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去势治疗是晚期前列腺癌首要的治疗手段[1],几乎所有的病人都会进展为去势抵抗前列腺癌(mCRPC)[2-3],预后较差。作为CYP17A1抑制剂的醋酸阿比特龙(AA)[4],能够有效地阻断mCRPC病人肾上腺来源雄激素的合成,与小剂量泼尼松联用,可以明显延长病人的生存期,已成为mCRPC病人一线治疗方案[5]。mCRPC病人具有明显的个体差异性,不同病人对初始治疗反应和预后有明显的差异,如何精准判断病人对初始治疗反应和预后,对减少病人医疗费用和改善预后意义重大[6-8]。因为mCRPC病人在治疗期间可能出现前列腺特异性抗原(PSA)的闪烁现象(PSA Flare),所以临床上仅通过血清PSA水平来评估对AA治疗的初始疗效并不可靠[9]。文献[10]报道,有些生物标志物可以预测mCRPC病人的预后,但因高成本的分析和缺乏充分的循证学依据,很难在临床开展应用。
大量文献[11-16]证实许多实体肿瘤的预后与机体自身的炎症及营养状况有密切关系。其中预后营养指数(PNI)、中性粒细胞/淋巴细胞比(NLR)成为肿瘤独立的预后因素,广泛应用于评估肿瘤病人的营养及炎症综合状况[17-19]。综合临床治疗实践经验和相关文献报道,本课题组推测在AA治疗的mCRPC病人中,PNI、NLR不仅可用作预后预测因素,而且还可作为评价早期治疗反应的影响因素。现作报道。
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40例研究对象平均年龄(70.21±8.36)岁,BMI平均值(22.43±5.68)kg/m2,BMI正常组病人占45.00%,AA治疗前的PSA浓度中位数为61.58(27.16,215.34)ng/mL,基线PNI值>48.30有19例(47.50%),基线NLR值< 2.80有28例,Gleason评分≥8分21例,中位OS为19.7(10.1,26.5)个月。2例(5.00%)病人死亡。AA治疗后,31例PSA下降至基线水平的50%以下,初始有效率为77.50%。AA治疗初始效果在中位基线PSA、基线PNI值指标之间差异有统计学意义(P < 0.05)。Log-rank检验提示:AA治疗初始效果在中位PSA-PFS、中位rPFS、中位OS生存期指标之间差异有统计学意义(P < 0.05)(见表 1)。
临床特征 AA治疗初始有效(n=31) AA治疗初始抵抗(n=9) χ2 P 年龄/岁 70.58±8.25 69.36±10.17 0.37△ >0.05 BMI/(kg/m2) 22.03±5.51 23.54±7.14 0.68△ >0.05 < 18.5 4 2 0.81 < 0.05 18.5~24 15 3 >24 12 4 中位基线PSA/(ng/mL) 51.37(20.31,224.05) 81.23(32.54,368.86) 3.39* < 0.05 基线PNI值 ≤48.30 13 8 4.43 < 0.05 >48.30 18 1 基线NLR值 ≤2.80 22 6 0.03 >0.05 >2.80 9 3 Gleason评分/分 < 8 15 4 0.03 >0.05 ≥8 16 5 癌细胞转移类型 骨转移 22 6 0.18 >0.05 非区域淋巴转移 5 2 内脏转移 4 1 骨转移灶个数/个 ≤10 8 4 0.00 >0.05 >10 11 5 中位PSA-PFS/月 11.7(6.8,17.4) 5.6(4.2,11.2) 11.43* < 0.01 中位rPFS/月 12.7(6.2,18.5) 6.8(3.2,20.3) 9.73* < 0.05 中位OS/月 20.8(9.2,23.7) 14.3(8.4,25.5) 5.35* < 0.05 △示t值;*示Z值 表 1 40例mCRPC病人的临床特征及治疗初始效果比较(n)
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不同等级的BMI在PNI不同水平组之间差异有统计学意义(P < 0.05)。不同等级的Gleason评分在PNI和NLR指标的组间差异均有统计学意义(P < 0.05)(见表 2)。
项目 PNI水平 NLR水平 ≤48.30组(n=21) >48.30组(n=19) χ2 P ≤2.80组(n=28) >2.80组(n=12) χ2 P BMI/(kg/m2) < 18.5 4 2 8.14 < 0.05 3 3 2.20 >0.05 18.5~24 5 13 12 6 >24 12 4 13 3 Gleason评分/分 < 8 6 13 0.35 < 0.05 10 9 5.20 < 0.05 ≥8 15 6 18 3 骨转移 是 16 12 0.81 >0.05 19 9 0.01 >0.05 否 5 7 9 3 PSA/(ng/mL) < 20 4 2 1.63 >0.05 5 1 1.81 >0.05 20~80 10 7 11 6 >80 7 10 9 8 表 2 PNI和NLR不同水平组临床相关指标的比较(n)
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40例病人AA治疗期间PSA下降达到基线水平50%以上30例,其中10例(25.00%)在AA治疗期间出现PSA Flare现象。结果提示,中位基线PSA水平、低基线PNI值的病人在AA治疗过程中发生PSA Flare现象的可能性较大(P < 0.05);病人是否发生PSA Flare现象可能与年龄、BMI、基线NLR值无关(P>0.05)。经Log-rank检验后提示,治疗期间发生与不发生PSAFlare病人的中位PSA-PFS、中位rPFS和中位OS差异无统计学意义(P>0.05)(见表 3)。
项目 PSA Flare Z P 有(n=10) 无(n=30) 年龄/岁 71.34±10.22 69.46±9.59 0.53* >0.05 BMI/(kg/m2) 20.63±5.62 22.51±7.43 0.73* >0.05 中位基线PSA/(ng/mL) 99.54(35.56,273.36) 61.32(23.19,224.28) 3.36 < 0.05 基线PNI值 ≤48.30 9 12 5.23# < 0.05 >48.30 2 17 基线NLR值 ≤2.80 9 19 1.43# >0.05 >2.80 1 11 中位PSA-PFS/月 11.2(7.8,25.7) 12.5(6.5,27.2) 2.72 >0.05 中位rPFS/月 11.6(6.6,21.4) 13.3(7.3,26.7) 2.74 >0.05 中位OS/月 20.5(11.3,27.5) 21.4(12.5,26.5) 2.13 >0.05 *示t值;#示χ2值 表 3 有无PSA Flare病人的临床项目指标比较
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以AA治疗初始疗效(有效=0、抵抗=1)为因变量,年龄、BMI、基线PSA值、基线PNI值(>48.3=0、≤48.3=1)、基线NLR值(≤2.8=0、>2.8=1)、Gleason评分(< 8=0、≥8=1)、骨转移(否=0、是=1)和骨转移灶个数为协变量,先行单因素logistic回归分析,再作多因素logistic回归分析(Enter法),结果显示, 基线PSA值、基线PNI值和基线NLR值可能是AA治疗初始疗效的影响因子(见表 4)。
影响因子 单因素分析 多因素分析 OR(95%CI) P OR(95%CI) P 年龄 1.097(0.896~1.208) >0.05 1.012(0.965~1.092) >0.05 BMI 0.921(0.736~1.231) >0.05 1.028(0.846~1.224) >0.05 基线PSA值 0.856(0.665~0.986) < 0.05 0.901(0.755~0.976) < 0.05 基线PNI值 2.452(1.263~6.401) < 0.01 2.361(1.210~7.536) < 0.01 基线NLR值 2.825(1.568~5.236) < 0.05 1.995(1.326~3.869) < 0.01 Gleason评分 1.303(0.858~3.539) >0.05 1.023(0.910~2.861) >0.05 骨转移 1.224(0.911~2.886) >0.05 1.115(0.854~3.223) >0.05 骨转移灶个数 1.525(0.855~3.442) >0.05 1.443(0.736~4.122) >0.05 表 4 mCRPC病人AA治疗初始疗效的单因素及多因素logistic回归分析
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以PSA-PFS、rPFS、OS为生存期因变量,年龄、BMI、基线PSA值、基线PNI值(>48.3=0、≤48.3=1)、基线NLR值(≤2.8=0、>2.8=1)、Gleason评分(< 8=0、≥8=1)、骨转移(否=0、是=1)和骨转移灶个数为协变量,作多因素Cox回归分析(逐步法)。结果显示, PSA-PFS的预测因素有基线PSA值、基线PNI值和基线NLR值(P < 0.01);rPFS的预测因素有Gleason评分、基线PNI值和基线NLR值(P < 0.01);OS的预测因素有BMI、Gleason评分、基线PNI值和基线NLR值(P < 0.05~P < 0.01)。基线PNI值和基线NLR值可能是mCRPC病人AA治疗预后的独立预测因素(见表 5)。
影响因子 PSA-PFS rPFS OS HR(95%CI) P HR(95%CI) P HR(95%CI) P BMI — — — — 1.836(1.303~3.146) < 0.05 Gleason评分 — — 2.965(1.265~6.023) < 0.01 2.253(1.134~6.334) < 0.05 基线PSA值 2.533(1.953~5.121) < 0.01 — — — — 基线PNI值 4.668(2.146~9.551) < 0.01 3.628(1.253~8.566) < 0.01 5.016(1.365~12.147) < 0.01 基线NLR值 4.023(2.334~9.269) < 0.01 3.866(1.410~7.668) < 0.01 2.338(1.231~6.553) < 0.01 表 5 mCRPC病人AA治疗生存期的多因素Cox回归分析
PNI、NLR在醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗转移去势抵抗前列腺癌病人的初始疗效和预后预测中的意义
Significance of PNI and NLR for predicting initial efficacy and prognosis in the metastatic castration-resistant prostate cancer patients treated
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摘要:
目的探寻基线预后营养指数(PNI)及中性粒细胞/淋巴细胞比(NLR)在醋酸阿比特龙(AA)联合泼尼松治疗转移去势抵抗前列腺癌(mCRPC)病人的初始疗效和预后预测中的意义。 方法采用病例队列研究手段,收集AA联合泼尼松治疗的40例mCRPC病人资料,治疗前及治疗1个月后门诊随访病人,检测血清白蛋白、中性粒细胞计数和外周血淋巴细胞计数等指标,计算PNI和NLR。分析AA治疗初始疗效的影响因素,筛查可能与前列腺特异性抗原(PSA)无进展生存期(PSA-PFS)、影像学无进展生存期(rPFS)和总生存期(OS)相关的预测因素。 结果AA治疗初始效果在中位基线PSA、基线PNI值指标之间差异有统计学意义(P < 0.05)。AA治疗初始效果在中位PSA-PFS、中位rPFS、中位OS生存期指标之间差异有统计学意义(P < 0.05)。不同等级的体质量指数在PNI不同水平组之间差异有统计学意义(P < 0.05)。不同等级的Gleason评分在PNI和NLR指标的组间差异均有统计学意义(P < 0.05)。中位基线PSA水平、低基线PNI值的病人在AA治疗过程中发生PSA闪烁现象的可能性较大(P < 0.05)。基线PSA值、基线PNI值和基线NLR值可能是AA治疗初始疗效的影响因子(P < 0.05~P < 0.01)。 结论PNI和NLR可作为独立指标预测AA治疗mCRPC病人的预后情况,同时它们可能是AA治疗mCRPC病人初始效果的重要影响因子。 -
关键词:
- 前列腺肿瘤 /
- 醋酸阿比特龙 /
- 预后营养指数 /
- 中性粒细胞淋巴细胞比
Abstract:ObjectiveTo explore the significance of prognostic nutritional index(PNI) and neutrophil to lymphocyte ratio(NLR) in the prediction of initial efficacy and prognosis of metastatic castration-resistant prostate cancer(mCRPC) patients treated with abiraterone acetate(AA) and prednisone. MethodsThe data of 40 mCRPC patients treated with AA combined with prednisone were collected using the cohort study method.The patients were followed up in outpatient clinics before and 1 month after treatment.Serum albumin, neutrophil count, and peripheral blood lymphocyte count of patients were detected and the corresponding PNI and NLR were further calculated.The influencing factors of initial efficacy of AA treatment were analyzed, and the factors associated with prostate-specific antigen(PSA), progression-free survival(PSA-PFS), radiological progression-free survival(rPFS), and overall survival(OS) were also screened. ResultsThe initial efficacy of AA treatment was significantly different between the median baseline PSA and baseline PNI values(P < 0.05).The initial efficacy of AA treatment was significantly different among the median PSA-PFS, median rPFS, and median OS survival indicators(P < 0.05).There were significant differences in body mass index of different grades between groups with different levels of PNI(P < 0.05).Gleason scores were significantly different between groups in PNI and NLR indexes(P < 0.05).Patients with median baseline PSA level and low baseline PNI value were more likely to develop PSA flare phenomenon during AA treatment(P < 0.05).Baseline PSA value, baseline PNI value, and baseline NLR value may be the influencing factors of initial efficacy of AA treatment(P < 0.05 to P < 0.01). ConclusionsPNI and NLR can be used as independent indicators to predict the prognosis of mCRPC patients treated with AA.Moreover, they may be important influencing factors of the initial efficacy of AA in mCRPC patients. -
表 1 40例mCRPC病人的临床特征及治疗初始效果比较(n)
临床特征 AA治疗初始有效(n=31) AA治疗初始抵抗(n=9) χ2 P 年龄/岁 70.58±8.25 69.36±10.17 0.37△ >0.05 BMI/(kg/m2) 22.03±5.51 23.54±7.14 0.68△ >0.05 < 18.5 4 2 0.81 < 0.05 18.5~24 15 3 >24 12 4 中位基线PSA/(ng/mL) 51.37(20.31,224.05) 81.23(32.54,368.86) 3.39* < 0.05 基线PNI值 ≤48.30 13 8 4.43 < 0.05 >48.30 18 1 基线NLR值 ≤2.80 22 6 0.03 >0.05 >2.80 9 3 Gleason评分/分 < 8 15 4 0.03 >0.05 ≥8 16 5 癌细胞转移类型 骨转移 22 6 0.18 >0.05 非区域淋巴转移 5 2 内脏转移 4 1 骨转移灶个数/个 ≤10 8 4 0.00 >0.05 >10 11 5 中位PSA-PFS/月 11.7(6.8,17.4) 5.6(4.2,11.2) 11.43* < 0.01 中位rPFS/月 12.7(6.2,18.5) 6.8(3.2,20.3) 9.73* < 0.05 中位OS/月 20.8(9.2,23.7) 14.3(8.4,25.5) 5.35* < 0.05 △示t值;*示Z值 表 2 PNI和NLR不同水平组临床相关指标的比较(n)
项目 PNI水平 NLR水平 ≤48.30组(n=21) >48.30组(n=19) χ2 P ≤2.80组(n=28) >2.80组(n=12) χ2 P BMI/(kg/m2) < 18.5 4 2 8.14 < 0.05 3 3 2.20 >0.05 18.5~24 5 13 12 6 >24 12 4 13 3 Gleason评分/分 < 8 6 13 0.35 < 0.05 10 9 5.20 < 0.05 ≥8 15 6 18 3 骨转移 是 16 12 0.81 >0.05 19 9 0.01 >0.05 否 5 7 9 3 PSA/(ng/mL) < 20 4 2 1.63 >0.05 5 1 1.81 >0.05 20~80 10 7 11 6 >80 7 10 9 8 表 3 有无PSA Flare病人的临床项目指标比较
项目 PSA Flare Z P 有(n=10) 无(n=30) 年龄/岁 71.34±10.22 69.46±9.59 0.53* >0.05 BMI/(kg/m2) 20.63±5.62 22.51±7.43 0.73* >0.05 中位基线PSA/(ng/mL) 99.54(35.56,273.36) 61.32(23.19,224.28) 3.36 < 0.05 基线PNI值 ≤48.30 9 12 5.23# < 0.05 >48.30 2 17 基线NLR值 ≤2.80 9 19 1.43# >0.05 >2.80 1 11 中位PSA-PFS/月 11.2(7.8,25.7) 12.5(6.5,27.2) 2.72 >0.05 中位rPFS/月 11.6(6.6,21.4) 13.3(7.3,26.7) 2.74 >0.05 中位OS/月 20.5(11.3,27.5) 21.4(12.5,26.5) 2.13 >0.05 *示t值;#示χ2值 表 4 mCRPC病人AA治疗初始疗效的单因素及多因素logistic回归分析
影响因子 单因素分析 多因素分析 OR(95%CI) P OR(95%CI) P 年龄 1.097(0.896~1.208) >0.05 1.012(0.965~1.092) >0.05 BMI 0.921(0.736~1.231) >0.05 1.028(0.846~1.224) >0.05 基线PSA值 0.856(0.665~0.986) < 0.05 0.901(0.755~0.976) < 0.05 基线PNI值 2.452(1.263~6.401) < 0.01 2.361(1.210~7.536) < 0.01 基线NLR值 2.825(1.568~5.236) < 0.05 1.995(1.326~3.869) < 0.01 Gleason评分 1.303(0.858~3.539) >0.05 1.023(0.910~2.861) >0.05 骨转移 1.224(0.911~2.886) >0.05 1.115(0.854~3.223) >0.05 骨转移灶个数 1.525(0.855~3.442) >0.05 1.443(0.736~4.122) >0.05 表 5 mCRPC病人AA治疗生存期的多因素Cox回归分析
影响因子 PSA-PFS rPFS OS HR(95%CI) P HR(95%CI) P HR(95%CI) P BMI — — — — 1.836(1.303~3.146) < 0.05 Gleason评分 — — 2.965(1.265~6.023) < 0.01 2.253(1.134~6.334) < 0.05 基线PSA值 2.533(1.953~5.121) < 0.01 — — — — 基线PNI值 4.668(2.146~9.551) < 0.01 3.628(1.253~8.566) < 0.01 5.016(1.365~12.147) < 0.01 基线NLR值 4.023(2.334~9.269) < 0.01 3.866(1.410~7.668) < 0.01 2.338(1.231~6.553) < 0.01 -
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