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维持性腹膜透析病人总Kt/V与腹主动脉钙化的关系

赵文曼 李丹丹 李欢 刘桂凌

引用本文:
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维持性腹膜透析病人总Kt/V与腹主动脉钙化的关系

    作者简介: 赵文曼(1994-), 女, 硕士研究生
    通讯作者: 刘桂凌, guilingliu369@163.com
  • 基金项目:

    安徽省卫计委适宜技术推广项目 2018-TG04

  • 中图分类号: R692.5

Relationship between the total Kt/V and abdominal aortic calcification in maintenance peritoneal dialysis patients

    Corresponding author: LIU Gui-ling, guilingliu369@163.com
  • CLC number: R692.5

  • 摘要: 目的探讨维持性腹膜透析病人总尿素清除指数(Kt/V)与腹主动脉钙化(AAC)的相关性。方法选取于安徽医科大学第二附属医院腹膜透析中心规律随访并行腹部侧位X线片检查的腹膜透析病人111例。根据腹部侧位X线片是否存在AAC分为无钙化组54例和有钙化组57例。对2组病人的一般资料、实验室指标等临床相关资料及总Kt/V情况进行比较,并分析AAC发生的相关因素。结果钙化组的年龄、透析龄、血磷及脑尿钠肽水平均明显高于无钙化组(P < 0.05~P < 0.01);而血红蛋白、总Kt/V、白蛋白、左心室射血分数均低于无钙化组(P < 0.05~P < 0.01)。Spearman多因素相关分析显示,年龄、透析龄、血磷、脑尿钠肽与AAC均呈正相关(P < 0.05~P < 0.01),血红蛋白、总Kt/V、白蛋白、左心室射血分数与AAC均呈负相关(P < 0.05~P < 0.01)。多因素logistic回归分析提示较高的年龄(OR=1.116,95%CI:1.066~1.169,P < 0.01)、较低的血红蛋白(OR=0.966,95%CI:0.941~0.992,P < 0.05)及总Kt/V下降(OR=0.362,95%CI:0.175~0.747,P < 0.01)是AAC的危险因素。结论腹膜透析病人总Kt/V是AAC的独立危险因素。
  • 表 1  临床相关资料的比较(x ± s)

    指标 无钙化组(n=54) 钙化组(n=57) t P
    年龄/岁 47.74±13.17 61.75±9.56 5.60 < 0.01
    透析龄[M(P25,P75)]/月 23.43(5.75, 36.00) 34.91(12.00, 48.00) 2.41 < 0.05
    男性[ n; 构成比(%)] 21(38.9%) 32(56.1%) 3.31* > 0.05
    收缩压/mmHg 143.20±32.32 147.47±26.92 0.81 > 0.05
    舒张压/mmHg) 92.00±20.22 89.13±20.87 0.74 > 0.05
    糖尿病[ n; 构成比(%)] 7(13.0%) 11(19.3%) 0.82* > 0.05
    BMI/(kg/m2) 22.57±3.83 23.24±3.83 0.92 > 0.05
    血红蛋白/(g/L) 99.43±19.09 88.12±19.50 3.05 < 0.01
    总Kt/V[M(P25,P75)] 2.36(1.72,2.77) 1.81(1.42,2.10) 3.53 < 0.01
    肌酐/(μmol/L) 843.30±305.27 956.14±347.03 1.82 > 0.05
    尿素氮/(mmol/L) 16.49±5.95 18.28±7.04 1.44 > 0.05
    校正钙/(mmol/L) 2.24±0.24 2.26±0.26 0.61 > 0.05
    血磷/(mmol/L) 1.51±0.45 1.69±0.55 2.02 < 0.05
    血钾/(mmol/L) 3.88±0.71 3.80±0.70 0.59 > 0.05
    iPTH/(ng/L) 305.88±262.00 340.31±320.22 0.92 > 0.05
    尿酸/(μmol/L) 393.07±91.42 411.51±105.25 0.99 > 0.05
    白蛋白/(g/L) 33.80±3.60 29.90±5.38 3.98 < 0.01
    总胆固醇/(mmol/L) 4.68±1.00 4.55±1.03 0.67 > 0.05
    三酰甘油/(mmol/L) 1.81±1.22 1.98±1.69 0.65 > 0.05
    BNP/(pg/mL) 376.61(56.50,389.00) 813.25(138.00,1266.50) 3.65 < 0.01
    左室射血分数[M(P25,P75)]/% 60.97(60.00,63.00) 59.47(59.00,61.50) 2.14 < 0.05
    肺动脉压力/mmHg 29.20±10.00 31.54±8.78 1.31 > 0.05
    *示χ2值; △示Z
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    表 2  AAC的相关因素分析(n=111)

    因素 r P
    年龄 0.532 < 0.01
    透析龄 0.229 < 0.05
    血红蛋白 -0.291 < 0.01
    总Kt/V -0.336 < 0.01
    血磷 0.192 < 0.05
    白蛋白 -0.379 < 0.01
    BNP 0.348 < 0.01
    左室射血分数 -0.204 < 0.05
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    表 3  AAC的多因素logistic回归分析(n=111)

    因素 B SE Wald χ2 P OR(95% CI)
    年龄 0.110 0.024 21.78 < 0.01 1.116(1.066~1.169)
    血红蛋白 -0.034 0.013 6.53 < 0.05 0.966(0.941~0.992)
    总Kt/V -1.107 0.370 7.55 < 0.01 0.362(0.175~0.747)
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  • 收稿日期:  2020-11-30
  • 录用日期:  2021-06-20
  • 刊出日期:  2022-08-15

维持性腹膜透析病人总Kt/V与腹主动脉钙化的关系

    通讯作者: 刘桂凌, guilingliu369@163.com
    作者简介: 赵文曼(1994-), 女, 硕士研究生
  • 1. 安徽医科大学第二附属医院 肾内科, 安徽 合肥 230601
  • 2. 安徽医科大学第二附属医院 医学影像科, 安徽 合肥 230601
基金项目:  安徽省卫计委适宜技术推广项目 2018-TG04

摘要: 目的探讨维持性腹膜透析病人总尿素清除指数(Kt/V)与腹主动脉钙化(AAC)的相关性。方法选取于安徽医科大学第二附属医院腹膜透析中心规律随访并行腹部侧位X线片检查的腹膜透析病人111例。根据腹部侧位X线片是否存在AAC分为无钙化组54例和有钙化组57例。对2组病人的一般资料、实验室指标等临床相关资料及总Kt/V情况进行比较,并分析AAC发生的相关因素。结果钙化组的年龄、透析龄、血磷及脑尿钠肽水平均明显高于无钙化组(P < 0.05~P < 0.01);而血红蛋白、总Kt/V、白蛋白、左心室射血分数均低于无钙化组(P < 0.05~P < 0.01)。Spearman多因素相关分析显示,年龄、透析龄、血磷、脑尿钠肽与AAC均呈正相关(P < 0.05~P < 0.01),血红蛋白、总Kt/V、白蛋白、左心室射血分数与AAC均呈负相关(P < 0.05~P < 0.01)。多因素logistic回归分析提示较高的年龄(OR=1.116,95%CI:1.066~1.169,P < 0.01)、较低的血红蛋白(OR=0.966,95%CI:0.941~0.992,P < 0.05)及总Kt/V下降(OR=0.362,95%CI:0.175~0.747,P < 0.01)是AAC的危险因素。结论腹膜透析病人总Kt/V是AAC的独立危险因素。

English Abstract

  • 血管钙化是腹膜透析病人发生动脉粥样硬化、心肌梗死等心血管事件的重要危险因素[1]。但是目前尚无精确的检查方法来确定小血管或毛细血管的钙化或僵硬度情况,临床上多是用大动脉钙化的程度来间接反映全身血管钙化情况。2017年的全球肾脏病预后组织(kidney disease: improving global outcomes,KDIGO)实践指南[2]推荐应用腹部侧位X线片评估腹主动脉钙化(abdominal aortic calcification, AAC)情况来简洁反映全身血管钙化程度。腹膜透析主要利用腹膜两侧的毛细血管内血浆及透析液中的浓度梯度和渗透梯度,通过弥散及超滤原理清除体内过多的水分及代谢废物。充分的透析是长期透析病人健康生活的关键因素,透析不充分可发生容量超负荷及电解质代谢紊乱,进而导致高血压、左心室肥厚、充血性心力衰竭、钙磷代谢失调、血管钙化,严重者可能发生死亡[3]。加拿大《腹膜透析充分性指南》(2011)中将总尿素清除指数(Kt/V)作为透析充分性指标[4]。目前关于腹膜透析病人透析充分性与血管钙化的关系尚不明确。本研究旨在探讨维持性腹膜透析病人总Kt/V与AAC是否相关,从而为临床工作提供指导。

    • 本研究回顾性分析我院腹透中心规律随访且于2016-2018年间行腹部侧位X线片检查的腹透病人,年龄18~75岁。本中心稳定随访的腹透病人每3~6个月常规行腹膜透析充分性检查。透析方案为:广州百特腹膜透析液,葡萄糖浓度1.5% ~2.5%,钙离子浓度1.25% ~1.75%,2升/袋,3~4次/日,持续不卧床腹膜透析。排除标准: 合并精神疾病或其他原因无法配合检查者,严重感染、结缔组织病等代谢性疾病以及资料收集不全者。此研究经我院伦理委员会批准(伦理批号:PJ-YX2019-013),所有病人均签署了书面知情同意书。

    • 收集所有病人的临床相关资料,包括年龄、透析龄、体质量指数、血压、是否有糖尿病病史、肌酐、尿素氮、尿酸、血红蛋白、白蛋白、三酰甘油、胆固醇、血钾、校正钙、血磷、全段甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone,iPTH)、肺动脉压力、左心室射血分数、脑尿钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)、总Kt/V及腹部侧位平片。体质量指数(body mass index,BMI)=体质量(kg)/身高(m)2;校正钙(mmol/L)=实测血钙(mmol/L)+0.02×(40-Alb)。采用心脏彩超仪器型号为德国Siemens SC2000,探头4V1C,频率2.0~4.5 MHz对肺动脉压力进行评估。参照2010年美国心脏超声右心检测指南[5],经Bernoulli公式计算:肺动脉收缩压=4×右心房室瓣返流峰值速度2+右心房压。左心室射血分数=左心室搏出量/左心室舒张末期容积。

    • 总Kt/V=残余肾Kt/V+腹膜Kt/V,残余肾Kt/V=尿尿素浓度(mmol/L)÷血尿素浓度(mmol/L)×24 h尿量(L)×7÷体质量(kg)÷0.6(男性)或0.55(女性)。腹膜Kt/V=透析引流液尿素浓度(mmol/L)÷血尿素浓度(mmol/L)×24 h透析引流液量(L)×7÷体质量(kg)÷0.6(男性)或0.55(女性)。

    • 根据KDIGO指南意见,应用腹部侧位X线片对病人进行AAC评估。并按KAUPPILA等[6]报道的半定量积分方法,由一位有经验的放射科医生对病人AAC进行评分。具体方法如下:病人第1节至第4节腰椎对应的腹主动脉分为4部分,根据腹主动脉前壁和后壁的情况分别给予评分,无钙化为0分,钙化血管壁≤1/3记1分,1/3 < 钙化血管壁≤ 2/3记2分,钙化血管壁>2/3记3分,总分为24分。根据最终的AAC评分结果进行分组,0分为无钙化组,≥1分为钙化组。

    • 采用t检验、秩和检验、χ2检验、Spearman相关分析和多因素logistic回归分析。

    • 本研究共纳入111例腹膜透析病人,其中无钙化组54例,钙化组57例,AAC检出率为51.4%。钙化组的年龄、透析龄、血磷、BNP均高于无钙化组(P < 0.05~P < 0.01);血红蛋白、总Kt/V、白蛋白、左心室射血分数均低于无钙化组(P < 0.05~P < 0.01)(见表 1)。

      指标 无钙化组(n=54) 钙化组(n=57) t P
      年龄/岁 47.74±13.17 61.75±9.56 5.60 < 0.01
      透析龄[M(P25,P75)]/月 23.43(5.75, 36.00) 34.91(12.00, 48.00) 2.41 < 0.05
      男性[ n; 构成比(%)] 21(38.9%) 32(56.1%) 3.31* > 0.05
      收缩压/mmHg 143.20±32.32 147.47±26.92 0.81 > 0.05
      舒张压/mmHg) 92.00±20.22 89.13±20.87 0.74 > 0.05
      糖尿病[ n; 构成比(%)] 7(13.0%) 11(19.3%) 0.82* > 0.05
      BMI/(kg/m2) 22.57±3.83 23.24±3.83 0.92 > 0.05
      血红蛋白/(g/L) 99.43±19.09 88.12±19.50 3.05 < 0.01
      总Kt/V[M(P25,P75)] 2.36(1.72,2.77) 1.81(1.42,2.10) 3.53 < 0.01
      肌酐/(μmol/L) 843.30±305.27 956.14±347.03 1.82 > 0.05
      尿素氮/(mmol/L) 16.49±5.95 18.28±7.04 1.44 > 0.05
      校正钙/(mmol/L) 2.24±0.24 2.26±0.26 0.61 > 0.05
      血磷/(mmol/L) 1.51±0.45 1.69±0.55 2.02 < 0.05
      血钾/(mmol/L) 3.88±0.71 3.80±0.70 0.59 > 0.05
      iPTH/(ng/L) 305.88±262.00 340.31±320.22 0.92 > 0.05
      尿酸/(μmol/L) 393.07±91.42 411.51±105.25 0.99 > 0.05
      白蛋白/(g/L) 33.80±3.60 29.90±5.38 3.98 < 0.01
      总胆固醇/(mmol/L) 4.68±1.00 4.55±1.03 0.67 > 0.05
      三酰甘油/(mmol/L) 1.81±1.22 1.98±1.69 0.65 > 0.05
      BNP/(pg/mL) 376.61(56.50,389.00) 813.25(138.00,1266.50) 3.65 < 0.01
      左室射血分数[M(P25,P75)]/% 60.97(60.00,63.00) 59.47(59.00,61.50) 2.14 < 0.05
      肺动脉压力/mmHg 29.20±10.00 31.54±8.78 1.31 > 0.05
      *示χ2值; △示Z

      表 1  临床相关资料的比较(x ± s)

    • 以AAC为因变量,以上述有统计学意义的年龄、透析龄、血磷、BNP、血红蛋白、总Kt/V、白蛋白、左心室射血分数变量为自变量,进行Spearman相关分析。结果显示,年龄、透析龄、血磷、BNP与AAC呈正相关(P < 0.05~P < 0.01),血红蛋白、总Kt/V、白蛋白、左心室射血分数与高AAC呈负相关(P < 0.05~P < 0.01)(见表 2)。

      因素 r P
      年龄 0.532 < 0.01
      透析龄 0.229 < 0.05
      血红蛋白 -0.291 < 0.01
      总Kt/V -0.336 < 0.01
      血磷 0.192 < 0.05
      白蛋白 -0.379 < 0.01
      BNP 0.348 < 0.01
      左室射血分数 -0.204 < 0.05

      表 2  AAC的相关因素分析(n=111)

    • 以有无钙化(有=1,无=0)为因变量,以上述有统计学意义的年龄、透析龄、血红蛋白、总Kt/V、血磷、白蛋白、BNP及左心室射血分数作为自变量,进行多因素logistic回归分析,结果显示,较高的年龄、较低的血红蛋白及总Kt/V下降是AAC的危险因素(P < 0.05~P < 0.01)(见表 3)。

      因素 B SE Wald χ2 P OR(95% CI)
      年龄 0.110 0.024 21.78 < 0.01 1.116(1.066~1.169)
      血红蛋白 -0.034 0.013 6.53 < 0.05 0.966(0.941~0.992)
      总Kt/V -1.107 0.370 7.55 < 0.01 0.362(0.175~0.747)

      表 3  AAC的多因素logistic回归分析(n=111)

    • 腹膜透析是终末期肾脏病的治疗方式之一,腹膜透析充分性是影响腹膜透析病人预后和生存率的重要因素,所以提高腹膜透析的充分性已成为现代医学研究的重要问题。Kt/V指标反映腹膜透析时小分子溶质以及水钠的清除,进而反映腹膜透析的充分性,腹膜透析充分性的临床实践指南[7]建议腹膜透析每周总Kt/V至少达到1.7。本横断面研究通过对111例腹膜透析病人的资料进行分析,结果得到我中心腹膜透析病人Kt/V为1.85(1.50,2.43),基本达到要求水平。且研究显示,总Kt/V下降是AAC发生的独立危险因素,这与莫敏等[8-9]针对血液透析病人的研究结论一致。

      总Kt/V降低加重AAC的机制可能有以下几个方面:(1)Kt/V下降时,表明多余的水分和尿素氮清除不充分。尿素氮分解产物可以导致蛋白氨基甲酰化修饰,研究[10]表明蛋白氨基甲酰化通过抑制焦磷酸外核苷/磷酸二酯酶1(ectonucleotide pyrophosphate/phosphodiesterase 1,ENPP1)的表达,加重了人血管平滑肌细胞的钙化。ENPP1是生成焦磷酸的关键酶,是异位钙化的有效抑制剂。相反,蛋白质氨基甲酰化降低了线粒体膜电位,加剧了线粒体衍生的氧化应激反应,从而下调了ENPP1。(2)Kt/V越低,透析越不充分,钙磷代谢紊乱更加明显,而钙磷代谢紊乱是公认的血管钙化危险因素[11-12]。另外,当腹膜表面的血管钙化一旦形成,直接影响腹膜表面血管的弹性及血流供应情况,进而影响腹膜透析病人的超滤功能。(3)Kt/V越低,清除炎症介质能力下降越明显,腹膜透析病人体内炎症因子增多[13]。国内外均有研究[12, 14]证明炎症与血管钙化有关。同时,在炎症状态下,腹膜透析超滤量较正常情况下会减少。所以,上述原因可能是Kt/V减低导致血管钙化越严重的原因。

      本研究发现高龄、低血红蛋白是AAC的危险因素,这与既往研究[15-18]结论一致。随着年龄的增长,动脉系统会发生复杂的结构和功能变化,例如脂质沉积以及平滑肌和弹性蛋白的减少[19-20]。老年动脉以microRNA表达模式改变、自噬、平滑肌细胞的增殖、血管钙化为特征,血管弹性下降和硬度逐渐增加[19]。衰老促进血管平滑肌细胞向成骨样细胞表型转化,影响钙磷代谢进而直接促进血管钙化形成[21]。RONG等[22]的研究提示,并发心脏瓣膜钙化的慢性肾脏病病人平均年龄比无心脏瓣膜钙化者大,且多因素logistic回归显示年龄是血管钙化的危险因素。本研究团队对我中心透析病人进行冠状动脉钙化评估时也发现年龄是冠状动脉钙化的独立危险因素,且年龄对冠状动脉钙化具有一定的预测作用[23]。另外,本研究结果得出低血红蛋白是AAC的危险因素。血红蛋白可反应机体营养状况,而营养不良的腹膜透析病人易发生腹腔感染,甚至出现腹膜纤维化,从而影响透析质量及钙磷代谢,进一步促进其血管钙化的发生[18, 24]

      但本研究结果表明钙化组与无钙化组血钙及iPTH差异无统计学意义,进一步回归分析也提示血磷亦不是AAC的危险因素,这与已有研究[15, 25-27]的结论不一致,其原因可能是本研究样本量较少,且回顾性研究的干扰因素较多。综上所述,腹膜透析透析病人AAC检出率较高。且随着年龄的增加、总Kt/V的下降及血红蛋白水平的下降可增加AAC的风险。因此临床工作中应注意关注腹膜透析病人年龄和血红蛋白水平,并充分评估病人Kt/V,依据相应临床结果尽早干预,如及时调整透析处方、积极纠正贫血等。本研究仅为横断面研究,故暂无法得出Kt/V与AAC之间的因果结论,未来需更多的前瞻性研究进一步证明透析充分性与血管钙化之间的关系。

参考文献 (27)

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