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《中国心血管病报告2018》指出中国心血管疾病死亡率居高不下，占居民疾病死亡构成的40%以上，并且心血管疾病患病率仍处于上升阶段。目前我国约有1 100万冠心病病人，给我国的医疗和经济带来了巨大的负担[1]。早期的危险分层对于预防冠心病及减缓疾病进展至关重要。目前的研究显示，冠心病的危险因素主要包括“传统危险因素”如
吸烟、高龄、肥胖、高血压、2型糖尿病及血脂异常等，和“新危险因素”如代谢相关因子、炎性相关因子、血脂、心理因素和基因多态性等[2]。目前胰岛素抵抗被认为是血脂异常、2型糖尿病、高血压及动脉粥样硬化等发生发展的重要病理生理基础[3]。目前诊断胰岛素抵抗的金标准是正常血糖胰岛素钳夹技术，但由于其成本高、耗时长且复杂，在大规模流行病学调查中很难实现[4]。研究[5-6]显示，三酰甘油-葡萄糖(triglyceride-glucose index，TyG)指数是有效识别胰岛素抵抗和代谢性疾病高危人群的良好指标。TyG指数根据空腹血糖和三酰甘油合成，且具有计算简便、易获得、可普及的优点。研究[7]表明，随着TyG指数的增加，2型糖尿病的累积发病风险逐渐增高。此外，研究[8-9]还发现TyG指数可作为颈动脉内中膜增厚和冠状动脉钙化的预测因子。但TyG指数与冠状动脉病变严重程度的关系还不明确，本研究拟探讨TyG指数与冠心病病人冠状动脉病变严重程度的相关性，为心血管疾病的危险分层和有效预防提供一个简单易行的评估工具。
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选择2018-2019年于东南大学附属中大医院心内科住院，行冠状动脉造影并确诊为冠心病的病例作为研究对象。纳入标准：(1)年龄为18~85岁；(2)符合《冠心病合理用药指南(第2版)》[2]关于冠心病的诊断标准。排除标准：(1)有严重的肾功能及肝功能损伤; (2)有抗血小板和抗凝治疗禁忌证; (3)患有恶性肿瘤; (4)冠状动脉造影资料或其他临床资料不全。
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根据TyG指数，将研究对象均分为4组：组1(451例, TyG指数≤8.38), 组2(451例, 8.38＜TyG指数≤8.71), 组3(451例，8.71＜TyG指数≤9.14)，组4(451例，TyG指数>9.14)。记录各组病人的基线临床资料。
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所有病人检测晨空腹血糖、三酰甘油以及其他血脂指标和生化指标。计算TyG指数=ln[三酰甘油(mg/dL)×空腹血糖(mg/dL)×0.5]。
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病人术前均口服阿司匹林(300 mg)、氯吡格雷(300 mg)或替格瑞洛(180 mg)。选择性冠状动脉造影由专门从事介入治疗的心脏病专家进行。造影结果由至少2名心脏病专家判断，并根据具体结果治疗靶血管病变。术后阿司匹林、β受体阻滞剂、他汀类药物、血管紧张素转换酶抑制剂及硝酸酯类药物等药物根据病人情况酌情使用。
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本研究中冠状动脉病变严重程度用Gensini评分表示。冠状动脉狭窄程度及病变部位评分见表 1，每处病变的积分为狭窄程度评分乘以病变部位评分, 每位病人的Gensini评分为所有病变积分的总和[10]。
狭窄程度 评分 病变部位 评分 1%~25% 1 左主干 5 26%~50% 2 左前降支或回旋支近段 2.5 51%~75% 4 左前降支中段 1.5 76%~90% 8 左前降支远段 1 91%~99% 16 左回旋支中、远段 1 全闭 32 右冠状动脉 1 小分支 0.5 表 1 Gensini评分标准
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采用χ2检验、方差分析、秩和检验、Spearman相关分析、受试者工作特征曲线(ROC曲线)。
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本研究为回顾性病例对照研究，共纳入1 804例病人，平均年龄为60.8岁，男1 271例(70.5%)，平均体质量指数(body mass index，BMI)为20.2 kg/m2，合并高血压1 170例(64.9%)，合并糖尿病325例(18.0%)。根据TyG指数，将病人均分为4组，4组病人在年龄、男性病人比例、高脂血症、高血压、糖尿病方面差异均有统计学意义(P＜0.01)；4组病人生化指标中TyG指数、血糖、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白水平方面差异均有统计学意义(P＜0.01)，余指标4组间差异无统计学意义(P＞0.05)；4组病人Gensini评分随TyG指数的增高而升高(P＜0.05)。高TyG指数组(组4)病人年龄较低，高脂血症、高血压、糖尿病发病率较高，血糖、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平较高(P＜0.05~P＜0.01)(见表 2、3)。
相关因素 组1(n=451) 组2(n=451) 组3(n=451) 组4(n=451) χ2 P MS组内 年龄/岁 63.0±10.8 60.7±10.9** 60.6±10.7** 58.7±10.8**△## 11.97▲ ＜0.01 116.645 男性 358 305** 304** 304** 23.02 ＜0.01 — BMI/(kg/m2) 20.0±2.6 20.1±2.7 20.3±3.0 20.4±2.8 1.95▲ ＞0.05 7.723 吸烟 225 193 202 222 7.91 ＞0.05 — 高血压 268 286** 295**△△ 321**△△## 14.21 ＜0.01 — 高脂血症 117 135** 183**△△ 254**△△## 107.75 ＜0.01 — 脑血管疾病 47 43 40 37 6.85 ＞0.05 — 糖尿病 53 65** 69** 138**△△## 66.55 ＜0.01 — ▲示F值。q检验：与组1比较**P＜0.01；与组2比较△P＜0.05, △△P＜0.01;与组3比较##P＜0.01 表 2 基线临床资料的比较(x±s)
相关因素 组1(n=451) 组2(n=451) 组3(n=451) 组4(n=451) F P MS组内 生化指标 TyG指数 8.1±0.3 8.6±1.0** 8.9±0.1**△△ 9.6±0.4**△△## 636.10 ＜0.01 0.291 血红蛋白/(g/L) 135.9±14.2 135.8±16.7 136.8±16.1 136.9±15.5 0.62 ＞0.05 244.998 血小板计数/(109/L) 232.2±60.5 228.2±62.9 230.6±62.6 232.9±64.3 0.50 ＞0.05 3 917.478 总胆红素/(μmol/L) 12.6±4.9 12.4±4.8 12.1±4.8 12.6±4.9 1.07 ＞0.05 23.525 血糖/(mmol/L) 4.8±0.6 5.2±0.9** 5.4±1.1**△ 6.5±2.3**△△## 124.46 ＜0.01 1.918 总胆固醇/(mmol/L) 4.3±0.9 4.6±0.9** 4.8±1.0**△△ 5.1±1.1**△△## 53.38 ＜0.01 0.956 三酰甘油/(mmol/L) 0.9±0.2 1.3±0.2** 1.8±0.4**△△ 3.2±1.6**△△## 648.58 ＜0.01 0.700 高密度脂蛋白/(mmol/L) 1.2±0.3 1.2±0.3 1.2±0.3 1.3±0.4**△△## 10.49 ＜0.01 0.108 低密度脂蛋白/(mmol/L) 2.5±0.7 2.7±0.7** 2.8±0.7**△ 2.8±0.8**△ 17.10 ＜0.01 0.528 eGFR/(mL/min) 85.2±19.2 84.9±19.0 83.1±19.4 83.7±21.4 1.13 ＞0.05 390.990 肌钙蛋白I[P50(P25~P75)]/(ng/mL) 0.4(0.0~3.2) 0.5(0.1~3.4) 0.4(0.0~3.3) 0.5(0.1~3.7) 0.89▲ ＞0.05 — 冠状动脉造影 三支病变 137 126 127 150 3.77■ ＞0.05 — 慢性完全闭塞病变 12 17 18 24 4.27■ ＞0.05 — Gensini评分/分 36.7±25.1 38.0±21.8* 39.5±25.4**△ 41.6±25.6**△△# 3.32 ＜0.05 601.443 心脏彩超 左心室射血分数 0.50±0.10 0.50±0.11 0.50±0.10 0.49±0.10 0.85 ＞0.05 — ▲示Z值，■示χ2值。q检验：与组1比较*P＜0.05，**P＜0.01；与组2比较△P＜0.05，△△P＜0.01;与组3比较与比较#P＜0.05，##P＜0.01 表 3 生化指标、冠状动脉造影及心脏彩超结果比较(x±s)
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Spearman相关分析显示，TyG指数与Gensini评分呈正相关(r=0.049，P＜0.05)(见图 1)。
图 1 TyG指数与Gensini评分相关性分析
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将病人按照Gensini评分分为2组，冠状动脉重度病变组(Gensini评分≥60分)和冠状动脉轻度病变组(Gensini评分＜60分)。ROC曲线分析显示，TyG指数预测冠心病病人冠状动脉重度病变的曲线下面积为0.754(95%CI：0.722~0.787，P＜0.05)，最佳诊断值为TyG指数≥9.27，此时诊断的敏感度为0.612，特异度为0.805(见图 2)。
图 2 TyG指数评价冠状动脉重度病变的ROC曲线
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胰岛素抵抗是指胰岛素发挥的生物学效应低于预期的临床或实验状态。胰岛素抵抗可干扰葡萄糖代谢，导致慢性高血糖，引发氧化应激，引起炎症反应，导致细胞损伤。此外，胰岛素抵抗还可以改变全身脂质代谢，从而导致血脂异常的发生。总之，胰岛素抵抗主要通过两个独立的途径促进心血管疾病的发展：(1)动脉粥样硬化斑块的形成；(2)心室肥厚和舒张功能异常[11-12]。TyG指数是由空腹血糖和三酰甘油组成的复合指标，已被证明是胰岛素抵抗的良好标志物，对代谢综合征的鉴别具有较高的价值[13]。
在本研究中，我们探讨了TyG指数与冠状动脉病变严重程度的相关性。结果显示，TyG指数与冠心病病人Gensini评分呈线性相关(r=0.049，P＜0.05)，TyG指数越高，病人冠状动脉病变越重。此外，高TyG指数组病人年龄较低，高血压、高脂血症、糖尿病发病率较高，血糖、低密度脂蛋白、三酰甘油、总胆固醇水平较高，说明TyG指数与心血管疾病危险因素紧密相关。TyG指数评价冠状动脉重度病变的ROC曲线下面积为0.754(95%CI：0.722~0.787，P＜0.05)，最佳诊断值为TyG指数≥9.27，此时诊断的敏感度为0.612，特异度为0.805。本研究结果提示TyG指数与冠状动脉病变严重程度呈正相关，可以作为冠心病危险分层和早期预防的一个简单易行的评估工具。与本研究结果一致的是：SÁNCHEZ-ÍÑIGO等[14]研究表明TyG指数可能有助于早期确定有发生心血管事件的高风险个体；KIM等[9]研究表明，TyG指数与严重的冠状动脉钙化显著相关; LEE等[15]研究表明，在无症状的2型糖尿病病人中，TyG指数的升高与冠状动脉病变风险的增加相关；此外，最新研究[16]表明，TyG指数可能是非ST段抬高型急性冠状动脉综合征心血管结局的独立预测因子。TyG指数与冠心病密切相关的机制可能与胰岛素抵抗介导的氧化应激、全身炎症、内皮功能障碍和血管重塑有关。
综上所述，TyG指数作为一种简便、易获取的胰岛素抵抗评价指标，可作为识别冠状动脉病变严重程度的有效工具，对于病人的早期危险分层和早期干预具有较大指导意义。
本研究的局限性在于，暂未对病人的长期TyG指数变化情况及心血管事件进行随访。因此，有待更长随访时间、多中心的临床试验进一步明确TyG指数变化与冠状动脉病变严重程度变化以及远期预后的相关性，为完善冠心病危险分层、早期识别冠心病高危人群并早期干预提供思路。
三酰甘油-葡萄糖指数与冠心病病人冠状动脉病变严重程度的相关性分析
Correlation analysis of the triglyceride-glucose index and severity of coronary lesions in patients with coronary artery disease
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摘要:
目的探讨三酰甘油-葡萄糖（TyG）指数与冠心病病人冠状动脉病变严重程度的相关性。 方法选择2018-2019年于东南大学附属中大医院心内科住院治疗，行冠状动脉造影并确诊为冠心病的病人1 804例，记录病人的临床特点、TyG指数及其他生化指标、心脏彩超结果，并根据冠状动脉造影结果计算Gensini评分。根据TyG指数，均分为4组：组1（451例，TyG指数≤8.38），组2（451例，8.38＜TyG指数≤8.71），组3（451例，8.71＜TyG指数≤9.14），组4（451例，TyG指数>9.14）。 结果TyG指数与冠心病病人Gensini评分呈线性正相关（r=0.049，P < 0.05），TyG指数越高，病人冠状动脉病变越重。此外，高TyG指数组（组4）病人年龄较低，高脂血症、高血压、糖尿病发病率较高，血糖、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平较高（P < 0.05~P < 0.01）。TyG指数评价冠状动脉重度病变（Gensini评分≥60分）的ROC曲线下面积为0.754（95%CI：0.722~0.787，P < 0.05），最佳诊断值为TyG指数≥9.27，此时诊断的敏感度为0.612，特异度为0.805。 结论TyG指数与冠状动脉病变严重程度呈正相关，且与心血管疾病危险因素有紧密关系，可作为识别冠状动脉病变严重程度的有效工具。 -
关键词:
- 冠心病 /
- 三酰甘油-葡萄糖指数 /
- 冠状动脉病变 /
- 冠状动脉造影 /
- Gensini评分
Abstract:ObjectiveTo investigate the correlation between the triglyceride-glucose(TyG) index and severity of coronary lesions in patients with coronary artery disease. MethodsFrom 2018 to 2019, 1 804 patients with coronary heart disease diagnosed by coronary angiography from the Department of Cardiology of The Affiliated Zhongda Hospital of Southeast University were investigated, and the clinical characteristics, TyG index, other biochemical indexes and echocardiography imaging were recorded.The Gensini score was calculated according to the results of coronary angiography.According to the TyG index, the patients were divided into the group 1(451 cases, TyG index ≤ 8.38), group 2(451 cases, 8.38 < TyG index ≤ 8.71), group 3(451 cases, 8.71 < TyG index ≤ 9.14) and group 4(451 cases, TyG index >9.14). ResultsThere was a positive linear correlation between the TyG index and Gensini score in patients with coronary heart disease(r=0.049, P < 0.05).The higher TyG index was, the more severe the coronary artery lesions were.In addition, the patients with high TyG index(group 4) were young, high incidence rates of hyperlipidemia, hypertension and diabetes mellitus, and high levels of blood glucose, total cholesterol, triglyceride and low density lipoprotein(P < 0.05 to P < 0.01).The area under ROC curve for TyG index to evaluate severe coronary artery disease(Gensini score ≥ 60 points) was 0.754(95%CI: 0.722-0.787, P < 0.05), and the best diagnostic value was TyG index ≥ 9.27.At this time, the sensitivity and specificity of diagnosis were 0.612 and 0.805, respectively. ConclusionsThe TyG index is positively correlated with the severity of coronary artery disease, and closely related to the risk factors of cardiovascular disease.It can be used as an effective tool to identify the severity of coronary artery disease. -
表 1 Gensini评分标准
狭窄程度 评分 病变部位 评分 1%~25% 1 左主干 5 26%~50% 2 左前降支或回旋支近段 2.5 51%~75% 4 左前降支中段 1.5 76%~90% 8 左前降支远段 1 91%~99% 16 左回旋支中、远段 1 全闭 32 右冠状动脉 1 小分支 0.5 
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表 2 基线临床资料的比较(x±s)
相关因素 组1(n=451) 组2(n=451) 组3(n=451) 组4(n=451) χ2 P MS组内 年龄/岁 63.0±10.8 60.7±10.9** 60.6±10.7** 58.7±10.8**△## 11.97▲ ＜0.01 116.645 男性 358 305** 304** 304** 23.02 ＜0.01 — BMI/(kg/m2) 20.0±2.6 20.1±2.7 20.3±3.0 20.4±2.8 1.95▲ ＞0.05 7.723 吸烟 225 193 202 222 7.91 ＞0.05 — 高血压 268 286** 295**△△ 321**△△## 14.21 ＜0.01 — 高脂血症 117 135** 183**△△ 254**△△## 107.75 ＜0.01 — 脑血管疾病 47 43 40 37 6.85 ＞0.05 — 糖尿病 53 65** 69** 138**△△## 66.55 ＜0.01 — ▲示F值。q检验：与组1比较**P＜0.01；与组2比较△P＜0.05, △△P＜0.01;与组3比较##P＜0.01
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表 3 生化指标、冠状动脉造影及心脏彩超结果比较(x±s)
相关因素 组1(n=451) 组2(n=451) 组3(n=451) 组4(n=451) F P MS组内 生化指标 TyG指数 8.1±0.3 8.6±1.0** 8.9±0.1**△△ 9.6±0.4**△△## 636.10 ＜0.01 0.291 血红蛋白/(g/L) 135.9±14.2 135.8±16.7 136.8±16.1 136.9±15.5 0.62 ＞0.05 244.998 血小板计数/(109/L) 232.2±60.5 228.2±62.9 230.6±62.6 232.9±64.3 0.50 ＞0.05 3 917.478 总胆红素/(μmol/L) 12.6±4.9 12.4±4.8 12.1±4.8 12.6±4.9 1.07 ＞0.05 23.525 血糖/(mmol/L) 4.8±0.6 5.2±0.9** 5.4±1.1**△ 6.5±2.3**△△## 124.46 ＜0.01 1.918 总胆固醇/(mmol/L) 4.3±0.9 4.6±0.9** 4.8±1.0**△△ 5.1±1.1**△△## 53.38 ＜0.01 0.956 三酰甘油/(mmol/L) 0.9±0.2 1.3±0.2** 1.8±0.4**△△ 3.2±1.6**△△## 648.58 ＜0.01 0.700 高密度脂蛋白/(mmol/L) 1.2±0.3 1.2±0.3 1.2±0.3 1.3±0.4**△△## 10.49 ＜0.01 0.108 低密度脂蛋白/(mmol/L) 2.5±0.7 2.7±0.7** 2.8±0.7**△ 2.8±0.8**△ 17.10 ＜0.01 0.528 eGFR/(mL/min) 85.2±19.2 84.9±19.0 83.1±19.4 83.7±21.4 1.13 ＞0.05 390.990 肌钙蛋白I[P50(P25~P75)]/(ng/mL) 0.4(0.0~3.2) 0.5(0.1~3.4) 0.4(0.0~3.3) 0.5(0.1~3.7) 0.89▲ ＞0.05 — 冠状动脉造影 三支病变 137 126 127 150 3.77■ ＞0.05 — 慢性完全闭塞病变 12 17 18 24 4.27■ ＞0.05 — Gensini评分/分 36.7±25.1 38.0±21.8* 39.5±25.4**△ 41.6±25.6**△△# 3.32 ＜0.05 601.443 心脏彩超 左心室射血分数 0.50±0.10 0.50±0.11 0.50±0.10 0.49±0.10 0.85 ＞0.05 — ▲示Z值，■示χ2值。q检验：与组1比较*P＜0.05，**P＜0.01；与组2比较△P＜0.05，△△P＜0.01;与组3比较与比较#P＜0.05，##P＜0.01
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