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肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，目前在全球范围内其致死率是各类癌症之首。肺癌死亡率在我国男性、女性恶性肿瘤中均为第1位，仅有19%的肺癌病人在确诊后存活5年或更长时间[1]。根据组织学不同，肺癌可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)，其中NSCLC高达所确诊肺癌的85%左右[2]。目前临床上针对肺癌的治疗手段主要以手术、化疗及放疗为主，但大部分肺癌病人确诊时已是晚期，失去了手术的最佳时机[3]。因此, 探讨与NSCLC发生发展相关的可能机制对肺癌的预防、早期发现、诊断、干预及预后评估具有重要的临床价值。
肿瘤相关性炎症已成为肿瘤的主要生物学特征之一。炎性小体被称为炎症反应的中心环节，是由模式识别受体参与组装的多蛋白复合物，可识别病原体相关分子模式或宿主来源的损伤相关分子模式，在细胞受到外界信号刺激或感染时，特定炎性小体招募激活caspase-1，并促进细胞因子白细胞介素(interleukin，IL)-1β和IL-18的分泌，引起DNA损伤，最终使细胞发生渗透性崩解，诱发细胞焦亡，加剧炎性疾病的发展。慢性炎症可改变肺和支气管的微环境，进而导致肺癌的发生。有报道[4]称，肺癌微环境中发现了高水平的炎性细胞，提示肺癌的危险因素与氧化应激标志物、免疫细胞组成的改变和炎症细胞因子水平有着密切关系。以上研究提示，炎性小体参与肺癌的发生，对其机制的探讨可能有利于肺癌的早期诊断及预后判断。黑素瘤缺乏因子2(absent in melanoma 2，AIM2)最早于1997年在人黑素瘤中被发现，是炎性小体家族成员中较为重要的一员，因能被多种信号激活而被广泛研究。AIM2炎性小体是一种细胞内的DNA感受器，当机体受到DNA病毒或细菌感染时，可以识别释放到细胞质中的双链DNA，进而激活下游相关的多种效应蛋白[5-6]。本研究采用免疫组织化学技术检测AIM2炎性小体及其下游IL-1β、IL-18蛋白在早期NSCLC和癌旁组织中的表达，分析其在早期NSCLC发病中的可能机制，并探讨NSCLC癌组织中各蛋白表达水平间的关系。
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回顾性分析2017年1月至2020年10月就诊我院行手术治疗并经病理确诊的57例早期NSCLC癌组织及癌旁组织石蜡标本。其中腺癌(adenocarcinoma，ADC)33例，鳞癌(squamous cell carcinoma，SCC)24例；男29例，女28例；>60岁31例，≤60岁26例；肿瘤直径>3~5 cm 27例，≤3 cm 30例；肿瘤高中分化23例，低分化34例；有淋巴结转移31例，无淋巴结转移26例。纳入标准：(1)所有病人经病理学诊断明确为肺腺癌或肺鳞癌且临床资料完整；(2)TNM分期为Ⅰ、Ⅱ期病人；(3)确诊前均未接受过任何形式治疗。排除标准：(1)组织学类型为肺腺癌及鳞癌以外的肺癌病人；(2)自身免疫性疾病病人；(3)感染性疾病病人。
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AIM2多克隆抗体(货号20590-1-AP)购至美国Proteintech公司；凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD，ASC)(货号DF6304)、caspase-1(货号AF5418)、IL-1β(货号AF5103)和IL-18多克隆抗体(货号DF6252)均为美国Affinity Biosciences公司产品。
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将组织标本连续切片烘烤干燥，脱蜡后放入不同浓度梯度乙醇中。用PBS冲洗使切片水化，将切片完全浸入修复液中，加热至沸腾，停止加热冷却至室温，使用PBS洗涤3次。将3%过氧化氢加入切片中，避光孵育后使用PBS冲洗。将切片放置于湿化孵育盒中，封闭游离结合位点。倒去封闭液，每张切片加入待检测抗原对应的一抗[稀释比例：AIM2(1∶ 200)、ASC(1∶ 50)、caspase-1(1∶ 100)、IL-18(1∶ 200)、IL-1β(1∶ 200), 均在4 ℃避光过夜孵育12 h]，次日滴加酶标二抗封闭。PBS冲洗，经DAB显色，苏木精复染后蒸馏水冲洗终止染色。将玻片脱水，取出后风干，中性树脂封片胶封片后于光学显微镜下观察。
本研究判定标准参考FENG等[7]采用的计分法，由阳性细胞百分比和染色强度分数共同决定，将两项得分相乘得出染色强度得分，结果判断标准：-(0分)，+(1~3分)，2+(4~8分)，3+(9~12分)。染色强度得分 < 4分计阴性，≥4分计阳性。用%表示各种蛋白在不同肺癌组织及癌旁组织中的阳性率。
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采用t检验、χ2检验和Spearman秩和相关分析。
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AIM2、ASC、caspase-1、IL-1β、IL-18蛋白主要表达于细胞质中(见图 1)。NSCLC癌组织中AIM2、ASC、caspase-1、IL-1β、IL-18的阳性表达率均明显高于癌旁组织(P < 0.01)(见表 1)。
图 1 AIM2、ASC、caspase-1、IL-1β及IL-18在肺腺癌、鳞癌及癌旁组织中的表达
分组 n AIM2 ASC caspase-1 IL-1β IL-18 癌组织 57 39(68.4) 36(63.2) 34(59.6) 33(57.9) 31(54.4) 癌旁组织 57 10(17.5) 9(15.8) 6(10.5) 11(19.3) 14(24.6) χ2 — 30.10 26.77 30.20 17.91 10.61 P — < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 表 1 AIM2炎性小体组分及下游IL-1β、IL-18蛋白在NSCLC癌组织和癌旁组织的表达[n；百分率(%)]
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AIM2、ASC、caspase-1、IL-1β、IL-18在ADC中的阳性表达率均高于SCC(P < 0.05~P < 0.01)；在低分化、伴有淋巴结转移NSCLC中的阳性表达率均分别高于高中分化、无淋巴结转移的NSCLC(P < 0.05~P < 0.01)；不同性别、年龄、肿瘤直径NSCLC中AIM2、ASC、caspase-1、IL-1β、IL-18的蛋白表达差异均无统计学意义(P>0.05)(见表 2)。
参数 n AIM2 ASC caspase-1 IL-1β IL-18 性别 男 29 18(62.1) 16(55.2) 19(65.5) 17(58.6) 14(48.3) 女 28 21(75.0) 20(71.4) 15(53.6) 16(57.1) 17(60.7) χ2 — 1.10 1.62 0.85 0.01 0.89 P — >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 年龄/岁 >60 31 19(61.3) 17(54.8) 18(58.1) 21(67.7) 15(48.4) ≤60 26 20(76.9) 19(73.1) 16(61.5) 12(46.2) 16(61.5) χ2 — 1.60 2.02 0.07 2.70 0.99 P — >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 组织分型 ADC 33 26(78.9) 25(75.8) 27(81.8) 24(72.7) 22(66.7) SCC 24 13(54.2) 11(45.8) 7(29.2) 9(37.5) 9(37.5) χ2 — 3.90 5.35 16.0 7.07 4.77 P — < 0.05 < 0.05 < 0.01 < 0.01 <0.05 肿瘤直径/cm >3~5 27 17(63.0) 20(74.1) 14(51.9) 16(59.3) 17(63.0) ≤3 30 22(73.3) 16(53.3) 20(66.7) 17(56.7) 14(46.7) χ2 — 0.71 2.63 1.30 0.04 1.52 P — >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 肿瘤分化程度 高中 23 12(52.2) 10(43.5) 9(39.1) 16(47.1) 8(34.8) 低 34 27(79.4) 26(76.5) 25(73.5) 17(73.9) 23(67.6) χ2 — 4.71 6.42 6.75 4.06 5.97 P — < 0.05 < 0.05 < 0.01 < 0.05 < 0.05 淋巴结转移 是 31 25(80.6) 24(77.4) 23(74.2) 25(80.6) 22(71.0) 否 26 14(53.8) 12(46.2) 11(42.3) 8(30.8) 9(34.6) χ2 — 4.70 5.94 5.97 14.4 7.53 P — < 0.05 < 0.05 < 0.05 < 0.01 < 0.01 表 2 AIM2炎性小体组分、IL-1β及IL-18与NSCLC临床病理参数的关系[n；百分率(%)]
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在NSCLC癌组织中，AIM2的表达水平与ASC、caspase-1、IL-1β、IL-18的表达水平均呈正相关关系(P < 0.05~P < 0.01)；ASC的表达水平与caspase-1、IL-1β、IL-18的表达水平均呈正相关关系(P < 0.05~P < 0.01)；caspase-1的表达水平与IL-1β、IL-18的表达水平均呈正相关关系(P < 0.01和P < 0.05)(见表 3)。
相关系数 IL-1β IL-18 caspase-1 ASC AIM2 0.262* 0.287* 0.441** 0.264* ASC 0.454** 0.323* 0.336* — caspase-1 0.385** 0.324* — — *P < 0.05，**P < 0.01 表 3 NSCLC癌组织中AIM2炎性小体组分、IL-1β、IL-18的表达相关性(r)
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随着诊断方法进步、新化疗药物以及靶向药物出现，肺癌病人生存率有所提高。然而要大幅度提高生存率，仍有赖于癌症的早期诊断和规范治疗，这是取得良好预后非常重要的前提。深入探讨肺癌的发病机制，寻求肺癌发生关键因素，靶向关键指标开展药物研发具有重要的意义。
炎性小体是由模式识别受体参与组装的多蛋白复合物，主要存在于髓样细胞中，可识别宿主来源的损伤相关分子模式或病原体相关分子模式。目前已发现的炎性小体可分为AIM2样受体家族的AIM2、IFI16、pyrin炎性小体和NOD样受体家族的NLRP1、NLRP3、NLRC4、NLRP6、NLRP12炎性小体等。AIM2炎性小体是炎性小体家族中较为重要成员之一，同时也是干扰素诱导的HIN-200蛋白家族中唯一能识别DNA并形成炎性小体从而激活caspase-1的一员，对外来细菌和病毒均有防御杀伤作用，具有免疫功能。当细菌、DNA病毒入侵细胞或细胞受到创伤引起核DNA泄漏到细胞内时，双链DNA可以进入胞质[8]；同时AIM2炎性小体通过其羧基端带正电荷的HIN-200结构域以非序列特异性的方式通过静电相互作用，与双链DNA的糖-磷酸骨架作用并识别双链DNA后，AIM2发生构象变化，与ASC结合并诱导ASC二聚体化，ASC的CARD结构域会与pro-caspase-l的CARD结构域结合，形成AIM2炎性小体(AIM2-ASC-pro-caspase-1)。随后促进caspase-1的活化，caspase-1将pro-IL-1β和pro-IL-18切割成成熟，触发细胞焦亡，IL-1β和pro-IL-18分泌到细胞外，促进炎症反应加剧发生。文献[9]报道，IL-1β被认为是NSCLC中的一种致癌细胞因子，与健康对照者相比，NSCLC病人血清中的IL-1β水平明显升高，IL-1β处理后可显著增强H460和H1299细胞增殖和迁移，并猜测IL-1β可通过COX2-HIF 1ɑ途径促进NSCLC细胞的增殖和迁移。并且有研究[10]表明，NSCLC病人血清中IL-18的水平较健康对照者血清中IL-18的水平显著增加。研究[11]表明，AIM2炎性小体参与调控多种肿瘤的发生与发展，在肿瘤的发展中有着双重作用。AIM2炎性小体表达在结直肠癌[12]、乳腺癌[13]、肝癌[14]等癌症中均有不同程度的下降，因此AIM2炎性小体被认为是一种抑癌基因；但AIM2炎性小体在皮肤鳞癌[15]、口腔鳞癌[16]发病机制中发挥致癌作用。AIM2在肺癌中的表达报道较少，其可能作用机制目前尚不清楚。
本研究采用免疫组织化学法检测Ⅰ、Ⅱ期NSCLC癌组织及癌旁组织中AIM2炎性小体组分及其下游细胞因子的表达，结果显示，AIM2炎性小体组分及下游细胞因子在早期NSCLC癌组织中的表达水平明显高于癌旁组织，与ZHANG等[11]研究相一致。通过对临床病理参数的分析发现，ADC组织中AIM2、ASC、caspase-1、IL-1β、IL-18的表达水平高于SCC，提示NSCLC组织中AIM2炎性小体的表达可能与肺癌组织学类型密切相关，这可能是因为不同类型的肺癌细胞起源不一致，并且在不同的肺癌细胞中由于组织受体的分布不相同，导致AIM2炎性小体的表达可能会存在着差异。
同时本研究结果表明，AIM2炎性小体及下游细胞因子IL-1β、IL-18的表达与早期肺癌分化程度及有无淋巴结转移有关。低分化及伴有淋巴结转移时，其表达水平上调。ZHANG等[11]报道，AIM2是以炎症依赖的方式作为致癌基因发挥作用的，并可能提供一种治疗NSCLC的潜在靶点，并且还推测AIM2通过AIM2炎性小体/IL-1β/STAT 3信号通路，建立连接AIM2炎性小体和NSCLC的反馈机制。但QI等[17]研究提示AIM2炎性小体通过调节线粒体动力学促进NSCLC发展，并非通过炎症依赖性途径进行。本研究进一步分析各蛋白之间的相关性，结果显示，AIM2炎性小体组分AIM2、ASC、caspase-1及IL-1β、IL-18蛋白之间的表达趋势呈现出一致性，并存在正相关关系，这表明AIM2炎性小体可能是以AIM2/ASC/caspase-1/IL-1β及IL-18通路参与NSCLC的发生、发展。KONG等[18]研究发现AIM2在两个不同的NSCLC细胞系中的蛋白和mRNA表达水平均高于正常肺支气管上皮细胞系，并且AIM2蛋白在A549细胞系中的表达水平明显高于H460细胞；进一步分析显示包含ASC、caspase-1、IL-1β和IL-18在内的炎症组分的表达水平在NSCLC中较正常肺支气管上皮细胞系中的表达水平明显增强。
综上所述，早期NSCLC癌组织中AIM2炎性小体组分AIM2、ASC、caspase-1及IL-1β、IL-18表达均上调，且腺癌中AIM2炎性小体的表达高于鳞癌，其表达水平与其肿瘤分化程度及有无淋巴结转移有关。AIM2炎性小体可能成为预测早期NSCLC进展和预后判断的一个潜在分子标志物，并且为调控NSCLC相关性炎症的免疫调节治疗提供新的靶点。本研究仅采用免疫组织化学法从组织学角度分析了AIM2炎性小体和NSCLC的可能联系，下一步还需要采用干预手段减少AIM2炎症小体在相关肺癌细胞株或裸鼠模型上的表达，进行相关机制探讨，以明确AIM2炎症小体在NSCLC发生和发展中的作用。
AIM2炎性小体在早期非小细胞肺癌组织中的表达及其作用探讨
Expression and role of AIM2 inflammasome in early non-small cell lung cancer tissues
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摘要:
目的观察黑素瘤缺乏因子2(AIM2)炎性小体在早期非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与临床病理特征的关系, 探讨AIM2炎性小体在早期NSCLC发病中的作用及潜在机制。 方法收集57例早期NSCLC的癌组织及其癌旁组织石蜡标本, 其中腺癌33例, 鳞癌24例, 采用免疫组织化学法检测肺癌及癌旁组织中AIM2炎性小体组分AIM2、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、caspase-1的蛋白表达, 并检测其下游细胞因子白细胞介素(IL)-1β和IL-18的蛋白表达, 分析其与临床病理特征的关系, 探讨各蛋白表达之间的相关性。 结果NSCLC癌组织中炎性小体组分AIM2、ASC、caspase-1及IL-1β、IL-18的阳性表达率均明显高于癌旁组织(P < 0.01)。AIM2、ASC、caspase-1、IL-1β、IL-18在腺癌中的阳性表达率均高于鳞癌(P < 0.05~P < 0.01);在低分化、伴有淋巴结转移癌组织中的阳性表达率均分别高于高中分化、无淋巴结转移的癌组织(P < 0.05~P < 0.01);不同性别、年龄、肿瘤直径癌组织中AIM2、ASC、caspase-1、IL-1β、IL-18的蛋白表达差异均无统计学意义(P>0.05)。在NSCLC癌组织中, AIM2的表达水平与ASC、caspase-1、IL-1β、IL-18的表达水平均呈正相关关系(P < 0.05~P < 0.01);ASC的表达水平与caspase-1、IL-1β、IL-18的表达水平均呈正相关关系(P < 0.05~P < 0.01);caspase-1的表达水平与IL-1β、IL-18的表达水平均呈正相关关系(P < 0.01和P < 0.05)。 结论早期NSCLC癌组织中AIM2炎性小体组分及IL-1β、IL-18表达均上调, 且腺癌中AIM2炎性小体的表达高于鳞癌, 其表达水平与肿瘤分化程度及有无淋巴结转移有关。 Abstract:ObjectiveTo observe the expression of absent in melanoma 2(AIM2) inflammasome in early non-small cell lung cancer(NSCLC) tissues and its relationship with clinicopathological features, and explore the role and potential mechanisms of AIM2 inflammasome in the pathogenesis of early NSCLC. MethodsThe paraffin specimens of 57 early NSCLC tissues and their adjacent tissues were collected, including 33 cases of adenocarcinomas and 24 cases of squamous cell carcinoma.Immunohistochemistry assay was used to detect the protein expression of AIM2 inflammasome components AIM2, apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD(ASC) and caspase-1, and the downstream cytokines interleukin(IL)-1β and IL-18, their relationship with clinicopathological features was analyzed, and the correlation between the expression of the above proteins was explored. ResultsThe positive expression rates of inflammasome components AIM2, ASC, caspase-1 and IL-1β, IL-18 in NSCLC tissues were significantly higher than those in adjacent tissues(P < 0.01).The positive expression rates of AIM2, ASC, caspase-1, IL-1β and IL-18 in adenocarcinoma were higher than those in squamous cell carcinoma(P < 0.05 to P < 0.01), which in cancer tissues with low differentiation and lymph node metastasis were higher than those with high-middle differentiation and non-lymph node metastasis(P < 0.05 to P < 0.01), but the difference of which in cancer tissues with different gender, age and tumor size was not statistically significant(P>0.05).In NSCLC tissues, the expression level of AIM2 was positively correlated with the expression level of ASC, caspase-1, IL-1β and IL-18(P < 0.05 to P < 0.01), the expression level of ASC was positively correlated with the expression level of caspase-1, IL-1β and IL-18(P < 0.05 to P < 0.01), and the expression level of caspase-1 was positively correlated with the expression level of IL-1β and IL-18(P < 0.01 and P < 0.05). ConclusionsThe expression of AIM2 inflammasome components and IL-1β, IL-18 are all up-regulated in early NSCLC tissues, the expression of AIM2 inflammasome in adenocarcinoma is higher than that in squamous cell carcinoma, and its expression level is related to the degree of tumor differentiation and lymph node metastasis. -
Key words:
- lung neoplasms /
- absent in melanoma 2 /
- inflammasome
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表 1 AIM2炎性小体组分及下游IL-1β、IL-18蛋白在NSCLC癌组织和癌旁组织的表达[n；百分率(%)]
分组 n AIM2 ASC caspase-1 IL-1β IL-18 癌组织 57 39(68.4) 36(63.2) 34(59.6) 33(57.9) 31(54.4) 癌旁组织 57 10(17.5) 9(15.8) 6(10.5) 11(19.3) 14(24.6) χ2 — 30.10 26.77 30.20 17.91 10.61 P — < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 
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表 2 AIM2炎性小体组分、IL-1β及IL-18与NSCLC临床病理参数的关系[n；百分率(%)]
参数 n AIM2 ASC caspase-1 IL-1β IL-18 性别 男 29 18(62.1) 16(55.2) 19(65.5) 17(58.6) 14(48.3) 女 28 21(75.0) 20(71.4) 15(53.6) 16(57.1) 17(60.7) χ2 — 1.10 1.62 0.85 0.01 0.89 P — >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 年龄/岁 >60 31 19(61.3) 17(54.8) 18(58.1) 21(67.7) 15(48.4) ≤60 26 20(76.9) 19(73.1) 16(61.5) 12(46.2) 16(61.5) χ2 — 1.60 2.02 0.07 2.70 0.99 P — >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 组织分型 ADC 33 26(78.9) 25(75.8) 27(81.8) 24(72.7) 22(66.7) SCC 24 13(54.2) 11(45.8) 7(29.2) 9(37.5) 9(37.5) χ2 — 3.90 5.35 16.0 7.07 4.77 P — < 0.05 < 0.05 < 0.01 < 0.01 <0.05 肿瘤直径/cm >3~5 27 17(63.0) 20(74.1) 14(51.9) 16(59.3) 17(63.0) ≤3 30 22(73.3) 16(53.3) 20(66.7) 17(56.7) 14(46.7) χ2 — 0.71 2.63 1.30 0.04 1.52 P — >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 肿瘤分化程度 高中 23 12(52.2) 10(43.5) 9(39.1) 16(47.1) 8(34.8) 低 34 27(79.4) 26(76.5) 25(73.5) 17(73.9) 23(67.6) χ2 — 4.71 6.42 6.75 4.06 5.97 P — < 0.05 < 0.05 < 0.01 < 0.05 < 0.05 淋巴结转移 是 31 25(80.6) 24(77.4) 23(74.2) 25(80.6) 22(71.0) 否 26 14(53.8) 12(46.2) 11(42.3) 8(30.8) 9(34.6) χ2 — 4.70 5.94 5.97 14.4 7.53 P — < 0.05 < 0.05 < 0.05 < 0.01 < 0.01
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表 3 NSCLC癌组织中AIM2炎性小体组分、IL-1β、IL-18的表达相关性(r)
相关系数 IL-1β IL-18 caspase-1 ASC AIM2 0.262* 0.287* 0.441** 0.264* ASC 0.454** 0.323* 0.336* — caspase-1 0.385** 0.324* — — *P < 0.05，**P < 0.01
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[1] SIEGEL RL, MILLER KD, JEMAL A. Cancer statistics, 2020[J]. CA Cancer J Clin, 2020, 70(1): 7. doi: 10.3322/caac.21590 [2] LAZARUS KA, HADI F, ZAMBON E, et al. BCL11A interacts with SOX2 to control the expression of epigenetic regulators in lung squamous carcinoma[J]. Nat Commun, 2018, 9(1): 3327. doi: 10.1038/s41467-018-05790-5 [3] 张生义, 张己为, 张旭峰, 等. 华蟾素对非小细胞肺癌细胞株A549细胞增殖及PTEN/AKT/mTOR信号通路表达的影响[J]. 蚌埠医学院学报, 2020, 45(9): 1159. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2020.09.004 [4] GOMES M, TEIXEIRA AL, COELHO A, et al. The role of inflammation in lung cancer[J]. Adv Exp Med Biol, 2014, 816: 1. [5] WANG PH, YE ZW, DENG JJ, et al. Inhibition of AIM2 inflammasome activation by a novel transcript isoform of IFI16[J]. EMBO Rep, 2018, 19(10): e45737. [6] WANG B, TIAN Y, YIN Q. AIM2 inflammasome assembly and signaling[J]. Adv Exp Med Biol, 2019, 1172: 143. [7] FENG X, LUO Q, ZHANG H, et al. The role of NLRP3 inflammasome in 5-fluorouracil resistance of oral squamous cell carcinoma[J]. J Exp Clin Cancer Res, 2017, 36(1): 81. doi: 10.1186/s13046-017-0553-x [8] DI MICCO A, FRERA G, LUGRIN J, et al. AIM2 inflammasome is activated by pharmacological disruption of nuclear envelope integrity[J]. Proc Natl Acad Sci U S A, 2016, 113(32): E4671. [9] WANG L, ZHANG LF, WU J, et al. IL-1β-mediated repression of microRNA-101 is crucial for inflammation-promoted lung tumorigenesis[J]. Cancer Res, 2014, 74(17): 4720. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-14-0960 [10] JIA Y, ZANG A, JIAO S, et al. The interleukin-18 gene promoter-607 A/C polymorphism contributes to non-small-cell lung cancer risk in a Chinese population[J]. Onco Targets Ther, 2016, 9: 1715. [11] ZHANG M, JIN C, YANG Y, et al. AIM2 promotes non-small-cell lung cancer cell growth through inflammasome-dependent pathway[J]. J Cell Physiol, 2019, 234(11): 20161. doi: 10.1002/jcp.28617 [12] MAN SM, ZHU Q, ZHU L, et al. Critical role for the DNA sensor AIM2 in stem cell proliferation and cancer[J]. Cell, 2015, 162(1): 4. [13] LIU ZY, YI J, LIU FE. The molecular mechanism of breast cancer cell apoptosis induction by absent in melanoma(AIM2)[J]. Int J Clin Exp Med, 2015, 8(9): 14750. [14] MARTINEZ-CARDONA C, LOZANO-RUIZ B, BACHILLER V, et al. AIM2 deficiency reduces the development of hepatocellular carcinoma in mice[J]. Int J Cancer, 2018, 143(11): 2997. [15] FARSHCHIAN M, NISSINEN L, SILJAMAKI E, et al. Tumor cell-specific AIM2 regulates growth and invasion of cutaneous squamous cell carcinoma[J]. Oncotarget, 2017, 8(28): 45825. [16] NAKAMURA Y, NAKAHATA S, KONDO Y, et al. Overexpression of absent in melanoma 2 in oral squamous cell carcinoma contributes to tumor progression[J]. Biochem Biophys Res Commun, 2019, 509(1): 82. [17] QI M, DAI D, LIU J, et al. AIM2 promotes the development of non-small cell lung cancer by modulating mitochondrial dynamics[J]. Oncogene, 2020, 39(13): 2707. [18] KONG H, WANG Y, ZENG X, et al. Differential expression of inflammasomes in lung cancer cell lines and tissues[J]. Tumour Biol, 2015, 36(10): 7501. -
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