• 中国科技论文统计源期刊
  • 中国科技核心期刊
  • 中国高校优秀期刊
  • 安徽省优秀科技期刊

留言板

尊敬的读者、作者、审稿人, 关于本刊的投稿、审稿、编辑和出版的任何问题, 您可以本页添加留言。我们将尽快给您答复。谢谢您的支持!

姓名
邮箱
手机号码
标题
留言内容
验证码

NLR、PLR和SII对多发性骨髓瘤预后评估的临床价值

吴祥宇 刘桂玲

引用本文:
Citation:

NLR、PLR和SII对多发性骨髓瘤预后评估的临床价值

    作者简介: 吴祥宇(1997-),男,硕士研究生
    通讯作者: 刘桂玲, Liubbsy@163.com
  • 中图分类号: R733.3

Clinical value of NLR, PLR and SII in prognostic evaluation of multiple myeloma

    Corresponding author: LIU Gui-ling, Liubbsy@163.com
  • CLC number: R733.3

  • 摘要: 目的讨论中性粒细胞计数/淋巴细胞计数(NLR)、血小板计数/淋巴细胞计数(PLR)、系统免疫炎症指数(SII)与初诊多发性骨髓瘤(MM)病人预后的相关性。方法59例初诊MM病人治疗半年后, 根据病人转归情况分为缓解组(n=34)和未缓解组(n=25)。探讨NLR、PLR、SII与MM病人转归的关系, 利用logistic回归分析探讨MM预后的独立危险因素, 绘制ROC曲线评估预后价值。结果缓解组与未缓解组间PLR、基础疾病、年龄、性别、血钙浓度、肌酐的差异均无统计学意义(P>0.05)。缓解组的NLR、SII均低于未缓解组(P < 0.01)。多因素logistic回归分析显示, SII高水平是MM预后的独立危险因素(OR=1.005, P < 0.05)。ROC曲线提示, SII对病人生存预测时曲线下面积为0.754, 特异度为85.3%;NLR对病人生存预测时曲线下面积为0.722, 特异度为79.4%。结论NLR与SII可用于MM预后的评估, 且SII的预后诊断价值优于NLR。
  • 图 1  NLR、SII评估多发性骨髓瘤预后的预测效能

    表 1  2组间一般资料、NLR、PLR、SII比较(x±s)

    分组 n 年龄/岁 血钙[M(P25~P75)]/
    (mmol/L)
    肌酐
    [M(P25~P75)]/(μmol/L)
    高血压病史 糖尿病病史 脑梗死病史 心脏病病史 NLR PLR SII
    缓解组 34 68.71±10.62 22 12 2.28(2.15~2.42) 98.00(70.75~266.75) 13 21 7 27 11 23 13 21 1.93±1.33 118.90±103.27 240.09±195.90
    未缓解组 25 68.04±7.14 15 10 2.37(2.11~2.73) 118.00(82.00~232.00) 11 14 6 19 8 17 9 16 3.35±2.02 173.69±132.84 805.94±819.32
    U 0.29* 0.14 1.37 0.61 0.20 0.10 0.00 0.03 3.06* 1.78* 3.38*
    P >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 < 0.01 >0.05 < 0.01
    *示t值;△示χ2
    下载: 导出CSV

    表 2  NLR、PLR、SII二元logistic回归分析

    自变量 B SE Waldχ2 P OR 95%CI
    NLR -0.348 0.386 0.81 >0.05 0.706 0.332~1.504
    PLR 0.000 0.003 0.02 >0.05 1.000 0.993~1.006
    SII 0.005 0.002 5.47 < 0.05 1.005 1.001~1.009
    常量 -1.363 0.627 4.73 < 0.05 0.256
    下载: 导出CSV

    表 3  NLR、SII的ROC曲线

    变量 AUC 最佳临界值 灵敏度/% 特异度/% 阳性预测值/% 阴性预测值/%
    NLR 0.722 2.61 64.0 79.4 80.9 61.9
    SII 0.754 398.39 64.0 85.3 85.6 63.5
    下载: 导出CSV
  • [1] SZUDY-SZCZYREK A, MLAK R, MIELNIK M, et al. Prognostic value of pretreatment neutrophil-to-lymphocyte and platelet-to-lymphocyte ratios in multiple myeloma patients treated with thalidomide-based regimen[J]. Ann Hematol, 2020, 99(12): 2881. doi: 10.1007/s00277-020-04092-5
    [2] 彭福, 骆鹏飞, 李雷. 乳腺癌病人术前炎性指标与临床病理特征的相关性分析[J]. 蚌埠医学院学报, 2021, 46(9): 1208. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2021.09.014
    [3] SUN L, JIN Y, HU W, et al. The impacts of systemic immune-inflammation index on clinical outcomes in gallbladder carcinoma[J]. Front Oncol, 2020, 10: 554521. doi: 10.3389/fonc.2020.554521
    [4] GUO W, CAI S, ZHANG F, et al. Systemic immune-inflammation index (SII) is useful to predict survival outcomes in patients with surgically resected non-small cell lung cancer[J]. Thorac Cancer, 2019, 10(4): 761. doi: 10.1111/1759-7714.12995
    [5] 《中国多发性骨髓瘤诊治指南(2020年修订)》发布[J]. 中华医学信息导报, 2020, 35(11): 12.
    [6] KUMAR SK, DISPENZIERI A, LACY MQ, et al. Continued improvement in survival in multiple myeloma: changes in early mortality and outcomes in older patients[J]. Leukemia, 2014, 28(5): 1122. doi: 10.1038/leu.2013.313
    [7] 刘文斌, 曹广文. 癌症进化发育学: 基于炎-癌转化研究的新学说[J]. 中国肿瘤生物治疗杂志, 2017, 24(2): 103.
    [8] MACKEY JBG, COFFELT SB, CARLIN LM. Neutrophil maturity in cancer[J]. Front Immunol, 2019, 10: 1912. doi: 10.3389/fimmu.2019.01912
    [9] TREFFERS LW, HIEMSTRA IH, KUIJPERS TW, et al. Neutrophils in cancer[J]. Immunol Rev, 2016, 273(1): 312. doi: 10.1111/imr.12444
    [10] GRECIAN R, WHYTE MKB, WALMSLEY SR. The role of neutrophils in cancer[J]. Br Med Bull, 2018, 128(1): 5. doi: 10.1093/bmb/ldy029
    [11] ISEKI Y, SHIBUTANI M, MAEDA K, et al. The impact of the preoperative peripheral lymphocyte count and lymphocyte percentage in patients with colorectal cancer[J]. Surg Today, 2017, 47(6): 743. doi: 10.1007/s00595-016-1433-2
    [12] MAMI-CHOUAIB F, BLANC C, CORGNAC S, et al. Resident memory T cells, critical components in tumor immunology[J]. J Immunother Cancer, 2018, 6(1): 87. doi: 10.1186/s40425-018-0399-6
    [13] 李玉陶, 刘宁洒, 李护君, 等. 血小板分布宽度与血小板计数比值对多发性骨髓瘤预后分析[J]. 徐州医科大学学报, 2021, 41(7): 493. doi: 10.3969/j.issn.2096-3882.2021.07.005
    [14] JOMRICH G, GRUBER ES, WINKLER D, et al. Systemic immune-inflammation index (SII) predicts poor survival in pancreatic cancer patients undergoing resection[J]. J Gastrointest Surg, 2020, 24(3): 610. doi: 10.1007/s11605-019-04187-z
    [15] 胡华芳, 辛道, 孟祥瑞, 等. 系统免疫炎症指数对局部晚期食管鳞癌的预后价值[J]. 肿瘤基础与临床, 2020, 33(1): 38.
    [16] KIM DS, YU ES, KANG KW, et al. Myeloma prognostic index at diagnosis might be a prognostic marker in patients newly diagnosed with multiple myeloma[J]. Korean J Intern Med, 2017, 32(4): 711. doi: 10.3904/kjim.2016.054
    [17] SOLMAZ MEDENI S, ACAR C, OLGUN A, et al. Can neutrophil-to-lymphocyte ratio, monocyte-to-lymphocyte ratio, and platelet-to-lymphocyte ratio at day +100 be used as a prognostic marker in multiple myeloma patients with autologous transplantation?[J]. Clin Transplant, 2018, 32(9): e13359. doi: 10.1111/ctr.13359
    [18] 赵泽昊, 孙海英. 初诊多发性骨髓瘤患者血液炎症指标与预后的相关性分析[J]. 现代肿瘤医学, 2019, 27(21): 3878.
    [19] SHI L, QIN X, WANG H, et al. Elevated neutrophil-to-lymphocyte ratio and monocyte-to-lymphocyte ratio and decreased platelet-to-lymphocyte ratio are associated with poor prognosis in multiple myeloma[J]. Oncotarget, 2017, 8(12): 18792. doi: 10.18632/oncotarget.13320
  • [1] 张凤夏瑞祥陈秋生游建华钱樱张莉沈志祥 . 多发性骨髓瘤的肾脏病变与临床表现. 蚌埠医学院学报, 2007, 32(3): 283-285.
    [2] 张守永广圣芳 . 多发性骨髓瘤32例骨髓细胞学诊断及分型. 蚌埠医学院学报, 2011, 36(12): 1391-1392.
    [3] 王卫国马芳王伟伟张夏吴仲峰李玉云 . 多发性骨髓瘤细胞信号淋巴细胞激活分子家族受体表达及其临床价值. 蚌埠医学院学报, 2023, 48(6): 800-802. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2023.06.021
    [4] 王璐李睿黄新明张松涛 . 血细胞分析参数与子痫前期的相关性分析. 蚌埠医学院学报, 2019, 44(7): 943-945. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2019.07.027
    [5] 申金付王卓群李茂谢树永康京京 . 中性粒细胞与淋巴细胞比值与2型糖尿病不同程度白蛋白尿的相关性分析. 蚌埠医学院学报, 2020, 45(12): 1677-1680. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2020.12.022
    [6] 王世杰王振杰邱兆磊纪忠赵亨吴哲逸张福龙陶俊杰程峰 . 不同指标对重症急性胰腺炎病人合并感染的早期预测价值分析. 蚌埠医学院学报, 2022, 47(12): 1643-1646. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2022.12.006
    [7] 张余飞刘云琴臧春宝尹琍 . NLR和PLR对局部晚期宫颈癌病人接受根治性放疗预后评估的价值. 蚌埠医学院学报, 2022, 47(12): 1686-1689. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2022.12.015
    [8] 耿英华杨艳丽李骏纪淑仪 . 以口腔病变首发的多发性骨髓瘤4例分析. 蚌埠医学院学报, 2008, 33(1): 76-78.
    [9] 陶治荣 . TOP输液泵在VAD方案治疗多发性骨髓瘤中的应用及护理. 蚌埠医学院学报, 2007, 32(5): 618-620.
    [10] 蒋长顺贺学姣 . 多发性骨髓瘤患者血清脂质代谢变化及其临床意义. 蚌埠医学院学报, 2004, 29(4): 359-361.
    [11] 吴雅荣 . 低剂量硼替佐米联合化疗方案治疗多发性骨髓瘤疗效评价. 蚌埠医学院学报, 2015, 40(12): 1691-1692. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2015.12.026
    [12] 翟云芝张浩然 . 骨代谢标志物在多发性骨髓瘤中的临床应用. 蚌埠医学院学报, 2018, 43(9): 1134-1135,1139. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2018.09.004
    [13] 吴燕明丁刚丁厚明 . 沙利度胺联合化疗治疗多发性骨髓瘤的临床观察. 蚌埠医学院学报, 2006, 31(5): 497-498.
    [14] 董平李东张凡周琛环亚红贾海涛 . 低剂量沙利度胺联合常规化疗治疗多发性骨髓瘤的临床疗效分析. 蚌埠医学院学报, 2016, 41(12): 1623-1625. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2016.12.027
    [15] 郭晖丁淑琴郑晶耿建 . 外周血中性粒细胞淋巴细胞比值、血小板淋巴细胞比值、CEA和AFP在原发性肝癌辅助诊断中的临床价值. 蚌埠医学院学报, 2022, 47(2): 223-226. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2022.02.022
    [16] 黄俊曹堃孙勇 . 血小板淋巴细胞比值、中性粒淋巴细胞比值与胆源性急性胰腺炎病人预后的关系. 蚌埠医学院学报, 2022, 47(7): 897-900. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2022.07.014
    [17] 李大勇李光耀蔡娟 . PLR和PNI联合评分预测胃癌预后的评估价值. 蚌埠医学院学报, 2022, 47(9): 1199-1203. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2022.09.011
    [18] 孙泰卜素黄开泉刘漪钱琤 . 红细胞分布宽度和中性粒细胞/淋巴细胞比值与骨关节炎疾病活动的相关性分析. 蚌埠医学院学报, 2016, 41(7): 945-947. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2016.07.038
    [19] 王佩 . 中性粒细胞/淋巴细胞比值与2型糖尿病病人下肢动脉粥样硬化的相关性分析. 蚌埠医学院学报, 2017, 42(7): 913-915. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2017.07.024
    [20] 沈虹韩旻 . 风险计算器与中性粒细胞/淋巴细胞比值在新生儿早发型败血症中的预测价值. 蚌埠医学院学报, 2021, 46(8): 1033-1036. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2021.08.011
  • 加载中
图(1)表(3)
计量
  • 文章访问数:  934
  • HTML全文浏览量:  537
  • PDF下载量:  28
  • 被引次数: 0
出版历程
  • 收稿日期:  2022-08-17
  • 录用日期:  2023-02-19
  • 刊出日期:  2023-04-15

NLR、PLR和SII对多发性骨髓瘤预后评估的临床价值

    通讯作者: 刘桂玲, Liubbsy@163.com
    作者简介: 吴祥宇(1997-),男,硕士研究生
  • 蚌埠医学院附属蚌埠市第三人民医院 血液内科, 安徽 蚌埠 233000

摘要: 目的讨论中性粒细胞计数/淋巴细胞计数(NLR)、血小板计数/淋巴细胞计数(PLR)、系统免疫炎症指数(SII)与初诊多发性骨髓瘤(MM)病人预后的相关性。方法59例初诊MM病人治疗半年后, 根据病人转归情况分为缓解组(n=34)和未缓解组(n=25)。探讨NLR、PLR、SII与MM病人转归的关系, 利用logistic回归分析探讨MM预后的独立危险因素, 绘制ROC曲线评估预后价值。结果缓解组与未缓解组间PLR、基础疾病、年龄、性别、血钙浓度、肌酐的差异均无统计学意义(P>0.05)。缓解组的NLR、SII均低于未缓解组(P < 0.01)。多因素logistic回归分析显示, SII高水平是MM预后的独立危险因素(OR=1.005, P < 0.05)。ROC曲线提示, SII对病人生存预测时曲线下面积为0.754, 特异度为85.3%;NLR对病人生存预测时曲线下面积为0.722, 特异度为79.4%。结论NLR与SII可用于MM预后的评估, 且SII的预后诊断价值优于NLR。

English Abstract

  • 多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是浆细胞异常增殖性疾病,临床以40岁以上人群多发。近年来,CAR-T等靶向治疗促使MM病人生存时间延长,但个体差异明显,预后佳者生存时间可达十余年,反之仅有数月。因此,早期识别并进行干预对MM病人预后十分重要。研究[1]发现, 中性粒细胞计数/淋巴细胞计数(NLR)和血小板计数/淋巴细胞计数(PLR)能够用作MM的独立预后预测指标。相较于仅整合了两种炎症细胞的NLR等炎症指标,系统免疫炎症指数(systemic immune inflammation index,SII)能更好地反映病人体内的炎症免疫状态。SII是一种新型肿瘤诊断与预后预测指标,对乳腺癌有辅助诊断价值[2],是胆囊癌[3]、肺癌[4]等多种实体肿瘤的预后危险因素之一。但SII与MM病人相关的临床讨论较少。本文利用NLR、PLR、SII评估MM病人的预后,探讨其临床应用价值。

    • 将本院2013-2021年收治的59例初诊MM病人纳入研究,其中男37例,女22例,根据病人入院起半年转归情况分为缓解组(n=34)和未缓解组(n=25)。所有病人化疗方案均以沙利度胺为基础,包括TD(沙利度胺+地塞米松)、PTD(硼替佐米+沙利度胺+地塞米松)、CTD(环磷酰胺+沙利度胺+地塞米松)等方案。

    • 纳入标准: (1)诊断标准依据2020年《中国多发性骨髓瘤诊治指南》[5];(2)病人临床资料完整;(3)研究病人知情同意。排除标准: (1)合并感染、免疫系统疾病;(2)半年内使用免疫抑制剂;(3)合并其他恶性肿瘤;(4)巩固及维持治疗者。

    • (1) 根据初诊病人治疗前血常规结果,利用公式NLR=N/L、PLR=P/L、SII=N×P/L(N、L、P为中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血小板计数)计算三者数值;(2)对病人发病起半年转归情况随访;(3)疗效标准参考2020年《中国多发性骨髓瘤诊治指南》,符合严格意义的完全缓解、完全缓解、非常好的部分缓解、部分缓解及微小缓解的标准分组为缓解组,其余为未缓解组。

    • 采用χ2检验、t检验、Mann-Whitney U检验、多因素logistic回归分析和ROC曲线。

    • 2组间基础疾病、年龄、性别、血钙浓度、肌酐的差异均无统计学意义(P>0.05)。缓解组NLR和SII值均低于未缓解组(P < 0.01),2组之间PLR差异无统计学意义(P>0.05)(见表 1)。

      分组 n 年龄/岁 血钙[M(P25~P75)]/
      (mmol/L)
      肌酐
      [M(P25~P75)]/(μmol/L)
      高血压病史 糖尿病病史 脑梗死病史 心脏病病史 NLR PLR SII
      缓解组 34 68.71±10.62 22 12 2.28(2.15~2.42) 98.00(70.75~266.75) 13 21 7 27 11 23 13 21 1.93±1.33 118.90±103.27 240.09±195.90
      未缓解组 25 68.04±7.14 15 10 2.37(2.11~2.73) 118.00(82.00~232.00) 11 14 6 19 8 17 9 16 3.35±2.02 173.69±132.84 805.94±819.32
      U 0.29* 0.14 1.37 0.61 0.20 0.10 0.00 0.03 3.06* 1.78* 3.38*
      P >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 < 0.01 >0.05 < 0.01
      *示t值;△示χ2

      表 1  2组间一般资料、NLR、PLR、SII比较(x±s)

    • 以转归情况为因变量(缓解=0,未缓解=1),NLR、PLR、SII为自变量(均为其实际值),进行多因素logistic回归分析,结果显示,SII为MM病人生存的独立影响因素(P < 0.05)(见表 2)。

      自变量 B SE Waldχ2 P OR 95%CI
      NLR -0.348 0.386 0.81 >0.05 0.706 0.332~1.504
      PLR 0.000 0.003 0.02 >0.05 1.000 0.993~1.006
      SII 0.005 0.002 5.47 < 0.05 1.005 1.001~1.009
      常量 -1.363 0.627 4.73 < 0.05 0.256

      表 2  NLR、PLR、SII二元logistic回归分析

    • NLR对病人生存预测时曲线下面积(AUC)为0.722(P < 0.05),临界值为2.61时,灵敏度及特异度分别为64.0%、79.4%;SII对病人生存预测时AUC为0.754(P < 0.05),临界值为398.39,灵敏度及特异度分别为64.0%、85.3%(见表 3图 1)。

      变量 AUC 最佳临界值 灵敏度/% 特异度/% 阳性预测值/% 阴性预测值/%
      NLR 0.722 2.61 64.0 79.4 80.9 61.9
      SII 0.754 398.39 64.0 85.3 85.6 63.5

      表 3  NLR、SII的ROC曲线

      图  1  NLR、SII评估多发性骨髓瘤预后的预测效能

    • MM临床表现复杂,难以治愈。有研究[6]显示大约10%的MM病人在诊断后的第一年内死亡,病人中位总生存时间(OS)约为5.2年。目前,MM常用预后评估系统包括ISS分期、RISS分期以及DS分期,这些传统分期并没有考虑宿主自身炎症免疫对疾病预后的影响。临床实践中期望更多有意义和可推广的生物标志物,以改善预测MM的预后。

      研究[7]发现,慢性炎症反应与肿瘤密切相关,持续的炎症状态能够反式激活胞苷脱氨酶,诱导体细胞产生突变,少数突变细胞的信号转导模式发生改变,从而获得干性特性,通过体内炎症微环境的选择,发展为癌症起始细胞。中性粒细胞能够介导广泛的抗肿瘤和促肿瘤活性[8],可以抑制由T淋巴细胞介导的抗肿瘤效应,从而促进肿瘤生长,使疾病发生进展。在进行免疫治疗时,亦可作为效应细胞参与肿瘤细胞的破坏[9-10]。淋巴细胞属于抗肿瘤效应细胞, 高淋巴细胞数及高淋巴细胞百分比预示着良好的临床结果[11]。其中组织驻留记忆T细胞是肿瘤免疫监测的重要细胞,可能与肿瘤免疫治疗的关键靶点相关[12]。血小板也与癌症有关[13],血小板可以促进肿瘤生长、血管生成和转移,支持癌症发生和进展的各个步骤。此外,肿瘤可促进血小板计数的升高以及活化,产生血液高凝状态,增加血栓栓塞的风险。

      SII与实体肿瘤预后的关系已有不少研究[5-7],JOMRICH等[14]选取321例病人,使用约登指数计算最佳截止点,采用Cox比例风险回归模型进行分析,证明SII是恶性肿瘤的独立预后危险因素,且较NLR、PLR更有意义。胡华芳等[15]回顾性分析374例局部晚期食管癌病人数据,取SII中位值为临界值,同样采用Cox比例风险回归模型分析,Ⅱ期和Ⅲ期病人中SII高水平提示预后差,证明SII高水平为晚期食管癌病人的预后危险因素。

      NLR与MM预后的相关研究较为广泛。KIM等[16]对273例初发MM病人研究发现,高NLR、低血小板计数对初诊MM病人的OS有单独不利的意义。SOLMAZ MEDENI等[17]回顾性分析150例接受自体干细胞移植的MM病人,提示NLR和PLR的增加预示着自体移植的MM病人的预后不良。本研究表明,未缓解组初诊MM病人入院时NLR高于缓解组。选择NLR对病人生存预测时AUC为0.722,当NLR的临界值取2.61时,诊断能力最高,灵敏度和特异度分别为64.0%、79.4%。

      PLR与MM预后的关系目前尚无明显的定论。赵泽昊等[18]选择107例初诊MM病人,通过中位PLR分组,证明高水平PLR是影响MM病人预后的因素。SHI等[19]共纳入559例MM病人,生存评估采用Kaplan-Meier曲线和Cox比例模型,证明NLR升高和PLR降低是MM病人的独立预后因素。而本研究PLR在缓解组和未缓解组之间无明显差异。本次研究,未缓解组SII明显高于缓解组。二元logistic回归分析表明SII为影响MM病人生存的独立因素。选择SII对病人生存预测时AUC为0.754(P < 0.05),当SII的临界值为398.39时,其诊断能力最高,灵敏度和特异度分别为64.0%、85.3%。

      综上所述,NLR、SII与MM预后明显相关,且SII可作为独立预后危险因素。运用SII对病人生存预测时AUC高于NLR,当两者同时取最佳临界值时,SII诊断特异性同样优于NLR。而对于PLR,本次研究2组之间无显著相关性。本数据为单中心小样本回顾性研究,所得研究结果仍需开展大样本、多中心的研究证实。

参考文献 (19)

目录

    /

    返回文章
    返回