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结直肠癌是消化道常见的恶性肿瘤，一直是全球共同的经济负担。在世界范围内，结直肠癌发病率在恶性肿瘤中排名第三，死亡率排名第二[1]，2030年全球结直肠癌负担预计将增加60%，会有超过220万例新发病例和110万例死亡[2]。大量研究[3-6]显示，结直肠癌的发生发展与营养膳食因素密切相关。随着人们生活方式发生巨大改变，结直肠癌的发病率逐年上升[7]，公共卫生面临着重大的挑战, 因此，识别不同膳食因素与结直肠癌的关联，对结直肠的一级预防具有重要意义。本研究采用病例对照研究，通过面对面问卷调查，探寻与结直肠癌有关的膳食危险因素及保护因素，为结直肠癌一级防治提供一定的参考。
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本研究采用病例对照研究，选择2021年1-3月复旦大学附属闵行医院新入院经病理组织学确诊为结直肠癌病人55例为观察组。同时选择与之在年龄、性别、地区相匹配的同期住院非结直肠癌病人96例为对照组。排除标准：不能配合问卷调查；既往结直肠癌及其他恶性肿瘤病史；既往家族性腺瘤病、炎症性肠病病史。
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根据2010年中国居民营养与健康状况监测报告中的膳食调查[8]结合闵行区居民饮食习惯筛选出31种常见食物，进食频率分为从不吃、每月少于1次、每月1~3次、每周1~2次、每周3~4次、每周5~6次、每天1次、每天2次、每天3次及以上，并根据进食频率和不同质量的食物模型来估算每日摄入量以进行统计分析。问卷初步完成后，进行问卷预调查，根据反馈结果逐步完善问卷。
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采用统一编制并经过预调查的问卷调查表，由经过培训考核合格的调查员直接询问被调查对象获取资料，在询问食物摄入量时均出示食物模型以减少误差。本次问卷内容包括病人一般情况、既往病史及从确诊结直肠癌起过去一年的膳食情况、生活方式。调查前对所有调查人员进行统一问卷调查培训，包括调查技巧及相关问题答疑解释等。问卷回收后，由专门人员进行问卷检查，避免出现无效问卷，对于问卷有疑问或者遗漏之处，及时进行补充询问。调查表经统一编码后，由2组人员用EPIDATA软件输入数据，无误后建立数据库。
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采用χ2检验、二元logistics回归分析。
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本研究共调查151例病人，2组间性别比例、体质量指数等差异均无统计学意义(P>0.05)。2组间文化程度、职业差异有统计学意义(P < 0.05和P < 0.01)(见表 1)。
变量 观察组
(n=55)对照组
(n=96)χ2 P 体质量指数/(kg/m2) 28.04±4.92 27.84±7.50 0.87△ >0.05 性别 男 30(54.5) 57(59.4) 29.05 >0.05 女 25(45.5) 39(40.6) 文化程度 小学及以下 7(12.7) 5(5.3) 15.13 < 0.05 小学 8(14.5) 6(6.2) 初中 19(34.6) 26(27.1) 高中或中专 12(21.8) 20(20.8) 大专 6(10.9) 11(11.4) 大学及以上 3(5.5) 28(29.2) 职业 国家机关及事业单位人员 3(5.5) 7(7.3) 9.83 < 0.01 医疗卫生人员 0(0.0) 7(7.3) 教育工作者 3(5.5) 14(14.6) 农民 6(10.9) 4(4.2) 工人 13(23.6) 18(18.7) 个体营业者 2(3.6) 8(8.3) 离退休人员 13(23.6) 32(33.3) 其他 15(27.3) 6(6.3) 慢性腹泻 有 0(0.0) 12(12.5) 50.24 >0.05 无 55(100.0) 84(87.5) 经常便秘 有 7(12.7) 15(15.6) 65.24 >0.05 无 48(87.3) 81(84.4) 腹部手术 有 14(25.5) 36(37.5) 58.97 >0.05 无 41(74.5) 60(62.5) 高血压 是 21(38.2) 23(23.9) 31.27 >0.05 否 34(61.8) 73(76.1) 糖尿病 是 7(12.7) 7(7.3) 12.26 >0.05 否 48(87.3) 89(92.7) 表 1 一般资料比较
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2组在摄入动物内脏、深色蔬菜、菌菇类、鲜奶、酸奶、牛肉、禽肉、坚果、泡菜腌渍食品和蛋类方面差异有统计学意义(P < 0.05~P < 0.01)，其他摄入类纤维、水果、水产品及豆奶类差异无统计学意义(P>0.05)(见表 2)。2组在是否吸烟、饮酒、饮茶以及是否长期服用保健品方面差异无统计学意义(P>0.05)(见表 3)。
食物 观察组
(n=55)对照组
(n=96)Z P 大米 200(125~300) 200(100~300) 2.02 >0.05 小麦面粉 25(11~50) 25(7~50) 0.33 >0.05 杂粮 5.0(0~33.5) 7.0(0~21.0) 0.34 >0.05 薯类 8.5(3~25) 11(7~21) 1.41 >0.05 新鲜蔬菜 200(100~200) 200(100~200) 0.29 >0.05 深色蔬菜 25(7~50) 50(21~100) 3.42 < 0.01 菌菇类 9(3~11) 13(7~21) 3.08 < 0.01 新鲜水果 50(21~150) 100(50~150) 1.61 >0.05 鲜奶 0(0~89.5) 13.0(0~200.0) 2.03 < 0.05 奶粉及奶酪 0(0~0) 0(0~0) 0.35 >0.05 酸奶 0(0~14) 7(0~54) 2.48 < 0.05 猪肉 25.00(21.00~84.25) 50.00(21.00~79.00) 0.70 >0.05 牛肉 7(3~21) 11(3~21) 2.09 < 0.05 羊肉 0(0~3) 2(0~7) 1.78 >0.05 禽肉 7(3~17) 21(7~25) 3.32 < 0.01 动物内脏 16(10~25) 10(3~12) 2.40 < 0.05 淡水鱼类 11.00(6.00~26.75) 21.00(7.00~32.00) 1.00 >0.05 海水鱼类 3(0~21) 7(3~21) 1.79 >0.05 虾蟹贝类 7(3~21) 11(7~21) 1.90 >0.05 豆浆或牛奶 0(0~31) 0(0~13) 0.62 >0.05 其他豆制品 11(3~21) 21(7~21) 1.53 >0.05 蛋类 1.00(1.00~1.25) 21.00(1.00~50.00) 5.46 < 0.01 坚果 3(0~11) 7(3~21) 2.45 < 0.05 碳酸饮料 0(0~0) 0(0~10) 1.33 >0.05 纯果蔬汁 0(0~0) 0(0~0) 1.93 >0.05 其他含糖饮料 0(0~0) 0(0~0) 1.30 >0.05 糖果巧克力 0(0~1) 0(0~2) 1.22 >0.05 油炸食品 0(0~7) 2(0~3) 0.17 >0.05 泡菜和腌渍食品 5.00(1.75~25.00) 3.00(0~10.00) 2.31 < 0.01 加工肉制品 0(0~3) 2(0~3) 0.97 >0.05 糕点 3(0~11) 7(0~11) 0.50 >0.05 表 2 31种食物每日平均摄入量(g)比较[M(P25~P75)]
变量 观察组(n=55) 对照组(n=96) χ2 P 是否吸烟 是 16(29.09) 38(39.58) 1.67 >0.05 否 39(70.91) 58(60.42) 是否饮酒 是 11(20.00) 26(27.08) 0.94 >0.05 否 44(80.00) 70(72.92) 是否饮茶 是 26(47.27) 61(63.54) 3.84 >0.05 否 29(52.73) 35(36.46) 是否长期服用保健品 是 6(10.91) 17(17.71) 1.25 >0.05 否 49(89.09) 79(82.29) 表 3 生活方式单因素分析结果[n；百分率(%)]
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选取是否为结直肠癌为因变量，单因素分析结果中具有统计学意义的因素为自变量，二元logistics多因素分析，显示动物内脏增加结直肠癌的发病风险，深色蔬菜、菌菇类、鲜奶、蛋类降低结直肠癌的发病风险(见表 4)。
变量 B SE Waldχ2 P OR(95%CI) 大米 -0.321 0.719 0.20 >0.05 0.726(0.177~2.969) 深色蔬菜 -2.033 0.665 9.34 < 0.01 0.131(0.036~0.482) 菌菇类 -1.406 0.554 6.45 < 0.05 0.245(0.083~0.726) 鲜奶 -1.416 0.537 6.94 < 0.01 0.243(0.085~0.696) 酸奶 -0.288 0.936 0.10 >0.05 0.750(0.120~4.692) 牛肉 0.075 0.463 0.03 >0.05 1.077(0.435~2.671) 禽肉 -0.459 0.474 0.94 >0.05 0.632(0.250~1.598) 动物内脏 1.244 0.465 7.16 < 0.01 3.471(1.395~8.634) 坚果 -0.368 0.471 0.61 >0.05 0.692(0.275~1.741) 泡菜和腌渍食品 0.235 1.279 0.03 >0.05 1.265(0.103~15.507) 蛋类 -1.508 0.482 9.77 < 0.01 0.221(0.086~0.570) 表 4 多因素条件logistics回归结果
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膳食对结直肠癌的发生有着重要影响，研究膳食与结直肠癌的相关性仍然具有很大的讨论前景。本研究表明动物内脏增加结直肠癌的发病风险，而深色蔬菜、菌菇类、鲜奶、蛋类降低结直肠癌的发病风险。深色蔬菜是膳食纤维的代表，病例对照研究[8]实验表明摄取蔬菜可不同程度降低结直肠癌发病风险，各种品类的深色蔬菜也在各个研究中表现出不同程度的保护作用[9-10]，与本研究结果类似。牛奶含有丰富的蛋白质、脂肪、水、钙质，鲜奶还有很多活性成分，有研究[8]表明牛奶能降低结直肠癌的发病风险，与本研究结果相符。蛋类的营养成分十分丰富，主要是优质蛋白和胆固醇类物质，既往有研究[11]表明，鸡蛋增加肠息肉的患病风险，主要来自于其胆固醇类物质，鸡蛋白仍是优质蛋白的来源，其与肠息肉、结直肠癌的发生是否相关尚存争议，在本研究中，鸡蛋一定程度上降低了结直肠癌的发病风险，为鸡蛋与结直肠癌的相关研究提供了数据。菌菇类食物自古以来就在我国人民的膳食谱中，部分真菌，如灵芝属于我国的中医药宝库的珍品，对于结直肠癌，灵芝多糖和三萜类化合物具有免疫调节、抗肿瘤作用，并广泛应用于临床[12]。也有研究[13]表明，双孢菇的活性成分双孢菇多糖具有抗结直肠癌作用。本研究中，菌菇类食物降低结直肠癌发病风险，主要是常见的可食用菌菇，或有益于身体健康的真菌类。自然界还存在许多对人体具有毒性作用的真菌，还有很多不常见的真菌，对于真菌类与结直肠癌的研究较少，仍有很大的前景。动物内脏是高嘌呤食物，有研究[14]表明，喜食动物内脏是结直肠腺瘤性息肉(良性肿瘤)的危险因素，而绝大多数结直肠癌经腺瘤途径癌变[15]，显然动物内脏具有增加结直肠癌发病的风险，本研究结果与之一致。
本研究在基本人口信息和社会因素中，职业和文化受教育程度与结直肠癌的发生有一定的相关性，结果表明受过高等教育及国家单位政府机关工作的人群患病人数较少。既往有研究[16-17]表明，吸烟饮酒与结直肠癌风险正相关，也与结直肠腺瘤发生呈正相关[18-20]。本研究中吸烟饮酒饮茶、服用保健品均未表现出显著影响，可能因为本地区病人生活节奏快，吸烟饮酒服用保健品人数不多，而饮茶人数本就较多，在本研究中，无法证明生活方式方面与结直肠癌的发病风险的相关性。
本研究为病例对照研究，只能证明某些膳食方面的因素与结直肠癌存在相关性，并不能提供因果关系；本膳食研究问卷为回顾性，病人回忆时存在一定的偏倚；同时本研究样本量较小，进行问卷研究的地域比较局限，不能反映广泛人群的结果。综上所述，根据本研究所示，在膳食方面，动物内脏增加结直肠癌的发病风险，而深色蔬菜、菌菇类、鲜奶、蛋类降低结直肠癌的发病风险，坚持健康的饮食习惯可降低结直肠癌的风险，通过明确结直肠癌流行病学特征、进行结直肠癌病因预防措施，可及时遏制结直肠癌发病率和死亡率的上升趋势。
结直肠癌膳食及相关因素的病例对照研究
A case-control study of correlation between diet and colorectal cancer
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摘要:
目的分析结直肠癌发生的膳食危险因素和保护因素, 为结直肠癌预防提供依据。 方法运用病例对照研究方法, 选择复旦大学附属闵行医院2021年1-3月新发结直肠癌病人55例为观察组, 同时选择与之在年龄、性别、地区相匹配的同期住院非结直肠癌病人96例为对照组, 采用食物频率调查问卷, 对调查对象进行面对面问卷调查, 采用非参数检验、χ2检验进行单因素分析, 条件logistics回归进行多因素分析。 结果单因素分析结果显示, 动物内脏、深色蔬菜、菌菇类、鲜奶、酸奶、牛肉、禽肉、坚果、泡菜腌渍食品、蛋类、文化程度、职业与结直肠癌相关; logistics回归分析结果显示, 动物内脏(OR=3.471, 95%CI: 1.395~8.634)增加结直肠癌发病风险; 深色蔬菜(OR=0.131, 95%CI: 0.036~0.482)、菌菇类(OR=0.245, 95%CI: 0.083~0.726)、鲜奶(OR=0.243, 95%CI: 0.085~0.696)、蛋类(OR=0.221, 95%CI: 0.086~0.570)降低结直肠癌发病风险。 结论动物内脏为结直肠癌的危险因素; 深色蔬菜、菌菇类、禽类、蛋类为结直肠癌的保护因素。 Abstract:ObjectiveTo analyze the dietary risk factors and protective factors for the occurrence of colorectal cancer, and to provide the basis for the prevention of colorectal cancer. MethodsA case-control study was conducted with 55 newly diagnosed colorectal cancer patients from Minhang Hospital Affiliated to Fudan University from January to March 2021 as the case group.Simultaneously, 96 non-colorectal cancer patients matched for age, gender, and region during the same period were selected as the control group.A food frequency questionnaire was utilized for face-to-face surveys of the subjects, with single factor analysis conducted using non-parametric tests and χ2 tests, and multi-factor analysis via conditional logistic regression. ResultsSingle factor analysis results indicated a correlation between colorectal cancer and factors such as animal offal, dark vegetables, fungi, fresh milk, yogurt, beef, poultry, nuts, pickled foods, eggs, educational level, and occupation.Logistic regression analysis results revealed that animal offal (OR=3.471, 95%CI: 1.395-8.634) increased the risk of colorectal cancer, while dark vegetables (OR=0.131, 95%CI: 0.036-0.482), fungi (OR=0.245, 95%CI: 0.083-0.726), fresh milk (OR=0.243, 95%CI: 0.085-0.696), and eggs (OR=0.221, 95%CI: 0.086-0.570) decreased the risk. ConclusionsAnimal offal is a risk factor for colorectal cancer, while dark vegetables, fungi, poultry, and eggs serve as protective factors. -
Key words:
- colorectal neoplasms /
- diet survey /
- case-control study
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表 1 一般资料比较
变量 观察组
(n=55)对照组
(n=96)χ2 P 体质量指数/(kg/m2) 28.04±4.92 27.84±7.50 0.87△ >0.05 性别 男 30(54.5) 57(59.4) 29.05 >0.05 女 25(45.5) 39(40.6) 文化程度 小学及以下 7(12.7) 5(5.3) 15.13 < 0.05 小学 8(14.5) 6(6.2) 初中 19(34.6) 26(27.1) 高中或中专 12(21.8) 20(20.8) 大专 6(10.9) 11(11.4) 大学及以上 3(5.5) 28(29.2) 职业 国家机关及事业单位人员 3(5.5) 7(7.3) 9.83 < 0.01 医疗卫生人员 0(0.0) 7(7.3) 教育工作者 3(5.5) 14(14.6) 农民 6(10.9) 4(4.2) 工人 13(23.6) 18(18.7) 个体营业者 2(3.6) 8(8.3) 离退休人员 13(23.6) 32(33.3) 其他 15(27.3) 6(6.3) 慢性腹泻 有 0(0.0) 12(12.5) 50.24 >0.05 无 55(100.0) 84(87.5) 经常便秘 有 7(12.7) 15(15.6) 65.24 >0.05 无 48(87.3) 81(84.4) 腹部手术 有 14(25.5) 36(37.5) 58.97 >0.05 无 41(74.5) 60(62.5) 高血压 是 21(38.2) 23(23.9) 31.27 >0.05 否 34(61.8) 73(76.1) 糖尿病 是 7(12.7) 7(7.3) 12.26 >0.05 否 48(87.3) 89(92.7) 
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表 2 31种食物每日平均摄入量(g)比较[M(P25~P75)]
食物 观察组
(n=55)对照组
(n=96)Z P 大米 200(125~300) 200(100~300) 2.02 >0.05 小麦面粉 25(11~50) 25(7~50) 0.33 >0.05 杂粮 5.0(0~33.5) 7.0(0~21.0) 0.34 >0.05 薯类 8.5(3~25) 11(7~21) 1.41 >0.05 新鲜蔬菜 200(100~200) 200(100~200) 0.29 >0.05 深色蔬菜 25(7~50) 50(21~100) 3.42 < 0.01 菌菇类 9(3~11) 13(7~21) 3.08 < 0.01 新鲜水果 50(21~150) 100(50~150) 1.61 >0.05 鲜奶 0(0~89.5) 13.0(0~200.0) 2.03 < 0.05 奶粉及奶酪 0(0~0) 0(0~0) 0.35 >0.05 酸奶 0(0~14) 7(0~54) 2.48 < 0.05 猪肉 25.00(21.00~84.25) 50.00(21.00~79.00) 0.70 >0.05 牛肉 7(3~21) 11(3~21) 2.09 < 0.05 羊肉 0(0~3) 2(0~7) 1.78 >0.05 禽肉 7(3~17) 21(7~25) 3.32 < 0.01 动物内脏 16(10~25) 10(3~12) 2.40 < 0.05 淡水鱼类 11.00(6.00~26.75) 21.00(7.00~32.00) 1.00 >0.05 海水鱼类 3(0~21) 7(3~21) 1.79 >0.05 虾蟹贝类 7(3~21) 11(7~21) 1.90 >0.05 豆浆或牛奶 0(0~31) 0(0~13) 0.62 >0.05 其他豆制品 11(3~21) 21(7~21) 1.53 >0.05 蛋类 1.00(1.00~1.25) 21.00(1.00~50.00) 5.46 < 0.01 坚果 3(0~11) 7(3~21) 2.45 < 0.05 碳酸饮料 0(0~0) 0(0~10) 1.33 >0.05 纯果蔬汁 0(0~0) 0(0~0) 1.93 >0.05 其他含糖饮料 0(0~0) 0(0~0) 1.30 >0.05 糖果巧克力 0(0~1) 0(0~2) 1.22 >0.05 油炸食品 0(0~7) 2(0~3) 0.17 >0.05 泡菜和腌渍食品 5.00(1.75~25.00) 3.00(0~10.00) 2.31 < 0.01 加工肉制品 0(0~3) 2(0~3) 0.97 >0.05 糕点 3(0~11) 7(0~11) 0.50 >0.05
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表 3 生活方式单因素分析结果[n；百分率(%)]
变量 观察组(n=55) 对照组(n=96) χ2 P 是否吸烟 是 16(29.09) 38(39.58) 1.67 >0.05 否 39(70.91) 58(60.42) 是否饮酒 是 11(20.00) 26(27.08) 0.94 >0.05 否 44(80.00) 70(72.92) 是否饮茶 是 26(47.27) 61(63.54) 3.84 >0.05 否 29(52.73) 35(36.46) 是否长期服用保健品 是 6(10.91) 17(17.71) 1.25 >0.05 否 49(89.09) 79(82.29)
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表 4 多因素条件logistics回归结果
变量 B SE Waldχ2 P OR(95%CI) 大米 -0.321 0.719 0.20 >0.05 0.726(0.177~2.969) 深色蔬菜 -2.033 0.665 9.34 < 0.01 0.131(0.036~0.482) 菌菇类 -1.406 0.554 6.45 < 0.05 0.245(0.083~0.726) 鲜奶 -1.416 0.537 6.94 < 0.01 0.243(0.085~0.696) 酸奶 -0.288 0.936 0.10 >0.05 0.750(0.120~4.692) 牛肉 0.075 0.463 0.03 >0.05 1.077(0.435~2.671) 禽肉 -0.459 0.474 0.94 >0.05 0.632(0.250~1.598) 动物内脏 1.244 0.465 7.16 < 0.01 3.471(1.395~8.634) 坚果 -0.368 0.471 0.61 >0.05 0.692(0.275~1.741) 泡菜和腌渍食品 0.235 1.279 0.03 >0.05 1.265(0.103~15.507) 蛋类 -1.508 0.482 9.77 < 0.01 0.221(0.086~0.570)
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