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淮北市人乳头状瘤病毒感染及其亚型分布特点

木朝宇 张晓梅 徐珍 范德胜 刘培明 姚慧琳

引用本文:
Citation:

淮北市人乳头状瘤病毒感染及其亚型分布特点

    作者简介: 木朝宇(1987-), 男, 硕士, 主管检验技师
    通讯作者: 姚慧琳, 490085137@qq.com
  • 基金项目:

    蚌埠医学院自然科学重点项目 2020byzd276

  • 中图分类号: R373.9

Human papillomavirus infection status and its subtype distribution in Huaibei city

    Corresponding author: YAO Hui-lin, 490085137@qq.com
  • CLC number: R373.9

  • 摘要: 目的探讨淮北市宫颈人乳头状瘤病毒(HPV)感染状况及其亚型分布特点,为临床女性宫颈癌的防治提供参考依据。方法收集2017年3月至2018年6月淮北矿工总医院筛查3 536例宫颈脱落细胞标本,采用PCR-反向点杂交法进行HPV基因亚型检测并进行统计分析。结果3 536例样本中,阳性样本655例,检出率18.52%。单一亚型的感染率12.30%,明显高于多重感染率的6.22%(P<0.01);高危亚型的感染率11.59%,明显高于低危亚型的3.62%和高低危混合型的3.31%(P<0.01)。不同年龄组,51~60岁组感染率最高(20.39%),单一感染与多重感染率差异有统计学意义(P<0.05);41~50岁组阳性占比最高(单一:42.07%,多重:34.09%)。HPV优势亚型依次为52、16、58、44、40型。结论淮北地区女性HPV感染率为18.52%,以单一高危型感染为主,HPV52、16、58是主要的感染亚型。41~60岁人群应作为临床重点筛查对象。
  • 表 1  不同类型HPV感染的分布情况

    类型 n 阳性占比/% 阳性率/%
    多重感染 220 33.59 6.22
    高危混合型 80 12.21 2.26
    低危混合型 23 3.51 0.65
    高低危混合型 117 17.86 3.31
    单一亚型 435 66.41 12.30
    高危单一型 330 50.38 9.33
    低危单一型 105 16.03 2.97
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    表 2  多重HPV感染的分布情况(n)

    感染亚型 阳性例数 占阳性病例百分比/%
    一重感染 435 66.41
    二重感染 150 22.90
    三重感染 33 5.04
    四重感染 21 3.21
    五重感染 12 1.83
    六重及以上感染 4 0.61
    合计 655 100
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    表 3  不同年龄段的HPV感染分布情况[n;百分率(%)]

    年龄/岁 检测(n) 阳性数 检出亚型数 HPV优势亚型
    第1位 第2位 第3位
    ≤30 342 50(14.62) 83 HPV52(15.66) HPV16(9.64) HPV51、56(7.23)
    31~40 677 118(17.43) 176 HPV52(15.34) HPV16(9.66) HPV51、58、44(6.82)
    41~50 1 340 257(19.18) 360 HPV16(12.50) HPV52(11.94) HPV58(6.94)
    51~60 706 145(20.54) 244 HPV58(10.25) HPV52(9.84) HPV16、40、44(8.61)
    ≥61 275 55(20.00) 110 HPV52(13.64) HPV16(14.55) HPV56(8.18)
    不详 196 30(15.31)
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    表 4  不同年龄段HPV单一亚型的感染率比较[n;百分率(%)]

    年龄/岁 n 高危亚型 低危亚型 合计 χ2 P
    ≤30 29 21(4.83) 8(1.84) 29(6.67) 31.40 < 0.01
    31~ 88 66(15.17) 22(5.06) 88(20.23)
    41~ 183> 140(32.18) 43(9.89) 183(42.07)
    51~ 82 62(14.25) 20(4.59) 82(18.84)
    ≥61 31 22(5.06) 9(2.07) 31(7.13)
    不详 22 19(4.37) 3(0.69) 22(5.06)
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    表 5  不同年龄段HPV多重感染分布[n; 百分率(%)]

    年龄/岁 n 高危混合型 低危混合型 高低危混合型 合计 χ2 P
    ≤30 21 11(5.00) 1(0.45) 9(4.09) 21(9.54) 69.74 < 0.01
    31~ 19 66(6.36) 2(0.91) 13(5.91) 29(13.17)
    41~ 75 27(12.27) 9(4.09) 39(17.73) 75(34.09)
    51~ 62 16(7.27) 9(4.09) 37(16.82) 62(28.18)
    ≥61 25 8(3.64) 0(0.00) 17(7.73) 25(11.36)
    不详 8 4(1.82) 2(0.91) 2(0.91) 8(3.62)
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    表 6  HPV感染的各亚型分布情况[n; 百分率(%)]

    HPV型别 单一感染 多重感染 总感染
    16 66(10.08) 38(5.80) 104(15.88)
    18 12(1.83) 18(2.75) 30(4.58)
    31 24(3.66) 16(2.44) 40(6.11)
    33 11(1.68) 19(2.90) 30(4.58)
    35 4(0.61) 12(1.83) 16(2.44)
    39 15(2.29) 23(3.51) 38(5.80)
    45 2(0.31) 1(0.15) 3(0.46)
    51 29(4.43) 24(3.66) 53(8.09)
    52 54(8.24) 70(10.69) 124(18.93)
    56 18(2.75) 22(3.36) 40(6.11)
    58 38(5.80) 34(5.19) 72(10.99)
    59 7(1.07) 9(1.37) 16(2.44)
    68 20(3.05) 10(1.53) 30(4.58)
    73 2(0.31) 1(0.15) 3(0.46)
    82 6(0.92) 5(0.76) 11(1.68)
    26 2(0.31) 4(0.61) 6(0.92)
    53 7(1.07) 42(6.41) 49(7.48)
    66 13(1.98) 20(3.05) 33(5.04)
    6 7(1.07) 10(1.53) 17(2.60)
    11 5(0.76) 7(1.07) 12(1.83)
    40 6(0.92) 53(8.09) 59(9.01)
    42 16(2.44) 21(3.21) 37(5.65)
    43 11(1.68) 13(1.98) 24(3.66)
    44 20(3.05) 45(6.87) 65(9.92)
    54 13(1.98) 27(4.12) 40(6.11)
    61 14(2.14) 14(2.14) 28(4.27)
    81 12(1.83) 11(1.68) 23(3.51)
    83 1(0.15) 2(0.31) 3(0.46)
    合计 435 571 1 006
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出版历程
  • 收稿日期:  2020-01-30
  • 录用日期:  2020-10-20
  • 刊出日期:  2022-11-15

淮北市人乳头状瘤病毒感染及其亚型分布特点

    通讯作者: 姚慧琳, 490085137@qq.com
    作者简介: 木朝宇(1987-), 男, 硕士, 主管检验技师
  • 蚌埠医学院附属淮北矿工总医院 检验科, 安徽 淮北 235000
基金项目:  蚌埠医学院自然科学重点项目 2020byzd276

摘要: 目的探讨淮北市宫颈人乳头状瘤病毒(HPV)感染状况及其亚型分布特点,为临床女性宫颈癌的防治提供参考依据。方法收集2017年3月至2018年6月淮北矿工总医院筛查3 536例宫颈脱落细胞标本,采用PCR-反向点杂交法进行HPV基因亚型检测并进行统计分析。结果3 536例样本中,阳性样本655例,检出率18.52%。单一亚型的感染率12.30%,明显高于多重感染率的6.22%(P<0.01);高危亚型的感染率11.59%,明显高于低危亚型的3.62%和高低危混合型的3.31%(P<0.01)。不同年龄组,51~60岁组感染率最高(20.39%),单一感染与多重感染率差异有统计学意义(P<0.05);41~50岁组阳性占比最高(单一:42.07%,多重:34.09%)。HPV优势亚型依次为52、16、58、44、40型。结论淮北地区女性HPV感染率为18.52%,以单一高危型感染为主,HPV52、16、58是主要的感染亚型。41~60岁人群应作为临床重点筛查对象。

English Abstract

  • 人乳头状瘤病毒(human papillomavirus,HPV)是一种诱发女性宫颈癌及生殖器病变的主要病原体, 临床HPV基因亚型检测对发现宫颈癌高危病人及其早期防治有重要意义。不同国家或地区HPV的感染型别分布均存在差异性[1]。本研究利用PCR-反向点杂交技术, 对3 536例临床样本进行了检测, 以了解淮北地区HPV感染情况及其年龄和亚型分布情况, 为本地区HPV疫苗接种计划提供参考, 同时也为HPV病毒感染及宫颈癌的临床治疗提供依据。

    • 2017年3月至2018年6月淮北矿工总医院妇科就诊、筛查和体检并接受HPV分型检测的女性3 536例,年龄18~94岁, 共分为6组。其中≤30岁342例, 31~40岁677例,41~50岁1 340例,51~60岁706例,≥61岁275例,年龄不详者196例。

    • 人乳头瘤病毒核酸扩增分型检测试剂盒、核酸分子快速杂交仪,为中山大学达安基因股份有限公司配套仪器和试剂;核酸扩增仪为美国ABI 7500型PCR仪。

    • 采集宫颈上皮脱落细胞标本置于样本保存液中,4 ℃冰箱储存备用。

    • 吸取500 μL细胞混悬液,12 000 r/min离心10 min后弃上清,余下操作参照试剂盒说明书进行。

    • PCR核酸分子杂交及HPV基因分型的显色结果判定分析等过程均参考试剂盒说明书。试剂盒检测的亚型中包括18种高危亚型(HPV 16、18、26、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73和82)以及10种低危亚型(HPV 6、11、40、42、43、44、54、61、81和83)。

    • 采用χ2检验。

    • 在受检的3 536例样本中,HPV阳性655例,阳性率18.52%。HPV阳性感染以单一亚型居多, 占66.41%;单一亚型的感染率12.30%(435/3 536), 高于多重感染率的6.22%(220/3 536)(χ2=77.72,P<0.01);高危亚型的感染率11.59%(410/3 536), 明显高于低危亚型的3.62%(128/3 536)和高低危混合型的3.31%(117/3 536)(χ2=160.00,P<0.01)(见表 1)。多重感染的病例中,以二重感染为主,随着合并感染亚型数的增多,感染比例逐渐下降(见表 2)。

      类型 n 阳性占比/% 阳性率/%
      多重感染 220 33.59 6.22
      高危混合型 80 12.21 2.26
      低危混合型 23 3.51 0.65
      高低危混合型 117 17.86 3.31
      单一亚型 435 66.41 12.30
      高危单一型 330 50.38 9.33
      低危单一型 105 16.03 2.97

      表 1  不同类型HPV感染的分布情况

      感染亚型 阳性例数 占阳性病例百分比/%
      一重感染 435 66.41
      二重感染 150 22.90
      三重感染 33 5.04
      四重感染 21 3.21
      五重感染 12 1.83
      六重及以上感染 4 0.61
      合计 655 100

      表 2  多重HPV感染的分布情况(n)

    • 被检妇女人群随着年龄的增长,HPV感染率呈逐渐上升趋势(χ线性趋势2=5.88,P<0.05)。在41~50岁与51~60岁的人群中,HPV感染优势亚型的第1、2位分别为HPV16、52,HPV58、52。不同于其余各年龄段人群HPV感染的第1、2位优势亚型(HPV52、16)(见表 3)。不同年龄段单一亚型的感染中阳性占比差异具有统计学意义(χ2=31.40,P<0.01),41~50岁的人群阳性占比最高(42.07%)(见表 4)。不同年龄段多重感染的阳性占比差异具有统计学意义(χ2=69.74,P<0.01),以高低危混合型为主,高危混合型次之,低危混合型最少。三种混合感染均集中在41~50岁人群(阳性占比34.09%)(见表 5)。不同年龄组单一感染与多重感染率差异有统计学意义(χ2=17.51,P<0.01)(见表 45)。

      年龄/岁 检测(n) 阳性数 检出亚型数 HPV优势亚型
      第1位 第2位 第3位
      ≤30 342 50(14.62) 83 HPV52(15.66) HPV16(9.64) HPV51、56(7.23)
      31~40 677 118(17.43) 176 HPV52(15.34) HPV16(9.66) HPV51、58、44(6.82)
      41~50 1 340 257(19.18) 360 HPV16(12.50) HPV52(11.94) HPV58(6.94)
      51~60 706 145(20.54) 244 HPV58(10.25) HPV52(9.84) HPV16、40、44(8.61)
      ≥61 275 55(20.00) 110 HPV52(13.64) HPV16(14.55) HPV56(8.18)
      不详 196 30(15.31)

      表 3  不同年龄段的HPV感染分布情况[n;百分率(%)]

      年龄/岁 n 高危亚型 低危亚型 合计 χ2 P
      ≤30 29 21(4.83) 8(1.84) 29(6.67) 31.40 < 0.01
      31~ 88 66(15.17) 22(5.06) 88(20.23)
      41~ 183> 140(32.18) 43(9.89) 183(42.07)
      51~ 82 62(14.25) 20(4.59) 82(18.84)
      ≥61 31 22(5.06) 9(2.07) 31(7.13)
      不详 22 19(4.37) 3(0.69) 22(5.06)

      表 4  不同年龄段HPV单一亚型的感染率比较[n;百分率(%)]

      年龄/岁 n 高危混合型 低危混合型 高低危混合型 合计 χ2 P
      ≤30 21 11(5.00) 1(0.45) 9(4.09) 21(9.54) 69.74 < 0.01
      31~ 19 66(6.36) 2(0.91) 13(5.91) 29(13.17)
      41~ 75 27(12.27) 9(4.09) 39(17.73) 75(34.09)
      51~ 62 16(7.27) 9(4.09) 37(16.82) 62(28.18)
      ≥61 25 8(3.64) 0(0.00) 17(7.73) 25(11.36)
      不详 8 4(1.82) 2(0.91) 2(0.91) 8(3.62)

      表 5  不同年龄段HPV多重感染分布[n; 百分率(%)]

    • 28种亚型均被检出,总感染比例排前五位的亚型依次为HPV52、16、58、44、40型(见表 6)。

      HPV型别 单一感染 多重感染 总感染
      16 66(10.08) 38(5.80) 104(15.88)
      18 12(1.83) 18(2.75) 30(4.58)
      31 24(3.66) 16(2.44) 40(6.11)
      33 11(1.68) 19(2.90) 30(4.58)
      35 4(0.61) 12(1.83) 16(2.44)
      39 15(2.29) 23(3.51) 38(5.80)
      45 2(0.31) 1(0.15) 3(0.46)
      51 29(4.43) 24(3.66) 53(8.09)
      52 54(8.24) 70(10.69) 124(18.93)
      56 18(2.75) 22(3.36) 40(6.11)
      58 38(5.80) 34(5.19) 72(10.99)
      59 7(1.07) 9(1.37) 16(2.44)
      68 20(3.05) 10(1.53) 30(4.58)
      73 2(0.31) 1(0.15) 3(0.46)
      82 6(0.92) 5(0.76) 11(1.68)
      26 2(0.31) 4(0.61) 6(0.92)
      53 7(1.07) 42(6.41) 49(7.48)
      66 13(1.98) 20(3.05) 33(5.04)
      6 7(1.07) 10(1.53) 17(2.60)
      11 5(0.76) 7(1.07) 12(1.83)
      40 6(0.92) 53(8.09) 59(9.01)
      42 16(2.44) 21(3.21) 37(5.65)
      43 11(1.68) 13(1.98) 24(3.66)
      44 20(3.05) 45(6.87) 65(9.92)
      54 13(1.98) 27(4.12) 40(6.11)
      61 14(2.14) 14(2.14) 28(4.27)
      81 12(1.83) 11(1.68) 23(3.51)
      83 1(0.15) 2(0.31) 3(0.46)
      合计 435 571 1 006

      表 6  HPV感染的各亚型分布情况[n; 百分率(%)]

    • HPV属于乳多空病毒科的乳头瘤空泡病毒A属,是双链闭合环状DNA病毒,主要通过性传播以及接触感染。HPV的感染很普遍,有20%~46%的女性感染,大部分为一过性感染,约在6个月左右被机体免疫清除。仅有少数高危型HPV持续感染者,可导致宫颈癌的发生。因此,明确我国各地区HPV感染的基因型以及年龄分布特点,于我国HPV疫苗的研发和宫颈癌的早期防治具有重要意义。

      HPV感染具有地域性以及种族差异[1],在世界范围内,HPV感染均有其特定的优势亚型[2],如在亚洲地区感染型别前3位依次为HPV16、33、56,东南亚地区的主要感染型别为HPV52、16、58、18[3-4]。在中国最常见的5种亚型为HPV16、18、52、58和39型[5]。我国不同的省份也有不同的流行趋势[6]。在安徽省内,各地区的流行也有差异[7]。本研究数据显示淮北地区女性HPV感染最常见的高危亚型感染依次为HPV52、16、58、51和53型,其中52型的感染率最高(18.93%),16型感染率次之(15.88%),与国内的报道情况有所差异[8]。最常见的低危型依次为HPV44、40、54、42型,以44型的感染率最高(9.92%)。文献[6]报道我国很多地区低危亚型以HPV6和11型居多,这一结果与国内其他地区[6, 9-12]的文献报道差异较大。

      2005年我国一项有关妇女HPV感染与宫颈癌流行病学调查[13]显示,15~54岁女性HPV的平均感染率为15.0%,感染的年龄分布呈现两个高峰期,分别为20~25岁和40~45岁。本研究数据显示HPV感染率18.52%,51~60岁人群感染率最高,为20.39%,与国内的报道不一致。可能是本研究的人群均集中于医院,检测的范围受局限的影响。51~60岁人群感染率高,应与机体免疫力减低,激素水平下降,生殖道局部免疫力降低有关。不同的年龄组流行的优势亚型也有差异,其中41~50岁,51~60岁的优势亚型分别为16型、58型,而其他年龄组的优势亚型均为52型。在不同年龄段,HPV单一感染与多重感染率中,41~50岁人群阳性占比最高(分别为42.07%、34.09%)。提示淮北地区41~50岁女性在HPV阳性感染中占比最大,且16亚型为优势亚型。因此该年龄组的女性人群应引起临床的重视。

      综上所述,本地区HPV感染以51~60岁人群的阳性检出率最高,阳性病例中以41~50岁人群占比最大,因此应重视对这两个年龄组人群宫颈癌的筛查及知识宣教工作。HPV感染的主要亚型为HPV52、16、58、44、40,而最新推出的HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58等9种亚型的疫苗[14]对本地区女性HPV感染预防的作用有限,针对本地区特定女性人群开展宫颈癌防治工作和研发相应的HPV疫苗才会有效降低本地区宫颈癌发病率。

参考文献 (14)

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