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心血管事件的发生造成了肾移植病人发病率和死亡率升高，是影响肾移植病人长期生存的重要因素[1]。据统计，超过一半的肾移植病人都会不同程度至少存在一种心血管事件发生的危险因素，例如高血糖、高血脂、高血压等[2]。因此，在移植病人术后不仅要保护肾功能，更要从多方面预防心血管事件的发生。网膜素-1(omentin-1)是一种脂肪因子，参与体内的糖脂代谢以及炎症反应等多种过程，能够促进动脉粥样斑块的形成，增加心脑血管疾病发生的风险[3-4]。目前，omentin-1在多种心血管疾病中已被研究，如糖尿病、脑梗死等。血管细胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1)是一种促进血管生成的生长因子，不仅能促进血管生成，还能够促进血管扩张性细胞因子和一氧化氮的分泌，能够参与机体的免疫反应及炎症反应，在多种疾病中被研究，如脑膜瘤、哮喘、肺炎、高血压等[5-6]。本研究对进行肾移植病人手术前后的血清omentin-1和VCAM-1表达进行分析，并对二者与肾移植术后心血管事件发生的相关性进行分析，旨在为肾移植术后心血管事件发生的研究提供参考。
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选取2013年1月至2016年1月在本院因肾功能衰竭进行肾移植手术的病人105例，根据术后5年的随访结果，将术后发生心血管事件的病人49例定义为观察组，其中男27例(55.10%)，女22例(44.90%)，年龄48~69岁，体质量指数(BMI)为17.39~25.68 kg/m2；将术后未发生心血管事件的病人56例定义为对照组，其中男31例(55.36%)，女25例(44.64%)，年龄47~68岁，BMI为16.99~26.18 kg/m2。其中心血管事件的诊断符合中华医学会制定的标准[7]，即经临床表现和心电图检查确诊为心功能Ⅱ级及以上的充血性心力衰竭，经心电图诊断的心肌梗死、心绞痛、致死性心律失常或心源性猝死。
纳入标准: (1)均为首次进行肾移植手术；(2)病史资料完整；(3)术前无心血管疾病。排除标准: (1)恶性肿瘤；(2)无法配合完成研究；(3)合并其他免疫性疾病。本试验符合医院伦理委员会要求且通过审批，且在病人知情和家属均签署知情同意书情况下执行。
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所有病人于术前1 d及术后第3天早晨采集空腹静脉血5 mL，3 000 r/min离心10 min后收集血清，置于-80 ℃保存待测。采用ELISA法检测病人血清omentin-1和VCAM-1表达水平，具体操作步骤按照武汉贝茵莱生物科技有限公司ELISA试剂盒的说明书进行。
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采用χ2检验、t检验、Pearson相关分析、ROC曲线、Kaplan-Meier曲线分析和COX回归分析。
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术前一般资料的比较显示，2组病人性别、年龄、BMI、高血压、高血脂、心血管疾病家族史及原发疾病方面差异均无统计学意义(P>0.05)；观察组术前高血糖率高于对照组(P < 0.01)(见表 1)。
分组 n 年龄(x±s)/岁 BMI(x±s)/(kg/m2) 男 女 高血压 高血糖 高血脂 心血管疾病家族史 原发疾病 慢性肾小球肾炎 糖尿病肾病 其他 观察组 49 55.68±6.13 21.55±2.17 27 22 21 22 15 10 30 8 11 对照组 56 54.91±5.79 22.25±2.81 31 25 24 10 17 11 37 12 7 χ2 — 0.66* 1.41* 0.03 0.04 7.79 0.00 0.02 1.96 P — >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 < 0.01 >0.05 >0.05 >0.05 *示t值 表 1 2组病人一般资料的比较
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术前2组病人血清omentin-1和VCAM-1表达差异均无统计学意义(P>0.05)；术后观察组血清omentin-1表达水平明显低于对照组(P < 0.01)，血清VCAM-1表达水平明显高于对照组(P < 0.01)(见表 2)。
分组 n omentin-1/(μg/L) VCAM-1/(ng/mL) 术前 观察组 49 167.24±15.68 697.31±199.35 对照组 56 169.87±15.36 689.25±200.13 t — 0.87 0.21 P — >0.05 >0.05 术后 观察组 49 124.38±10.56 1132.28±415.36 对照组 56 168.32±14.29 758.96±228.74 t — 17.62 5.80 P — < 0.01 < 0.01 表 2 2组病人术前、术后血清omentin-1和VCAM-1表达水平(x±s)
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Pearson相关分析结果显示，肾移植术后2组病人血清omentin-1与VCAM-1表达呈明显负相关关系(r=-0.734，P < 0.05)。
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ROC曲线显示，肾移植术后病人血清omentin-1和VCAM-1预测心血管事件发生的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.899 (95%CI: 0.832~0.966)、0.833 (95%CI: 0.747~0.920)，截断值分别为149.25 μg/L、1142.443 ng/mL，灵敏度分别为91.8%、65.3%，特异性分别为87.5%、98.2%；二者联合预测心血管事件发生的AUC为0.915 (95%CI: 0.853~0.977)，敏感性为87.8%、特异性为89.3%(见图 1)。
图 1 血清omentin-1及VCAM-1水平预测肾移植术后病人心血管事件发生的ROC曲线
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根据ROC曲线截断值将omentin-1和VCAM-1分为高、低表达组，即omentin-1高表达组(omentin-1>149.25 μg/L，39例)和omentin-1低表达组(omentin-1≤149.25 μg/L，66例)，VCAM-1高表达组(VCAM-1>1 142.443 ng/mL，45例)和VCAM-1低表达组(VCAM-1≤1 142.443 ng/mL，60例)。
Kaplan-Meier曲线显示，omentin-1低表达组病人术后5年心血管事件发生率为28.21%(11/39)，明显低于omentin-1高表达组的57.58%(38/66)(χ2=8.50，P < 0.01)；VCAM-1高表达组病人术后5年心血管事件发生率为60.00%(27/45)，明显高于VCAM-1低表达组的36.67%(22/60)(χ2=5.63，P < 0.05)(见图 2)。
图 2 血清omentin-1和VCAM-1表达水平与病人术后心血管事件的关系
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单因素及多因素分析均显示，血清omentin-1和VCAM-1表达、高血糖与肾移植病人术后发生心血管事件有关，血清omentin-1高表达是影响肾移植病人术后发生心血管事件的独立保护因素(P < 0.01)，血清VCAM-1高表达、高血糖是影响肾移植病人术后发生心血管事件的独立危险因素(P < 0.01和P < 0.05)(见表 3)。
变量 单因素分析 多因素分析 HR 95%CI P HR 95%CI P 年龄 0.917 0.634~1.327 >0.05 — — — BMI 1.040 0.837~1.292 >0.05 — — — 性别 0.800 0.518~1.234 >0.05 — — — 高血压 0.990 0.720~1.361 >0.05 — — — 高血糖 1.607 1.288~2.005 < 0.05 1.498 1.143~1.964 < 0.05 高血脂 0.818 0.576~1.162 >0.05 — — — 心血管疾病家族史 0.685 0.465~1.009 >0.05 — — — 原发疾病 0.991 0.699~1.405 >0.05 — — — omentin-1(高表达vs低表达) 0.568 0.452~0.796 < 0.01 0.600 0.393~0.822 < 0.01 VCAM-1(高表达vs低表达) 1.629 1.207~2.198 < 0.05 1.834 1.392~2.416 < 0.01 表 3 影响肾移植术后病人发生心血管事件因素的分析
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肾移植术后病人出现不良反应的原因有很多，如长期服用免疫抑制剂药物而造成机体免疫下降；长期服用药物造成肝功能损害；此外病人吸烟、饮酒、饮食作息不规律等不良的生活习惯是影响心血管疾病发生的重要原因[8]。心血管事件的发生是引起肾移植术后死亡的一个重要因素，针对这类群体，主要以预防为主，对术前患有心血管疾病的病人应严格透析，改善心血管功能，术后尽快恢复肾脏规律透析，合理服用药物，调整生活方式降低肾移植术后病人发生心血管事件的风险[9]。本研究对进行肾移植病人手术前后的血清omentin-1和VCAM-1表达水平进行分析，并对影响肾移植术后病人发生心血管事件因素进行分析，为肾移植术后心血管事件发生与监控治疗的研究提供理论基础。
omentin-1是一种优先表达于内脏脂肪组织间的抗炎脂肪因子，主要是由网膜脂肪组织内的血管机制合成，参与调节机体的胰岛素抵抗，血糖血脂的代谢过程，与肿瘤的发生和多种免疫性疾病的病理生理过程有关。研究[10]显示，在不同程度脑梗死、神经功能缺损的病人中，omentin-1表现出明显差异，脑梗死面积越大，神经功能损伤越严重，omentin-1的表达水平越低。肥胖是引起肾移植术后心血管事件发生的重要因素，在肥胖症病人中，omentin-1的表达量显著降低，且其降低程度与病人体脂量、脂肪面积、胰岛素含量及胰岛素抵抗有显著关系[11]。还有研究[12]显示，omentin-1在冠心病病人血清中的表达量显著下降，且其下降程度与病人冠状病变支数，病情严重程度紧密联系。omentin-1与多种肿瘤及心血管疾病的发生有关，且其在不同疾病中的表达水平已被大量研究，但其在不同疾病中的作用机理需要更进一步研究。本研究对肾移植术前及术后病人血清omentin-1水平进行分析，发现观察组术后血清omentin-1水平显著低于对照组，提示血清omentin-1水平与肾移植术后出现心血管事件密切相关；绘制ROC曲线，结果显示肾移植术后病人血清omentin-1预测心血管事件发生的AUC为0.899(95%CI: 0.832~0.966)，截断值为149.25 μg/L，灵敏度为91.8%，特异性为87.5%；血清omentin-1高表达病人具有更低的术后5年心血管事件发生率，且其是影响肾移植术后病人发生心血管事件的独立保护因素，揭示omentin-1可能通过某种机制参与了肾移植术后心血管事件的发生，其预测心血管事件发生的灵敏度及特异度相对较高，可以作为肾移植术后心血管事件发生的预测及监控指标。
VCAM-1是免疫球蛋白超家族中的一员，是介导细胞与细胞之间、细胞与细胞基质之间的重要糖蛋白，在机体的内皮细胞、成纤维细胞、骨髓机制细胞及平滑肌细胞等表面广泛表达，是肿瘤及免疫疾病潜在治疗靶点，与多种疾病的发生发展密切相关。在老年Ⅱ型糖尿病伴冠心病病人中，VCAM-1水平越高，高密度脂蛋白的抗炎能力、抗黏附及血管保护能力越弱，从而加重病情严重程度[13]。VCAM-1参与大动脉粥样硬化型不稳定斑块的形成，因此当发生急性脑梗死时，病人体内的VCAM-1水平将急剧升高[14]。研究[15]发现，调节VCAM-1表达水平，能够有效减少冠心病病人心绞痛发作次数，降低胸痛症状。以上研究表明，VCAM-1对急性脑梗死、冠心病等多种心血管疾病的发生发展起重要作用。本研究对肾移植术后病人血清VCAM-1水平进行研究，发现肾移植术后发生心血管事件的病人血清VCAM-1表达水平显著高于未发生心血管事件病人，且肾移植术后病人血清omentin-1和VCAM-1水平呈明显负相关，揭示omentin-1和VCAM-1可能通过某种联系共同作用参与心血管事件的发生发展，具体机制仍需深入探讨。ROC曲线显示，肾移植术后病人血清VCAM-1预测心血管事件发生的AUC为0.833(95%CI: 0.747~0.920)，截断值为1 142.443 ng/mL，灵敏度为65.3%，特异性为98.2%；血清VCAM-1高表达病人术后5年心血管事件发生率更高，且其是影响肾移植术后病人发生心血管事件的独立危险因素，提示VCAM-1可以作为预测肾移植术后心血管事件发生的生物指标。omentin-1和VCAM-1联合预测心血管事件发生的AUC为0.915(95%CI: 0.853~0.977)，灵敏度为87.8%、特异性为89.3%，二者联合将会提高预测肾移植术后心血管事件发生的价值，可为防控肾移植术后心血管事件的发生提供预测基础。
综上所述，在肾移植术后发生心血管事件的病人中omentin-1低表达，VCAM-1高表达，omentin-1及VCAM-1与肾移植术后心血管事件的发生有关，二者有望成为预测肾移植术后心血管事件发生的生物标志物。但本研究样本偏少，omentin-1与VCAM-1的作用机制及二者之间的作用关系尚未明确，需后续将增加样本量进一步深入探究。
血清omentin-1、VCAM-1表达与肾移植术后心血管事件发生的相关性研究
Correlation between the expressions of serum omentin-1, VCAM-1 and cardiovascular events after renal transplantation
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摘要:
目的对肾移植病人术前、术后血清网膜素-1(omentin-1)和血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)表达进行分析，并探讨血清omentin-1和VCAM-1表达水平与肾移植术后心血管事件发生的相关性。 方法选取进行肾移植手术病人105例，将术后发生心血管事件的病人49例分为观察组，未发生心血管事件的病人56例分为对照组；采用酶联免疫吸附法检测病人血清omentin-1和VCAM-1表达水平；采用Pearson法分析omentin-1和VCAM-1表达的相关性；绘制ROC曲线评估omentin-1和VCAM-1水平对肾移植术后心血管事件发生的预测价值；Kaplan-Meier曲线分析血清omentin-1和VCAM-1表达水平与病人术后心血管事件的关系；用COX回归分析法分析影响肾移植术后心血管事件发生的因素。 结果术前2组病人血清omentin-1和VCAM-1表达差异均无统计学意义(P>0.05)；术后观察组血清omentin-1表达水平明显低于对照组(P < 0.01)，血清VCAM-1表达水平明显高于对照组(P < 0.01)；肾移植术后2组病人血清omentin-1和VCAM-1表达呈明显负相关关系(r=-0.734，P < 0.05)；ROC曲线显示，肾移植术后病人血清omentin-1和VCAM-1预测心血管事件发生的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.899(95%CI: 0.832~0.966)、0.833(95%CI: 0.747~0.920)，截断值分别为149.25 μg/L、1 142.443 ng/mL，灵敏度分别为91.8%、65.3%，特异性分别为87.5%、98.2%;二者联合预测心血管事件发生的AUC为0.915 (95%CI: 0.853~0.977)，敏感性为87.8%、特异性为89.3%；术后5年心血管事件发生率: omentin-1高表达组病人明显低于omentin-1低表达组，VCAM-1高表达组病人明显高于VCAM-1低表达组(P < 0.01和P < 0.05)。血清omentin-1高表达是影响哮肾移植病人术后发生心血管事件的独立保护因素(P < 0.01)，血清VCAM-1高表达与高血糖是影响肾移植病人术后发生心血管事件的独立危险因素(P < 0.01和P < 0.05)。 结论血清omentin-1与VCAM-1表达与肾移植术后心血管事件发生密切相关，可以作为肾移植术后心血管事件发生的预测指标。 -
关键词:
- 肾移植 /
- 心血管事件 /
- 网膜素-1 /
- 血管细胞黏附分子-1
Abstract:ObjectiveTo analyze the expressions of omentin-1 and vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) before and after renal transplantation, and to explore the correlation between the expressions of omentin-1 and VCAM-1 and cardiovascular events after renal transplantation. MethodsA total of 105 patients with renal transplantation were selected.Among them, 49 patients with cardiovascular events after operation were defined as the study group, and 56 patients without cardiovascular events were defined as the control group.The levels of serum omentin-1 and VCAM-1 were detected by enzyme-linked immunosorbent assay.Pearson method was used to analyze the correlation between the expressions of omentin-1 and VCAM-1.ROC curve was drawn to evaluate the predictive value of omentin-1 and VCAM-1 levels on cardiovascular events after renal transplantation.Kaplan-Meier curve was used to analyze the relationship between the expression levels of serum omentin-1 and VCAM-1 and postoperative cardiovascular events.COX regression analysis was used to analyze the risk factors of cardiovascular events after renal transplantation. ResultsThere was no significant difference in the expressions of serum omentin-1 and VCAM-1 between the two groups before operation (P>0.05).After operation, the expression level of serum omentin-1 in the study group was significantly lower than that in the control group (P < 0.01), and the expression level of VCAM-1 in the study group was significantly higher than that in the control group (P < 0.01).After renal transplantation, the expressions of serum omentin-1 and VCAM-1 were negatively correlated (r=-0.734, P < 0.05).ROC curve showed that the area under the ROC curve (AUC) of serum omentin-1 and VCAM-1 in predicting cardiovascular events was 0.899 (95%CI: 0.832-0.966) and 0.833 (95%CI: 0.747-0.920), and the cut-off value was 149.25 μg/L and 1142.443 ng/mL, the sensitivity was 91.8% and 65.3%, and the specificity was 87.5% and 98.2%.The AUC of the combined prediction was 0.915 (95%CI: 0.853-0.977), the sensitivity was 87.8%, and the specificity was 89.3%.The incidence of cardiovascular events 5 years after operation was as follows: patients in the high expression group of omentin-1 were significantly lower than those in the low expression group, and patients in the high expression group of VCAM-1 were significantly higher than those in the low expression group (P < 0.01 and P < 0.05).The high expression of serum omentin-1 was an independent protective factor of cardiovascular events in patients with asthma after renal transplantation (P < 0.01), and the high expression of serum VCAM-1 and hyperglycemia were the independent risk factors of cardiovascular events after renal transplantation (P < 0.01 and P < 0.05). ConclusionsThe expressions of serum omentin-1 and VCAM-1 are closely related to the occurrence of cardiovascular events after renal transplantation, and can be used as predictors of cardiovascular events after renal transplantation. -
表 1 2组病人一般资料的比较
分组 n 年龄(x±s)/岁 BMI(x±s)/(kg/m2) 男 女 高血压 高血糖 高血脂 心血管疾病家族史 原发疾病 慢性肾小球肾炎 糖尿病肾病 其他 观察组 49 55.68±6.13 21.55±2.17 27 22 21 22 15 10 30 8 11 对照组 56 54.91±5.79 22.25±2.81 31 25 24 10 17 11 37 12 7 χ2 — 0.66* 1.41* 0.03 0.04 7.79 0.00 0.02 1.96 P — >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 < 0.01 >0.05 >0.05 >0.05 *示t值 
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表 2 2组病人术前、术后血清omentin-1和VCAM-1表达水平(x±s)
分组 n omentin-1/(μg/L) VCAM-1/(ng/mL) 术前 观察组 49 167.24±15.68 697.31±199.35 对照组 56 169.87±15.36 689.25±200.13 t — 0.87 0.21 P — >0.05 >0.05 术后 观察组 49 124.38±10.56 1132.28±415.36 对照组 56 168.32±14.29 758.96±228.74 t — 17.62 5.80 P — < 0.01 < 0.01
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表 3 影响肾移植术后病人发生心血管事件因素的分析
变量 单因素分析 多因素分析 HR 95%CI P HR 95%CI P 年龄 0.917 0.634~1.327 >0.05 — — — BMI 1.040 0.837~1.292 >0.05 — — — 性别 0.800 0.518~1.234 >0.05 — — — 高血压 0.990 0.720~1.361 >0.05 — — — 高血糖 1.607 1.288~2.005 < 0.05 1.498 1.143~1.964 < 0.05 高血脂 0.818 0.576~1.162 >0.05 — — — 心血管疾病家族史 0.685 0.465~1.009 >0.05 — — — 原发疾病 0.991 0.699~1.405 >0.05 — — — omentin-1(高表达vs低表达) 0.568 0.452~0.796 < 0.01 0.600 0.393~0.822 < 0.01 VCAM-1(高表达vs低表达) 1.629 1.207~2.198 < 0.05 1.834 1.392~2.416 < 0.01
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[1] 郁堡中, 孙泽家, 蒋一航, 等. 肾移植术后糖尿病的危险因素及研究进展[J/CD]. 实用器官移植电子杂志, 2019, 7(3): 226. [2] 喻荣辉, 汤日波, 吴嘉慧, 等. 肾移植病史心房颤动患者导管消融的安全性及有效性分析[J]. 首都医科大学学报, 2020, 41(3): 433. doi: 10.3969/j.issn.1006-7795.2020.03.020 [3] XU T, ZUO P, CAO L, et al. Omentin-1 is associated with carotid plaque instability among ischemic stroke patients[J]. J Atheroscler Thromb, 2018, 25(6): 505. doi: 10.5551/jat.42135 [4] 李雪婷, 万丽娟, 张群慧, 等. Omentin-1基因沉默后对结肠癌细胞增殖和凋亡的影响[J]. 安徽医科大学学报, 2019, 54(1): 60. [5] 周俊超, 禹萌, 肖鹏, 等. VCAM-1和粘附分子P-选择素在脑膜瘤中表达及临床意义[J]. 实用癌症杂志, 2020, 35(3): 382. doi: 10.3969/j.issn.1001-5930.2020.03.010 [6] 赵莉莉, 杨筱青. 妊娠期糖尿病TNF-α与VCAM-1的表达及相关性研究[J]. 医学研究杂志, 2019, 48(4): 78. [7] 刘坤申, 刘超. 高血压的诊断标准及心血管危险性分层[J]. 中国实用内科杂志, 2001, 21(8): 506. doi: 10.3969/j.issn.1005-2194.2001.08.024 [8] 陈昭琳, 方焱, 程希, 等. IL-10和CYP3A5基因多态性对中国肾移植病人术后稳定期他克莫司血药浓度/剂量比的影响[J]. 蚌埠医学院学报, 2021, 46(7): 841. [9] 张喆. 肾移植术后的高钙血症[J]. 肾脏病与透析肾移植杂志, 2017, 26(1): 85. [10] 徐品丽, 李文宝, 冯大勇, 等. 不同梗死面积、神经功能缺损程度、预后的急性脑梗死患者血清Chemerin和Omentin-1水平对比观察[J]. 山东医药, 2019, 59(9): 15. [11] 柯琼可, 邱莹, 甘晓丹, 等. 儿童血清Omentin-1表达水平与肥胖及胰岛素抵抗的关系研究[J/CD]. 中华肥胖与代谢病电子杂志, 2020, 6(1): 33. [12] 吕晓燕, 马宏恩, 王鑫, 等. 冠心病患者Omentin-1、MPO水平变化及对患者病情的影响[J]. 医学临床研究, 2020, 37(4): 545. [13] 金勇, 王燕, 李艳. 老年2型糖尿病伴冠心病患者HDL-C与SAA、VCAM-1、ICAM-1、THP-1的相关性研究[J]. 贵州医药, 2020, 44(2): 178. [14] PAN J, QU M, LI Y, et al. MicroRNA-126-3p/-5p overexpression attenuates blood-brain barrier disruption in a mouse model of middle cerebral artery occlusion[J]. Stroke, 2020, 51(2): 619. [15] 朱薇. 通脉调脂方治疗冠心病稳定性心绞痛疗效及对患者血流变、VCAM-1及ICAM-1影响的研究[J]. 陕西中医, 2019, 40(3): 290. -
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图(2)表(3)
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