。

      分组 n VAS评分 5-D瘙痒量表评分
      治疗前
        对照组 23 7.30±1.84 17.40±6.50
        观察组 25 7.10±1.90 21.60±2.51
          t 0.37 0.55
          P >0.05 >0.05
      治疗后
        对照组 23 6.80±2.07 21.18±1.76
        观察组 25 2.20±1.10 10.00±1.22
          t 5.19 9.29
          P < 0.05 < 0.05

      表 3  治疗前后2组VAS及5-D瘙痒量表评分比较(x ±s;分)

    • 对照组4例出现嗜睡,观察组6例病人出现乏力和嗜睡,均未作处理症状自行缓解,无一人出现中止治疗。观察组中24 h尿量>400 mL、100~400 mL、 < 100 mL病人分别有1例、3例、2例出现乏力和嗜睡,亚组间不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=0.02,P>0.05)。

    • 瘙痒是一种激起人搔抓欲望的不愉快的情绪体验,在ESRD病人中,瘙痒是一种常见并发症,据统计接近50%的ESRD病人发生程度不一的瘙痒[9],多发生于背部、面部、手臂,轻者可仅有零星的不适感,重者日夜煎熬无法入眠,严重影响病人生存质量[10]。既往研究[11]认为ESRD病人发生瘙痒与甲状旁腺功能亢进及组胺水平身高相关,但目前的证据表明甲状旁腺功能亢进与组胺水平可能只是ESRD病人发生瘙痒发病机制的参与者,并不占主导作用。本研究中结果也显示氯雷他定对腹透病人瘙痒症状改善疗效欠佳。

      瘙痒的发生可能为各种内源性或外源性刺激,比如组胺、P物质等炎症介质,作用于外周神经纤维及相应受体,钙离子内流,活化神经元释放瘙痒递质、将信号传至大脑皮层,引起瘙痒感觉[12]。ESRD病人因脱水而导致皮肤干燥,形成的皮肤角质细胞可以作为外源性刺激引起瘙痒,长期积累的毒素及各种炎症介质可以内源性刺激引起瘙痒,外周神经损伤、中枢敏化[13]也同时参与ESRD病人发生瘙痒的过程。加巴喷丁结构上与抑制性神经递质GABA类似,亲脂性高,作用于突触前电压门控钙离子通道,减少钙离子内流,降低神经元兴奋性,同时减少兴奋性神经递质释放,因此对于瘙痒有良好的疗效[14]。本研究发现每日睡前应用加巴喷丁100 mg持续4周能够有效改善腹透病人皮肤瘙痒。既往研究多应用加巴喷丁治疗血液透析病人瘙痒,疗效明确[15-16],其缘由在于加巴喷丁大部分由肾脏清除,在未透析尿毒症病人中半衰期为132 h,易于蓄积,血液透析清除加巴喷丁效果较好,安全性较高,但腹膜透析清除小分子物质效果不佳,因此腹膜透析病人应用加巴喷丁缓解瘙痒鲜有报道。血液透析病人应用加巴喷丁剂量大多为每周3次,每次300 mg,透析后应用,疗效显著,安全性较高,本研究应用于腹膜透析病人,设计剂量相对较低,用药间隔短,采用小剂量每日给药的应用方式。已报道的加巴喷丁不良反应多为头晕、嗜睡,少见恶心、呕吐、腹泻、乏力等[17],本研究发现小剂量每日应用加巴喷丁100 mg持续4周,6例病人出现乏力和嗜睡,症状能够自行缓解,无一例因不良反应中止治疗。我们将观察组分为24 h尿量>400 mL、100~400 mL、 < 100 mL 3个亚组,亚组间不良反应发生率比较差异亦无统计学意义(P>0.05),提示不同残余肾功能的腹膜透析病人以小剂量每日给药方式应用加巴喷丁均有较好的安全性。

      综上所述,本研究显示加巴喷丁对于腹膜透析伴瘙痒病人改善瘙痒症状有较好的疗效,短期小剂量每日应用是一种较安全的给药方式。本研究样本量较小,观察时间较短,加巴喷丁治疗腹膜透析病人瘙痒的长期疗效与安全性仍需大样本临床试验进一步探讨。

参考文献 (17)

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