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血清淀粉样蛋白A、肝素结合蛋白及降钙素原在胆道感染并发脓毒症病人中的预测价值

周子翔 郑传明 徐志鹏 宋琦 王振杰

引用本文:
Citation:

血清淀粉样蛋白A、肝素结合蛋白及降钙素原在胆道感染并发脓毒症病人中的预测价值

    作者简介: 周子翔(1988-), 男, 主治医师
    通讯作者: 王振杰, ahbyfywzj@163.com
  • 基金项目:

    安徽省高校自然科学研究重点项目 2022AH051437

  • 中图分类号: R459.7

Predictive value of the serum amyloid A, heparin-binding protein, and procalcitonin in patients with biliary infection complicated with sepsis

    Corresponding author: WANG Zhen-jie, ahbyfywzj@163.com
  • CLC number: R459.7

  • 摘要: 目的探讨血清淀粉样蛋白A(serum amyloid a,SAA)、肝素结合蛋白(heparin-binding protein,HBP)、降钙素原(procalcitonin,PCT)在胆道感染并发脓毒症病人中的预测价值。方法选择急诊外科收治的胆道感染病人117例,根据脓毒症诊断标准将病人分为胆道感染未并发脓毒症组(非脓毒症组)35例和胆道感染并发脓毒症组(脓毒症组)82例,其中,脓毒症组病人根据有无休克分为普通脓毒症组(普通组)55例和脓毒性休克组(休克组)27例。观察病人入科24 h内血清SAA、HBP、PCT、白细胞(WBC)以及急性生理与慢性健康评价(APACHE Ⅱ)评分和序贯性器官功能衰竭(SOFA)评分。另选择同期来我院体检的健康人群40名作为对照组。比较各组相关指标,并采用ROC曲线分析评价各指标对胆道感染并发脓毒症的诊断效能。结果非脓毒症组和普通组、休克组病人血清HBP、PCT、SAA水平均高于对照组(P < 0.05);非脓毒症组、普通组、休克组病人组间血清HBP、PCT、SAA水平均依次升高(P < 0.05);各组WBC间差异无统计学意义(P>0.05)。脓毒症组病人HBP、PCT、SAA水平均与APACHEⅡ评分、SOFA评分呈明显正相关关系(P < 0.01)。按照随访结果,以28 d病人是否存活将脓毒症组病人分为生存组65例和死亡组17例,死亡组病人HBP、PCT、SAA水平和APACHEⅡ、SOFA评分均明显高于存活组(P < 0.01);logistic回归分析显示,高水平HBP、PCT、SAA均为脓毒症病人生存结局的独立危险因素(P < 0.05)。ROC曲线分析显示,HBP、HBP+PCT诊断胆道感染并发脓毒症的敏感度较高,HBP+SAA诊断特异度较高。结论SAA、HBP、PCT对胆道感染进展为脓毒症具有一定的辅助诊断价值,其中HBP具有较高敏感度,而HBP和SAA联合检测特异度较高。
  • 表 1  4组受试者性别和年龄资料比较(x±s)

    分组 n 年龄/岁
    对照组 40 58.83±4.16 20
    非脓毒症组 35 57.83±4.94 18
    普通组 55 58.36±4.12 27
    休克组 27 59.19±3.61 15
    F 0.62 0.32*
    P >0.05 >0.05
    MS组内 18.039
    *示χ2
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    表 2  各组HBP、PCT、SAA和WBC比较[M(P25P75)]

    分组 n HBP/(ng/mL) PCT/(ng/mL) WBC/(×109/L) SAA/(mg/L)
    对照组 40 6.54(5.68,7.72) 0.03(0.02,0.03) 7.32(6.53,8.63) 8.76(6.81,10.15)
    非脓毒症组 35 13.43(11.9,17.57)* 0.29(0.22,0.45)* 7.31(6.52,8.34) 40.99(24.35,51.87)*
    普通组 55 45.52(42.13,48.36)*# 3.31(2.54,5.77)*# 8.52(6.31,10.16) 105.4(98.52,139.4)*#
    休克组 27 138.30(125.05,170.47)*#△ 14.32(9.54,17.52)*#△ 7.11(5.67,11.35) 191.02(160.1,214.1)*#△
    Z 144.13 139.81 4.01 139.14
    P < 0.01 < 0.01 >0.05 < 0.01
    与对照组比较*P < 0.05;与非脓毒症组比较#P < 0.05;与普通组比较△P < 0.05
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    表 3  APACHE Ⅱ评分、SOFA评分与各指标相关性(r)

    指标 SOFA评分 APACHE Ⅱ评分
    HBP 0.658** 0.606**
    PCT 0.594** 0.474**
    WBC -0.080 -0.117
    SAA 0.655** 0.518**
    **P < 0.01
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    表 4  不同生存结局病人相关指标比较[M(P25,P75)]

    分组 n HBP/(ng/mL) PCT/(ng/mL) WBC/(×109/L) SAA/(mg/L) APACHE Ⅱ/分 SOFA/分
    生存 65 46.36(42.45, 52.45) 3.95(2.63, 6.99) 7.81(5.81, 10.16) 112.5(112.9, 142.46) 24(22.50, 28.00) 5(4, 6)
    死亡 17 133.70(117.63, 174.84) 14.36(9.68, 18.40) 7.85(6.18, 11.36) 203.19(175.64, 224.16) 34(26.00, 42.50) 7(6, 8)
    Z 5.21 5.22 0.55 5.52 4.27 4.23
    P < 0.01 < 0.01 >0.05 < 0.01 < 0.01 < 0.01
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    表 5  脓毒症组病人生存结局的logistic回归分析

    变量 B SE Waldχ2 P OR(95%CI)
    HBP 0.027 0.013 4.100 < 0.05 1.027(1.001~1.055)
    PCT 0.142 0.104 1.864 < 0.05 1.152(0.940~1.412)
    WBC 0.234 0.164 2.043 >0.05 1.264(0.917~1.743)
    SAA 0.043 0.016 7.010 < 0.05 1.044(1.011~1.078)
    常量 -15.368 4.688 10.838 0.001
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    表 6  HBP、PCT、SAA对胆道感染并发脓毒症诊断价值

    指标 AUC P 临界值 敏感度% 特异度%
    HBP 0.912 < 0.01 60.30 ng/mL 100.0 81.5
    PCT 0.914 < 0.01 8.62 ng/mL 88.2 89.2
    WBC 0.544 >0.05 10.28×109/L 47.1 76.9
    SAA 0.937 < 0.01 142.30 mg/L 100.0 72.3
    HBP+PCT 0.934 < 0.01 100.0 83.1
    HBP+WBC 0.912 < 0.01 94.1 84.9
    HBP+SAA 0.960 < 0.01 94.1 89.2
    PCT+SAA 0.949 < 0.01 94.1 87.7
    WBC+SAA 0.935 < 0.01 100.0 80.0
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出版历程
  • 收稿日期:  2023-09-15
  • 录用日期:  2023-10-08
  • 刊出日期:  2023-11-15

血清淀粉样蛋白A、肝素结合蛋白及降钙素原在胆道感染并发脓毒症病人中的预测价值

    通讯作者: 王振杰, ahbyfywzj@163.com
    作者简介: 周子翔(1988-), 男, 主治医师
  • 1. 蚌埠医学院第一附属医院 急诊外科, 安徽 蚌埠 233004
  • 2. 蚌埠医学院附属蚌埠第三人民医院, 安徽 蚌埠 233000
基金项目:  安徽省高校自然科学研究重点项目 2022AH051437

摘要: 目的探讨血清淀粉样蛋白A(serum amyloid a,SAA)、肝素结合蛋白(heparin-binding protein,HBP)、降钙素原(procalcitonin,PCT)在胆道感染并发脓毒症病人中的预测价值。方法选择急诊外科收治的胆道感染病人117例,根据脓毒症诊断标准将病人分为胆道感染未并发脓毒症组(非脓毒症组)35例和胆道感染并发脓毒症组(脓毒症组)82例,其中,脓毒症组病人根据有无休克分为普通脓毒症组(普通组)55例和脓毒性休克组(休克组)27例。观察病人入科24 h内血清SAA、HBP、PCT、白细胞(WBC)以及急性生理与慢性健康评价(APACHE Ⅱ)评分和序贯性器官功能衰竭(SOFA)评分。另选择同期来我院体检的健康人群40名作为对照组。比较各组相关指标,并采用ROC曲线分析评价各指标对胆道感染并发脓毒症的诊断效能。结果非脓毒症组和普通组、休克组病人血清HBP、PCT、SAA水平均高于对照组(P < 0.05);非脓毒症组、普通组、休克组病人组间血清HBP、PCT、SAA水平均依次升高(P < 0.05);各组WBC间差异无统计学意义(P>0.05)。脓毒症组病人HBP、PCT、SAA水平均与APACHEⅡ评分、SOFA评分呈明显正相关关系(P < 0.01)。按照随访结果,以28 d病人是否存活将脓毒症组病人分为生存组65例和死亡组17例,死亡组病人HBP、PCT、SAA水平和APACHEⅡ、SOFA评分均明显高于存活组(P < 0.01);logistic回归分析显示,高水平HBP、PCT、SAA均为脓毒症病人生存结局的独立危险因素(P < 0.05)。ROC曲线分析显示,HBP、HBP+PCT诊断胆道感染并发脓毒症的敏感度较高,HBP+SAA诊断特异度较高。结论SAA、HBP、PCT对胆道感染进展为脓毒症具有一定的辅助诊断价值,其中HBP具有较高敏感度,而HBP和SAA联合检测特异度较高。

English Abstract

  • 胆道感染主要由胆道梗阻和胆汁淤滞所导致,是临床上常见的一种消化系统疾病,该病症极易发生并发症,死亡率高。而胆道感染合并脓毒症则是一种由胆道感染所造成的全身性炎症疾病,其临床特点为病情发展迅速且危重。同时该类病人常常伴有皮肤苍白、呼吸异常以及意识状态不清等症状,若病人的病情持续加重且无好转,则会继发脑水肿或急性呼吸窘迫综合征等并发症,严重者甚至会导致多器官功能衰竭,对病人的生命健康构成极大威胁[1-2]。对胆道感染合并脓毒症病人给予及时有效的病情监测对评估其病情进展及预后恢复均具有重要意义。但血常规和影像学等诊断方式在预测胆道炎症进展方面具有滞后性,而抽取血培养的方式虽然可以诊断脓毒症,但是其培养时间较长,临床上并不适合胆道感染并发脓毒症的早期诊断[3]。近年,血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A, SAA)、肝素结合蛋白(heparin-binding protein, HBP)、降钙素原(procalcitonin, PCT)均被证实在细菌感染中具有显著诊断参考价值,可作为脓毒症病情诊断评估的重要依据[4-5]。因此,本研究通过回顾性分析探讨SAA、HBP、PCT在胆道感染并发脓毒症病人早期预测中的临床应用价值。现作报道。

    • 选择2019年9月至2022年8月蚌埠医学院第一附属医院急诊外科收治的胆道感染病人117例,根据脓毒症诊断标准将117例病人分为胆道感染未并发脓毒症组(非脓毒症组)35例和胆道感染并发脓毒症组(脓毒症组)82例,其中,脓毒症组病人根据有无休克分为普通脓毒症组(普通组)55例和脓毒性休克组(休克组)27例。纳入标准:(1)年龄≥18岁;(2)具有完整的既往治疗资料,记录数据清晰;(3)无严重基础疾病;(4)病人及家属均知情本次治疗方案,并签署知情同意书。排除标准:(1)近3个月内接受过免疫性疾病治疗;(2)妊娠阶段;(3)患有恶性肿瘤;(4)存在严重认知障碍,无法独立配合完成研究。另选择同期来我院体检的健康人群40名作为对照组。4组受试者性别、年龄差异均无统计学意义(P>0.05)(见表 1),具有可比性。

      分组 n 年龄/岁
      对照组 40 58.83±4.16 20
      非脓毒症组 35 57.83±4.94 18
      普通组 55 58.36±4.12 27
      休克组 27 59.19±3.61 15
      F 0.62 0.32*
      P >0.05 >0.05
      MS组内 18.039
      *示χ2

      表 1  4组受试者性别和年龄资料比较(x±s)

    • (1) 所有病人根据《急性胆道系统感染的诊断和治疗指南(2021版)》相关诊断标准确诊为胆道感染[6];(2)脓毒症病人均符合《中国脓毒症/脓毒性休克急诊治疗指南(2018)》诊断标准[7];(3)脓毒性休克为经过充分液体复苏,仍需血管活性药物以维持平均动脉压≥65 mmHg,且血清乳酸>2 mmol/L[8]

    • 入院24 h内使用真空采血管抽取病人肘静脉3 mL静脉血,与抗凝剂混合均匀,分离血清,放置-20 ℃冰箱保存待检。其中SAA采用用酶联免疫法检测,HBP采用双抗体夹心法检测,PCT采用电化学发光分析仪进行检测,WBC采用血细胞计数仪进行检测。试剂盒购于美国RD公司及中翰盛泰生物科技有限公司,具体操作均按照说明书实施[9-10]

    • (1) 比较各组HBP、PCT、WBC、SAA水平及生存结局;(2)根据24 h内病人相关指标进行急性生理与慢性健康评价(acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ,APACHE Ⅱ)评分和序贯性器官功能衰竭(sequential organ failure assessment,SOFA)评分。

    • 采用χ2检验、方差分析、秩和检验和Kruskal-Wallis检验及ROC曲线分析。

    • 非脓毒症组和普通组、休克组病人血清HBP、PCT、SAA水平均高于对照组(P < 0.05);普通组和休克组病人血清HBP、PCT、SAA水平均高于非脓毒症组(P < 0.05);休克组血清HBP、PCT、SAA水平亦均高于普通组(P < 0.05)。各组WBC间差异无统计学意义(P>0.05)(见表 2)。

      分组 n HBP/(ng/mL) PCT/(ng/mL) WBC/(×109/L) SAA/(mg/L)
      对照组 40 6.54(5.68,7.72) 0.03(0.02,0.03) 7.32(6.53,8.63) 8.76(6.81,10.15)
      非脓毒症组 35 13.43(11.9,17.57)* 0.29(0.22,0.45)* 7.31(6.52,8.34) 40.99(24.35,51.87)*
      普通组 55 45.52(42.13,48.36)*# 3.31(2.54,5.77)*# 8.52(6.31,10.16) 105.4(98.52,139.4)*#
      休克组 27 138.30(125.05,170.47)*#△ 14.32(9.54,17.52)*#△ 7.11(5.67,11.35) 191.02(160.1,214.1)*#△
      Z 144.13 139.81 4.01 139.14
      P < 0.01 < 0.01 >0.05 < 0.01
      与对照组比较*P < 0.05;与非脓毒症组比较#P < 0.05;与普通组比较△P < 0.05

      表 2  各组HBP、PCT、SAA和WBC比较[M(P25P75)]

    • 脓毒症组病人HBP、PCT、SAA与SOFA评分和APACHE Ⅱ评分均呈明显正相关关系(P < 0.01),WBC与SOFA评分和APACHE Ⅱ评分均无明显相关关系(P>0.05)(见表 3)。

      指标 SOFA评分 APACHE Ⅱ评分
      HBP 0.658** 0.606**
      PCT 0.594** 0.474**
      WBC -0.080 -0.117
      SAA 0.655** 0.518**
      **P < 0.01

      表 3  APACHE Ⅱ评分、SOFA评分与各指标相关性(r)

    • 按照脓毒症组病人28 d生存结局分为生存组65例和死亡组17例,死亡组病人HBP、PCT、SAA水平和APACHE Ⅱ、SOFA评分均明显高于存活组(P < 0.01),2组WBC差异无统计学意义(P>0.05)(见表 4)。

      分组 n HBP/(ng/mL) PCT/(ng/mL) WBC/(×109/L) SAA/(mg/L) APACHE Ⅱ/分 SOFA/分
      生存 65 46.36(42.45, 52.45) 3.95(2.63, 6.99) 7.81(5.81, 10.16) 112.5(112.9, 142.46) 24(22.50, 28.00) 5(4, 6)
      死亡 17 133.70(117.63, 174.84) 14.36(9.68, 18.40) 7.85(6.18, 11.36) 203.19(175.64, 224.16) 34(26.00, 42.50) 7(6, 8)
      Z 5.21 5.22 0.55 5.52 4.27 4.23
      P < 0.01 < 0.01 >0.05 < 0.01 < 0.01 < 0.01

      表 4  不同生存结局病人相关指标比较[M(P25,P75)]

    • 以脓毒症病人生存结局作为因变量(死亡=1,生存=0),各自变量按原值输入,纳入单因素分析有统计学意义者进入多因素logistic回归分析,结果显示,高水平HBP、PCT、SAA均为脓毒症病人生存结局的独立危险因素(P < 0.05)(见表 5)。

      变量 B SE Waldχ2 P OR(95%CI)
      HBP 0.027 0.013 4.100 < 0.05 1.027(1.001~1.055)
      PCT 0.142 0.104 1.864 < 0.05 1.152(0.940~1.412)
      WBC 0.234 0.164 2.043 >0.05 1.264(0.917~1.743)
      SAA 0.043 0.016 7.010 < 0.05 1.044(1.011~1.078)
      常量 -15.368 4.688 10.838 0.001

      表 5  脓毒症组病人生存结局的logistic回归分析

    • ROC曲线分析显示,HBP、PCT、WBC、SAA诊断胆道感染并发脓毒症AUC分别为0.912、0.914、0.544、0.937,HBP+PCT、HBP+WBC、HBP+SAA、PCT+SAA、WBC+SAA诊断胆道感染并发脓毒症AUC分别为0.934、0.912、0.960、0.949、0.935,其中,HBP、SAA和HBP+PCT诊断敏感度较高,PCT、HBP+SAA诊断特异度较高(见表 6)。

      指标 AUC P 临界值 敏感度% 特异度%
      HBP 0.912 < 0.01 60.30 ng/mL 100.0 81.5
      PCT 0.914 < 0.01 8.62 ng/mL 88.2 89.2
      WBC 0.544 >0.05 10.28×109/L 47.1 76.9
      SAA 0.937 < 0.01 142.30 mg/L 100.0 72.3
      HBP+PCT 0.934 < 0.01 100.0 83.1
      HBP+WBC 0.912 < 0.01 94.1 84.9
      HBP+SAA 0.960 < 0.01 94.1 89.2
      PCT+SAA 0.949 < 0.01 94.1 87.7
      WBC+SAA 0.935 < 0.01 100.0 80.0

      表 6  HBP、PCT、SAA对胆道感染并发脓毒症诊断价值

    • 脓毒症作为临床常见的一种重症疾病,通常由各种感染诱发[11]。急性胆道感染是外科常见的感染性疾病,而急性胆道感染并发脓毒症是导致病人死亡的主要原因之一。脓毒症是感染引起的宿主免疫应答失调,可导致危及生命的器官功能障碍。近年来对于脓毒症的发病机制及诊断,临床上已有许多突破性研究[12-13]显示早期诊断和及时治疗是挽救脓毒症病人生命的重要手段。

      SAA是一种急性时相蛋白,当机体受感染后可迅速升高,清除病原体后又迅速降低至正常水平,是反映机体感染情况和炎症恢复的灵敏指标[14-15]。HBP作为一种炎症蛋白,当机体发生感染后,中性粒细胞活化、聚集于炎症部位,释放大量HBP,从而使得HBP水平升高,在脓毒症的发生、发展关键机制中占据重要作用。张芊等[16]研究发现,HBP指标对于小儿脓毒症的早期诊断具有重要意义,可作为早期诊断小儿脓毒症及脓毒症休克的重要指标。PCT是降钙素前体蛋白,源于甲状腺C细胞,其升高程度与病人感染的严重程度密切相关,因此,可作为反映脓毒症严重程度的参考指标。有研究[17]显示,脓毒症患儿病发时PCT水平明显高于健康儿童,PCT可作为诊断脓毒症的生物学指标,对患儿病情和预后判断均有一定的参考价值。

      本研究结果显示,对照组、非脓毒症组、普通组、休克组间HBP、PCT、SAA水平依次升高,且脓毒症组病人HBP、PCT、SAA水平均与APACHE Ⅱ评分和SOFA评分呈明显正相关关系。APACHE Ⅱ评分、SOFA评分均为评估脓毒症休克进展及器官功能状态的常用量表,在本研究SOFA评分维度中,相关性最高的HBP,相关系数为0.658,而在APACHE Ⅱ评分维度中,相关性最高的也是HBP,相关系数为0.606。提示HBP、PCT、SAA指标的升高可能反映病人有病情加重风险,尤其HBP在临床诊断脓毒症、识别严重脓毒症和脓毒性休克等疾病方面具有一定应用价值。

      本研究中ROC曲线分析显示,HBP、PCT、SAA对胆道感染合并脓毒症均有一定预测价值,三者AUC分别为0.912、0.914、0.937,其中HBP敏感度最高,这与陈爽等[18]研究结论基本一致。本研究还对HBP、PCT、WBC、SAA联合检测在脓毒症中的诊断价值进行了研究,发现HBP+PCT诊断敏感度较高,HBP+SAA诊断特异度较高。姬景辉[19]研究显示,脓毒症病人血清PCT、SAA、CRP均呈高表达,三者联合诊断可有效提升ICU脓毒症诊断的准确度及敏感度。因此,联合检测HBP+PCT或HBP+SAA有利于及时有效诊断胆道感染并发脓毒症,进而对其进行有效治疗,减缓病情,降低病死率。

      综上所述,SAA、HBP、PCT均可用于胆道感染并发脓毒症病情诊断,三者相较而言,HBP诊断胆道感染并发脓毒症的敏感度较高,联合诊断中HBP+PCT的敏感度较高,PCT+SAA特异度较高。本研究仍存在局限性,作为回顾性、单中心、小样本研究,临床数据可能存在偏倚,后期需要进行多中心、大规模的前瞻性临床试验进一步验证。

参考文献 (19)

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