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非小细胞肺癌(NSCLC)病人约占肺癌的80%[1],近年免疫治疗大量用于NSCLC的一线、二线治疗。PD-1抗体药物抗肿瘤的机制主要通过激活机体自身的免疫功能而达到,但是同时会产生免疫治疗相关不良反应(irAE)[2],其严重程度大,可危及生命。而这些不良反应医护人员难以进行早期干预,只有在不良反应发生时才可以对症处理。多项研究中医体质与各种疾病的关系,但鲜有中医体质对NSCLC治疗不良反应的影响,暂未发现有免疫治疗不良反应与中医体质关系的研究。中医体质是指在机体生命过程中,基于先天遗传和后天获得而表现出的特质,在发病过程中对某些致病因素的易感性和病理过程中疾病发展的倾向性方面可有体现[3]。因此,本研究进一步细化,通过对NSCLC免疫治疗不良反应的观察探索,扩展中医体质类型的调查,以期可以为个体化预测不良反应的发生提供依据。
-
不同特征病人疲乏发生率比较,性别、年龄、文化程度、职业、家庭月收入、婚姻状况、家族肿瘤史、肿瘤类型、基因检测值吸烟指数、过敏史、TNM分期比较,差异均无统计学意义(P>0.05),有吸烟史、饮酒史、手术治疗史、化疗史病人疲乏发生率更高,中医体质不同病人疲乏发生率不同,差异均有统计学意义(P < 0.05~P < 0.01)。不同特征病人皮疹发生率比较,女性、吸烟史、吸烟指数高、过敏史、TNM分期等级高、化疗史的病人皮疹发生率更高、中医体质不同病人皮疹发生率不同,差异均有统计学意义(P < 0.05~P < 0.01)。不同特征病人瘙痒发生率比较,不同职业、中医体质,病人瘙痒发生率不同,过敏史、TNM分期等级高、化疗史的病人瘙痒发生率更高,差异均有统计学意义(P < 0.05~P < 0.01)。不同特征病人腹泻发生率比较,不同婚姻状况、中医体质病人腹泻发生率不同,男性、吸烟史、饮酒史、过敏史、手术治疗史、化疗史病人疲乏发生率更高,差异均有统计学意义(P < 0.05~P < 0.01)(见表 1)。
项目 n 发生疲乏(n=99) 未发生疲乏(n=11) H P 发生瘙痒(n=20) 未发生瘙痒(n=90) H P 发生皮疹(n=35) 未发生皮疹(n=75) H P 发生腹泻(n=58) 未发生腹泻(n=52) H P 性别 男
女86
2477
229
20.01 >0.05 14
672
180.46 >0.05 21
1465
109.95 < 0.01 48
1038
1416.33 < 0.01 年龄/岁 ≤60
>6068
4261
387
40.04 >0.05 12
856
340.03 >0.05 20
1548
270.48 >0.05 37
2121
310.00 >0.05 文化程度 小学 23 22 1 5 18 6 17 12 11 初中
高中24
4123
411
03.01 >0.05 5
719
340.73 >0.05 14
910
321.1 >0.05 12
2512
160.55 >0.05 大专及以上 22 13 9 3 18 6 16 9 13 职业 自由职业 4 2 2 1 3 2 2 2 2 农民 22 16 6 2 20 6 16 14 8 工人 26 25 1 2.31 >0.05 2 24 3.04 < 0.05 6 20 9.14 >0.05 15 11 1.49 >0.05 事业单位 12 11 1 4 8 8 4 5 7 退休 46 45 1 11 35 13 33 32 14 家庭年收入水平/万元 <6 17 15 2 2 15 5 12 10 7 6~10
>10~2013
2212
191
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411
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119
110.86 >0.05 7
136
91.13 >0.05 >20 58 53 5 12 46 15 43 28 30 婚姻状况 已婚
其他102
895
47
40.36 >0.05 17
385
50.99 >0.05 33
269
60.001 >0.05 52
650
234.57 < 0.01 吸烟史 无
有17
9314
853
876.41 < 0.01 2
1816
750.25 >0.05 10
257
686.76 < 0.01 10
487
4530.56 < 0.01 吸烟指数 ≤400 10 8 2 3 7 5 5 6 4 >400~1 000 76 70 6 1.66 >0.05 11 65 1.50 >0.05 13 63 25.95 < 0.01 40 36 1.73 >0.05 >1 000 24 21 3 6 18 17 7 12 12 过敏史 无
有98
1290
98
31.76 >0.05 8
1290
054.60 < 0.01 23
1275
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有24
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805
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有98
1290
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747
229.63 < 0.01 肿瘤组织类型 腺癌 16 14 2 3 13 5 11 9 7 鳞癌 80 73 7 1.60 >0.05 12 68 1.57 >0.05 25 55 0.11 >0.05 42 38 1.73 >0.05 其他 14 12 2 3 11 5 9 7 7 TNM分期 Ⅰ 29 26 3 4 25 4 25 15 14 Ⅱ 71 65 6 1.88* >0.05 10 61 12.93* < 0.01 26 45 6.62* < 0.05 37 34 3.46* >0.05 Ⅲ 10 8 2 6 4 5 5 6 4 基因检测结果 PD-L1≥50% 14 12 2 3 11 5 9 8 6 1%≤PD-L1 < 50% 84 77 7 1.44* >0.05 14 70 1.43* >0.05 26 58 0.16* >0.05 43 41 0.34* >0.05 PD-L1 < 1%或者未知 12 10 2 3 9 4 8 7 5 手术治疗史 是
否12
9811
881
1085.05 < 0.01 5
157
833.38 >0.05 7
285
703.10 >0.05 10
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5042.32 < 0.01 化疗史 是
否82
2879
203
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163
275.39 < 0.05 21
1461
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2014.4 < 0.01 中医体质 平和质 48 30 8 1 47 8 40 18 30 阳虚质
气虚质20
3019
291
14.04 < 0.01 7
113
294.58 < 0.01 16
84
2227.11 < 0.01 18
142
1616.99 < 0.01 阴虚质 12 11 1 11 1 3 9 8 4 *示zc值 表 1 NSCLC病人常见免疫相关不良反应发生的单因素分析(n=110)
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分别以有无疲乏、皮疹、瘙痒、腹泻为因变量,将单因素分析中具有统计学意义变量作为自变量进行Logistic回归分析,具体赋值情况见表 2。结果显示,有饮酒史是其发生疲乏的危险因素,有吸烟史、吸烟指数高是其发生皮疹的危险因素,有手术治疗史是其发生腹泻的危险因素(见表 3)。
因素 变量名 数量值 饮酒史 X1 有=1, 无=2 吸烟史 X2 有=1, 无=2 吸烟指数 X3 ≤400=1, >400~1 000=2, >1 000=3 手术治疗史 X4 有=1, 无=2 化疗史 X5 有=1, 无=2 性别 X6 男=1, 女=2 过敏史 X7 有=1, 无=2 TNM分期 X8 Ⅰ期=1, Ⅱ期=2, Ⅲ期=3 不同职业 以退休为参照设置哑变量 哑变量X9 农民=2, “退休”“工人“事业单位”“自由职业”=1 哑变量X10 工人=2, “退休”“农民“事业单位”“自由职业”=1 哑变量X11 事业单位=2, “退休”“农民“工人”“自由职业”=1 哑变量X12 自由职业=2, “退休”“农民“事业单位”“工人”=1 婚姻状况 X13 已婚=1, 其他=2 中医体质 以阴虚质为参照设置哑变量 哑变量X14 阳虚质=2, “阴虚质”“气虚质”“平和质”=1 哑变量X15 气虚质=2, “阴虚质”“阳虚质”“平和质”=1 哑变量X16 平和质=2, “阴虚质”“气虚质”“阳虚质”=1 是否疲乏 X17 是=1,否=2 是否有皮疹 X18 是=1,否=2 是否瘙痒 X19 是=1,否=2 是否腹泻 X20 是=1,否=2 表 2 NSCLC病人免疫相关不良反应相关因素赋值表
不良反应类别 自变量 B SE Waldsχ2 P OR 95%CI 疲乏 常量 -6.59 3.62 3.31 0.07 — 饮酒史 2.45 1.29 3.62 0.05 11.60 0.930~144.860 皮疹 常量 -38.34 22 828.80 0.00 0.10 — 吸烟史 -4.80 1.33 13.03 0.00 0.01 0.001~0.110 吸烟指数 -1.47 0.70 4.43 0.04 0.23 0.060~0.900 腹泻 常量 -15.21 75 428.51 0.00 1.00 — 手术治疗史 2.26 0.90 6.29 0.01 7.11 1.640~55.850 表 3 NSCLC病人免疫相关不良反应的logistic回归分析
非小细胞肺癌病人常见免疫治疗不良反应的影响因素分析
Influencing factors of common adverse reactions of immunotherapy in patients with non-small cell lung cancer
-
摘要:
目的分析非小细胞肺癌病人免疫治疗不良反应的发生情况及影响因素。 方法采用一般情况调查表、中医体质分类与判定量表及CTCAE不良反应调查表,对110例非小细胞肺癌(NSCLC)首次予帕博利珠单抗免疫治疗病人进行调查。 结果单因素分析,吸烟史、饮酒史、手术治疗史、化疗史、中医体质是疲乏的影响因素;性别、吸烟史、吸烟指数、过敏史、TNM分期、化疗史、中医体质是皮疹的影响因素;职业、过敏史、TNM分期、化疗史、中医体质是瘙痒的影响因素;性别、婚姻状况、吸烟史、饮酒史、过敏史、手术治疗史、化疗史、中医体质是腹泻的影响因素。logistic回归分析,饮酒史是其发生疲乏的主要影响因素;吸烟史、吸烟指数是其发生皮疹的主要影响因素;变量均不是其发生瘙痒的主要影响因素,手术治疗史是其发生腹泻的主要影响因素。 结论医务人员要采取预见性干预措施,以降低因免疫治疗发生的不良反应。 Abstract:ObjectiveTo analyze the occurrence of immunotherapy adverse reactions in patients with non-small cell lung cancer(NSCLC) and influencing factors. MethodsThe general investigation table, the medical treatment and judgment meter and CTCAE adverse reactions survey were investigated in 110 NSCLC patients for the first time to use Pembrolizumab. ResultsSingle factor analysis showed that smoking history, drinking history, surgery history, chemotherapy history, Chinese medicine physique were the influencing factors of fatigue; gender, smoking history, smoking index, allergy history, TNM staging, chemotherapy history, Chinese medicine physics were the influencing factors of rash.Career, allergic history, TNM grading, chemotherapy history, Chinese medicine physique were the influencing factor of itching; gender, marital status, smoking history, drinking history, allergy history, surgery history, chemotherapy history, Chinese medicine physiothema were the influencing factors of diarrhoea.Logistic regression analysis showed that, the history of drinking was the main influencing factor in which the smoking is a history of smoking.The main influencing factors of the rash occurred; variables are not the main influencing facto of itch, and the history of surgery is a diarrhea.The main influencing factors. ConclusionsMedical staff should take predictive interventions to reduce immune-related adverse reactions. -
表 1 NSCLC病人常见免疫相关不良反应发生的单因素分析(n=110)
项目 n 发生疲乏(n=99) 未发生疲乏(n=11) H P 发生瘙痒(n=20) 未发生瘙痒(n=90) H P 发生皮疹(n=35) 未发生皮疹(n=75) H P 发生腹泻(n=58) 未发生腹泻(n=52) H P 性别 男
女86
2477
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20.01 >0.05 14
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1416.33 < 0.01 年龄/岁 ≤60
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4261
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340.03 >0.05 20
1548
270.48 >0.05 37
2121
310.00 >0.05 文化程度 小学 23 22 1 5 18 6 17 12 11 初中
高中24
4123
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03.01 >0.05 5
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321.1 >0.05 12
2512
160.55 >0.05 大专及以上 22 13 9 3 18 6 16 9 13 职业 自由职业 4 2 2 1 3 2 2 2 2 农民 22 16 6 2 20 6 16 14 8 工人 26 25 1 2.31 >0.05 2 24 3.04 < 0.05 6 20 9.14 >0.05 15 11 1.49 >0.05 事业单位 12 11 1 4 8 8 4 5 7 退休 46 45 1 11 35 13 33 32 14 家庭年收入水平/万元 <6 17 15 2 2 15 5 12 10 7 6~10
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其他102
895
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747
229.63 < 0.01 肿瘤组织类型 腺癌 16 14 2 3 13 5 11 9 7 鳞癌 80 73 7 1.60 >0.05 12 68 1.57 >0.05 25 55 0.11 >0.05 42 38 1.73 >0.05 其他 14 12 2 3 11 5 9 7 7 TNM分期 Ⅰ 29 26 3 4 25 4 25 15 14 Ⅱ 71 65 6 1.88* >0.05 10 61 12.93* < 0.01 26 45 6.62* < 0.05 37 34 3.46* >0.05 Ⅲ 10 8 2 6 4 5 5 6 4 基因检测结果 PD-L1≥50% 14 12 2 3 11 5 9 8 6 1%≤PD-L1 < 50% 84 77 7 1.44* >0.05 14 70 1.43* >0.05 26 58 0.16* >0.05 43 41 0.34* >0.05 PD-L1 < 1%或者未知 12 10 2 3 9 4 8 7 5 手术治疗史 是
否12
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482
5042.32 < 0.01 化疗史 是
否82
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203
811.13 < 0.01 19
163
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1461
145.72 < 0.05 50
832
2014.4 < 0.01 中医体质 平和质 48 30 8 1 47 8 40 18 30 阳虚质
气虚质20
3019
291
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2227.11 < 0.01 18
142
1616.99 < 0.01 阴虚质 12 11 1 11 1 3 9 8 4 *示zc值 表 2 NSCLC病人免疫相关不良反应相关因素赋值表
因素 变量名 数量值 饮酒史 X1 有=1, 无=2 吸烟史 X2 有=1, 无=2 吸烟指数 X3 ≤400=1, >400~1 000=2, >1 000=3 手术治疗史 X4 有=1, 无=2 化疗史 X5 有=1, 无=2 性别 X6 男=1, 女=2 过敏史 X7 有=1, 无=2 TNM分期 X8 Ⅰ期=1, Ⅱ期=2, Ⅲ期=3 不同职业 以退休为参照设置哑变量 哑变量X9 农民=2, “退休”“工人“事业单位”“自由职业”=1 哑变量X10 工人=2, “退休”“农民“事业单位”“自由职业”=1 哑变量X11 事业单位=2, “退休”“农民“工人”“自由职业”=1 哑变量X12 自由职业=2, “退休”“农民“事业单位”“工人”=1 婚姻状况 X13 已婚=1, 其他=2 中医体质 以阴虚质为参照设置哑变量 哑变量X14 阳虚质=2, “阴虚质”“气虚质”“平和质”=1 哑变量X15 气虚质=2, “阴虚质”“阳虚质”“平和质”=1 哑变量X16 平和质=2, “阴虚质”“气虚质”“阳虚质”=1 是否疲乏 X17 是=1,否=2 是否有皮疹 X18 是=1,否=2 是否瘙痒 X19 是=1,否=2 是否腹泻 X20 是=1,否=2 表 3 NSCLC病人免疫相关不良反应的logistic回归分析
不良反应类别 自变量 B SE Waldsχ2 P OR 95%CI 疲乏 常量 -6.59 3.62 3.31 0.07 — 饮酒史 2.45 1.29 3.62 0.05 11.60 0.930~144.860 皮疹 常量 -38.34 22 828.80 0.00 0.10 — 吸烟史 -4.80 1.33 13.03 0.00 0.01 0.001~0.110 吸烟指数 -1.47 0.70 4.43 0.04 0.23 0.060~0.900 腹泻 常量 -15.21 75 428.51 0.00 1.00 — 手术治疗史 2.26 0.90 6.29 0.01 7.11 1.640~55.850 -
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