• 中国科技论文统计源期刊
  • 中国科技核心期刊
  • 中国高校优秀期刊
  • 安徽省优秀科技期刊

留言板

尊敬的读者、作者、审稿人, 关于本刊的投稿、审稿、编辑和出版的任何问题, 您可以本页添加留言。我们将尽快给您答复。谢谢您的支持!

姓名
邮箱
手机号码
标题
留言内容
验证码

外周血Th1/Th2、Treg/Th17细胞因子对重症脓毒症病人近期预后的预测价值

张慧秋 刘丽 刘玲 鲁海艳 张肖难

引用本文:
Citation:

外周血Th1/Th2、Treg/Th17细胞因子对重症脓毒症病人近期预后的预测价值

    作者简介: 张慧秋(1969-),女,副主任医师
  • 基金项目:

    江苏省重点研发计划(社会发展)专项资金项目 BE2020786

  • 中图分类号: R459.7

Predictive value of peripheral blood Th1/Th2 and Treg/Th17 cytokines on the short-term prognosis of patients with severe sepsis

  • CLC number: R459.7

  • 摘要: 目的探讨外周血Th1/Th2、Treg/Th17细胞因子对重症脓毒症病人近期预后的预测价值。方法将120例重症脓毒症病人作为观察组,另选取同期健康体检者103名作为对照组,均行外周血Th1/Th2细胞因子[γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-4]、Treg/Th17细胞因子[转化生长因子β(TGF-β)、IL-17]水平检测并对比。所有病人均随访观察28 d,根据观察组病人存活情况将其分为死亡组与生存组,对比2组外周血IFN-γ、IL-4、TGF-β、IL-17、IFN-γ/IL-4、TGF-β/IL-17水平,采用多因素logistic回归性分析法分析各细胞因子水平与重症脓毒症病人近期死亡的关系,另采用ROC曲线分析各指标对重症脓毒症病人近期死亡的预测价值。结果观察组外周血IFN-γ、IL-4、TGF-β、IL-17水平均高于对照组(P < 0.01),IFN-γ/IL-4、TGF-β/IL-17均低于对照组(P < 0.01);病人28 d病死率为25.00%;死亡组外周血IFN-γ、IL-4、TGF-β、IL-17水平均高于存活组(P < 0.01),IFN-γ/IL-4、TGF-β/IL-17均低于存活组(P < 0.01);年龄增大,APACHE-Ⅱ评分和SOFA评分高,血肌酐、IFN-γ、IL-4、TGF-β、IL-17水平升高是影响病人近期死亡的危险因素,IFN-γ/IL-4、TGF-β/IL-17比值降低是病人近期死亡的保护因素(P < 0.05~P < 0.01);外周血IFN-γ、IL-4、TGF-β、IL-17水平联合预测重症脓毒症病人住院28 d内死亡的灵敏度高于单独预测,AUC高于单独预测(P < 0.01);IFN-γ/IL-4、TGF-β/IL-17联合预测重症脓毒症病人近期死亡的灵敏度高于单独预测,AUC高于单独预测(P < 0.01)。结论重症脓毒症病人外周血IFN-γ、IL-4、TGF-β、IL-17水平均异常升高,IFN-γ/IL-4、TGF-β/IL-17均降低,且其水平变化情况与病人近期预后有关,均是病人住院28 d内死亡的影响因素,且均对病人28 d内死亡具有一定的预测价值,但各指标联合预测的价值更高。
  • 表 1  观察组、对照组外周血Th1/Th2、Treg/Th17细胞因子水平比较[M(P25, P75)]

    分组 n IFN-γ/(ng/mL) IL-4/(ng/mL) IFN-γ/IL-4 TGF-β/(ng/mL) IL-17/(ng/mL) TGF-β/IL-17
    观察组 120 16.21(14.29,26.73) 35.62(32.96,41.10) 0.43±0.10 52.80(45.09,61.21) 105.58(96.71,116.92) 0.54±0.12
    对照组 103 13.15(11.33,22.37) 26.01(24.23,33.79) 0.52±0.13 40.66(27.39,44.02) 36.21(34.29,46.73) 1.15±0.26
    zc 45.71 78.08 5.84* 35.22 105.22 23.01*
    P < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01
    *示t
    下载: 导出CSV

    表 2  死亡组与生存组外周血Th1/Th2、Treg/Th17细胞因子水平比较[M(P25, P75)]

    分组 n IFN-γ/(ng/mL) IL-4/(ng/mL) IFN-γ/IL-4 TGF-β/(ng/mL) IL-17/(ng/mL) TGF-β/IL-17
    死亡组 30 39.66(17.39,44.82) 66.61(35.06,75.68) 0.38±0.05 73.56(53.85,80.99) 126.36(106.45,150.66) 0.47±0.08
    存活组 90 15.77(14.15,17.90) 35.06(32.52,37.40) 0.45±0.07 50.51(44.68,56.75) 103.26(96.16,111.11) 0.56±0.08
    zc 14.10 24.09 5.06* 9.21 5.86 5.34*
    P < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01
    *示t
    下载: 导出CSV

    表 3  死亡组与存活组病人其他相关指标比较(x±s)

    分组 n 年龄/岁 APACHE-Ⅱ评分/分 SOFA评分/分 血肌酐/(μmol/L)
    死亡组 30 17 13 71.65±10.72 19.43±3.56 7.89±1.51 241.76±33.55
    存活组 90 36 54 60.61±11.01 13.37±2.59 6.45±1.23 151.23±22.11
    t 2.53* 4.79 10.05 5.23 16.9
    P < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01
    *示χ2
    下载: 导出CSV

    表 4  logistic多元回归分析

    因素 B SE Waldχ2 P OR 95%CI
    年龄 1.235 0.481 6.592 < 0.05 3.438 1.679~5.123
    APACHE-Ⅱ评分 1.663 0.468 12.627 < 0.01 5.275 3.548~7.856
    SOFA评分 1.349 0.476 8.032 < 0.01 3.854 2.063~5.547
    血肌酐 1.417 0.459 9.530 < 0.01 4.125 2.268~5.912
    IFN-γ水平 1.412 0.503 7.880 < 0.01 4.104 2.339~5.845
    IL-4水平 1.464 0.492 8.854 < 0.01 4.323 2.651~6.138
    TGF-β水平 1.385 0.499 7.704 < 0.01 3.995 2.184~5.693
    IL-17水平 1.363 0.497 7.521 < 0.01 3.908 2.176~5.545
    IFN-γ/IL-4 -0.546 0.192 8.087 < 0.01 0.579 0.269~0.841
    TGF-β/IL-17 -0.598 0.203 8.678 < 0.01 0.550 0.248~0.816
    下载: 导出CSV

    表 5  外周血各细胞因子水平对重症脓毒症病人近期死亡的预测价值

    指标 截断值/(ng/mL) 灵敏度/% 特异度/% AUC 95%CI Z P
    IFN-γ 20.67 70.00 88.89 0.746 0.659~0.821 3.015 < 0.01
    IL-4 46.07 60.00 94.44 0.732 0.643~0.808 3.287 < 0.01
    TGF-β 65.47 63.33 92.22 0.781 0.697~0.852 2.543 < 0.01
    IL-17 117.33 66.67 91.11 0.791 0.707~0.860 2.442 < 0.01
    联合 96.67#△○* 88.89 0.923 0.860~0.964
    与IFN-γ水平比较#P < 0.01;与IL-4水平比较△P < 0.01;与TGF-β水平比较○P < 0.01;与IL-17水平比较*P < 0.01
    下载: 导出CSV

    表 6  IFN-γ/IL-4、TGF-β/IL-1对重症脓毒症病人近期死亡的预测价值

    指标 截断值 灵敏度/% 特异度/% AUC 95%CI Z P
    IFN-γ/IL-4 0.38 73.33 87.78 0.797 0.714~0.865 2.420 < 0.05
    TGF-β/IL-17 0.51 76.67 84.44 0.776 0.691~0.847 2.679 < 0.05
    联合 96.67#* 83.33 0.933 0.872~0.971
    与IFN-γ/IL-4比较#P < 0.01;与TGF-β/IL-17比较*P < 0.05
    下载: 导出CSV
  • [1] BRINK A, ALSMA J, VERDONSCHOT RJCG, et al. Predicting mortality in patients with suspected sepsis at the Emergency Department; A retrospective cohort study comparing qSOFA, SIRS and National Early Warning Score[J]. PLoS One, 2019, 14(1): 1133.
    [2] COSTA RT, ARAU'JO OR, BRUNIALTI MKC, et al. T helper type cytokines in sepsis: time-shared variance and correlation with organ dysfunction and hospital mortality[J]. Braz J Infect Dis, 2019, 23(2): 79. doi: 10.1016/j.bjid.2019.04.008
    [3] 郝迎迎, 虞竹溪, 顾勤. 脓毒症患者外周血Th1/Th2细胞水平及变化趋势与预后的关系[J]. 临床急诊杂志, 2018, 19(5): 30.
    [4] 王华兵, 董芳, 徐玲文. 脓毒症大鼠肠损伤时Treg细胞/Th17细胞的变化[J]. 中华麻醉学杂志, 2020, 40(3): 366.
    [5] 徐烔烔, 林丽君, 黄盈盈. 乌司他丁对脓毒症患者Th1/Th2和HMGB1表达的影响[J]. 中华医院感染学杂志, 2019, 29(17): 39.
    [6] 杨勇, 彭友林, 王冉, 等. 乌司他丁辅助治疗对脓毒症患者炎症细胞亚群及分泌细胞因子的影响[J]. 现代中西医结合杂志, 2019, 28(4): 93.
    [7] 中华医学会重症医学分会. 中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南(2014)[J]. 中华内科杂志, 2015, 54(6): 557.
    [8] 中国医师协会急诊医师分会, 中国研究型医院学会休克与脓毒症专业委员会. 中国脓毒症/脓毒性休克急诊治疗指南(2018)[J]. 中国急救医学, 2018, 38(9): 741.
    [9] HUANG M, CAI S, SU J. The pathogenesis of sepsis and potential therapeutic targets[J]. Int J Mol Sci, 2019, 20(21): 5376.
    [10] KUTTAB HI, LYKINS JD, HUGHES MD, et al. Evaluation and predictors of fluid resuscitation in patients with severe sepsis and septic shock[J]. Crit Care Med, 2019, 47(11): 1582.
    [11] 朱长亮, 黎璞, 刘睿, 等. 不同时机CRRT治疗对脓毒症患者炎症指标血流动力学及预后的影响[J]. 河北医学, 2019, 25(11): 150.
    [12] OPAL SM, WITTEBOLE X. Biomarkers of infection and sepsis[J]. Crit Care Clin, 2020, 36(1): 11.
    [13] 吴江松, 赵宏胜, 崔晓莉. 肾脏相关生物标志物在脓毒症急性肾损伤早期评价中的临床意义[J]. 中华重症医学电子杂志, 2019, 5(2): 132.
    [14] 俞秋兴, 杜鸿, 张海方, 等. 干扰素-λ1/白介素-29抑制脓毒症患者血清C5a诱导的中粒细胞胞外诱捕网相关的凝血酶生成[J]. 中华急诊医学杂志, 2020, 29(11): 1439.
    [15] BRITO LF, OLIVEIRA HBM, DAS NEVES SELIS N, et al. Anti-inflammatory activity of β-caryophyllene combined with docosahexaenoic acid in a model of sepsis induced by Staphylococcus aureus in mice[J]. J Sci Food Agric, 2019, 99(13): 5870.
    [16] LIU F, QIU H, XUE M, et al. MSC-secreted TGF-β regulates lipopolysaccharide-stimulated macrophage M2-like polarization via the Akt/FoxO1 pathway[J]. Stem Cell Res Ther, 2019, 10(1): 345.
    [17] DA-PALMA-CRUZ M, DA SILVA RF, MONTEIRO D, et al. Photobiomodulation modulates the resolution of inflammation during acute lung injury induced by sepsis[J]. Lasers Med Sci, 2019, 34(1): 191.
    [18] 王薇, 秋爽, 高倩, 等. 脓毒症患者血清IL-23和IL-17水平及转化生长因子-β/Smad信号通路作用[J]. 中华医院感染学杂志, 2020, 30(5): 663.
    [19] 徐烔烔, 林丽君, 黄盈盈. 乌司他丁对脓毒症患者Th1/Th2和HMGB1表达的影响[J]. 中华医院感染学杂志, 2019, 29(17): 39.
    [20] TRONGTRAKUL K, PATUMANOND J, KONGSAYREEPONG S, et al. Acute kidney injury risk prediction score for critically-ill surgical patients[J]. BMC Anesthesiol, 2020, 20(1): 140.
    [21] MA J, DENG Y, LAO H, et al. A nomogram incorporating functional and tubular damage biomarkers to predict the risk of acute kidney injury for septic patients[J]. BMC Nephrol, 2021, 22(1): 176.
  • [1] 徐志庆夏惠李柏青 . 不同刺激剂对健康人和结核患者外周血T细胞产生γ干扰素和肿瘤坏死因子-α的影响. 蚌埠医学院学报, 2016, 41(3): 288-291. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2016.03.003
    [2] 杨梅陈兰举 . γ-干扰素干预对乳鼠感染轮状病毒后肝损伤程度的影响. 蚌埠医学院学报, 2015, 40(11): 1473-1476. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2015.11.004
    [3] 俞小忠陶君蔡卫民黄龚朱辰刘荣华 . γ-干扰素对肝纤维化大鼠肝Fas、Fas-L表达的影响. 蚌埠医学院学报, 2007, 32(6): 643-645,765.
    [4] 薛祝平马飞唐洁李柏青 . 转录因子RORγt对T细胞亚群产生IFN-γ的调控作用. 蚌埠医学院学报, 2008, 33(6): 652-655.
    [5] 黄丽丽许礼发 . 细胞因子基因型多态性与HPV引起的子宫颈损伤相关性研究. 蚌埠医学院学报, 2012, 36(7): 783-784,787.
    [6] 周亚妮姜鹏涛李会荣 . 美沙拉嗪联合蒲公英多糖治疗溃疡性结肠炎中炎症因子及髓过氧化物酶相关性的研究. 蚌埠医学院学报, 2023, 48(2): 145-148. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2023.02.002
    [7] 梁师钢 . 吗替麦考酚酯联合银杏达莫注射液治疗难治性肾病综合征疗效观察. 蚌埠医学院学报, 2017, 42(12): 1601-1603. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2017.12.009
    [8] 左戎王巧民 . 感染后肠易激综合征患者结肠黏膜肥大细胞与IL-2、IFN-γ的表达及意义. 蚌埠医学院学报, 2008, 33(5): 569-571,632.
    [9] 吴迪王璐瑶刘海燕王贵红司磊左正才 . 塞来昔布对强直性脊柱炎病人血清IL-1β、IL-2R及淋巴细胞亚群的影响. 蚌埠医学院学报, 2023, 48(10): 1356-1360. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2023.10.006
    [10] 温雪萍王忠慧丁梅芬李艳 . 慢性阻塞性肺疾病患者血清中白细胞介素-10、肿瘤坏死因子-α、转化生长因子-β的变化. 蚌埠医学院学报, 2010, 35(12): 1272-1274.
    [11] 程极于磊裴晓艳汪琼金国玺 . GARP、Foxp3及TGF-β在桥本甲状腺炎病人PBMC中的表达及意义. 蚌埠医学院学报, 2024, 49(1): 55-58. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2024.01.012
    [12] 吴颖崔朝勃亢宏山赵媛媛刘淑红 . 乌司他丁对脓毒症患者血清肿瘤坏死因子-α、白细胞介素10、肌钙蛋白I和C反应蛋白水平的影响. 蚌埠医学院学报, 2016, 41(12): 1635-1638. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2016.12.031
    [13] 王静郝丽陈卫东 . 普罗布考对糖尿病肾病大鼠肾组织转化生长因子-1及血红素加氧酶-1表达的影响. 蚌埠医学院学报, 2013, 37(10): 1229-1234.
    [14] 孔评石陶志勇陶莉方强夏惠 . 急性期间日疟患者血浆-干扰素和白细胞介素-17水平分析. 蚌埠医学院学报, 2014, 38(3): 295-296.
    [15] 吕艳关赵玉杰魏红 . IL-12、IFN-γ、IL-10、IL-4和Th1/Th2在子痫前期孕妇血清中的表达水平及其意义. 蚌埠医学院学报, 2016, 41(6): 805-807. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2016.06.033
    [16] 阮敏黄震琪吴炜梁莉曾庆曙 . 急性髓系白血病并感染病人血清CD64、IL-6、PDW水平与病原菌分布特征、感染预后的关联性. 蚌埠医学院学报, 2022, 47(3): 340-345. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2022.03.017
    [17] 丁静魏希强孙伟 . 社区获得性肺炎患者血清及支气管肺泡灌洗液中IL-6、IL-8和IL-10水平变化及其临床意义. 蚌埠医学院学报, 2015, 40(6): 740-743. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2015.06.013
    [18] 朱平谢莉董传江 . IL-33预处理对小鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用. 蚌埠医学院学报, 2019, 44(1): 9-13. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2019.01.003
    [19] 徐家新李娟王磊丁周志周瑞 . Th17/Treg失衡与毛细支气管炎发病关系研究. 蚌埠医学院学报, 2021, 46(6): 726-730. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2021.06.006
    [20] 吴良霞林晓亮徐敏张建华 . 哮喘小鼠肺组织中趋化因子干扰素-γ诱导蛋白-10、干扰素-γ诱导单核细胞因子表达及其意义. 蚌埠医学院学报, 2009, 34(1): 15-17.
  • 加载中
表(6)
计量
  • 文章访问数:  2172
  • HTML全文浏览量:  970
  • PDF下载量:  12
  • 被引次数: 0
出版历程
  • 收稿日期:  2022-03-30
  • 录用日期:  2022-08-10
  • 刊出日期:  2022-09-15

外周血Th1/Th2、Treg/Th17细胞因子对重症脓毒症病人近期预后的预测价值

    作者简介: 张慧秋(1969-),女,副主任医师
  • 安徽医科大学附属宿州医院 重症医学科,安徽 宿州 234000
基金项目:  江苏省重点研发计划(社会发展)专项资金项目 BE2020786

摘要: 目的探讨外周血Th1/Th2、Treg/Th17细胞因子对重症脓毒症病人近期预后的预测价值。方法将120例重症脓毒症病人作为观察组,另选取同期健康体检者103名作为对照组,均行外周血Th1/Th2细胞因子[γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-4]、Treg/Th17细胞因子[转化生长因子β(TGF-β)、IL-17]水平检测并对比。所有病人均随访观察28 d,根据观察组病人存活情况将其分为死亡组与生存组,对比2组外周血IFN-γ、IL-4、TGF-β、IL-17、IFN-γ/IL-4、TGF-β/IL-17水平,采用多因素logistic回归性分析法分析各细胞因子水平与重症脓毒症病人近期死亡的关系,另采用ROC曲线分析各指标对重症脓毒症病人近期死亡的预测价值。结果观察组外周血IFN-γ、IL-4、TGF-β、IL-17水平均高于对照组(P < 0.01),IFN-γ/IL-4、TGF-β/IL-17均低于对照组(P < 0.01);病人28 d病死率为25.00%;死亡组外周血IFN-γ、IL-4、TGF-β、IL-17水平均高于存活组(P < 0.01),IFN-γ/IL-4、TGF-β/IL-17均低于存活组(P < 0.01);年龄增大,APACHE-Ⅱ评分和SOFA评分高,血肌酐、IFN-γ、IL-4、TGF-β、IL-17水平升高是影响病人近期死亡的危险因素,IFN-γ/IL-4、TGF-β/IL-17比值降低是病人近期死亡的保护因素(P < 0.05~P < 0.01);外周血IFN-γ、IL-4、TGF-β、IL-17水平联合预测重症脓毒症病人住院28 d内死亡的灵敏度高于单独预测,AUC高于单独预测(P < 0.01);IFN-γ/IL-4、TGF-β/IL-17联合预测重症脓毒症病人近期死亡的灵敏度高于单独预测,AUC高于单独预测(P < 0.01)。结论重症脓毒症病人外周血IFN-γ、IL-4、TGF-β、IL-17水平均异常升高,IFN-γ/IL-4、TGF-β/IL-17均降低,且其水平变化情况与病人近期预后有关,均是病人住院28 d内死亡的影响因素,且均对病人28 d内死亡具有一定的预测价值,但各指标联合预测的价值更高。

English Abstract

  • 脓毒症是由感染所引起的全身炎性反应,可引起多器官功能障碍以及衰竭综合征。据报道[1]显示,脓毒症是重症监护室中最常见的死亡原因之一,其中重症脓毒症的死亡率高达60%,特别是脓毒性休克阶段,会出现免疫麻痹,进而增加死亡率。因此,积极探寻可以有效预测重症脓毒症病人近期预后的相关指标以指导临床干预具有十分重要的意义。有资料[2-3]显示,免疫功能紊乱可直接影响脓毒症病人的病情,而Th1/Th2的平衡在机体抗炎反应、免疫功能调节中发挥着极其重要的作用。γ-干扰素(γ-interferon,IFN-γ)是Th1细胞分泌的重要促炎性反应细胞因子,白细胞介素(interleukin,IL)-4由Th2细胞分泌,此二者在机体免疫应答、炎症性反应中占据重要角色。Treg为抗炎细胞,可分泌转化生长因子β(transforming growth factor β,TGF-β),而Th17为促炎细胞,可分泌促炎介质IL-17,Treg/Th17的失衡会引起多种自身免疫疾病及慢性炎症[4-5]。相关研究[6]表明,免疫细胞Treg、Th17在正常情况下维持着平衡的状态,但在脓毒症中表达失衡,参与脓毒症免疫功能紊乱的发生。由上可知,外周血Th1/Th2、Treg/Th17细胞水平变化可能与脓毒症的发生有关,但其是否与重症脓毒症病人的近期预后相关尚待探索分析。本研究分析重症脓毒症病人外周血Th1/Th2、Treg/Th17细胞因子与近期预后的关系及其预测价值。现作报道。

    • 经医院伦理委员会批准通过后,将我院2018年4月至2021年4月收治的120例重症脓毒症病人作为观察组,另于同期选取在我院体检中心进行体检的健康志愿者103名作为对照组。其中观察组男53例,女67例;年龄22~79岁;并发急性呼吸窘迫综合征10例,并发急性心衰10例,并发感染性休克11例,并发急性肾功能衰竭11例,并发弥散性血管内凝血15例。对照组男45例,女58例,年龄20~80岁。2组性别、年龄均具有可比性。纳入标准:(1)观察组均确诊为重症脓毒症病人,参考《中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南(2014)》[7]、《中国脓毒症/脓毒性休克急诊治疗指南(2018)》[8]中关于重症脓毒症的诊断标准;(2)对照组均为健康人群;(3)所有受试者或家属均签署知情同意书。

      排除标准:(1)患有自身免疫系统疾病(如多发性硬化、哮喘、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮)者;(2)合并有血液系统疾病者;(3)有急性脑卒中、病毒性肝炎、心肌梗死者;(4)患有人类免疫缺陷病毒感染者;(5)有恶性肿瘤、重度创伤等其他危及生命的疾病者;(6)入院前3个月内使用过激素、免疫抑制剂药物者。

    • 观察组于入院时、对照组于体检当日,均采集静脉血,离心取血清,采用酶联免疫吸附试验检测血清IFN-γ、IL-4、TGF-β、IL-17水平。观察组病人入院后,参照《中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南(2014)》[7]、《中国脓毒症/脓毒性休克急诊治疗指南(2018)》[8]进行治疗,包括早期液体复苏、对症治疗原发病、纠正酸碱平衡及水电解质、积极抗感染、营养支持、加用抗微生物制剂等,必要时给予肾脏替代疗法或机械通气。根据病人住院28 d存活情况分为死亡组与生存组。

    • 总结可能影响观察组病人近期死亡的因素,包括性别、年龄、急性生理和慢性健康Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ,APACHE-Ⅱ)评分、序贯器官衰竭评分(sequential organ failure assessment,SOFA)、血肌酐、IFN-γ、IL-4、TGF-β、IL-17、IFN-γ/IL-4、TGF-β/IL-17等。比较各组病人外周血IFN-γ、IL-4、TGF-β、IL-17、IFN-γ/IL-4、TGF-β/IL-17水平,分析各指标对重症脓毒症病人近期死亡的预测价值,记录预测方法的最佳截断点(cut-off值)、灵敏度、特异度、曲线下面积(AUC)、95%可信区间(95%CI)等,其中联合预测阳性以各指标均预测阳性为准。

    • 采用t检验、Mann-Whitney U检验、χ2检验、logistic多元回归分析、ROC曲线分析及秩和检验。

    • 观察组外周血IFN-γ、IL-4、TGF-β、IL-17水平均高于对照组,IFN-γ/IL-4、TGF-β/IL-17水平均低于对照组(P < 0.01)(见表 1)。

      分组 n IFN-γ/(ng/mL) IL-4/(ng/mL) IFN-γ/IL-4 TGF-β/(ng/mL) IL-17/(ng/mL) TGF-β/IL-17
      观察组 120 16.21(14.29,26.73) 35.62(32.96,41.10) 0.43±0.10 52.80(45.09,61.21) 105.58(96.71,116.92) 0.54±0.12
      对照组 103 13.15(11.33,22.37) 26.01(24.23,33.79) 0.52±0.13 40.66(27.39,44.02) 36.21(34.29,46.73) 1.15±0.26
      zc 45.71 78.08 5.84* 35.22 105.22 23.01*
      P < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01
      *示t

      表 1  观察组、对照组外周血Th1/Th2、Treg/Th17细胞因子水平比较[M(P25, P75)]

    • 比较观察组病人住院28 d中共有90例存活,30例死亡,病死率为25.00%,存活率为75.00%;死亡组外周血IFN-γ、IL-4、TGF-β、IL-17水平均高于存活组,IFN-γ/IL-4、TGF-β/IL-17均低于存活组(P < 0.01)(见表 2)。

      分组 n IFN-γ/(ng/mL) IL-4/(ng/mL) IFN-γ/IL-4 TGF-β/(ng/mL) IL-17/(ng/mL) TGF-β/IL-17
      死亡组 30 39.66(17.39,44.82) 66.61(35.06,75.68) 0.38±0.05 73.56(53.85,80.99) 126.36(106.45,150.66) 0.47±0.08
      存活组 90 15.77(14.15,17.90) 35.06(32.52,37.40) 0.45±0.07 50.51(44.68,56.75) 103.26(96.16,111.11) 0.56±0.08
      zc 14.10 24.09 5.06* 9.21 5.86 5.34*
      P < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01
      *示t

      表 2  死亡组与生存组外周血Th1/Th2、Treg/Th17细胞因子水平比较[M(P25, P75)]

    • 2组病人性别、年龄、APACHE-Ⅱ评分、SOFA评分、血肌酐水平差异均有统计学意义(P < 0.01)(见表 3)。

      分组 n 年龄/岁 APACHE-Ⅱ评分/分 SOFA评分/分 血肌酐/(μmol/L)
      死亡组 30 17 13 71.65±10.72 19.43±3.56 7.89±1.51 241.76±33.55
      存活组 90 36 54 60.61±11.01 13.37±2.59 6.45±1.23 151.23±22.11
      t 2.53* 4.79 10.05 5.23 16.9
      P < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01
      *示χ2

      表 3  死亡组与存活组病人其他相关指标比较(x±s)

      将单因素分析中有统计学意义变量纳入logistic多元回归分析(变量赋值:男=0,女=1;其他指标均为实测值),结果显示,年龄增大,APACHE-Ⅱ评分和SOFA评分高,血肌酐、IFN-γ、IL-4、TGF-β、IL-17水平升高是影响病人近期死亡的危险因素,IFN-γ/IL-4、TGF-β/IL-17降低是病人近期死亡的保护因素(P < 0.05~P < 0.01)(见表 4)。

      因素 B SE Waldχ2 P OR 95%CI
      年龄 1.235 0.481 6.592 < 0.05 3.438 1.679~5.123
      APACHE-Ⅱ评分 1.663 0.468 12.627 < 0.01 5.275 3.548~7.856
      SOFA评分 1.349 0.476 8.032 < 0.01 3.854 2.063~5.547
      血肌酐 1.417 0.459 9.530 < 0.01 4.125 2.268~5.912
      IFN-γ水平 1.412 0.503 7.880 < 0.01 4.104 2.339~5.845
      IL-4水平 1.464 0.492 8.854 < 0.01 4.323 2.651~6.138
      TGF-β水平 1.385 0.499 7.704 < 0.01 3.995 2.184~5.693
      IL-17水平 1.363 0.497 7.521 < 0.01 3.908 2.176~5.545
      IFN-γ/IL-4 -0.546 0.192 8.087 < 0.01 0.579 0.269~0.841
      TGF-β/IL-17 -0.598 0.203 8.678 < 0.01 0.550 0.248~0.816

      表 4  logistic多元回归分析

    • 外周血IFN-γ、IL-4、TGF-β、IL-17水平联合预测重症脓毒症病人近期死亡的灵敏度高于单独预测,AUC高于单独预测(P < 0.01)(见表 5)。IFN-γ/IL-4、TGF-β/IL-17联合预测重症脓毒症病人近期死亡的灵敏度高于单独预测,AUC高于单独预测(P < 0.05)(见表 6)。

      指标 截断值/(ng/mL) 灵敏度/% 特异度/% AUC 95%CI Z P
      IFN-γ 20.67 70.00 88.89 0.746 0.659~0.821 3.015 < 0.01
      IL-4 46.07 60.00 94.44 0.732 0.643~0.808 3.287 < 0.01
      TGF-β 65.47 63.33 92.22 0.781 0.697~0.852 2.543 < 0.01
      IL-17 117.33 66.67 91.11 0.791 0.707~0.860 2.442 < 0.01
      联合 96.67#△○* 88.89 0.923 0.860~0.964
      与IFN-γ水平比较#P < 0.01;与IL-4水平比较△P < 0.01;与TGF-β水平比较○P < 0.01;与IL-17水平比较*P < 0.01

      表 5  外周血各细胞因子水平对重症脓毒症病人近期死亡的预测价值

      指标 截断值 灵敏度/% 特异度/% AUC 95%CI Z P
      IFN-γ/IL-4 0.38 73.33 87.78 0.797 0.714~0.865 2.420 < 0.05
      TGF-β/IL-17 0.51 76.67 84.44 0.776 0.691~0.847 2.679 < 0.05
      联合 96.67#* 83.33 0.933 0.872~0.971
      与IFN-γ/IL-4比较#P < 0.01;与TGF-β/IL-17比较*P < 0.05

      表 6  IFN-γ/IL-4、TGF-β/IL-1对重症脓毒症病人近期死亡的预测价值

    • 脓毒症的主要发病机制为免疫紊乱以及炎症反应紊乱,重症脓毒症的发生发展与促炎因子生成异常密切相关[9]。重度脓毒症能够导致病人各器官的衰竭,治疗效果较差,病死率较高,严重威胁病人生命安全[10]。本研究中观察组病人28 d死亡率为25%,低于既往报道的30%[11],可能与所选病人病情严重程度有关。目前在临床上,对于脓毒症发生的早期认识以及积极治疗已取得了一定的进展,但对于脓毒症病情预后的评估仍然缺乏有效的标志物[12]。传统的生化标志物如SCr、2 h尿量及尿素氮等指标,虽然临床应用广泛,但容易受年龄、性别等外界因素的影响,同时其水平变化较慢,不能早期良好地反映病人预后情况[13]。因此,进一步了解导致重症脓毒症病人28 d死亡的相关危险因素、预防指标以及防控措施,对于改善重症脓毒症病人的预后,降低死亡率具有重要的临床意义。

      相关研究[14]表明,在脓毒症病人IFN-γ水平升高;Th2细胞功能的标志物IL-4,可反映机体的免疫状态,并可以早期预测脓毒症是否发生[15];正常生理状态下,Th1/Th2处于动态平衡状态,维持机体免疫应答稳定,但当发生脓毒症时,表现为Th2漂移,促使机体免疫功能失衡。TGF-β在脓毒症的发生发展过程中具有重要作用,通过抑制自身反应性T细胞增殖活化,维持自身的免疫耐受,可以有效抑制炎症反应,在多种炎症反应和免疫性疾病中发挥重要作用[16];Th17细胞分泌的IL-17,可促进炎性细胞如单核细胞及中性粒细胞向感染部位聚集,在感染性疾病、自身免疫性疾病等相关疾病中,IL-17水平显著升高,并与其病情严重程度有关[17-18]。当TGF-β/IL-17降低时,促炎反应过强,机体抗感染反应能力减弱,破坏性增加。本试验发现观察组外周血IFN-γ、IL-4、TGF-β、IL-17水平均高于对照组;而IFN-γ/IL-4、TGF-β/IL-17均较对照组低, 死亡组外周血IFN-γ、IL-4、TGF-β、IL-17水平均高于存活组,而IFN-γ/IL-4、TGF-β/IL-17均较存活组低,且经多因素logistic分析显示其均是重症脓毒症死亡的影响因素,与既往报道[19]结果相符。进一步ROC分析结果显示,外周血IFN-γ水平、IL-4水平、TGF-β水平、IL-17水平联合预测重度脓毒症病人28 d预后死亡的效能高于单独预测的效能,且IFN-γ/IL-4、TGF-β/IL-17联合亦具有较高的预测效能。分析其原因为:上述指标联合可以相互弥补各自的不足,提高对预后死亡发生风险的预测效能。因此,外周血IFN-γ、IL-4、TGF-β、IL-17水平联合检测对重度脓毒症病人28 d死亡风险有良好的预测作用,通过监测其水平变化情况可为临床工作提供指导。

      此外本研究还发现,年龄、APACHE-Ⅱ评分、SOFA评分、血肌酐均是疾病组近期死亡的影响因素,与既往国内外报道[20-21]相符。年龄越大,病人免疫功能越差,身体功能退化越严重,发生预后死亡的风险也越高;血肌酐升高表明肾功能损害程度加重,对预后有显著的评价作用,血肌酐越高,病人肾功能损害程度越重,发生预后死亡的风险也越高;临床上常采用APACHE-Ⅱ评分评估脓毒症病情和临床疗效,同时采用SOFA评分判断脓毒症病人的脏器功能情况,二者联合使用更好,其中APACHE-Ⅱ评分越高,病人疾病越严重,发生预后死亡的风险也越高;SOFA评分越高,病人脏器功能衰竭越严重,发生预后死亡的风险也越高。因此在临床实践中应当加强对重症脓毒症病人的管理,积极控制上述危险因素,以达到降低预后死亡的发生率、改善病人预后的目的。

      综上所述,重症脓毒症病人外周血IFN-γ、IL-4、TGF-β、IL-17水平均异常升高,IFN-γ/IL-4、TGF-β/IL-17均明显降低,其水平变化情况与病人近期预后有关,均为病人28 d死亡的影响因素,且以上各指标联合预测重症脓毒症病人28 d死亡的效能优于单独预测,另病人年龄、APACHE-Ⅱ评分、SOFA评分、血肌酐也为重度脓毒症病人28 d死亡的危险因素,建议临床加强对病人危险因素的监控,以改善预后,降低死亡率。

参考文献 (21)

目录

    /

    返回文章
    返回