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6 494例妇科门诊病人子宫颈人乳头瘤病毒基因型分析

孔评石 毛洁 王生余

引用本文:
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6 494例妇科门诊病人子宫颈人乳头瘤病毒基因型分析

    作者简介: 孔评石(1974-), 男, 硕士, 副主任检验技师
    通讯作者: 王生余, landsky0330@163.com
  • 基金项目:

    南京中医药大学第二附属医院院级课题 SEZ2019021

  • 中图分类号: R737.33

Analysis of cervical HPV genotypes in 6 494 gynecological outpatients

    Corresponding author: WANG Sheng-yu, landsky0330@163.com
  • CLC number: R737.33

  • 摘要: 目的分析南京地区妇科门诊病人感染宫颈人乳头瘤病毒(HPV)基因型的分布特征,为宫颈癌的防治提供支持。方法通过医院信息系统采集数据,分析妇科门诊经宫颈脱落细胞HPV基因型检测的病人6 494例相关数据。结果6 494例受试病人中HPV感染阳性1 882例,阳性率为28.98%。不同年龄组HPV感染阳性率间差异有统计学意义(P < 0.01),其中≤19岁组HPV感染阳性率为74.70%(62/83),均高于其他年龄组(P < 0.05)。受试病人以单一HPV感染(1 199/6 494,18.46%)为主,不同年龄段病人的单一HPV感染率间差异无统计学意义(P>0.05),而双重和多重HPV感染率间差异均有统计学意义(P < 0.01)。受试病人以高危型HPV感染率为主(21.96%,1 426/6 494);24种基因型的HPV中,总体感染率排名前5位依次为HPV52、HPV16、HPV58、HPV51、HPV42,其中除HPV35感染率在各年龄组间差异无统计学意义外(P>0.05),其他各HPV基因型感染率在不同年龄组间差异均有统计学意义(P < 0.05~P < 0.01)。结论通过明确当地门诊病人的HPV感染基因型分布特征,可为宫颈癌的治疗和预防提供一定参考依据。
  • 表 1  各年龄段HPV感染阳性率比较[n;百分率(%)]

    年龄/岁 n HPV感染 χ2 P
    ≤19 83 62(74.70) 174.59 < 0.01
    20~29 1 348 496(36.80)*
    30~39
    40~49
    2 2711
    833
    566(24.92)*#
    438(23.90)*#
    50~59 714 236(33.05)*△▲
    ≥60 245 84(34.29)*△▲
    Bonferroni校正:与≤19岁组比较* P < 0.05;与20~29岁组比较# P < 0.05;与30~39岁组比较△ P < 0.05;与40~49岁组比较▲ P < 0.05
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    表 2  不同年龄病人HPV亚型感染数比较[n;百分率(%)]

    年龄/岁 n 单一HPV感染 双重HPV感染 多重HPV感染
    ≤19 83 16(19.28) 17(20.48) 29(34.94)
    20~29 1 348 266(19.73) 118(8.75)* 112(8.31)*
    30~39 2 271 402(17.70) 118(5.20)*# 46(2.03)*#
    40~49 1 833 314(17.13) 90(4.91)*# 34(1.85)*#
    50~59 714 147(20.59) 56(7.84)* 33(4.62)*#△
    ≥60 245 54(22.04) 15(6.12)* 15(6.12)*▲
    合计 6 494 1 199(18.46) 414(6.38) 269(4.14)
    χ2 8.74 54.94 309.80
    P > 0.05 < 0.01 < 0.01
    Bonferroni校正:与≤19岁组比较* P < 0.05;与20~29岁组比较# P < 0.05;与30~39岁组比较△ P < 0.05;与40~49岁组比较▲ P < 0.05
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    表 3  不同年龄病人感染HPV危险类别比较[n; 百分率(%)]

    年龄/岁 n 高危型HPV感染 潜在高危型HPV感染 低危型HPV感染
    ≤19 83 54(65.06) 19(22.89) 36(43.37)
    20~29 1 348 381(28.26)* 133(9.87)* 182(13.50)*
    30~39 2 271 436(19.20)*# 109(4.80)*# 132(5.81)*#
    40~49 1 833 297(16.20)*# 107(5.84)*# 124(6.76)*#
    50~59 714 188(26.33)* 53(7.42)* 69(9.66)*△
    ≥60 245 70(28.57)* 14(5.71)* 17(6.94)*
    合计 6 494 1 426(21.96) 435(6.70) 560(8.62)
    χ2 181.00 72.73 200.58
    P < 0.01 < 0.01 < 0.01
    Bonferroni校正:与≤19岁组比较* P < 0.05;与20~29岁组比较# P < 0.05;与30~39岁组比较△ P < 0.05
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    表 4  各基因型HPV感染率在不同年龄病人间比较[n;百分率(%)]

    HPV ≤19岁(n=83) 20~29岁(n=1 348) 30~39岁(n=2 271) 40~49岁(n=1 833) 50~59岁(n=714) ≥60岁(n=245) 合计(n=6 494) χ2 P
    高危型
      HPV16 17(20.48) 83(6.16)* 74(3.26)*# 51(2.78)*# 30(4.20)* 20(8.16)*△ 275(4.23) 90.51 < 0.01
      HPV18 9(10.84) 21(1.56)* 27(1.19)* 18(0.98)* 8(1.12)* 4(1.63)* 87(1.34) 59.79 < 0.01
      HPV31 1(1.20) 36(2.67) 16(0.70)# 16(0.87)# 4(0.56)# 6(2.45) 79(1.22) 36.13 < 0.01
      HPV33 4(4.82) 37(2.74) 42(1.85) 14(0.76)*#△ 11(1.54) 4(1.63) 112(1.72) 23.32 < 0.01
      HPV35 3(3.61) 12(0.89) 15(0.66)* 21(1.15) 6(0.84) 3(1.22) 60(0.92) 9.58 > 0.05
      HPV39 16(19.28) 41(3.04)* 34(1.50)*# 24(1.31)*# 20(2.80)* 6(2.45)* 141(2.17) 131.84 < 0.01
      HPV45 3(3.61) 8(0.59)* 13(0.57)* 9(0.49)* 5(0.70) 0(0.00)* 38(0.59) 14.99 < 0.05
      HPV51 12(14.46) 52(3.86)* 50(2.20)* 43(2.35)* 34(4.76)*△ 7(2.86)* 198(3.05) 55.23 < 0.01
      HPV52 13(15.66) 130(9.64) 132(5.81)*# 91(4.96)*# 71(9.94)△▲ 12(4.90)* 449(6.91) 52.32 < 0.01
      HPV56 10(12.05) 32(2.37)* 39(1.72)* 21(1.15)* 18(2.52)* 9(3.67) 129(1.99) 56.33 < 0.01
      HPV58 8(9.64) 76(5.64) 72(3.17)*# 43(2.35)*# 35(4.90) 17(6.94)△▲ 251(3.87) 41.48 < 0.01
      HPV59 12(14.46) 36(2.67)* 31(1.37)* 18(0.98)*# 13(1.82)* 8(3.27)*△ 118(1.82) 92.49 < 0.01
    潜在高危型
      HPV53 5(6.02) 28(2.08) 29(1.28)* 39(2.13) 20(2.80) 7(2.86) 128(1.97) 16.57 < 0.01
      HPV66 6(7.23) 37(2.74) 26(1.14)*# 27(1.47)* 12(1.68)* 3(1.22) 111(1.71) 28.92 < 0.01
      HPV68 7(8.43) 43(3.19) 32(1.41)*# 27(1.47)*# 17(2.38)* 7(2.86) 133(2.05) 34.47 < 0.01
      HPV73 2(2.41) 14(1.04) 6(0.26)* 6(0.33) 3(0.42) 0(0.00) 31(0.48) 19.73 < 0.01
      HPV82 3(3.61) 21(1.56) 17(0.75) 8(0.44)*# 2(0.28)* 1(0.41) 52(0.80) 24.05 < 0.01
      HPV83 3(3.61) 2(0.15)* 2(0.09)* 4(0.22)* 2(0.28)* 0(0.00)* 13(0.20) 50.79 < 0.01
    低危型
      HPV6 15(18.07) 50(3.71)* 20(0.88)*# 17(0.93)*# 7(0.98)*# 1(0.41)* 110(1.69) 186.69 < 0.01
      HPV11 10(12.05) 26(1.93)* 9(0.40)*# 11(0.60)*# 4(0.56)* 2(0.82)* 62(0.95) 132.70 < 0.01
      HPV42 9(10.84) 51(3.78)* 43(1.89)*# 24(1.31)*# 20(2.80)* 3(1.22)* 150(2.31) 51.68 < 0.01
      HPV43 6(7.23) 39(2.89) 21(0.92)*# 17(0.93)*# 11(1.54)* 2(0.82)* 96(1.48) 46.73 < 0.01
      HPV44 3(3.61) 34(2.52) 28(1.23) 34(1.85) 16(2.24) 7(2.86) 122(1.88) 11.31 < 0.05
      HPV81 10(12.05) 20(1.48)* 26(1.14)* 33(1.80)* 16(2.24)* 7(2.86)* 112(1.72) 60.19 < 0.01
    Bonferroni校正:与≤19岁组比较* P < 0.05;与20~29岁组比较# P < 0.05;与30~39岁组比较△ P < 0.05;与40~49岁组比较▲ P < 0.05
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出版历程
  • 收稿日期:  2020-10-30
  • 录用日期:  2022-03-31
  • 刊出日期:  2022-12-15

6 494例妇科门诊病人子宫颈人乳头瘤病毒基因型分析

    通讯作者: 王生余, landsky0330@163.com
    作者简介: 孔评石(1974-), 男, 硕士, 副主任检验技师
  • 1. 江苏省第二中医院 检验科, 江苏 南京 210017
  • 2. 江苏省第二中医院 妇产科, 江苏 南京 210017
基金项目:  南京中医药大学第二附属医院院级课题 SEZ2019021

摘要: 目的分析南京地区妇科门诊病人感染宫颈人乳头瘤病毒(HPV)基因型的分布特征,为宫颈癌的防治提供支持。方法通过医院信息系统采集数据,分析妇科门诊经宫颈脱落细胞HPV基因型检测的病人6 494例相关数据。结果6 494例受试病人中HPV感染阳性1 882例,阳性率为28.98%。不同年龄组HPV感染阳性率间差异有统计学意义(P < 0.01),其中≤19岁组HPV感染阳性率为74.70%(62/83),均高于其他年龄组(P < 0.05)。受试病人以单一HPV感染(1 199/6 494,18.46%)为主,不同年龄段病人的单一HPV感染率间差异无统计学意义(P>0.05),而双重和多重HPV感染率间差异均有统计学意义(P < 0.01)。受试病人以高危型HPV感染率为主(21.96%,1 426/6 494);24种基因型的HPV中,总体感染率排名前5位依次为HPV52、HPV16、HPV58、HPV51、HPV42,其中除HPV35感染率在各年龄组间差异无统计学意义外(P>0.05),其他各HPV基因型感染率在不同年龄组间差异均有统计学意义(P < 0.05~P < 0.01)。结论通过明确当地门诊病人的HPV感染基因型分布特征,可为宫颈癌的治疗和预防提供一定参考依据。

English Abstract

  • 宫颈癌是发病率位居第四的女性恶性肿瘤,2018年全球新发病例约57万,死亡31万[1]。我国宫颈癌年发病例约10万,死亡约3万[2],严重威胁女性生命健康。持续性高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染是宫颈癌的主要致癌因素,临床上HPV检测已成为宫颈癌筛查重要手段,目前多种HPV疫苗也正逐渐被广泛接种。高危型HPV感染的具体型别分布特征在不同地区间存在一定差异,并且由于疫苗接种可能产生病毒基因型流行型别改变,因而需要更详尽的地区调查数据,为宫颈癌筛查、治疗以及疫苗的开发、接种和疗效评估提供参考。本研究对过去3年本院门诊病人宫颈HPV检测数据进行回顾性分析,旨在明确南京地区门诊筛查病人的HPV基本流行特征,为临床诊疗和人群预防提供参考。现作报道。

    • 从医院信息系统检索收集2017年2月至2020年8月我院妇科门诊收治的经宫颈脱落细胞HPV基因型检测病人的相关数据,相同病人仅计入首次检查数据。共手机病人6 494例,年龄14~87岁。将病人按照年龄划分为≤19、20~29、30~39、40~49、50~59、≥60岁6组。

    • 门诊常规宫颈刷采集脱落细胞样本送检,病毒基因型检测在本院检验科完成。采用博辉创新公司(BOHUI)微流控核酸分析技术,定性分析宫颈细胞中24种HPV亚型表达。按WHO(IARC,2012)标准划分危险等级,其中高危型12种(HPV16/18/31/33/35/39/45/51/52/56/58/59), 潜在高危型6种(HPV53/66/68/73/82/83),低危型6种(HPV6/11/42/43/44/81)。实验流程包括核酸提取、PCR扩增、反向斑点杂交和结果扫描分析,依照试剂盒说明书和技术指导书在BHF-VI核酸芯片检测仪中完成。

    • 采用χ2检验。

    • 6 494例受试病人中HPV感染阳性1 882例,阳性率为28.98%。不同年龄组HPV感染阳性率间差异有统计学意义(P < 0.01),其中≤19岁组HPV感染阳性率为74.70%,均高于其他年龄组(P < 0.05)(见表 1)。

      年龄/岁 n HPV感染 χ2 P
      ≤19 83 62(74.70) 174.59 < 0.01
      20~29 1 348 496(36.80)*
      30~39
      40~49
      2 2711
      833
      566(24.92)*#
      438(23.90)*#
      50~59 714 236(33.05)*△▲
      ≥60 245 84(34.29)*△▲
      Bonferroni校正:与≤19岁组比较* P < 0.05;与20~29岁组比较# P < 0.05;与30~39岁组比较△ P < 0.05;与40~49岁组比较▲ P < 0.05

      表 1  各年龄段HPV感染阳性率比较[n;百分率(%)]

    • 6 494例受试病人中,总体以单一HPV感染(18.46%)为主,但≤19岁组则以多重HPV感染(34.94%)和双重HPV感染(20.48%)为主,多于单一HPV感染(19.28%)。不同年龄段病人的单一HPV感染率间差异无统计学意义(P>0.05),而双重和多重HPV感染率差异均有统计学意义(P < 0.01),其中≤19岁组双重和多重HPV感染率均高于其他各年龄组(P < 0.05)(见表 2)。

      年龄/岁 n 单一HPV感染 双重HPV感染 多重HPV感染
      ≤19 83 16(19.28) 17(20.48) 29(34.94)
      20~29 1 348 266(19.73) 118(8.75)* 112(8.31)*
      30~39 2 271 402(17.70) 118(5.20)*# 46(2.03)*#
      40~49 1 833 314(17.13) 90(4.91)*# 34(1.85)*#
      50~59 714 147(20.59) 56(7.84)* 33(4.62)*#△
      ≥60 245 54(22.04) 15(6.12)* 15(6.12)*▲
      合计 6 494 1 199(18.46) 414(6.38) 269(4.14)
      χ2 8.74 54.94 309.80
      P > 0.05 < 0.01 < 0.01
      Bonferroni校正:与≤19岁组比较* P < 0.05;与20~29岁组比较# P < 0.05;与30~39岁组比较△ P < 0.05;与40~49岁组比较▲ P < 0.05

      表 2  不同年龄病人HPV亚型感染数比较[n;百分率(%)]

    • 6 494例受试病人中,高危型HPV感染率为21.96%,在各年龄段内高危型HPV均为主要感染类型。不同年龄高危型、潜在高危型和低危型HPV感染率间差异均有统计学意义(P < 0.01),其中≤19岁组各危险等级HPV感染率均高于其他各年龄组(P < 0.05)(见表 3)。

      年龄/岁 n 高危型HPV感染 潜在高危型HPV感染 低危型HPV感染
      ≤19 83 54(65.06) 19(22.89) 36(43.37)
      20~29 1 348 381(28.26)* 133(9.87)* 182(13.50)*
      30~39 2 271 436(19.20)*# 109(4.80)*# 132(5.81)*#
      40~49 1 833 297(16.20)*# 107(5.84)*# 124(6.76)*#
      50~59 714 188(26.33)* 53(7.42)* 69(9.66)*△
      ≥60 245 70(28.57)* 14(5.71)* 17(6.94)*
      合计 6 494 1 426(21.96) 435(6.70) 560(8.62)
      χ2 181.00 72.73 200.58
      P < 0.01 < 0.01 < 0.01
      Bonferroni校正:与≤19岁组比较* P < 0.05;与20~29岁组比较# P < 0.05;与30~39岁组比较△ P < 0.05

      表 3  不同年龄病人感染HPV危险类别比较[n; 百分率(%)]

    • 24种基因型的HPV中,总体感染率排名前5位依次为HPV52、HPV16、HPV58、HPV51、HPV42。除HPV35感染率在各年龄组间差异无统计学意义外(P>0.05),其他各HPV基因型感染率在不同年龄组间差异均有统计学意义(P < 0.05~P < 0.01)。各基因型阳性率随年龄变化存在不同程度差异,高危型HPV16/56/58/59呈现低龄和高龄阳性率高而中间年龄段低,而HPV52/51阳性率在高龄段有一定下降趋势(见表 4)。

      HPV ≤19岁(n=83) 20~29岁(n=1 348) 30~39岁(n=2 271) 40~49岁(n=1 833) 50~59岁(n=714) ≥60岁(n=245) 合计(n=6 494) χ2 P
      高危型
        HPV16 17(20.48) 83(6.16)* 74(3.26)*# 51(2.78)*# 30(4.20)* 20(8.16)*△ 275(4.23) 90.51 < 0.01
        HPV18 9(10.84) 21(1.56)* 27(1.19)* 18(0.98)* 8(1.12)* 4(1.63)* 87(1.34) 59.79 < 0.01
        HPV31 1(1.20) 36(2.67) 16(0.70)# 16(0.87)# 4(0.56)# 6(2.45) 79(1.22) 36.13 < 0.01
        HPV33 4(4.82) 37(2.74) 42(1.85) 14(0.76)*#△ 11(1.54) 4(1.63) 112(1.72) 23.32 < 0.01
        HPV35 3(3.61) 12(0.89) 15(0.66)* 21(1.15) 6(0.84) 3(1.22) 60(0.92) 9.58 > 0.05
        HPV39 16(19.28) 41(3.04)* 34(1.50)*# 24(1.31)*# 20(2.80)* 6(2.45)* 141(2.17) 131.84 < 0.01
        HPV45 3(3.61) 8(0.59)* 13(0.57)* 9(0.49)* 5(0.70) 0(0.00)* 38(0.59) 14.99 < 0.05
        HPV51 12(14.46) 52(3.86)* 50(2.20)* 43(2.35)* 34(4.76)*△ 7(2.86)* 198(3.05) 55.23 < 0.01
        HPV52 13(15.66) 130(9.64) 132(5.81)*# 91(4.96)*# 71(9.94)△▲ 12(4.90)* 449(6.91) 52.32 < 0.01
        HPV56 10(12.05) 32(2.37)* 39(1.72)* 21(1.15)* 18(2.52)* 9(3.67) 129(1.99) 56.33 < 0.01
        HPV58 8(9.64) 76(5.64) 72(3.17)*# 43(2.35)*# 35(4.90) 17(6.94)△▲ 251(3.87) 41.48 < 0.01
        HPV59 12(14.46) 36(2.67)* 31(1.37)* 18(0.98)*# 13(1.82)* 8(3.27)*△ 118(1.82) 92.49 < 0.01
      潜在高危型
        HPV53 5(6.02) 28(2.08) 29(1.28)* 39(2.13) 20(2.80) 7(2.86) 128(1.97) 16.57 < 0.01
        HPV66 6(7.23) 37(2.74) 26(1.14)*# 27(1.47)* 12(1.68)* 3(1.22) 111(1.71) 28.92 < 0.01
        HPV68 7(8.43) 43(3.19) 32(1.41)*# 27(1.47)*# 17(2.38)* 7(2.86) 133(2.05) 34.47 < 0.01
        HPV73 2(2.41) 14(1.04) 6(0.26)* 6(0.33) 3(0.42) 0(0.00) 31(0.48) 19.73 < 0.01
        HPV82 3(3.61) 21(1.56) 17(0.75) 8(0.44)*# 2(0.28)* 1(0.41) 52(0.80) 24.05 < 0.01
        HPV83 3(3.61) 2(0.15)* 2(0.09)* 4(0.22)* 2(0.28)* 0(0.00)* 13(0.20) 50.79 < 0.01
      低危型
        HPV6 15(18.07) 50(3.71)* 20(0.88)*# 17(0.93)*# 7(0.98)*# 1(0.41)* 110(1.69) 186.69 < 0.01
        HPV11 10(12.05) 26(1.93)* 9(0.40)*# 11(0.60)*# 4(0.56)* 2(0.82)* 62(0.95) 132.70 < 0.01
        HPV42 9(10.84) 51(3.78)* 43(1.89)*# 24(1.31)*# 20(2.80)* 3(1.22)* 150(2.31) 51.68 < 0.01
        HPV43 6(7.23) 39(2.89) 21(0.92)*# 17(0.93)*# 11(1.54)* 2(0.82)* 96(1.48) 46.73 < 0.01
        HPV44 3(3.61) 34(2.52) 28(1.23) 34(1.85) 16(2.24) 7(2.86) 122(1.88) 11.31 < 0.05
        HPV81 10(12.05) 20(1.48)* 26(1.14)* 33(1.80)* 16(2.24)* 7(2.86)* 112(1.72) 60.19 < 0.01
      Bonferroni校正:与≤19岁组比较* P < 0.05;与20~29岁组比较# P < 0.05;与30~39岁组比较△ P < 0.05;与40~49岁组比较▲ P < 0.05

      表 4  各基因型HPV感染率在不同年龄病人间比较[n;百分率(%)]

    • 高危型HPV感染是宫颈癌的明确病因。我们对门诊筛查的6 494例病人调查发现,HPV阳性率达到28.98%,其中以单一型HPV感染为主,感染率最高的5种高危型HPV依次为HPV52、HPV16、HPV58、HPV51、HPV42;宫颈癌最相关的2个基因型HPV16和HPV18感染率分别为4.23%和1.34%;感染高发年龄段为≤19岁、20~29岁的年轻病人和≥60岁的高龄病人,混合感染分布也倾向于低龄和高龄人群。

      HPV感染率在全球范围有显著差异,细胞学正常人群的总体感染率为11.70%,其中非洲(24.0%)最高,西亚最低(1.7%);最常见的HPV基因型前5位依次为HPV16(2.8%)、HPV52(1.5%)、HPV31(1.2%)、HPV53(1.2%)、HPV18(1.1%);在轻度子宫颈癌上皮内瘤变病人中,高发HPV基因型依次为HPV16(19.3%)、HPV52(8.9%)、HPV51(8.8%)、HPV31(7.7%)、HPV53(7.3%);中重度病变病人中则依次为HPV16(45.1%)、HPV52(11.0%)、HPV31(10.4%)、HPV58(8.1%)、HPV33(7.3%),宫颈癌病人中则依次是HPV16(55.2%)、HPV18(14.2%)、HPV45(5.0%)、HPV33(4.2%)、HPV58(3.9%)[3]。我国人群筛查HPV总感染率为13.1%~18.8%[3-4]。子宫颈细胞学正常女性中HPV感染率为11.2%,

      常见的高危HPV基因型阳性率为HPV52(2.8%)、HPV16(2.7%)、HPV58(1.7%)、HPV33(1.1%)、HPV18(1.1%);子宫颈癌上皮内瘤变病人中HPV感染率分别达61.3%和66.2%[5],其中常见基因型为HPV16/18/58/52/33。既往报道[6]显示,江苏省13个地区妇科门诊病人HPV总感染率为30.68%,感染率最高的是HPV16/52/58/53,与我们的筛查结果相似。综合观察我们的研究结果和周边地区报道[7-8],HPV52/16/58在华东地区具有明显的区域感染优势,而南京地区HPV感染率在国内属于较高发状态,多重感染率也相对较高,提示本地区宫颈癌的防治形势较为严峻。

      HPV感染率具有明显的年龄相关性。由于免疫保护不成熟,年轻的性活跃女性感染率最高,感染高峰年龄在20岁左右[9];高龄女性中出现HPV流行的第二高峰,可能归因于更年期性激素波动引起的免疫紊乱,导致HPV持续的潜伏性感染再度激活[10]。我们观察到低龄群体HPV感染率最高,并且多型别混合感染显著高发;同时≥60岁高龄组病人感染率也明显高于中间年龄段,不同年龄段HPV阳性率接近不对称的U形分布,与既往的报道[6]相似。此外,HPV16/58与HPV51/52的阳性率在高龄阶段呈现上升和下降的不同变化趋势,提示宫颈癌防治中须关注年龄变化中不同HPV亚型的感染优势。影响HPV感染率的危险因素众多,除年龄外,生物学因素如细菌、病毒和衣原体的混合感染,以及多性伴侣、多孕多产、吸烟等行为因素均可能导致HPV高发[11],也成为门诊筛查的总体感染率高于宫颈细胞学正常人群的重要原因。

      目前,多种HPV预防疫苗已经上市。研究数据[12]表明,双价HPV疫苗除了能够大幅降低HPV16/18型感染(89.1%~95.5%)外,还能大幅降低HPV31/45/52感染(71.9%~85.1%),表明疫苗接种对其他型别存在交叉免疫。同时也有不同的研究[13]结果显示,疫苗对HPV31/33产生交叉免疫的同时可引起接种后人群HPV52/58/68的感染数上升。因此需要高度关注疫苗接种人群中是否出现型别替代,即疫苗特异性型别感染减少而其他非特异性型别感染增加,从而削弱疫苗的防治作用。我们的研究中感染率最高的高危型依次为HPV52/16/58/51,而在西方普遍流行的HPV18在12种高危基因型中仅位于第9位。多项研究[14-15]报道,HPV52/58分别位于癌前病变及宫颈癌最常见HPV基因型的第3、4位,因而在考虑到HPV多重感染特征及疫苗交叉保护机制的同时,在子宫颈癌防治策略中应充分关注这些HPV感染的区域性特征,研发和应用有效覆盖当地流行基因型的疫苗。

参考文献 (15)

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