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宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,近年来其发病率增加,全球每年约有52.8万例发病;[1]。宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia, CIN)是一组与宫颈癌发病密切相关的癌前病变。目前CIN分为3级,包括CINⅠ和CINⅡ、CINⅢ,其中CINⅡ、CINⅢ合称为高级别CIN;高级别CIN经过治疗后癌变风险明显降低,但是临床中仍有5% CIN有发展为宫颈浸润癌的风险[2]。早期发现并积极处理高级别CIN,可有效阻断疾病进程,降低宫颈癌的发生率和死亡率。宫颈锥形切除术是高级别CIN的重要治疗措施之一,可提供组织学诊断,评估切除的病变是否完整。尽管宫颈锥切术被认为是诊断和治疗高级别CIN的重要方法,但仍有5%~25%的病人出现术后病变的复发和持续,且多发生在治疗后2年内[3]。本研究主要探讨高级别CIN术后复发的危险因素,以期为临床工作者实施更为严谨的治疗方案提供参考。现作报道。
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采用回顾性分析方法,选取我院2016年1月至2018年5月收治的高级别CIN病人145例作为研究对象。病人年龄24~67岁,平均(52.02±8.70)岁;孕次1~6次,平均孕次(2.30±1.62)此,产次1~4次,平均产次(1.25±0.62)次。纳入标准:(1)经我院阴道镜下宫颈多点活检病理诊断为高级别CIN并接受宫颈锥切术治疗;(2)术前均接受宫颈相关液基薄层细胞检查(TCT)和高危型人乳头瘤病毒(HPV)检查;(3)术后随访时间>2年;(4)入组病人临床资料完整。排除标准:(1)合并其他生殖道疾病或全身其他部位恶性肿瘤;(2)接受全子宫切除术治疗;(3)有激素替代等治疗病史;(4)术后病理确诊为宫颈浸润癌。
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所有病人按照随访后的复发情况分别纳入复发组和未复发组。复发评价标准依据女性生殖器官肿瘤病理学诊断标准:随访半年以内其病理学结果为阴性,而半年后病理学存在CIN病变为复发[4]。整理复发组和未复发组病人临床资料,比较2组病人年龄、孕次、产次、术前术后TCT结果、是否合并HPV感染、绝经情况、腺体累计情况等临床资料。本研究将就诊年龄分为≥45岁和 < 45岁,孕次分为≥3次和 < 3次,产次分为≥2次和 < 2次。
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采用χ2和多因素logistic回归分析。
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145例病人随访期间,发现复发30例、未复发115例。2组病人绝经情况、腺体累及情况、CIN分级以及术后HPV感染情况差异均有统计学意义(P < 0.05~P < 0.01)(见表 1)。
临床特征 复发组
(n=30)未复发组
(n=115)χ2 P 年龄/岁 < 45
≥454(13.33)
26(86.67)32(27.82)
83(72.17)2.68 >0.05 孕次 < 3
≥316(53.33)
14(46.67)67(58.26)
48(41.74)0.24 >0.05 产次 < 2
≥223(76.67)
7(23.33)95(82.61)
20(17.39)0.55 >0.05 腺体累及情况 有
无9(30.00)
21(70.00)10(8.70)
105(91.30)9.48 < 0.01 CIN分级 Ⅱ
Ⅲ8(26.67)
22(73.33)57(49.57)
58(50.43)5.00 < 0.05 绝经情况 已
未11(36.67)
19(63.33)12(10.43)
103(89.57)12.27 < 0.01 术前HPV 阳性
阴性26(86.67)
4(13.33)97(84.34)
18(15.66)0.10 >0.05 术后HPV 阳性
阴性10(33.33)
20(66.67)12(10.43)
103(89.57)11.20 < 0.01 表 1 不同临床特征在复发组与未复发组中的比较[n; 构成比(%)]
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以术后复发为因变量,绝经情况、腺体累及CIN病理分级和术后HPV感染情况为自变量,其中绝经情况X1,绝经=1,未绝经=0;腺体累及情况X2,累及=1,未累及=0;CIN病理分级X3,符合=1,为符合=0;术后HPV感染情况X4,感染复发=1,未复发=0,进行多因素logistic回归分析,结果显示,绝经、腺体累及、CIN病理分级Ⅲ以及术后HPV感染是宫颈锥切术后复发的独立危险因素(P < 0.01)(见表 2)。
因素 B Waldχ2 P OR(95%CI) 绝经情况 3.062 6.98 < 0.01 21.421(2.192~207.793) 腺体累及 0.281 323.96 < 0.01 1.320(1.271~1.370) CIN病理分级 4.803 30.08 < 0.01 121.382(21.791~673.497) 术后HPV感染 3.344 8.76 < 0.01 28.467(3.134~258.281) 表 2 影响病人术后复发的logistic分析结果
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高级别CIN作为宫颈癌的癌前病变,其发病率呈逐年递增且年轻化趋势。有文献[5]报道CINⅡ和CINⅢ发展为宫颈癌的危险分别达到30%、45%,因此积极开展高级别CIN的筛查显得尤为重要。唐晓容等[6]通过研究发现宫颈锥切术后,其术后并发症发生率为7.1%明显低于对照组,且病人手术时间、出血量及住院费用均明显低于对照组,宫颈锥切术治疗CIN病人可有效降低术后复发率,手术效果更彻底。但是即使锥切术后切缘阴性的病人仍有复发的风险,因此,寻找术后CIN复发的危险因素,并积极干预对宫颈恶性肿瘤的预防极为重要。
在本研究中,术后复发30例,其中单因素分析示宫颈锥切术后复发与病人绝经情况、腺体累及情况、CIN病理分级和术后HPV感染情况关系密切。其中CHEN等[7]研究表明,年龄50岁以上、切缘阳性、TCT异常、HPV感染均为LEEP锥化术后高级别CIN病变持续存在的危险因素。CHEN等[8]研究了宫颈锥切术后边缘阳性的高级别CIN病人的复发情况,结果表明HPV感染、TCT和腺体受累情况与高级别CIN复发有关。陈群等[9]认为,CIN手术后2年内复发率较高,其中绝经、腺体累及、切缘阳性、CIN分级较高、术后HPV持续阳性等为高危独立危险因素,而年龄、孕产等亦存在高危险因素,本研究结果与之基本一致。同时我们采用logistic回归方法分析,结果进一步显示已绝经是宫颈锥切术后复发的独立危险因素。绝经病人复发率较未绝经者明显升高,我们认为可能与绝经后宫颈萎缩,生殖保护系统减弱,易于发生宫颈狭窄和粘连,术后残留和复发风险亦增加有关[10]。HOFFMAN等[11]认为腺体受累的病人病灶易累及宫颈管,病灶浸及深度较深,因此导致术后复发及残留风险亦明显上升。CIN Ⅲ级较CIN Ⅱ级病情加重,鳞状上皮不典型增生细胞易累及全层,病灶不易清除,本研究亦表明CIN病理分级是术后复发的独立危险因素。同时,本研究表明,术后HPV感染是高级别CIN复发的独立危险因素,这与HPV感染易降低机体抵抗力,加速细胞增殖,进而导致病人术后残留与复发有关[12-13]。金佟等[14]通过对362例诊断为CIN Ⅲ的病人进行宫颈冷刀锥切术治疗发现,年龄、术前TCT结果、病变累及点数亦为复发的高危独立危险因素。以上研究表明,对于宫颈锥切术后存在高危因素的病人应积极随访,必要时采取进一步治疗。
综上所示,高级别CIN病人宫颈锥切术后复发与绝经情况、腺体累及情况、CIN病理分级和术后HPV感染情况有关,临床工作中医生应积极完善各项检查,做好评估工作,针对不同因素采取不同的措施,以减少高级别CIN的复发,从而预防宫颈癌的发生。
宫颈高级别上皮内瘤变病人宫颈锥切术后复发危险因素分析
Analysis of the risk factors for recurrence after coning in patients with high-grade cervical intraepithelial neoplasia
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摘要:
目的探讨宫颈高级别上皮内瘤变(CIN)病人行宫颈锥切术后复发的高危因素。 方法选取高级别CIN病人145例作为研究对象,根据术后复发情况进行分组;比较2组病人的年龄、孕产次、绝经情况、腺体累及情况、CIN分级以及术前和术后HPV感染情况;采用单因素分析和多因素logistic回归方法分析病人锥切术后复发的危险因素。 结果145例CIN病人术后2年随访复发30例、未复发115例,单因素分析显示病人绝经情况、腺体累及情况、CIN病理分级及术后高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染情况与术后复发相关(P < 0.05~P < 0.01),年龄、孕产次与术后复发无关(P>0.05)。多因素logistic回归分析显示,病人绝经情况、腺体累及情况、CIN病理分级及术后HPV感染情况是术后复发的独立危险因素(P < 0.01)。 结论病人绝经情况、腺体累及情况、CIN病理分级以及术后HPV感染情况是高级别CIN病人锥切术后复发的高危因素。 Abstract:ObjectiveTo investigate the high risk factors for recurrence of high-grade cervical intraepithelial neoplasia(CIN) patients after cervical conization. MethodsThe clinical data of 145 patients with high-grade CIN were retrospectively analyzed.According to the recurrence situation within 2 years after operation, the patients were divided into the recurrence group and non-recurrence group.The age, pregnancy and delivery times, menopause, gland involvement, CIN grading and preoperative and postoperative HPV infection bewteen tewo groups were compared.The univariate analysis and multivariate logistic regression were used to analyze the risk factors of recurrence after conical resection. ResultsThe 145 CIN patients were followed up for two years, 30 cases recurrenced, and 115 cases did not recurrence.The results of univariate analysis showed that the postmenopausal status, glandular involvement, CIN pathological grade and postoperatively high-risk human papillomavirus(HPV) infection were correlated with postoperative recurrence(P < 0.05 to P < 0.01), while the age and pregnancy number were not correlated with postoperative recurrence(P>0.05).The results of multivariate logistic regression analysis showed that the menopause, glandular involvement, CIN pathological grade and postoperative HPV infection were the independent risk factors of postoperative recurrence(P < 0.01). ConclusionsThe postmenopausal status, glandular involvement, pathological grade of CIN, and postoperative HPV infection are the high risk factors for recurrence after conization in high-grade CIN patients. -
表 1 不同临床特征在复发组与未复发组中的比较[n; 构成比(%)]
临床特征 复发组
(n=30)未复发组
(n=115)χ2 P 年龄/岁 < 45
≥454(13.33)
26(86.67)32(27.82)
83(72.17)2.68 >0.05 孕次 < 3
≥316(53.33)
14(46.67)67(58.26)
48(41.74)0.24 >0.05 产次 < 2
≥223(76.67)
7(23.33)95(82.61)
20(17.39)0.55 >0.05 腺体累及情况 有
无9(30.00)
21(70.00)10(8.70)
105(91.30)9.48 < 0.01 CIN分级 Ⅱ
Ⅲ8(26.67)
22(73.33)57(49.57)
58(50.43)5.00 < 0.05 绝经情况 已
未11(36.67)
19(63.33)12(10.43)
103(89.57)12.27 < 0.01 术前HPV 阳性
阴性26(86.67)
4(13.33)97(84.34)
18(15.66)0.10 >0.05 术后HPV 阳性
阴性10(33.33)
20(66.67)12(10.43)
103(89.57)11.20 < 0.01 表 2 影响病人术后复发的logistic分析结果
因素 B Waldχ2 P OR(95%CI) 绝经情况 3.062 6.98 < 0.01 21.421(2.192~207.793) 腺体累及 0.281 323.96 < 0.01 1.320(1.271~1.370) CIN病理分级 4.803 30.08 < 0.01 121.382(21.791~673.497) 术后HPV感染 3.344 8.76 < 0.01 28.467(3.134~258.281) -
[1] FERLAY J, SOERJOMATARAM I, DIKSHIT R, et al. Cancer incidence and mortalityworldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012[J]. Int J Cancer, 2015, 136(5): E359. doi: 10.1002/ijc.29210 [2] ZHANG M, CARROZZA M, HUANG Y. Correlation discrepancies between high-grade squamous intraepithelial lesions and high-grade cervical intraepithelial neoplasia: a cytological/histological correlation study from a single-institution experience[J]. Acta Cytol, 2014, 58(1): 47. doi: 10.1159/000356988 [3] ZHANG H, ZHANG T, YOU Z, et al. Positive surgical margin, HPV persistence, and expression of both TPX2 and PD-L1 are associated with persistence/recurrence of cervical intraepithelial neoplasia after cervical conization[J]. PLoS One, 2015, 10(12): e0142868. doi: 10.1371/journal.pone.0142868 [4] KURMAN RJ, CARCANGIU ML, HERRINGTON S, et al. WHO classification of tumours of female reproductive organs[M]. Lyon: IARC, 2014: 228. [5] 陆勤燕. 早期宫颈癌筛查在妇科体检中的应用[J]. 中国疗养医学, 2010, 19(1): 64. [6] 唐晓容, 叶德华, 肖建萍. 宫颈锥切术治疗宫颈上皮内瘤变的疗效及并发症[J]. 中国肿瘤临床与康复, 2019, 26(4): 471. [7] CHEN L, LIU L, TAO X, et al. Risk factor analysis of persistent high-grade squamous intraepithelial lesion after loop electrosurgical excision procedure conization[J]. J Low Genit Tract Dis, 2019, 23(1): 24. doi: 10.1097/LGT.0000000000000444 [8] CHEN JY, WANG ZL, WANG ZY, et al. The risk factors of residual lesions and recurrence of the high-grade cervical intraepithelial lesions(HSIL) patients with positive-margin after conization[J]. Medicine(Baltimore), 2018, 97(41): e12792. [9] 陈群, 张小芹, 高海婷, 等. 宫颈上皮内瘤变手术后复发的危险因素分析[J]. 中华保健医学杂志, 2019, 21(4): 355. [10] MVLLER K, SOERGEL P, HILLEMANNS P, et al. Accuracy of colposcopically guided diagnostic methods for the detection of cervical intraepithelial neoplasia[J]. Geburtshilfe Frauenheilkd, 2016, 76(2): 182. doi: 10.1055/s-0041-111504 [11] HOFFMAN SR, LE T, LOCKHART A, et al. Patterns of persistent HPV infection after treatment for cervical intraepithelial neoplasia (CIN): a systematic review[J]. Int J Cancer, 2017, 141(1): 8. doi: 10.1002/ijc.30623 [12] VIDAL AC, SMITH JS, VALEA F, et al. HPV genotypes and cervical intraepithelial neoplasia in a multiethnic cohort in the southeastern USA[J]. Cancer Causes Control, 2014, 25(8): 1055. doi: 10.1007/s10552-014-0406-2 [13] 陈绍正. 宫颈上皮内瘤变锥切术后病理升级及复发的高危因素分析[J]. 中国妇幼保健, 2019, 34(7): 1523. [14] 金佟, 郭银树, 张佟, 等. 宫颈上皮内瘤变Ⅲ级锥切术后病理升级的高危因素分析[J]. 中国医刊, 2019, 54(10): 1113. -