-
强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)属于炎症性风湿免疫病，多累及骶髂关节、脊柱及外周关节，严重时可造成脊柱畸形与强直。AS发病率在0.25%~0.5%，多发于青少年，病因与遗传、感染、免疫、环境等多种因素有关，附着点的炎症是AS的主要病理基础，也是造成关节侵蚀破坏的主要原因[1]。AS的临床治疗主要以控制炎症、缓解症状、维持正常功能为目的，多以物理疗法、药物治疗为主，其中生物制剂依那西普可有效改善病人症状、缓解病情，是AS的常用治疗药物。塞来昔布是非甾体类消炎药，可通过抑制环氧化酶-2来抑制前列腺素生成，对缓解类风湿关节炎、AS的症状和体征有明显作用[2]。国外研究[3]表明，采用塞来昔布治疗AS可有效抑制病人炎症反应并调节免疫，但国内相关研究仍较为缺乏。本研究以82例AS病人作为研究对象，探讨塞来昔布对AS病人血清白细胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)、白细胞介素-2受体(interleukin-2 receptor，IL-2R)及淋巴细胞亚群的影响。现作报道。
-
选取本院2018年1月至2021年7月收治的AS病人82例进行临床试验研究，采用随机数表法分为对照组与观察组，各41例。纳入标准：(1)符合《强直性脊柱炎诊断及治疗指南》[4]中AS诊断标准；(2)年龄18~65岁；(3)入组前6个月内未服用过抗凝药物、抗血小板聚集药物、糖皮质激素类药物或关节腔注射药物；(4)病人签署知情同意书。排除标准：(1)入组前6个月内有心脑血管疾病发作史，包括不稳定型心绞痛、急性心肌梗死等疾病；(2)伴其他自身免疫性疾病、活动性肺结核、上消化道恶性肿瘤；(3)伴严重肝、肾功能异常；(4)妊娠、哺乳期女性及近3年内有生育要求；(5)对非甾体类药物过敏；(6)有出血性疾病病史；(7)有吸毒和酗酒史。2组一般资料差异均无统计学意义(P>0.05)(见表 1)，具有可比性。病人或其近亲属知情同意，本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求。
分组 n 男 女 年龄/岁 病程/年 体质量指数/(kg/m2) 对照组 41 26 15 35.64±5.66 4.12±1.02 20.13±1.88 观察组 41 25 16 36.21±5.95 3.98±0.95 20.26±1.91 t — 0.05* 0.44 0.64 0.31 P — > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 *示χ2值 表 1 2组病人一般资料的比较(x ± s)
-
采用依那西普注射液(Pfizer Ireland Pharmaceuticals生产)进行治疗：皮下注射，剂量为每次25 mg、每周2次，持续给药3个月。
-
在对照组基础上联合塞来昔布胶囊(辉瑞制药有限公司生产)：口服，每次0.2 g、每天2次，持续给药3个月。
-
分别于治疗前、治疗完成后1周采集5 mL外周静脉血，离心(3 500 r/min、10 min)后留取血清，采用放射免疫法检测血清IL-1β、IL-2R水平，血清IL-1β正常参考范围0~5 pg/mL；血清IL-2R正常参考范围223~710 U/mL。采用速率散射比浊法测定血清C反应蛋白(C reactive protein，CRP)，检测试剂盒购自基蛋生物科技股份有限公司，参考范围 < 8 mg/L。另取2 mL外周静脉血，枸橼酸钠(4∶ 1)抗凝血，用LENA血沉仪并采用温氏法测定红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR)。
-
分别于治疗前、治疗完成后1周采集空腹外周肘静脉血2 mL，EDTA抗凝后收集血清50 μL，加入到含6 μL淋巴细胞亚群组合抗体的专用流式计数管中，混匀后室温孵育30 min，加10%红细胞裂解液2 mL，室温孵育10 min，上流式细胞仪(迈瑞BriCyte E6，上海涵飞医疗器械有限公司)检测，用Canto自动软件计算各淋巴细胞亚群细胞占总淋巴细胞的百分比。
-
分别于治疗前、治疗完成后1周采用Bath强直性脊柱炎活动指数(Bath ankylosing spon dylitis disease activity index, BASDAI)[5]、Bath强直性脊柱炎功能指数(Bath ankylosing spondylitis functional index, BASFI)[6]、Schober试验[6]、指地距离[7]来评估病人脊柱功能。
-
记录病人治疗期间不良反应发生情况，包括恶心呕吐、便秘、瘙痒等，计算不良反应总发生率。
-
采用χ2检验、独立样本t检验和配对样本t检验。
-
2组治疗前的血清IL-1β、IL-2R、CRP、ESR比较差异均无统计学意义(P>0.05)。2组病人治疗后的血清IL-1β、IL-2R、CRP、ESR均低于治疗前(P < 0.01)；治疗后，观察组的血清IL-1β、IL-2R、CRP、ESR均低于对照组，差异均有统计学意义(P < 0.01)(见表 2)。
分组 n 血清IL-1β/(pg/mL) 血清IL-2R/(U/mL) 血清CRP/(mg/L) 血清ESR/(mm/h) 治疗前 观察组 41 7.69±1.75 919.62±124.68 17.03±2.65 32.69±3.23 对照组 41 7.78±1.72 923.77±131.02 16.52±2.41 33.17±3.54 t — 0.24 0.15 0.91 0.64 P — > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 治疗后 观察组 41 2.26±0.63** 458.75±76.22** 6.26±1.02** 12.55±2.18** 对照组 41 3.18±0.84** 678.57±89.02** 7.96±1.35** 15.48±2.43** t — 5.61 12.01 2.96 6.22 P — < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 组内配对t检验: 与治疗前比较** P < 0.01 表 2 2组病人治疗前后血清IL-1β、IL-2R、CRP、ESR水平的比较(x ± s)
-
2组治疗前的CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3-CD19+、CD16+CD56+百分比比较差异均无统计学意义(P>0.05)。2组病人治疗后的CD3+CD4+、CD3-CD19+百分比均低于治疗前，CD3+CD8+与CD16+CD56+百分比均高于治疗前，差异均有统计学意义(P < 0.01)。治疗后，观察组病人CD3+CD4+、CD3-CD19+百分比均低于对照组，CD3+CD8+与CD16+CD56+百分比均高于对照组，差异均有统计学意义(P < 0.01)(见表 3)。
分组 n CD3+CD4+ CD3+CD8+ CD3-CD19+ CD16+CD56+ 治疗前 观察组 41 39.27±3.41 24.13±2.28 15.89±2.96 15.84±2.18 对照组 41 39.33±3.58 24.02±2.49 16.01±3.11 15.59±2.45 t — 0.08 0.21 0.18 0.57 P — > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 治疗后 观察组 41 36.08±3.06** 28.99±3.44** 10.57±2.68** 20.01±3.05** 对照组 41 37.66±3.22** 26.57±3.16** 12.64±2.87** 18.49±2.74** t — 2.46 3.32 3.65 5.24 P — < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 组内配对t检验：与治疗前比较** P < 0.01 表 3 2组病人治疗前后淋巴细胞亚群百分比的比较(x ± s；%)
-
2组治疗前的BASDAI评分、BASFI评分、Schober试验距离、指地距离比较差异均无统计学意义(P>0.05)。2组病人治疗后的BASDAI评分、BASFI评分、指地距离低于治疗前，Schober试验距离高于治疗前，差异均有统计学意义(P < 0.01)。治疗后，观察组病人BASDAI评分、BASFI评分、指地距离均低于对照组，差异均有统计学意义(P < 0.05~P < 0.01)，Schober试验距离与对照组差异均无统计学意义(P>0.05)(见表 4)。
分组 n BASDAI评分/分 BASFI评分/分 Schober试验距离/cm 指地距离/cm 治疗前 观察组 41 6.28±1.06 2.42±0.46 3.52±0.69 13.61±1.97 对照组 41 6.37±1.11 2.36±0.43 3.48±0.71 13.84±2.05 t — 0.38 0.61 0.26 0.52 P — > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 治疗后 观察组 41 2.26±0.51** 1.72±0.33** 4.23±0.76** 8.78±1.20** 对照组 41 2.93±0.58** 1.88±0.36** 3.98±0.73** 9.45±1.31** t — 5.56 2.21 1.52 2.42 P — < 0.01 < 0.01 > 0.05 < 0.01 组内配对t检验：与治疗前比较* P < 0.05，** P < 0.01；2组均按规范进行各指标测评，依从性良好 表 4 2组病人治疗前后脊柱功能指标的比较(x ± s)
-
2组不良反应总发生率的比较，差异无统计学意义(P>0.05)(见表 5)。
分组 n 恶心呕吐 便秘 瘙痒 不良反应[ n; 百分率(%)] χ2 P 对照组 41 1 1 1 3(7.32) 观察组 41 2 1 1 4(9.76) 0.00 > 0.05 合计 82 3 2 2 7(8.54) 表 5 2组不良反应比较
-
AS目前尚无统一治疗方案，临床多采用肿瘤坏死因子(TNF)拮抗剂(如依那西普)进行治疗，可有效改善病人症状并改善脊柱功能，但对骶髂关节侵蚀的进展和骨赘形成无明显作用，因此对预后的改善作用有限。国外研究[8]中，非甾体类消炎药在AS临床治疗中的作用引起关注，认为其不仅可抗炎镇痛，还可有效延缓骶髂关节等关节侵蚀进展、防止骨赘形成。
本研究观察组在依那西普基础上联合塞来昔布进行治疗，结果显示观察组治疗3个月后的血清IL-1β、IL-2R、CRP、ESR均显著低于对照组，提示依那西普联合塞来昔布对AS病人的炎症抑制作用更强。TNF在AS发病中有重要作用，是AS发生与进展的重要炎症介质。依那西普与细胞外液及细胞膜表面TNF有较高的亲和力，可通过与TNF特异性结合而阻断TNF生物活性，进而抑制AS病人的炎症反应、阻断病情进展[9]。有研究[10]发现，依那西普对TNF-α、TNF-β的生物活性均有明显抑制作用，对AS的治疗效果确切。PÉCOURNEAU等[11]的研究中，40例接受依那西普(皮下注射25 mg、每周2次)治疗的AS病人治疗4个月后的晨僵和脊柱夜间痛、功能改善指标均获得明显改善，而安慰剂组无明显变化。研究[12]表明，AS发生后，炎症反应刺激会诱导环氧化酶-2(COX-2)生成，使炎性前列腺素类物质大量合成并在局部聚积，尤其是前列腺素E2，造成局部水肿和疼痛。而塞来昔布是COX-2抑制剂，可特异性抑制COX-2，避免前列腺素E2等炎性前列腺素类物质的合成与聚积，从而有效抗炎，并通过镇痛及退热作用改善病人疼痛及相关症状，因此依那西普联合塞来昔布治疗AS可从不同途径协同抑制病人的炎症反应，降低血清IL-1β、IL-2R、CRP、ESR等水平，改善病人病情。
研究[13]表明，多数AS病人存在T淋巴细胞异常激活、淋巴细胞亚群比例失衡等，提示AS发病与淋巴细胞免疫调节紊乱有密切关系。淋巴细胞亚群包括T淋巴细胞(CD3+)、B淋巴细胞(CD3-CD19+)、NK细胞(CD16+CD56+)，其中T淋巴细胞可分为辅助性T淋巴细胞(CD3+CD4+)和抑制性T淋巴细胞(CD3+CD8+)。CD3+CD4+T细胞可辅助巨噬细胞活化及B细胞产生抗体，诱导细胞及体液免疫；CD3+CD8+T细胞则起到抑制作用，二者之间的相互协调和制约是机体产生适应性免疫应答的基础，既可清除抗原同时不损伤自身组织。B淋巴细胞主要介导体液免疫，机体受到抗原刺激会分泌更多的抗体来抵御抗原侵袭，使外周血成熟B淋巴细胞失衡，而引起AS等自身免疫性疾病[14]。NK细胞是机体天然免疫系统成员，主要调节自身免疫反应，通过释放细胞因子调节机体免疫功能。本研究中2组AS病人治疗前的CD3+CD4+升高、CD3+CD8+降低，提示AS病人出现T淋巴细胞亚群失衡，引发细胞介导的免疫损伤[15]。此外，2组AS病人病人治疗前的CD3-CD19+明显升高，CD16+CD56+降低，提示AS病人存在体液免疫功能紊乱，可能与NK细胞的抑制功能相对不足，对CD3-CD19+细胞增殖分化的抑制作用减弱，使CD3-CD19+大量分泌，造成CD3-CD19+细胞异常活化引发过强的免疫反应有关[16-17]。观察组治疗3个月后的CD3+CD4+、CD3-CD19+百分比低于对照组，CD3+CD8+与CD16+CD56+百分比高于对照组，提示依那西普联合塞来昔布治疗AS可更有效改善淋巴细胞亚群数量及比例失调，这一结果可能与塞来昔布对免疫功能的调节作用有关。国外研究[18]证实，塞来昔布可提高干扰素-γ、降低组织相容性复合体-I与调节性T细胞数量，增加宿主免疫功能。国内研究[19]表明，塞来昔布可有效调节骨关节炎病人的调节性T细胞分泌情况；李佳等[20]的研究证实，塞来昔布可改善淋巴细胞亚群失衡，与本研究结论一致。
在脊柱功能指标方面，观察组治疗3个月后的BASDAI评分、BASFI评分、指地距离低于对照组，提示依那西普联合塞来昔布治疗AS对脊柱功能的改善作用更为明显，与塞来昔布的抗炎作用在依那西普基础上进一步抑制了AS病人的炎症反应并增强了病人免疫，有可能延缓骶髂关节等关节侵蚀进展并防止骨赘形成，阻断了病情进展有关，使病人治疗后获得了更好的脊柱活动度。2组治疗期间均出现数例恶心呕吐、便秘、瘙痒等，未出现严重不良反应，不良反应总发生率分别为7.32%和9.76%，提示联合用药治疗AS病人具有较高的安全性，不良反应未显著增加。
综上所述，塞来昔布治疗AS病人可有效降低血清IL-1β、IL-2R水平并改善病人淋巴细胞亚群失衡，从而促进病人脊柱功能的恢复，且不良反应较少；塞来昔布联合依那西普治疗AS可显著提高疗效，且安全性较好，可能是治疗AS较好的方案。
塞来昔布对强直性脊柱炎病人血清IL-1β、IL-2R及淋巴细胞亚群的影响
Effect of celecoxib on serum IL-1β, IL-2R and lymphocyte subsets in patients with ankylosing spondylitis
-
摘要:
目的探讨塞来昔布对强直性脊柱炎(AS)病人血清白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-2受体(IL-2R)及淋巴细胞亚群的影响。 方法选取82例AS病人，采用随机数表法分为对照组与观察组，各41例。对照组采用依那西普注射液治疗，观察组在对照组基础上联合塞来昔布胶囊，2组均持续给药3个月。比较2组治疗前后的血清IL-1β、IL-2R、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、淋巴细胞亚群(CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3-CD19+、CD16+CD56+占总淋巴细胞的百分比)、脊柱功能指标(BASDAI评分、BASFI评分、Schober试验距离、指地距离)及不良反应。 结果2组治疗后血清IL-1β、IL-2R、CRP、ESR均低于治疗前(P < 0.01)。治疗后，观察组血清IL-1β、IL-2R、CRP、ESR均低于对照组(P < 0.01)。2组治疗后CD3+CD4+、CD3-CD19+低于治疗前，CD3+CD8+与CD16+CD56+高于治疗前(P < 0.01)。治疗后，观察组CD3+CD4+、CD3-CD19+低于对照组，CD3+CD8+与CD16+CD56+高于对照组(P < 0.01)。2组治疗后BASDAI评分、BASFI评分、指地距离均低于治疗前，Schober试验距离高于治疗前(P < 0.01)；治疗后，观察组BASDAI评分、BASFI评分、指地距离低于对照组(P < 0.01)，Schober试验距离与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。2组不良反应总发生率(7.32% vs 9.76%)比较差异无统计学意义(P>0.05)。 结论塞来昔布治疗AS病人可有效降低血清IL-1β、IL-2R水平并改善病人淋巴细胞亚群失衡，从而促进病人脊柱功能的恢复，且不良反应较少，因此塞来昔布联合依那西普治疗AS是安全、有效方案。 Abstract:ObjectiveTo investigate the effect of celecoxib on serum interleukin-1β (IL-1β), interleukin-2 receptor (IL-2R) and lymphocyte subsets in patients with ankylosing spondylitis (AS). MethodsEighty-two AS patients were selected and divided into the control group and observation group randomly, with 41cases in each group.The control group was treated with etanercept injection, and the observation group was combined with celecoxib capsules on the basis of the control group.Both groups were given the continuous administration for 3 months.The serum IL-1β, IL-2R, C-reactive protein (CRP), erythrocyte sedimentation rate (ESR), lymphocyte subsets (CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD3-CD19+, CD16+CD56+ accounted percentage of total lymphocytes), spinal function indexes (BASDAI score, BASFI score, Schober test distance, finger-to-ground distance for before and after treatment) and adverse reactions were compared between the two groups. ResultsThe serum IL-1β, IL-2R, CRP and ESR after treatment in the two groups were lower than those before treatment (P < 0.01).After treatment, the serum IL-1β, IL-2R, CRP, ESR in the observation group were lower than those in the control group (P < 0.01).After treatment, CD3+CD4+ cells and CD3-CD19+ cells were lower than those before treatment, and CD3+CD8+ cells and CD16+CD56+ cells were higher than those before treatment (P < 0.01).After treatment, CD3+CD4+ cells and CD3-CD19+ cells in observation group were lower than those in control group, and CD3+CD8+ cells and CD16+CD56+ cells were higher than those in control group (P < 0.01).After treatment, the BASDAI score, BASFI score and finger-to-ground distance were lower than those in the two groups after treatment, and the Schober test distance was higher than those before treatment (P < 0.01).After treatment, the BASDAI score, BASFI score and the finger-to-ground distance in observation group were lower than those in control group (P < 0.01), and there was no significant difference in the Schober test distance between the two groups (P>0.05).There was no statistically significant difference in the total incidence of adverse reactions (7.32% vs 9.76%) between the two groups (P>0.05). ConclusionsThe celecoxib in the treatment of AS patients can effectively reduce the serum IL-1β and IL-2R levels and improve the imbalance of lymphocyte subsets in patients, thereby promoting the recovery of patients' spinal function with few adverse reactions.Therefore, the treatment of celecoxib combined with etanercept in AS patients is safe and effective. -
Key words:
- ankylosing spondylitis /
- celecoxib /
- lymphocyte subsets /
- interleukin
-
表 1 2组病人一般资料的比较(x ± s)
分组 n 男 女 年龄/岁 病程/年 体质量指数/(kg/m2) 对照组 41 26 15 35.64±5.66 4.12±1.02 20.13±1.88 观察组 41 25 16 36.21±5.95 3.98±0.95 20.26±1.91 t — 0.05* 0.44 0.64 0.31 P — > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 *示χ2值 
下载: 导出CSV
表 2 2组病人治疗前后血清IL-1β、IL-2R、CRP、ESR水平的比较(x ± s)
分组 n 血清IL-1β/(pg/mL) 血清IL-2R/(U/mL) 血清CRP/(mg/L) 血清ESR/(mm/h) 治疗前 观察组 41 7.69±1.75 919.62±124.68 17.03±2.65 32.69±3.23 对照组 41 7.78±1.72 923.77±131.02 16.52±2.41 33.17±3.54 t — 0.24 0.15 0.91 0.64 P — > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 治疗后 观察组 41 2.26±0.63** 458.75±76.22** 6.26±1.02** 12.55±2.18** 对照组 41 3.18±0.84** 678.57±89.02** 7.96±1.35** 15.48±2.43** t — 5.61 12.01 2.96 6.22 P — < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 组内配对t检验: 与治疗前比较** P < 0.01
下载: 导出CSV
表 3 2组病人治疗前后淋巴细胞亚群百分比的比较(x ± s；%)
分组 n CD3+CD4+ CD3+CD8+ CD3-CD19+ CD16+CD56+ 治疗前 观察组 41 39.27±3.41 24.13±2.28 15.89±2.96 15.84±2.18 对照组 41 39.33±3.58 24.02±2.49 16.01±3.11 15.59±2.45 t — 0.08 0.21 0.18 0.57 P — > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 治疗后 观察组 41 36.08±3.06** 28.99±3.44** 10.57±2.68** 20.01±3.05** 对照组 41 37.66±3.22** 26.57±3.16** 12.64±2.87** 18.49±2.74** t — 2.46 3.32 3.65 5.24 P — < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 组内配对t检验：与治疗前比较** P < 0.01
下载: 导出CSV
表 4 2组病人治疗前后脊柱功能指标的比较(x ± s)
分组 n BASDAI评分/分 BASFI评分/分 Schober试验距离/cm 指地距离/cm 治疗前 观察组 41 6.28±1.06 2.42±0.46 3.52±0.69 13.61±1.97 对照组 41 6.37±1.11 2.36±0.43 3.48±0.71 13.84±2.05 t — 0.38 0.61 0.26 0.52 P — > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 治疗后 观察组 41 2.26±0.51** 1.72±0.33** 4.23±0.76** 8.78±1.20** 对照组 41 2.93±0.58** 1.88±0.36** 3.98±0.73** 9.45±1.31** t — 5.56 2.21 1.52 2.42 P — < 0.01 < 0.01 > 0.05 < 0.01 组内配对t检验：与治疗前比较* P < 0.05，** P < 0.01；2组均按规范进行各指标测评，依从性良好
下载: 导出CSV
表 5 2组不良反应比较
分组 n 恶心呕吐 便秘 瘙痒 不良反应[ n; 百分率(%)] χ2 P 对照组 41 1 1 1 3(7.32) 观察组 41 2 1 1 4(9.76) 0.00 > 0.05 合计 82 3 2 2 7(8.54)
下载: 导出CSV
-
[1] 丁繁荣, 姜萍, 刘巍. 强直性脊柱炎发病机制的研究进展[J]. 山东医药, 2019, 59(17): 102. [2] 罗绮雯, 陈国强, 张红卫, 等. 依那西普注射剂联合雷公藤多苷片治疗强直性脊柱炎的临床研究[J]. 中国临床药理学杂志, 2019, 35(15): 1578. doi: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2019.15.010 [3] VORUGANTI A, BOWNESS P. New developments in our understanding of ankylosing spondylitis pathogenesis[J]. Immunology, 2020, 161(2): 94. doi: 10.1111/imm.13242 [4] 中华医学会风湿病学分会. 强直性脊柱炎诊断及治疗指南[J]. 中华风湿病学杂志, 2010, 14(8): 557. doi: 10.3760/cma.j.issn.1007-7480.2010.08.012 [5] 刘大栋. 强直性脊柱炎患者血清DKK-1, VEGF-A, IL-17水平变化及其临床意义[J]. 中国骨质疏松杂志, 2019, 25(7): 980. doi: 10.3969/j.issn.1006-7108.2019.07.019 [6] 李敏, 张挥武, 梁翼, 等. 脊柱力学失衡与强直性脊柱炎胸背痛相关性研究[J]. 中华风湿病学杂志, 2019, 23(3): 170. doi: 10.3760/cma.j.issn.1007-7480.2019.03.006 [7] 高洁, 孔瑞娜, 童强, 等. 依那西普对强直性脊柱炎骨代谢影像学及骨保护素/核因子-κB受体活化因子配体表达的影响[J]. 中华风湿病学杂志, 2016, 20(4): 240. doi: 10.3760/cma.j.issn.1007-7480.2016.04.006 [8] TORGUTALP M, PODDUBNYY D. Emerging treatment options for spondyloarthritis[J]. Best Pract Res Clin Rheumatol, 2018, 32(3): 472. doi: 10.1016/j.berh.2019.01.014 [9] 叶琴, 黄焱, 朱益华. 依那西普对糖尿病大鼠视网膜凋亡通路中Fas, TNF-α及caspase-8表达的影响[J]. 福建医科大学学报, 2019, 53(2): 29. [10] 宋旻恺, 肖军, 江伟州, 等. 依那西普和传统合成改善病情抗风湿药物序贯治疗对髋关节受累强直性脊柱炎患者的疗效评估[J]. 第二军医大学学报, 2020, 41(6): 668. [11] PÉCOURNEAU V, DEGBOÉ Y, BARNETCHE T, et al. Effectiveness of exercise programs in ankylosing spondylitis: a meta-analysis of randomized controlled trials[J]. Arch Phys Med Rehabil, 2018, 99(2): 383. doi: 10.1016/j.apmr.2017.07.015 [12] DUBASH S, BRIDGEWOOD C, MCGONAGLE D, et al. The advent of IL-17A blockade in ankylosing spondylitis: secukinumab, ixekizumab and beyond[J]. Expert Rev Clin Immunol, 2019, 15(2): 123. doi: 10.1080/1744666X.2019.1561281 [13] CHANDRAN V. Psoriatic spondylitis or ankylosing spondylitis with psoriasis: same or different?[J]. Curr Opin Rheumatol, 2019, 31(4): 329. doi: 10.1097/BOR.0000000000000609 [14] 张宇, 马莉, 沈雪, 等. 强直性脊柱炎患者外周血淋巴细胞亚群计数及百分比变化观察[J]. 山东医药, 2019, 59(24): 4. [15] LIEW JW, RAMIRO S, GENSLER LS. Cardiovascular morbidity and mortality in ankylosing spondylitis and psoriatic arthritis[J]. Best Pract Res Clin Rheumatol, 2018, 32(3): 369. [16] ATZENI F, NUCERA V, GALLOWAY J, et al. Cardiovascular risk in ankylosing spondylitis and the effect of anti-TNF drugs: a narrative review[J]. Expert Opin Biol Ther, 2020, 20(5): 517. [17] BENUCCI M, DAMIANI A, BANDINELLi F, et al. Ankylosing spondylitis treatment after first anti-TNF drug failure[J]. Isr Med Assoc J, 2018, 20(2): 119. [18] MAGREY M, RITCHLIN C. Measuring outcomes in ankylosing spondylitis: pearls and pitfalls[J]. Curr Opin Rheumatol, 2019, 31(2): 109. [19] 陈海斌, 武宇航, 范宝莹, 等. 塞来昔布对骨关节炎患者CD8+CD28-调节性T细胞分泌细胞因子动力的影响[J]. 现代医学, 2019, 47(3): 26. [20] 李佳, 朱旭华. 塞来昔布联合化疗应用于非小细胞肺癌患者对淋巴细胞亚群及不良反应的影响[J]. 山西医药杂志, 2016, 45(13): 1534. -
