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原发性胆汁性胆管炎肝血流超声参数与肝功能指标的相关性分析

商宁 黄秀香 叶迎宾 张嫄

引用本文:
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原发性胆汁性胆管炎肝血流超声参数与肝功能指标的相关性分析

    作者简介: 商宁(1979-), 女, 副主任医师
    通讯作者: 张嫄, fyzfyz2004@ccmu.edu.cn
  • 基金项目:

    河北省医学科学研究课题计划 20220476

    北京佑安医院中青年人才孵育项目 BJYAYY-GG2019-05

  • 中图分类号: R657.45

Correlation analysis of hepatic blood flow ultrasonic parameters and liver function indexes in primary biliary cholangitis

    Corresponding author: ZHANG Yuan, fyzfyz2004@ccmu.edu.cn
  • CLC number: R657.45

  • 摘要: 目的分析原发性胆汁性胆管炎(PBC)病人肝血流超声参数与肝功能指标的相关性。方法选取原发性胆汁性胆管炎病人80例(PBC组)和正常体检者30名(对照组),均进行超声血流学检查和肝功能检测,分析超声血流学参数和肝功能指标的相关性。结果PBC组病人血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GGT)、球蛋白水平均明显高于对照组(P < 0.01),白蛋白、胆碱酯酶水平均明显低于对照组(P < 0.01);PBC组肝静脉s波峰值流速(PVs)、d波峰值流速(PVd)均明显高于对照组(P < 0.01),而肝动脉参数肝动脉收缩期最高峰值血流速度(PSV)和肝动脉舒张末期最低血流速度(EDV)均低于对照组(P < 0.05),2组PVs与PVd比值(s/d)和肝动脉阻力指数(HARI)差异均无统计学意义(P>0.05)。PBC不同分期病人年龄、性别和PSV、EDV及AST、γ-GGT、白蛋白、CHE间差异均有统计学意义(P < 0.05~P < 0.01),而PVs、PVd、s/d、HARI、碱性磷酸酶、球蛋白间差异均无统计学意义(P>0.05)。PBC病人AST与PVs、PVd、PSV、EDV均呈明显正相关关系(P < 0.05),HARI与γ-GGT呈明显负相关关系(P < 0.05)。结论PBC病人的肝血流超声参数与肝功能指标具有相关性,可为临床评估PBC疾病进展提供参考。
  • 图 1  肝静脉频谱测量

    图 2  肝动脉频谱测量

    表 1  2组年龄、性别、肝血流超声参数和肝功能指标比较(x±s)

    分组 n 年龄/岁 AST/(U/L) ALP/(U/L) γ-GGT/(U/L) ALB/(g/L) GLO/(g/L) CHE/(U/L)
    对照组 30 48.4±10.7 7 23 12.9(10.7, 17.4) 67.0(62.7, 78.0) 12.0(9.0, 18.0) 45.5±2.4 26.6±2.5 6 417±2 670
    PBC组 30 52.4±11.1 8 72 32.9(25.1, 51.7) 129.6(94.1, 173.2) 49.0(26.3, 111.9) 40.3±5.3 33.9±7.5 8 598±1 560
    uc 1.74 2.65* 14.45# 8.96# 7.09# 11.73 20.03 17.67
    P >0.05 >0.05 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01
    分组 n PVs/(cm/s) PVd/(cm/s) s/d PSV/(cm/s) EDV/(cm/s) HARI
    对照组 30 24.5±8.6 20.3±7.4 1.2±0.3 53.1(39.3, 75.4) 13.6±4.7 0.69±0.06
    PBC组 30 34.1±15.1 27.5±13.1 1.3±0.4 45.4(28.5, 57.8) 16.6±6.4 0.70±0.07
    uc 10.37 8.04 0.48 2.41# 2.30 0.35
    P < 0.01 < 0.01 >0.05 < 0.05 < 0.05 >0.05
    *示χ2值;#示uc
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    表 2  不同分期PBC病人相关指标比较[M(P25, P75)]

    分期 n 年龄/岁 PVs/(cm/s) PVd/(cm/s) s/d PSV/(cm/s) EDV/(cm/s) HARI
    Ⅰ期 20 49.5±10.4* 5 15 30.5(21.9, 37.8) 20.9(17.2, 31.6) 1.4±0.5 47.6±14.1# 15.5±5.5# 0.69±0.07
    Ⅱ期 19 45.7±12.6* 2 17 32.0(22.7, 36.5) 23.2(20.0, 31.1) 1.2±0.3 56.2±22.8 18.0±6.9 0.66±0.07
    Ⅲ期 8 48.9±3.8* 1 7 40.9(25.8, 56.5) 27.0(19.6, 37.7) 1.5±0.4 77.9±15.5* 23.6±6.4* 0.69±0.06
    Ⅳ期 33 58.9±8.5 0 33 31.8(25.4, 38.5) 26.0(20.8, 33.7) 1.2±0.30 57.6±20.1 15.2±5.4 0.72±0.08
    uc 8.68 1.27 0.92 2.38 4.77 5.54 2.26
    P < 0.01 < 0.05 >0.05 >0.05 >0.05 < 0.01 < 0.01 >0.05
    分期 n AST/(U/L) ALP/(U/L) γ-GGT/(U/L) ALB/(g/L) GLO/(g/L) CHE/(U/L)
    Ⅰ期 20 27.1(18.7, 33.2)□# 109.5(81.3, 154.2) 41.5(30.2, 81.5) 43.7±3.9* 30.9±5.4 9 009±2 375*#
    Ⅱ期 19 47.0(25.3, 94.2) 176.0(95.0, 406.0) 112.0(53.2, 646.0)* 42.3±3.3* 35.2±6.9 7 440±1 244*#
    Ⅲ期 8 67.9(40.2, 96.7) 157.2(99.2, 452.0) 163.2(86.5, 452.0)* 38.7±4.8 39.5±10.4 5 009±1 291
    Ⅳ期 33 32.0(25.4, 44.0) 125.0(103.0, 158.9) 29.0(17.0, 63.5) 37.5±5.6 33.8±7.5 4 598±2 072
    uc 15.26 7.38 22.74 20.66△ 6.76△ 40.98
    P < 0.01 >0.05 < 0.01 < 0.01 >0.05 < 0.01
    △示F值; ▲示Fisher′s确切概率法。q检验:与Ⅳ期比较*P < 0.05;与Ⅲ期比较#P < 0.05;与Ⅱ期比较□P < 0.05
    下载: 导出CSV
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出版历程
  • 收稿日期:  2022-03-30
  • 录用日期:  2023-03-26
  • 刊出日期:  2023-11-15

原发性胆汁性胆管炎肝血流超声参数与肝功能指标的相关性分析

    通讯作者: 张嫄, fyzfyz2004@ccmu.edu.cn
    作者简介: 商宁(1979-), 女, 副主任医师
  • 1. 河北省邯郸市传染病医院 功能科, 056002
  • 2. 河北省邯郸市传染病医院 肝病科, 056002
  • 3. 河北省邯郸市传染病医院 检验科, 056002
  • 4. 首都医科大学附属北京佑安医院 超声科, 北京 100054
基金项目:  河北省医学科学研究课题计划 20220476北京佑安医院中青年人才孵育项目 BJYAYY-GG2019-05

摘要: 目的分析原发性胆汁性胆管炎(PBC)病人肝血流超声参数与肝功能指标的相关性。方法选取原发性胆汁性胆管炎病人80例(PBC组)和正常体检者30名(对照组),均进行超声血流学检查和肝功能检测,分析超声血流学参数和肝功能指标的相关性。结果PBC组病人血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GGT)、球蛋白水平均明显高于对照组(P < 0.01),白蛋白、胆碱酯酶水平均明显低于对照组(P < 0.01);PBC组肝静脉s波峰值流速(PVs)、d波峰值流速(PVd)均明显高于对照组(P < 0.01),而肝动脉参数肝动脉收缩期最高峰值血流速度(PSV)和肝动脉舒张末期最低血流速度(EDV)均低于对照组(P < 0.05),2组PVs与PVd比值(s/d)和肝动脉阻力指数(HARI)差异均无统计学意义(P>0.05)。PBC不同分期病人年龄、性别和PSV、EDV及AST、γ-GGT、白蛋白、CHE间差异均有统计学意义(P < 0.05~P < 0.01),而PVs、PVd、s/d、HARI、碱性磷酸酶、球蛋白间差异均无统计学意义(P>0.05)。PBC病人AST与PVs、PVd、PSV、EDV均呈明显正相关关系(P < 0.05),HARI与γ-GGT呈明显负相关关系(P < 0.05)。结论PBC病人的肝血流超声参数与肝功能指标具有相关性,可为临床评估PBC疾病进展提供参考。

English Abstract

  • 原发性胆汁性胆管炎(PBC)主要病变是肝内胆管的进行性破坏,导致表达胆汁淤积的生化指标会出现不同程度升高,进而肝功能出现异常[1]。PBC病人的血流动力学变化随疾病进展表现为复杂的病理过程[2],但其影像学特征如肝静脉和肝动脉血流量变化明显。彩色多普勒超声检测肝脏血流具有简便、快速、无创等优点,使得超声检查在肝硬化疾病中应用广泛。关于超声血流学参数和肝功能指标之间的相关性报道尚较少,本研究通过观察PBC病人各肝纤维化分期的肝静脉、肝动脉的血流动力学参数与肝脏生化血清学指标,分析二者之间的关系,为预判PBC病人肝脏疾病进展程度提供有效的临床诊断依据。现作报道。

    • 选择2020年在北京佑安医院和邯郸市传染病医院就诊的PBC病人80例(PBC组),男8例,女72例,年龄45~75岁。PBC诊断依据按照《2018年美国肝病学会原发性胆汁性胆管炎实践指导》,需符合下列三项诊断标准中的两项:(1)血清生化提示ALP升高;(2)AMA阳性,或AMA阴性时其他PBC特异性自身抗体如sp100、gp210阳性;(3)组织学证据提示非化脓性破坏性胆管炎和小叶间胆管损伤。排除其他原因引起的肝病。征得病人本人同意后,签署知情同意书。所有病人均行肝脏穿刺活检,选固定肝穿组织在北京佑安医院病理科完成,由一位具有5年以上工作经验的病理医生统一阅片,根据Scheuer分期评分系统将病人分为Ⅰ期组(小胆管炎期)20例,Ⅱ期组(细小胆管增生期)19例,Ⅲ期组(瘢痕期)8例,Ⅳ期组(肝硬化期)33例。同期选取我院正常体检者30名作为对照组,男7名,女23名,年龄24~64岁。

    • 采用GE logiq E9型彩超仪,凸型或者线阵式腹部探头,频率3.5~10.0 MHz。由同一名具有6年超声检查经验的超声科医生,在不了解组织学分期及临床资料情况下获取超声图像并进行分析。所有受试者检查前8~12 h禁食,检查时取仰卧位,平静呼吸,测量时病人须屏气配合。肝静脉频谱测量取样肝右静脉或肝中静脉,取样线与肝静脉夹角 < 60°(见图 1)。肝动脉测量选取距第一肝门1 cm处,清晰显示肝动脉,取样容积置于血管腔中央,取样线与肝动脉的夹角 < 45°(见图 2)。测量参数包括肝静脉s波峰值流速(PVs)、d波峰值流速(PVd),PVs与PVd比值(s/d)和肝动脉收缩期最高峰值血流速度(PSV)、肝动脉舒张末期最低血流速度(EDV)、肝动脉阻力指数(HARI)[HARI=(PSV-EDV)/PSV]。以上参数均测量3次取平均值。

      图  1  肝静脉频谱测量

      图  2  肝动脉频谱测量

    • PBC组和对照组受试者空腹采血,采用Roche Cobas 6000型全自动分析仪,检测血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GGT)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLO)、胆碱酯酶(CHE)。

    • 采用t检验、χ2检验、Fisher′s确切概率法、方差分析、q检验和秩和检验及Spearman相关分析。

    • 2组年龄、性别差异均无统计学意义(P>0.05)。PBC组血清AST、ALP、γ-GGT、GLO均明显高于对照组(P < 0.01),ALB、CHE均明显低于对照组(P < 0.01);PBC组肝静脉参数PVs、PVd均明显高于对照组(P < 0.01),而肝动脉参数PSV和EDV均低于对照组(P < 0.05),2组s/d和HARI差异均无统计学意义(P>0.05)(见表 1)。

      分组 n 年龄/岁 AST/(U/L) ALP/(U/L) γ-GGT/(U/L) ALB/(g/L) GLO/(g/L) CHE/(U/L)
      对照组 30 48.4±10.7 7 23 12.9(10.7, 17.4) 67.0(62.7, 78.0) 12.0(9.0, 18.0) 45.5±2.4 26.6±2.5 6 417±2 670
      PBC组 30 52.4±11.1 8 72 32.9(25.1, 51.7) 129.6(94.1, 173.2) 49.0(26.3, 111.9) 40.3±5.3 33.9±7.5 8 598±1 560
      uc 1.74 2.65* 14.45# 8.96# 7.09# 11.73 20.03 17.67
      P >0.05 >0.05 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01
      分组 n PVs/(cm/s) PVd/(cm/s) s/d PSV/(cm/s) EDV/(cm/s) HARI
      对照组 30 24.5±8.6 20.3±7.4 1.2±0.3 53.1(39.3, 75.4) 13.6±4.7 0.69±0.06
      PBC组 30 34.1±15.1 27.5±13.1 1.3±0.4 45.4(28.5, 57.8) 16.6±6.4 0.70±0.07
      uc 10.37 8.04 0.48 2.41# 2.30 0.35
      P < 0.01 < 0.01 >0.05 < 0.05 < 0.05 >0.05
      *示χ2值;#示uc

      表 1  2组年龄、性别、肝血流超声参数和肝功能指标比较(x±s)

    • PBC不同分期病人年龄和性别差异均有统计学意义(P < 0.01和P < 0.05),且Ⅳ期病人年龄均高于其他各分期(P < 0.05)。不同分期病人PSV和EDV间差异均有统计学意义(P < 0.01),Ⅲ期病人PSV和EDV均高于Ⅰ、Ⅳ期(P < 0.05);而不同分期病人PVs、PVd、s/d和HARI差异均无统计学意义(P>0.05)。血清指标中,不同分期病人ALP、GLO间差异均无统计学意义(P>0.05),AST、γ-GGT、ALB、CHE间差异均有统计学意义(P < 0.01),其中Ⅰ期病人AST均低于Ⅱ、Ⅲ期(P < 0.05),Ⅱ、Ⅲ期γ-GGT均高于Ⅳ期(P < 0.05),Ⅰ、Ⅱ期ALB均高于Ⅳ期(P < 0.05),Ⅲ、Ⅳ期CHE均低于Ⅰ、Ⅱ期(P < 0.05)(见表 2)。

      分期 n 年龄/岁 PVs/(cm/s) PVd/(cm/s) s/d PSV/(cm/s) EDV/(cm/s) HARI
      Ⅰ期 20 49.5±10.4* 5 15 30.5(21.9, 37.8) 20.9(17.2, 31.6) 1.4±0.5 47.6±14.1# 15.5±5.5# 0.69±0.07
      Ⅱ期 19 45.7±12.6* 2 17 32.0(22.7, 36.5) 23.2(20.0, 31.1) 1.2±0.3 56.2±22.8 18.0±6.9 0.66±0.07
      Ⅲ期 8 48.9±3.8* 1 7 40.9(25.8, 56.5) 27.0(19.6, 37.7) 1.5±0.4 77.9±15.5* 23.6±6.4* 0.69±0.06
      Ⅳ期 33 58.9±8.5 0 33 31.8(25.4, 38.5) 26.0(20.8, 33.7) 1.2±0.30 57.6±20.1 15.2±5.4 0.72±0.08
      uc 8.68 1.27 0.92 2.38 4.77 5.54 2.26
      P < 0.01 < 0.05 >0.05 >0.05 >0.05 < 0.01 < 0.01 >0.05
      分期 n AST/(U/L) ALP/(U/L) γ-GGT/(U/L) ALB/(g/L) GLO/(g/L) CHE/(U/L)
      Ⅰ期 20 27.1(18.7, 33.2)□# 109.5(81.3, 154.2) 41.5(30.2, 81.5) 43.7±3.9* 30.9±5.4 9 009±2 375*#
      Ⅱ期 19 47.0(25.3, 94.2) 176.0(95.0, 406.0) 112.0(53.2, 646.0)* 42.3±3.3* 35.2±6.9 7 440±1 244*#
      Ⅲ期 8 67.9(40.2, 96.7) 157.2(99.2, 452.0) 163.2(86.5, 452.0)* 38.7±4.8 39.5±10.4 5 009±1 291
      Ⅳ期 33 32.0(25.4, 44.0) 125.0(103.0, 158.9) 29.0(17.0, 63.5) 37.5±5.6 33.8±7.5 4 598±2 072
      uc 15.26 7.38 22.74 20.66△ 6.76△ 40.98
      P < 0.01 >0.05 < 0.01 < 0.01 >0.05 < 0.01
      △示F值; ▲示Fisher′s确切概率法。q检验:与Ⅳ期比较*P < 0.05;与Ⅲ期比较#P < 0.05;与Ⅱ期比较□P < 0.05

      表 2  不同分期PBC病人相关指标比较[M(P25, P75)]

    • PBC病人AST与PVs、PVd、PSV、EDV均呈明显正相关关系(r=0.233、0.246、0.261、0.332,P < 0.05)。HARI与γ-GGT呈明显负相关关系(r=-0.264,P < 0.05)。

    • PBC是以肝内中小胆管炎症损伤为主的慢性肝内胆汁淤积性自身免疫性肝病,疾病进展通常缓慢,且多数病人不会发生肝硬化[3]。本研究中Ⅳ期病人占33/80(41.25%),与选取病例的病情发展需要住院有关。PBC以中老年女性多见,起病较隐匿,无症状或以疲劳、瘙痒等非特异性症状为主要临床表现,容易漏诊或误诊[4]。PBC的发病机制主要与遗传、环境和自身免疫有关[5],其特征以TBA和TBIL升高为主,且二者是PBC病理分期的独立预测指标[6]。PBC病人在肝损伤发展的不同阶段,其血液生化指标也发生变化,同时肝门静脉系统、肝动脉系统的血流动力学也发生相应变化[7]。目前肝穿活检是该病金标准,但由于其为有创性操作,难以多次进行,大多病人难以接受,且存在较多并发症[8],因此,PBC疾病进展的无创性诊断是目前研究热点。

      由于PBC肝硬化病人血流动力学发生复杂变化,从而导致高动力循环的异常变化[9],其肝脏结构组织随病情发展发生改变,表现为肝内结构重塑,门静脉血流入肝阻力增加,侧支循环开放,导致门静脉血流速度降低[10-11],肝动脉血流量会代偿性增加[12]。门静脉和肝动脉输送到肝脏的所有血液,被肝静脉收集并将其注入下腔静脉。以致于PBC病人肝静脉PVs、PVd明显高于对照组,肝动脉PSV和EDV明显低于对照组。PBC各分期中,PSV、EDV、PVs、PVd、s/d在Ⅰ~Ⅲ期有随分期增加而升高趋势,Ⅳ期降低,而肝动脉HARI随分期增加而升高,但差异不具有统计学意义。目前鲜见国内关于肝血流超声参数在其他肝病肝纤维化分期中的相关报道,此方法可为探索其他肝病的肝血流超声参数变化提供思路。

      PBC病人特有的生物学改变为胆汁淤积指标升高明显,肝细胞合成蛋白功能减弱[13]。本研究中PBC组胆汁淤积指标(如ALP、GGT)升高明显,而肝细胞合成蛋白功能指标(ALB、CHE)均低于对照组。ALB和CHE结果提示其随分期逐渐增加呈现递减趋势,说明病情严重,病人合成蛋白功能力减弱。PBC组AST的水平明显高于对照组,不同于国内文献[14]报道的PBC病人AST变化不明显。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期PBC分别为小胆管炎期、细小胆管增生期、瘢痕期,以上三期是炎症期到肝纤维化由轻到重的延续,PBC病人AST、γ-GGT、GLO随分期严重程度呈增长趋势;Ⅳ期为肝硬化期,此期肝细胞的坏死加快,生成各种酶(AST、ALP、GGT、CHE)的活性减弱,释放到血液中浓度相对减少,同时蛋白合成也降低,以上肝功能指标的变化提示肝纤维化进一步发展。

      本研究中,PBC病人AST与PVs、PVd、肝动脉PSV、EDV均呈正相关关系。说明PBC病人AST、PVs、PVd、PSV和EDV会随着肝纤维分期增高而增高,且与病理发展相一致,提示AST与PVs、PVd、PSV和EDV技术诊断PBC病人肝纤维化程度有一定可行性。PBC病人生化指标中除ALP、γ-GGT外, AST也是一个重要指标。另外PBC病人HARI值与γ-GGT呈负相关关系,但HARI值随分期升高变化不明显,不同于非酒精性脂肪肝出现肝纤维化时HARI异常增高[15]。由此可推断,HARI值可能以不同数值区间存在于各种肝病,值得归纳总结。

      本研究存在样本量的限制,今后我们将扩大样本量,增加肝脏血流参数值及肝功能相关指标,进一步分析两者的相关关系。综上所述,PBC病人肝血流动力学参数与肝功能指标相关,可为临床对PBC的疾病进展提供参考性依据。

参考文献 (15)

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