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NLR、PLR和SII对多发性骨髓瘤预后评估的临床价值

吴祥宇 刘桂玲

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NLR、PLR和SII对多发性骨髓瘤预后评估的临床价值

    作者简介: 吴祥宇(1997-),男,硕士研究生
    通讯作者: 刘桂玲, Liubbsy@163.com
  • 中图分类号: R733.3

Clinical value of NLR, PLR and SII in prognostic evaluation of multiple myeloma

    Corresponding author: LIU Gui-ling, Liubbsy@163.com
  • CLC number: R733.3

  • 摘要: 目的讨论中性粒细胞计数/淋巴细胞计数(NLR)、血小板计数/淋巴细胞计数(PLR)、系统免疫炎症指数(SII)与初诊多发性骨髓瘤(MM)病人预后的相关性。方法59例初诊MM病人治疗半年后, 根据病人转归情况分为缓解组(n=34)和未缓解组(n=25)。探讨NLR、PLR、SII与MM病人转归的关系, 利用logistic回归分析探讨MM预后的独立危险因素, 绘制ROC曲线评估预后价值。结果缓解组与未缓解组间PLR、基础疾病、年龄、性别、血钙浓度、肌酐的差异均无统计学意义(P>0.05)。缓解组的NLR、SII均低于未缓解组(P < 0.01)。多因素logistic回归分析显示, SII高水平是MM预后的独立危险因素(OR=1.005, P < 0.05)。ROC曲线提示, SII对病人生存预测时曲线下面积为0.754, 特异度为85.3%;NLR对病人生存预测时曲线下面积为0.722, 特异度为79.4%。结论NLR与SII可用于MM预后的评估, 且SII的预后诊断价值优于NLR。
  • 图 1  NLR、SII评估多发性骨髓瘤预后的预测效能

    表 1  2组间一般资料、NLR、PLR、SII比较(x±s)

    分组 n 年龄/岁 血钙[M(P25~P75)]/
    (mmol/L)
    肌酐
    [M(P25~P75)]/(μmol/L)
    高血压病史 糖尿病病史 脑梗死病史 心脏病病史 NLR PLR SII
    缓解组 34 68.71±10.62 22 12 2.28(2.15~2.42) 98.00(70.75~266.75) 13 21 7 27 11 23 13 21 1.93±1.33 118.90±103.27 240.09±195.90
    未缓解组 25 68.04±7.14 15 10 2.37(2.11~2.73) 118.00(82.00~232.00) 11 14 6 19 8 17 9 16 3.35±2.02 173.69±132.84 805.94±819.32
    U 0.29* 0.14 1.37 0.61 0.20 0.10 0.00 0.03 3.06* 1.78* 3.38*
    P >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 < 0.01 >0.05 < 0.01
    *示t值;△示χ2
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    表 2  NLR、PLR、SII二元logistic回归分析

    自变量 B SE Waldχ2 P OR 95%CI
    NLR -0.348 0.386 0.81 >0.05 0.706 0.332~1.504
    PLR 0.000 0.003 0.02 >0.05 1.000 0.993~1.006
    SII 0.005 0.002 5.47 < 0.05 1.005 1.001~1.009
    常量 -1.363 0.627 4.73 < 0.05 0.256
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    表 3  NLR、SII的ROC曲线

    变量 AUC 最佳临界值 灵敏度/% 特异度/% 阳性预测值/% 阴性预测值/%
    NLR 0.722 2.61 64.0 79.4 80.9 61.9
    SII 0.754 398.39 64.0 85.3 85.6 63.5
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出版历程
  • 收稿日期:  2022-08-17
  • 录用日期:  2023-02-19
  • 刊出日期:  2023-04-15

NLR、PLR和SII对多发性骨髓瘤预后评估的临床价值

    通讯作者: 刘桂玲, Liubbsy@163.com
    作者简介: 吴祥宇(1997-),男,硕士研究生
  • 蚌埠医学院附属蚌埠市第三人民医院 血液内科, 安徽 蚌埠 233000

摘要: 目的讨论中性粒细胞计数/淋巴细胞计数(NLR)、血小板计数/淋巴细胞计数(PLR)、系统免疫炎症指数(SII)与初诊多发性骨髓瘤(MM)病人预后的相关性。方法59例初诊MM病人治疗半年后, 根据病人转归情况分为缓解组(n=34)和未缓解组(n=25)。探讨NLR、PLR、SII与MM病人转归的关系, 利用logistic回归分析探讨MM预后的独立危险因素, 绘制ROC曲线评估预后价值。结果缓解组与未缓解组间PLR、基础疾病、年龄、性别、血钙浓度、肌酐的差异均无统计学意义(P>0.05)。缓解组的NLR、SII均低于未缓解组(P < 0.01)。多因素logistic回归分析显示, SII高水平是MM预后的独立危险因素(OR=1.005, P < 0.05)。ROC曲线提示, SII对病人生存预测时曲线下面积为0.754, 特异度为85.3%;NLR对病人生存预测时曲线下面积为0.722, 特异度为79.4%。结论NLR与SII可用于MM预后的评估, 且SII的预后诊断价值优于NLR。

English Abstract

  • 多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是浆细胞异常增殖性疾病,临床以40岁以上人群多发。近年来,CAR-T等靶向治疗促使MM病人生存时间延长,但个体差异明显,预后佳者生存时间可达十余年,反之仅有数月。因此,早期识别并进行干预对MM病人预后十分重要。研究[1]发现, 中性粒细胞计数/淋巴细胞计数(NLR)和血小板计数/淋巴细胞计数(PLR)能够用作MM的独立预后预测指标。相较于仅整合了两种炎症细胞的NLR等炎症指标,系统免疫炎症指数(systemic immune inflammation index,SII)能更好地反映病人体内的炎症免疫状态。SII是一种新型肿瘤诊断与预后预测指标,对乳腺癌有辅助诊断价值[2],是胆囊癌[3]、肺癌[4]等多种实体肿瘤的预后危险因素之一。但SII与MM病人相关的临床讨论较少。本文利用NLR、PLR、SII评估MM病人的预后,探讨其临床应用价值。

    • 将本院2013-2021年收治的59例初诊MM病人纳入研究,其中男37例,女22例,根据病人入院起半年转归情况分为缓解组(n=34)和未缓解组(n=25)。所有病人化疗方案均以沙利度胺为基础,包括TD(沙利度胺+地塞米松)、PTD(硼替佐米+沙利度胺+地塞米松)、CTD(环磷酰胺+沙利度胺+地塞米松)等方案。

    • 纳入标准: (1)诊断标准依据2020年《中国多发性骨髓瘤诊治指南》[5];(2)病人临床资料完整;(3)研究病人知情同意。排除标准: (1)合并感染、免疫系统疾病;(2)半年内使用免疫抑制剂;(3)合并其他恶性肿瘤;(4)巩固及维持治疗者。

    • (1) 根据初诊病人治疗前血常规结果,利用公式NLR=N/L、PLR=P/L、SII=N×P/L(N、L、P为中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血小板计数)计算三者数值;(2)对病人发病起半年转归情况随访;(3)疗效标准参考2020年《中国多发性骨髓瘤诊治指南》,符合严格意义的完全缓解、完全缓解、非常好的部分缓解、部分缓解及微小缓解的标准分组为缓解组,其余为未缓解组。

    • 采用χ2检验、t检验、Mann-Whitney U检验、多因素logistic回归分析和ROC曲线。

    • 2组间基础疾病、年龄、性别、血钙浓度、肌酐的差异均无统计学意义(P>0.05)。缓解组NLR和SII值均低于未缓解组(P < 0.01),2组之间PLR差异无统计学意义(P>0.05)(见表 1)。

      分组 n 年龄/岁 血钙[M(P25~P75)]/
      (mmol/L)
      肌酐
      [M(P25~P75)]/(μmol/L)
      高血压病史 糖尿病病史 脑梗死病史 心脏病病史 NLR PLR SII
      缓解组 34 68.71±10.62 22 12 2.28(2.15~2.42) 98.00(70.75~266.75) 13 21 7 27 11 23 13 21 1.93±1.33 118.90±103.27 240.09±195.90
      未缓解组 25 68.04±7.14 15 10 2.37(2.11~2.73) 118.00(82.00~232.00) 11 14 6 19 8 17 9 16 3.35±2.02 173.69±132.84 805.94±819.32
      U 0.29* 0.14 1.37 0.61 0.20 0.10 0.00 0.03 3.06* 1.78* 3.38*
      P >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 < 0.01 >0.05 < 0.01
      *示t值;△示χ2

      表 1  2组间一般资料、NLR、PLR、SII比较(x±s)

    • 以转归情况为因变量(缓解=0,未缓解=1),NLR、PLR、SII为自变量(均为其实际值),进行多因素logistic回归分析,结果显示,SII为MM病人生存的独立影响因素(P < 0.05)(见表 2)。

      自变量 B SE Waldχ2 P OR 95%CI
      NLR -0.348 0.386 0.81 >0.05 0.706 0.332~1.504
      PLR 0.000 0.003 0.02 >0.05 1.000 0.993~1.006
      SII 0.005 0.002 5.47 < 0.05 1.005 1.001~1.009
      常量 -1.363 0.627 4.73 < 0.05 0.256

      表 2  NLR、PLR、SII二元logistic回归分析

    • NLR对病人生存预测时曲线下面积(AUC)为0.722(P < 0.05),临界值为2.61时,灵敏度及特异度分别为64.0%、79.4%;SII对病人生存预测时AUC为0.754(P < 0.05),临界值为398.39,灵敏度及特异度分别为64.0%、85.3%(见表 3图 1)。

      变量 AUC 最佳临界值 灵敏度/% 特异度/% 阳性预测值/% 阴性预测值/%
      NLR 0.722 2.61 64.0 79.4 80.9 61.9
      SII 0.754 398.39 64.0 85.3 85.6 63.5

      表 3  NLR、SII的ROC曲线

      图  1  NLR、SII评估多发性骨髓瘤预后的预测效能

    • MM临床表现复杂,难以治愈。有研究[6]显示大约10%的MM病人在诊断后的第一年内死亡,病人中位总生存时间(OS)约为5.2年。目前,MM常用预后评估系统包括ISS分期、RISS分期以及DS分期,这些传统分期并没有考虑宿主自身炎症免疫对疾病预后的影响。临床实践中期望更多有意义和可推广的生物标志物,以改善预测MM的预后。

      研究[7]发现,慢性炎症反应与肿瘤密切相关,持续的炎症状态能够反式激活胞苷脱氨酶,诱导体细胞产生突变,少数突变细胞的信号转导模式发生改变,从而获得干性特性,通过体内炎症微环境的选择,发展为癌症起始细胞。中性粒细胞能够介导广泛的抗肿瘤和促肿瘤活性[8],可以抑制由T淋巴细胞介导的抗肿瘤效应,从而促进肿瘤生长,使疾病发生进展。在进行免疫治疗时,亦可作为效应细胞参与肿瘤细胞的破坏[9-10]。淋巴细胞属于抗肿瘤效应细胞, 高淋巴细胞数及高淋巴细胞百分比预示着良好的临床结果[11]。其中组织驻留记忆T细胞是肿瘤免疫监测的重要细胞,可能与肿瘤免疫治疗的关键靶点相关[12]。血小板也与癌症有关[13],血小板可以促进肿瘤生长、血管生成和转移,支持癌症发生和进展的各个步骤。此外,肿瘤可促进血小板计数的升高以及活化,产生血液高凝状态,增加血栓栓塞的风险。

      SII与实体肿瘤预后的关系已有不少研究[5-7],JOMRICH等[14]选取321例病人,使用约登指数计算最佳截止点,采用Cox比例风险回归模型进行分析,证明SII是恶性肿瘤的独立预后危险因素,且较NLR、PLR更有意义。胡华芳等[15]回顾性分析374例局部晚期食管癌病人数据,取SII中位值为临界值,同样采用Cox比例风险回归模型分析,Ⅱ期和Ⅲ期病人中SII高水平提示预后差,证明SII高水平为晚期食管癌病人的预后危险因素。

      NLR与MM预后的相关研究较为广泛。KIM等[16]对273例初发MM病人研究发现,高NLR、低血小板计数对初诊MM病人的OS有单独不利的意义。SOLMAZ MEDENI等[17]回顾性分析150例接受自体干细胞移植的MM病人,提示NLR和PLR的增加预示着自体移植的MM病人的预后不良。本研究表明,未缓解组初诊MM病人入院时NLR高于缓解组。选择NLR对病人生存预测时AUC为0.722,当NLR的临界值取2.61时,诊断能力最高,灵敏度和特异度分别为64.0%、79.4%。

      PLR与MM预后的关系目前尚无明显的定论。赵泽昊等[18]选择107例初诊MM病人,通过中位PLR分组,证明高水平PLR是影响MM病人预后的因素。SHI等[19]共纳入559例MM病人,生存评估采用Kaplan-Meier曲线和Cox比例模型,证明NLR升高和PLR降低是MM病人的独立预后因素。而本研究PLR在缓解组和未缓解组之间无明显差异。本次研究,未缓解组SII明显高于缓解组。二元logistic回归分析表明SII为影响MM病人生存的独立因素。选择SII对病人生存预测时AUC为0.754(P < 0.05),当SII的临界值为398.39时,其诊断能力最高,灵敏度和特异度分别为64.0%、85.3%。

      综上所述,NLR、SII与MM预后明显相关,且SII可作为独立预后危险因素。运用SII对病人生存预测时AUC高于NLR,当两者同时取最佳临界值时,SII诊断特异性同样优于NLR。而对于PLR,本次研究2组之间无显著相关性。本数据为单中心小样本回顾性研究,所得研究结果仍需开展大样本、多中心的研究证实。

参考文献 (19)

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