-
热性惊厥在儿科临床较为常见,发病率报道为4%左右[1],多见于6岁以下小儿,与年龄大小密切相关。目前发病机制尚不完全明了,可能和小儿脑发育不充分、遗传以及感染密切相关[1]。维生素D是一种具有抑制神经兴奋性作用的脂溶性维生素,人体不可或缺[2-3]。热性惊厥发生的高峰期与小儿生长发育高峰期明显重叠,此阶段小儿极易发生维生素D缺乏。二者之间是否存在联系,发生热性惊厥的患儿血清维生素D处于何种水平,文献报道不多。故本课题统计了近5年在郎溪县人民医院儿科确诊为热性惊厥的小儿临床数据,并多角度加以分析,从而了解血清维生素D水平与小儿热性惊厥的关联。
-
收集2015-2019年在安徽省郎溪县人民医院儿科住院诊断为热性惊厥伴呼吸道感染的患儿306例作为热性惊厥组,收集同期住院诊断为呼吸道感染(上呼吸道感染、支气管感染、支气管肺炎)、0~8岁(新生儿除外)、既往体健且无热性惊厥家族史的患儿306例作为非热性惊厥组,2组性别、年龄差异均无统计学意义(P>0.05)(见表 1)。排除患有遗传代谢病、先天性心脏病以及先天性肺发育不良的患儿。热性惊厥诊断标准参考《热性惊厥诊断治疗与管理专家共识(2016)》[1]:(1)美国儿科学会(AAP)2011年发布的指南指出热性惊厥是指小儿在一次发热病程中(直肠温度≥ 38.5 ℃,腋温≥ 38 ℃)发生的惊厥,无中枢神经系统感染临床证据及导致惊厥的其他因素,如癫痫、颅脑外伤、水电解质代谢紊乱、遗传代谢性疾病等。(2)临床分型:①单纯性热性惊厥,是指全身性发作,一般持续时间较短,多在15 min以内,24 h内无反复发作,中枢神经系统查体未见明显异常;②复杂性热性惊厥,是指惊厥持续时间超过15 min或发作起始表现为局灶性惊厥发作,一次热程中反复惊厥发作,惊厥停止后检查仍可发现神经系统异常体征,既往无热惊厥史。(3)热性惊厥持续状态:热性惊厥发作持续时间超过30 min或反复发作、惊厥间歇期自主意识未恢复超过30 min甚至更长时间。(4)有热性惊厥家族遗传倾向,惊厥发作1周后行脑电图检查无异常发现。
分组 n 男 女 年龄( x ± s)/岁 热性惊厥组 306 185 121 2.64±1.46 非热性惊厥组 306 169 137 2.90±1.97 χ2 — 1.72 1.77* P — > 0.05 > 0.05 *示t值 表 1 2组间患儿年龄、性别比较
所有受试小儿均在清晨空腹的情况下抽取静脉血检测血清25-羟基维生素[25(OH)D]、血清总Ca2+以及血红蛋白(Hb)水平,进行统计学分析。本课题经过郎溪县人民医院医学伦理委员会批准,患儿监护人均知情同意。
-
(1) 25(OH)D检测试剂盒由意大利Liaison公司提供,以液相色谱串联质谱仪检测维生素D。(2)血清总Ca2+:所用仪器为日本奥林巴斯AU680型生化分析仪以及专用检测试剂。(3)Hb:全自动血液分析仪型号为日本SYSMEX XE-2100。
-
空腹清晨采集患儿静脉血约2 mL置于无菌试剂盒中,于常温下静置20~40 min后,1 000 g离心10 min,提取上清液进行检测,当天无法完成的检测样本置于-20 ℃专用存储盒中保存。所有检测均严格按照操作说明书进行。检测均在合肥和合医学检验实验室完成。
-
(1) 25(OH)D参考标准[4-5],正常:30~80 μg/L;亚临床缺乏:20~ < 30 μg/L;缺乏:>5~ < 20 μg/L;严重缺乏:≤5 μg/L;过量:>80~≤150 μg/L;中毒:> 150 μg/L。(2)Hb正常参考值为1~6个月龄90 g/L,>6个月龄~6岁者为110 g/L,>6~14岁为120 g/L[6]。(3)血清总Ca2+正常参考值为2.25~2.75 mmol/L[7]。
-
采用t检验、χ2检验和多因素logistic回归分析。
-
热性惊厥组男女孩血清25(OH)D均值分别为(27.81±4.47) μg/L、(27.20±4.38) μg/L差异,二者无统计学意义(t=0.55,P>0.05)。非热性惊厥组男女孩血清25(OH)D均值分别为(34.54±1.51) μg/L、(34.38±1.32) μg/L,二者差异无统计学意义(t=1.03,P>0.05)。
-
热性惊厥组小儿血清25(OH)D均值为(27.57±4.44) μg/L,其中维生素D正常小儿81例(26.47%),血清25(OH)D均值为(31.98±0.53) μg/L;亚临床缺乏者211例(68.95%),均值(26.57±0.28) μg/L;缺乏者14例(4.58%),均值(17.10±0.52) μg/L。非热性惊厥组血清25(OH)D水平为(34.47±1.43) μg/L,只有1例亚临床缺乏,其他病例检测结果均在正常范围。2组检测结果均未发现极度缺乏、过量或者中毒病例。
-
每年的1、2、12月份是热性惊厥高发月份。2015-2019年按月份划分发作人次:1月份39人次,2月份37人次,3月份26人次,4月份26人次,5月份24人次,6月份27人次,7月份15人次,8月份18人次,9月份17人次,10月份20人次,11月份27人次,12月份30人次。
-
郎溪县季节划分为:3、4、5月份为春季,6、7、8月份为夏季,9、10、11月份为秋季,12月份、次年1、2月份为冬季。热性惊厥小儿血清25(OH)D水平在四季之间差异有统计学意义(P < 0.01),从高到低依次为秋季、春季、夏季、冬季;而非热性惊厥组四季之间差异无统计学意义(P>0.05)(见表 2)。
分组 季节 n 血清25(OH)D F P MS组内 非热性惊厥组 春 86 34.44±1.36 1.71 > 0.05 13.160 夏
秋65
7634.52±1.48
34.51±1.36冬 69 34.42±1.50 热性惊厥组 春 76 29.33±1.53 235.70 < 0.01 8.193 夏
秋60
6427.28±2.98**
30.39±4.15**△△冬 106 24.69±2.08**△△## q检验:与春季比较** P < 0.01;与夏季比较△△ P < 0.01;与秋季比较## P < 0.01 表 2 热性惊厥与非热性惊厥组小儿血清25(OH)D水平不同季节间的比较(x ± s;μg/L)
-
夏季温度>30 ℃后,25(OH)D水平呈现下降趋势,当温度>33 ℃时,25(OH)D水平减少到冬季水平,约为24 μg/L,特别是到7-8月份处在相对较低数值。17~33 ℃是郎溪县小儿经阳光照射皮肤途径产生维生素D的合适温度,此温度下小儿血清25(OH)D含量均值都>30 μg/L(见图 1)。拟合月最高气温均值和月25(OH)D均值的关联度发现:当气温(X坐标)显示温度介于17~33 ℃之间时,25(OH)D均值(Y坐标)才能超过30 μg/L;气温在9℃~16 ℃及>33 ℃时,Y坐标的数值均 < 30 μg/L,即为维生素D含量不足(见图 2,R2=0.844)。非热性惊厥组小儿变化趋势并不明显(见图 1)。
-
本资料显示热性惊厥最多见于1~2岁的小儿(106例,34.64%),3岁以后随着小儿年龄的增加,病例数表现为减少趋势。热性惊厥小儿的Hb随着年龄的增加呈波动上升趋势(P < 0.01),而血清25(OH)D水平随着年龄的增加呈波动下降趋势(P < 0.01);血清总Ca2+测定值不同年龄段之间差异无统计学意义(P>0.05)(见表 3)。
年龄/岁 n(构成比/%) Hb/(g/L) 血清总Ca2+/(mmol/L) 25(OH)D/(μg/L) 0~ 33(10.79) 115.79±9.52 2.60±0.20 36.29±2.37 1~ 106(34.64) 124.07±8.01 2.54±0.11 29.55±2.54 2~ 69(22.55) 123.62±9.25 2.52±0.17 30.91±2.36 3~ 61(19.93) 123.56±7.98 2.53±0.25 28.03±1.99 4~ 19(6.21) 119.68±8.02 2.59±0.26 26.99±1.87 5~ 8(2.61) 123.38±8.03 2.62±0.31 25.44±1.58 6~8 10(3.27) 130.40±7.05 2.56±0.30 18.01±1.52 F — 6.16 1.11 106.17 P — < 0.01 > 0.05 < 0.01 MS组内 — 71.346 0.037 5.267 表 3 不同年龄段热性惊厥小儿病例数、Hb、血清总Ca2+及25(OH)D水平分布(x ± s)
以1~2岁年龄段为界限,将热性惊厥组和非热性惊厥划分成0~1岁组、>1~2岁组和>2~8岁组,0~1岁热性惊厥组和非热性惊厥血清25(OH)D水平差异无统计学意义(P>0.05),>1~2岁组和>2~8岁组非热性惊厥的血清25(OH)D水平均高于同年龄段热性惊厥组(P < 0.05)(见表 4)。
分组 0~1岁 > 1~2岁 > 2~8岁 n 血清25(OH)D n 血清25(OH)D n 血清25(OH)D 非热性惊厥组 69 36.98±0.59 68 33.22±0.49 169 33.95±0.42 热性惊厥组 33 36.29±2.37 106 29.55±2.54 167 27.02±1.83 t — 9.26 — 36.52 — 25.81 P — > 0.05 — < 0.05 — < 0.05 表 4 同龄2组小儿血清25(OH)D水平的比较(x ± s;μg/L)
小儿热性惊厥与血清25-羟基维生素D水平关联分析
Correlation analysis between febrile seizure and serum level of 25-hydroxy vitamin D
-
摘要:
目的了解安徽省郎溪县热性惊厥小儿血液中25-羟基维生素D[25(OH)D]水平以及与患儿儿年龄大小、性别、四季之间的联系,进而为小儿口服维生素D、预防以及减少小儿热性惊厥的发生提供临床参考依据。 方法将2015-2019年郎溪县人民医院儿科住院诊断为热性惊厥的小儿306例作为热性惊厥组,选取同期因呼吸道感染住院的0~8岁小儿306例作为非热性惊厥组。统计所有小儿血清总钙(Ca2+)、血红蛋白(Hb)以及25(OH)D测定的数值,按年龄大小、性别、春夏秋冬四季等解析热性惊厥和25(OH)D水平之间的联系。 结果非热性惊厥组血清25(OH)D水平为(34.47±1.43) μg/L,高于热性惊厥组的(27.57±4.44) μg/L(t=3.26,P < 0.05);热性惊厥组25(OH)D水平高低与患儿年龄成反比;热性惊厥者的血清总钙以及Hb都在正常参考值范围。热性惊厥发生情况:最易发生的季节是每年的1月份(39例,12.75%),1~2岁最易发生(106例,34.64%),男性发病多于女性(1.53∶1.00)。郎溪县热性惊厥小儿血清25(OH)D水平在四季之间差异有统计学意义(P < 0.01): 从高到低依次为秋季(30.39±4.15) μg/L、春季(29.33±1.53) μg/L、夏季(27.28±2.98) μg/L、冬季(24.69±2.08) μg/L。热性惊厥小儿血清25(OH)D水平(Ŷ)与气温(X)的回归方程为: Ŷ=-0.045X2+2.107X+9.442(R2=0.844)。 结论安徽省郎溪县小儿热性惊厥的发生和维生素D缺乏存在关联性。热性惊厥最易发生的季节是每年的1月份,1~2岁男性患儿多见。夏季温度>30 ℃后热性惊厥小儿血液25(OH)D含量开始减少。17~33 ℃是郎溪县小儿经阳光照射皮肤途径产生维生素D的合适温度。除了在冬季常规给小儿补充维生素D外,为减少热性惊厥的发生,应在夏季高温酷暑期对小儿(特别是>2岁者)适当口服维生素D。 Abstract:ObjectiveTo investigate the serum levels of 25-hydroxy vitamin D[25(OH)D] of children with febrile seizure in Langxi County, analyze the correlation of 25(OH)D with children's age, gender and seasons, and provide a clinical reference for supplementing vitamin D, preventing and decreasing the incidence rate of febrile seizure in children. MethodsThree hundred and six inpatient children diagnosed by febrile seizure in the Pediatric Department of Langxi County People's Hospital from January 2015 to December 2019 were set as the febrile seizure group, and 306 inpatient children with respiratory infections(aged 0-8 years old) during the same period were set as the non-febrile seizure group.The serum levels of total calcium, 25(OH)D and hemoglobin(Hb) in two groups were examined.The correlation of the febrile seizure with serum level of 25(OH)D was analyzed from the aspects of children age, gender and seasons. ResultsThe serum level of 25(OH)D in the non-febrile seizure group was(34.47±1.43)μg/L, which was higher than that in the febrile seizure group[(27.57±4.44)μg/L](t=3.26, P < 0.05).The serum level of 25(OH)D in the febrile seizure group was inversely proportional with the age of children, and the total serum calcium and Hb of the patients with febrile seizures were in the normal rang.For the occurrence of febrile seizures, the most common season was January(39 cases, 12.75%), the most common age was 1-2 years old(106 cases, 34.64%), and the incidence rate of febrile seizure in male was more than that in female(1.53∶1.00).The differences of the serum levels of 25(OH)D of children with febrile seizure in Langxi county among four seasons were statistically significant(P < 0.01).The serum levels of 25(OH)D in autumn, spring, summer and winter were(30.39±4.15)μg/L, (29.33±1.53)μg/L, (27.28±2.98)μg/L, and(24.69±2.08)μg/L, respectively.The regression equation between serum 25(OH)D level(Ŷ) and air temperature(X) in children with febrile seizure was Ŷ=-0.045X2+2.107X+9.442(R2=0.844). ConclusionsThe occurrence of febrile seizure in children is correlated to the vitamin D deficiency.The 1-2 years old boys are most vulnerable to febrile seizures in January each year.The serum 25(OH)D content in children with febrile seizure begins to decrease after summer temperature >30 ℃.The 17-33 ℃ is the suitable temperature for children in Langxi County to produce vitamin D when their skin is exposed to sunlight.In addition to regular supplementation of vitamin D in winter, the children(especially those >2 years old) should take vitamin D orally in summer in order to reduce the occurrence of febrile seizure. -
Key words:
- febrile seizure /
- 25-hydroxy vitamin D /
- child
-
表 1 2组间患儿年龄、性别比较
分组 n 男 女 年龄( x ± s)/岁 热性惊厥组 306 185 121 2.64±1.46 非热性惊厥组 306 169 137 2.90±1.97 χ2 — 1.72 1.77* P — > 0.05 > 0.05 *示t值 表 2 热性惊厥与非热性惊厥组小儿血清25(OH)D水平不同季节间的比较(x ± s;μg/L)
分组 季节 n 血清25(OH)D F P MS组内 非热性惊厥组 春 86 34.44±1.36 1.71 > 0.05 13.160 夏
秋65
7634.52±1.48
34.51±1.36冬 69 34.42±1.50 热性惊厥组 春 76 29.33±1.53 235.70 < 0.01 8.193 夏
秋60
6427.28±2.98**
30.39±4.15**△△冬 106 24.69±2.08**△△## q检验:与春季比较** P < 0.01;与夏季比较△△ P < 0.01;与秋季比较## P < 0.01 表 3 不同年龄段热性惊厥小儿病例数、Hb、血清总Ca2+及25(OH)D水平分布(x ± s)
年龄/岁 n(构成比/%) Hb/(g/L) 血清总Ca2+/(mmol/L) 25(OH)D/(μg/L) 0~ 33(10.79) 115.79±9.52 2.60±0.20 36.29±2.37 1~ 106(34.64) 124.07±8.01 2.54±0.11 29.55±2.54 2~ 69(22.55) 123.62±9.25 2.52±0.17 30.91±2.36 3~ 61(19.93) 123.56±7.98 2.53±0.25 28.03±1.99 4~ 19(6.21) 119.68±8.02 2.59±0.26 26.99±1.87 5~ 8(2.61) 123.38±8.03 2.62±0.31 25.44±1.58 6~8 10(3.27) 130.40±7.05 2.56±0.30 18.01±1.52 F — 6.16 1.11 106.17 P — < 0.01 > 0.05 < 0.01 MS组内 — 71.346 0.037 5.267 表 4 同龄2组小儿血清25(OH)D水平的比较(x ± s;μg/L)
分组 0~1岁 > 1~2岁 > 2~8岁 n 血清25(OH)D n 血清25(OH)D n 血清25(OH)D 非热性惊厥组 69 36.98±0.59 68 33.22±0.49 169 33.95±0.42 热性惊厥组 33 36.29±2.37 106 29.55±2.54 167 27.02±1.83 t — 9.26 — 36.52 — 25.81 P — > 0.05 — < 0.05 — < 0.05 -
[1] 中华医学会儿科学分会神经学组. 热性惊厥诊断治疗与管理专家共识(2016)[J]. 中华儿科杂志, 2016, 54(10): 723. doi: 10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2016.10.002 [2] 练芮含, 袁涛, 祁平安, 等. 孕早期维生素D缺乏与早产相关性的Meta分析[J]. 中华新生儿科杂志, 2020, 35(1): 48. doi: 10.3760/cma.j.issn.2096-2932.2020.01.013 [3] 岳华, 张克勤, 章振林. 维生素D缺乏及其危险因素[J]. 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志, 2018, 11(1): 34. doi: 10.3969/j.issn.1674-2591.2018.01.004 [4] 张会丰, 韩笑, 武姗姗. 血清25(OH)D水平对评估儿童维生素D营养状况的意义和界值[J]. 中华儿科杂志, 2015, 53(3): 164. doi: 10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2015.03.002 [5] ANTONUCCI R, LOCCI C, CLEMENTE MG, et al. Vitamin D deficiency in childhood: old lessons and current challenges[J]. J Pediatr Endocrinol Metab, 2018, 31(3): 247. doi: 10.1515/jpem-2017-0391 [6] 旷满华, 杨青廷, 翦耀文, 等. 儿童缺铁性贫血与血铅水平关系的Meta分析[J]. 中华疾病控制杂志, 2016(1): 79. [7] LAMBERT AS, LINGLART A. Hypocalcaemic and hypophosphatemic rickets[J]. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab, 2018, 32(4): 455. doi: 10.1016/j.beem.2018.05.009 [8] 中华医学会儿科学分会神经学组. 热性惊厥诊断治疗与管理专家共识(2017实用版)[J]. 中华实用儿科临床杂志, 2017, 32(18): 1379. doi: 10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2017.18.005 [9] 施旭来, 林忠东, 叶秀云, 等. 温州地区小学生热性惊厥流行病学调查[J]. 中国当代儿科杂志, 2012, 14(2): 128. [10] 耿立蒙, 耿立军, 高文婷, 等. 婴幼儿维生素D营养状况及影响因素分析[J]. 中国现代医生, 2020, 58(16): 13. [11] ZHU Z, ZHAN J, SHAO J, et al. High prevalence of vitamin D deficiency among children aged 1 month to 16 years in Hangzhou, China[J]. BMC Public Health, 2012, 12(1): 1. doi: 10.1186/1471-2458-12-1 [12] 刘颖, 宋文琪. 10925例儿童25-羟基维生素D3不足及缺乏情况分析[J]. 遵义医学院学报, 2019, 42(1): 89. doi: 10.3969/j.issn.1000-2715.2019.01.018 [13] MORRIS HA. Vitamin D: a hormone for all seasons--how much is enough?[J]. Clin Biochem Rev, 2005, 26(1): 21. [14] MOON RJ, DAVIES JH, COOPER C, et al. Vitamin D, and maternal and child health[J]. Calcif Tissue Int, 2019, 106(1): 30. [15] SASSI F, TAMONE C, D'AMELIO P. Vitamin: nutrien, hormone, and immunomodulator[J]. Nutrients, 2018, 10(11): 1656. doi: 10.3390/nu10111656 [16] REDCAY E, WARNELL KR. A social-interactive neuroscience approach to understanding the developing brain[J]. Adv Child Dev Behav, 2018, 54: 1. [17] 王军文, 向阳. 四川省江油地区12岁以下儿童血清25-(OH)D水平调查分析[J]. 现代检验医学杂志, 2020, 35(4): 147. doi: 10.3969/j.issn.1671-7414.2020.04.037 [18] WANG S, SHEN G, JIANG S, et al. Nutrient status of vitamin D among Chinese children[J]. Nutrients, 2017, 9(4): 319. doi: 10.3390/nu9040319 [19] GRANT WB, BHATTOA HP, BOUCHER BJ. Seasonal variations of U.S. mortality rates: roles of solar ultraviolet-B doses, vitamin D, gene exp ression, and infections[J]. J Steroid Biochem Mol Biol, 2017, 173: 5. doi: 10.1016/j.jsbmb.2017.01.003 [20] 桂敏, 黄来剑, 叶炯, 等. 学龄前儿童血清25-(OH)D水平与日光暴露程度的关系研究[J]. 预防医学, 2016, 28(7): 738. [21] 杨慧, 李宇宁, 李卫国, 等. 兰州地区住院婴幼儿维生素D营养状况及影响因素[J]. 中国循证儿科杂志, 2013, 8(3): 181. doi: 10.3969/j.issn.1673-5501.2013.03.005 [22] 仰曙芬, 吴光驰. 维生素D缺乏及维生素D缺乏性佝偻病防治建议解读[J]. 中国儿童保健杂志, 2015, 23(7): 680. [23] HOLICK EMF. Vitamin D: Physiology, Molecular Biology, and Clinical Applications[J]. Nutr Food Sci, 2011, 41(1): 81. [24] 全国佝偻病防治科研协作组, 中国优生科学协会小儿营养专业委员会. 维生素D缺乏及维生素D缺乏性佝偻病防治建议[J]. 中国儿童保健杂志, 2015, 23(7): 781. [25] WAGNER CL, GREER FR, SECT B, et al. Prevention of rickets and vitamin D deficiency in infants, children, and adolescents[J]. Pediatrics, 2008, 122(5): 1142. doi: 10.1542/peds.2008-1862 [26] CASEY CF, SLAWSON DC, NEAL LR. Vitamin D supplementation in infants, children, and adolescents[J]. Am Fam Physician, 2010, 81(6): 745.