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缺血性脑卒中病人外周血中NDRG2蛋白、mTOR含量与预后的相关性分析

王媛媛 王博 刘媛媛 郭岩松 李猛 董巧云

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缺血性脑卒中病人外周血中NDRG2蛋白、mTOR含量与预后的相关性分析

    作者简介: 王媛媛(1989-),女,硕士,主治医师
  • 基金项目:

    河北省沧州市科技计划自筹经费项目 204106112

  • 中图分类号: R743;R446.1

Correlation analysis of NDRG2 protein and mTOR in peripheral blood of ischemic stroke patients with prognosis

  • CLC number: R743;R446.1

  • 摘要: 目的研究缺血性脑卒中病人外周血中N-Myc下游调节基因2(NDRG2)蛋白、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的含量,并分析其与病人预后的相关性。方法选取缺血性脑卒中病人300例为观察组,根据神经功能缺损评分分为轻度组(n=99)、中度组(n=113)、重度组(n=88),根据出院90 d改良Rankin量表(mRS)分为预后不良组(mRS>3分,n=108)与预后良好组(mRS≤3分,n=192),同期随机选取体检的健康者278名为对照组。收集研究对象的一般资料并检测常规生化指标水平;利用酶联免疫吸附法(ELISA)检测外周血NDRG2蛋白、mTOR含量,Pearson法分析NDRG2蛋白、mTOR与缺血性脑卒中病人常规生化指标的相关性;病人出院后随访3个月,利用ROC曲线分析NDRG2蛋白、mTOR含量预测缺血性脑卒中预后不良的价值。结果观察组病人外周血中NDRG2蛋白与mTOR含量均显著高于对照组(P < 0.01);病人外周血中NDRG2蛋白与mTOR含量神经功能缺损重度组高于中度组和轻度组,中度组亦高于轻度组(P < 0.05);缺血性脑卒中病人外周血NDRG2蛋白、mTOR含量分别与LDL-C、TG、TC、Hcy、D-D、Lp(a)、Hs-CRP呈正相关关系(P < 0.05~P < 0.01),与HDL-C呈负相关关系(P < 0.01)。预后良好组病人外周血中NDRG2蛋白与mTOR含量均低于预后不良组(P < 0.01);外周血NDRG2蛋白、mTOR含量评估缺血性脑卒中预后不良AUC分别为0.733、0.952,敏感度分别为62.04%、89.81%,特异度分别为76.56%、89.58%;二者联合评估缺血性脑卒中AUC为0.958,敏感度为86.11%,特异度为93.23%。结论缺血性脑卒中病人外周血中NDRG2蛋白、mTOR均呈高水平,二者联合检测对缺血性脑卒中预后不良具有较高的预测价值。
  • 表 1  2组一般资料比较(x±s)

    分组 n 年龄/岁 吸烟史 饮酒史 高血压史 高脂血症 糖尿病 冠心病
    观察组 300 166 134 61.15±8.37 150 178 120 67 50 45
    对照组 278 150 128 59.94±7.52 135 162 90 45 36 30
    t 0.11* 1.82 0.12* 0.07* 3.63* 3.49* 1.57* 2.26*
    P >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05
    分组 TG/(mmol/L) TC/(mmol/L) HDL-C/(mmol/L) LDL-C/(mmol/L) Hcy/(μmol/L) D-D/(mg/L) Lp(a)/(mmol/L) Hs-CRP/(mg/L)
    观察组 2.01±0.88 6.02±2.21 1.08±0.26 4.26±0.85 15.15±3.85 0.95±0.26 85.69±25.69 5.88±1.02
    对照组 1.43±0.72 4.25±1.53 1.25±0.33 2.78±0.80 12.12±1.13 0.35±0.16 30.26±7.43 2.08±0.56
    t 8.70 11.26 6.84 21.51 13.03 33.67 35.79 56.05
    P < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01
    *示χ2
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    表 2  观察组和对照组外周血NDRG2、mTOR含量比较(x±s;ng/mL)

    分组 n NDRG2 mTOR
    观察组 300 0.58±0.18 2.75±0.53
    对照组 278 0.31±0.11 1.55±0.34
    t 21.93 32.63
    P < 0.01 < 0.01
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    表 3  不同神经功能缺损程度病人外周血NDRG2、mTOR含量比较(x±s; ng/mL)

    分组 n NDRG2 mTOR
    轻度组 99 0.45±0.14*# 2.29±0.42*#
    中度组 113 0.58±0.17* 2.71±0.56*
    重度组 88 0.71±0.23 3.31±0.62
    F 47.98 84.28
    P < 0.01 < 0.01
    MS组内 0.030 0.290
    q检验:与重度组比较*P < 0.05;与中度组比较#P < 0.05
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    表 4  缺血性脑卒中病人外周血NDRG2、mTOR含量与常规生化指标的相关性

    项目名称 NDRG2 mTOR
    r P r P
    TG 0.996 < 0.01 0.521 < 0.01
    TC 0.128 < 0.05 0.588 < 0.01
    HDL-C -0.556 < 0.01 -0.481 < 0.01
    LDL-C 0.157 < 0.01 0.226 < 0.01
    Hcy 0.521 < 0.01 0.192 < 0.01
    D-D 0.312 < 0.01 0.138 < 0.05
    Lp(a) 0.299 < 0.01 0.132 < 0.05
    Hs-CRP 0.292 < 0.01 0.271 < 0.01
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    表 5  预后良好和预后不良外周血NDRG2、mTOR含量比较(x±s; ng/mL)

    分组 n NDRG2 mTOR
    预后良好组 192 0.38±0.21 1.75±0.43
    预后不良组 108 0.61±0.25 2.87±0.54
    t 8.08 18.50
    P < 0.01 < 0.01
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    表 6  外周血NDRG2、mTOR含量预测缺血性脑卒中病人预后不良的价值分析

    指标 截断值 AUC 敏感度/% 特异度/% 95%CI
    NDRG2 >0.52 ng/mL 0.733 62.04 76.56 0.679~0.782
    mTOR >2.24 ng/mL 0.952 89.81 89.58 0.921~0.973
    联合诊断 0.958 86.11 93.23 0.929~0.978
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  • [1] 赵丽静, 韩冰, 陈娜, 等. 缺血性脑卒中患者外周血CBX7的表达含量变化及其通过Nrf2/HO-1通路对神经元凋亡的影响[J]. 卒中与神经疾病, 2021, 28(4): 402. doi: 10.3969/j.issn.1007-0478.2021.04.006
    [2] 陆翠燕, 潘伟锋, 邵妤, 等. 脑血康胶囊联合抗血小板治疗缺血性脑卒中的效果及对脑血流量的影响[J]. 实用临床医药杂志, 2020, 24(3): 40.
    [3] JIN Z, GU C, TIAN F, et al. NDRG2 knockdown promotes fibrosis in renal tubular epithelial cells through TGF-β1/Smad3 pathway[J]. Cell Tissue Res, 2017, 1509(3): 603.
    [4] 程浩, 唐君, 嵇晴. N-myc下游调控基因2在中枢神经系统相关疾病中作用的研究进展[J]. 临床麻醉学杂志, 2018, 34(4): 404.
    [5] KANG F, WANG Y, LUO Y, et al. NDRG2 gene expression pattern in ovarian cancer and its specific roles in inhibiting cancer cell proliferation and suppressing cancer cell apoptosis[J]. J Ovarian Res, 2020, 13(48): 1.
    [6] WANG P, ZHANG Q, TAN L, et al. The regulatory effects of mTOR complexes in the differentiation and function of CD4+T cell subsets[J]. J Immunol Res, 2020, 2020(23): 1.
    [7] 彭斌, 刘鸣, 崔丽英. 与时俱进的新指南——《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》解读[J]. 中华神经科杂志, 2018, 51(9): 657. doi: 10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2018.09.001
    [8] 邵从军, 卜文君, 赵威, 等. D-二聚体最佳切点与急性缺血性脑卒中病人危险因素关系及预后价值评估[J]. 蚌埠医学院学报, 2019, 44(5): 664.
    [9] 梁艳华, 王真. 急性缺血性脑卒中患者院前早期溶栓治疗对到院至用药时间的影响[J]. 实用临床医药杂志, 2020, 24(19): 93.
    [10] 鞠馨瑶, 李潇, 俞倩, 等. 环状RNA与缺血性脑卒中相关研究现状[J]. 中国临床药理学杂志, 2022, 38(1): 72.
    [11] PAUL S, CANDELARIO-JALIL E. Emerging neuroprotective strategies for the treatment of ischemic stroke: an overview of clinical and preclinical studies[J]. Exp Neurol, 2021, 335(2): 113518.
    [12] 高艳, 叶斌, 张红艳. 缺血性脑卒中rt-PA溶栓效果的影响因素分析和NLR的预测作用研究[J]. 蚌埠医学院学报, 2023, 48(2): 275.
    [13] 吴雄枫, 袁绘, 沈红健, 等. 静脉溶栓治疗反复短暂性脑缺血发作的疗效分析[J]. 第二军医大学学报, 2022, 43(1): 55.
    [14] 皮美辰, 孙圣荣. N-myc下游调控基因2在恶性肿瘤中作用机制研究进展[J]. 中华实用诊断与治疗杂志, 2021, 35(11): 1093.
    [15] YANG CL, ZHENG XL, YE K, et al. NDRG2 suppresses proliferation, migration, invasion and epithelial-mesenchymal transition of esophageal cancer cells through regulating the AKT/XIAP signaling pathway[J]. Int J Biochem Cell Biol, 2018, 99(1): 43.
    [16] 陈涛, 熊业城, 邓春雷, 等. NDRG2在中枢神经系统疾病中的作用[J]. 生命的化学, 2020, 40(9): 1529.
    [17] 吴立斌, 张帆, 余情, 等. 电针心经腧穴对急性心肌缺血大鼠心肌Akt/mTOR通路的影响[J]. 针刺研究, 2022, 47(2): 121.
    [18] 庞青民, 赵欲晓, 邵素菊, 等. 醒脑开窍针刺法通过调控mTOR-EAAT2通路影响脑卒中后痉挛大鼠大脑皮层神经递质代谢[J]. 中国病理生理杂志, 2021, 37(11): 2001.
  • [1] 王敏汪春华刘群徐转 . 同型半胱氨酸、N端脑钠肽前体及超敏C反应蛋白在缺血性脑卒中患者中的临床价值. 蚌埠医学院学报, 2014, 39(7): 956-959.
    [2] 余小艳丛光燕吕鸿燕张勇朱杰 . 基质金属蛋白酶9、脂蛋白相关磷脂酶A2与急性缺血性卒中静脉溶栓预后及脑出血转化的相关性. 蚌埠医学院学报, 2023, 48(6): 772-775. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2023.06.014
    [3] 路芳聂忆秋莫林宏 . 依达拉奉联合奥扎格雷治疗急性缺血性脑卒中的疗效观察. 蚌埠医学院学报, 2017, 42(5): 645-647. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2017.05.025
    [4] 骆嵩杨丽娟屈洪党 . 氯吡格雷治疗急性脑梗死病人CYP2C19基因多态性检测的临床意义. 蚌埠医学院学报, 2018, 43(9): 1136-1139. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2018.09.005
    [5] 相媛媛张莘林仲秋周晖徐国才张丙忠 . 雷帕霉素联合顺铂对卵巢癌SKOV3细胞株凋亡和周期的影响. 蚌埠医学院学报, 2013, 37(10): 1249-1252.
    [6] 赵肖崔颖赵振涛 . 反馈式健康管理在缺血性脑卒中康复期病人中的应用. 蚌埠医学院学报, 2021, 46(11): 1520-1522, 1526. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2021.11.007
    [7] 吴志勤陈延芳廉永红黄德燕王艳魏玉华陈家冠 . 点穴疗法联合雷火灸护理对缺血性脑卒中偏瘫病人康复效果的观察. 蚌埠医学院学报, 2021, 46(7): 955-958. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2021.07.029
    [8] 蔡奔刘婷高洁肖莉萍施恒远丁言稳贾贤杰于影 . 基于孟德尔随机化分析的饮酒与缺血性脑卒中PSCI因果关联研究. 蚌埠医学院学报, 2021, 46(6): 817-821. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2021.06.027
    [9] 王从过唐珊珊马晶晶李金平李小雄黄洁孙广鑫屈洪党周华东 . 长期服用阿司匹林预防缺血性脑卒中的有效性及安全性分析. 蚌埠医学院学报, 2022, 47(10): 1372-1376, 1382. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2022.10.010
    [10] 朱方方许媛媛寿广丽赵宏冯敏钱伟东 . 缺血性脑卒中脑微出血的危险因素及其与认知功能的相关性研究. 蚌埠医学院学报, 2022, 47(6): 726-730. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2022.06.006
    [11] 牛莉娜林昕 . 中医辨识护理结合食物成分识别技术在改善缺血性脑卒中病人膳食结构中的应用. 蚌埠医学院学报, 2022, 47(8): 1150-1154. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2022.08.037
    [12] 董意麟何芬芬吕恒肖莉萍施恒远许娟朋文佳于影贾贤杰 . 基于分布滞后非线性模型评估气温对缺血性脑卒中发病的影响. 蚌埠医学院学报, 2024, 49(1): 110-114. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2024.01.025
    [13] 唐晓辉陈南星刘唐轶赫肖莉萍贾贤杰于影 . 阿加曲班治疗超出溶栓时间窗缺血性脑卒中的临床研究. 蚌埠医学院学报, 2023, 48(11): 1534-1536. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2023.11.011
    [14] 高艳叶斌张红艳 . 缺血性脑卒中rt-PA溶栓效果的影响因素分析和NLR的预测作用研究. 蚌埠医学院学报, 2023, 48(2): 275-279. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2023.02.032
    [15] 胡富勇芈静潘宇芹郭华陵杨静吴君仓刘秋皖吴竹青群森 . 急性缺血性脑卒中病人医院感染与卒中复发风险研究. 蚌埠医学院学报, 2023, 48(1): 122-126. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2023.01.023
    [16] 周南香冯国琴刘美华明雨雁李浩吴玉琴于小敏钱志慧 . 基于思维导图联合定量化预测模型对缺血性脑卒中合并吞咽障碍病人的护理实践. 蚌埠医学院学报, 2021, 46(11): 1634-1638. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2021.11.034
    [17] 王飞林昕刘悦高艳 . 首诊缺血性脑卒中病人出院准备度与出院后生活质量的相关性研究. 蚌埠医学院学报, 2022, 47(12): 1737-1740. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2022.12.027
    [18] 刘郑穆景颂刘海华卢节平 . 缺血性脑卒中偏瘫病人健侧下肢深静脉血栓形成的相关因素分析. 蚌埠医学院学报, 2020, 45(11): 1518-1520, 1524. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2020.11.018
    [19] 刘伟黄文琪马培英苏燕司峥张志刚李娟 . 缺血性脑卒中伴脑血管动脉粥样硬化狭窄的影响因素分析. 蚌埠医学院学报, 2020, 45(9): 1184-1186. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2020.09.011
    [20] 刘婷蔡奔陈南星贾贤杰于影高怀荃 . 缺血性脑卒中病人日常生活活动能力的影响因素分析. 蚌埠医学院学报, 2021, 46(5): 669-672. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2021.05.028
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出版历程
  • 收稿日期:  2022-02-28
  • 录用日期:  2023-03-22
  • 刊出日期:  2023-12-15

缺血性脑卒中病人外周血中NDRG2蛋白、mTOR含量与预后的相关性分析

    作者简介: 王媛媛(1989-),女,硕士,主治医师
  • 河北省沧州市中心医院 神经内科, 061000
基金项目:  河北省沧州市科技计划自筹经费项目 204106112

摘要: 目的研究缺血性脑卒中病人外周血中N-Myc下游调节基因2(NDRG2)蛋白、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的含量,并分析其与病人预后的相关性。方法选取缺血性脑卒中病人300例为观察组,根据神经功能缺损评分分为轻度组(n=99)、中度组(n=113)、重度组(n=88),根据出院90 d改良Rankin量表(mRS)分为预后不良组(mRS>3分,n=108)与预后良好组(mRS≤3分,n=192),同期随机选取体检的健康者278名为对照组。收集研究对象的一般资料并检测常规生化指标水平;利用酶联免疫吸附法(ELISA)检测外周血NDRG2蛋白、mTOR含量,Pearson法分析NDRG2蛋白、mTOR与缺血性脑卒中病人常规生化指标的相关性;病人出院后随访3个月,利用ROC曲线分析NDRG2蛋白、mTOR含量预测缺血性脑卒中预后不良的价值。结果观察组病人外周血中NDRG2蛋白与mTOR含量均显著高于对照组(P < 0.01);病人外周血中NDRG2蛋白与mTOR含量神经功能缺损重度组高于中度组和轻度组,中度组亦高于轻度组(P < 0.05);缺血性脑卒中病人外周血NDRG2蛋白、mTOR含量分别与LDL-C、TG、TC、Hcy、D-D、Lp(a)、Hs-CRP呈正相关关系(P < 0.05~P < 0.01),与HDL-C呈负相关关系(P < 0.01)。预后良好组病人外周血中NDRG2蛋白与mTOR含量均低于预后不良组(P < 0.01);外周血NDRG2蛋白、mTOR含量评估缺血性脑卒中预后不良AUC分别为0.733、0.952,敏感度分别为62.04%、89.81%,特异度分别为76.56%、89.58%;二者联合评估缺血性脑卒中AUC为0.958,敏感度为86.11%,特异度为93.23%。结论缺血性脑卒中病人外周血中NDRG2蛋白、mTOR均呈高水平,二者联合检测对缺血性脑卒中预后不良具有较高的预测价值。

English Abstract

  • 脑卒中按病理类型可分为缺血性和出血性,临床表现主要有头晕、目眩、恶心等,严重的会出现脑组织局部不可逆损伤[1-2]。寻找敏感外周血指标及时评估缺血性脑卒中病情对控制疾病发展及判断预后具有重要意义。Myc下游调控基因2(N-Myc downstream regulated gene 2,NDRG2)是NDRG家族的一员[3],是一种肿瘤抑制因子,其不仅有助于激素、离子、体液代谢和其他细胞代谢过程,而且还有助于应激反应,如在缺氧环境和脂质毒性下的反应[4]。已有研究[5]证明NDRG2与神经肿瘤、乳腺癌、肺癌、甲状腺癌等癌症之间存在相关性。此外,NDRG2在星形胶质细胞中表达丰富,其在脑卒中发病的作用引起越来越多的关注。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR),是一种保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在生物体的许多生物过程中起着核心调节作用,包括代谢、蛋白质合成、能量平衡、增殖和存活[6]。目前mTOR信号通路在中枢神经系统疾病中所起作用受到越来越多的关注,尤其是缺血性脑损伤,但mTOR、NDRG2蛋白2种因子同时在缺血性脑卒中含量及相关性尚不清楚,本研究通过检测缺血性脑卒中外周血NDRG2蛋白、mTOR含量,分析二者相关性,讨论其对病人预后的预测价值。现作报道。

    • 选取2020年6月至2021年6月本院收治的缺血性脑卒中病人300例为观察组,其中男166例,女134例,年龄55~72岁,平均年龄(61.15±8.37)岁。根据神经功能缺损评分(NIHSS)对病人病情严重程度进行评估,NHISS评分为 < 5分、5~20分、>20分分别代表轻度、中度、重度功能损伤,分为轻度组(n=99)、中度组(n=113)、重度组(n=88)。根据出院90 d改良Rankin量表(mRS)分为预后不良组(mRS>3分,n=108)与预后良好组(mRS≤3分,n=192)。纳入标准:(1)符合缺血性脑卒中诊断标准,参考《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》[7];(2)经头颅CT和MRI影像学检查证实为缺血性脑卒中;(3)第1次发病,发病时间 < 72 h;(4)病人家属或监护人均知情同意,并自愿签署知情同意书。排除标准:(1)颅脑外伤、颅内动脉瘤所致缺血性脑卒中;(2)排除有精神类疾病病人;(3)排除有恶性肿瘤、代谢紊乱、免疫疾病等;(4)近3个月内服用过影响凝血功能的药物如抗凝剂、溶栓等;(5)临床资料不完整病人。同期随机选择于本院体检的健康者278名为对照组,其中男150名,女128名,年龄58~75岁,平均年龄(59.94±7.52)岁。本研究获得本院伦理委员会批准。

    • 人NDRG2蛋白ELISA试剂盒购自睿信生物科技有限公司;人mTOR ELISA试剂盒(货号:ab279869)购自上海恒元生物科技有限公司;人D-二聚体(D-D)ELISA试剂盒(货号:ab229437)购自上海樊克生物科技有限公司;人脂蛋白(Lipoprotein,Lp)(a) ELISA试剂盒(货号:ab212165)购自上海仁捷生物科技有限公司;iChem-520型全自动生化仪购自深圳市美思康电子有限公司。

    • 病人于入院次日采集静脉血5 mL,对照组人群于体检当天采集静脉血5 mL,均在3 000 r/min条件下离心10 min,收集上清液转移至干净EP管中,-80 ℃保存,待统一检测。

    • 采用ELISA法检测各组外周血中NDRG2蛋白、mTOR含量,具体操作步骤按照试剂盒说明书进行。

    • 收集所有研究对象临床资料,包括性别、年龄、吸烟史、饮酒史、糖尿病史、高血压史、冠心病史。采用全自动生化仪检测所有研究对象的三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量。循环酶法测定外周血同型半胱氨酸(Hcy)含量,ELISA试剂盒检测D-二聚体(D-D)、Lp(a)含量,免疫比浊法测定超敏C反应蛋白(Hs-CRP)含量。

    • 根据改良Rankin量表(mRS)评分评估发病90 d后的预后情况,mRS≤2分为预后良好,mRS≥3分为预后不良。

    • 采用t检验及Pearson相关分析和ROC特征曲线。

    • 对照组与观察组病人的年龄、性别、吸烟史、饮酒史、高血压史、高脂血症、糖尿病、冠心病等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组病人LDL-C、TG、TC、Hcy、D-D、Lp(a)、Hs-CRP表达显著高于对照组,HDL-C表达显著低于对照组(P < 0.01)(见表 1)。

      分组 n 年龄/岁 吸烟史 饮酒史 高血压史 高脂血症 糖尿病 冠心病
      观察组 300 166 134 61.15±8.37 150 178 120 67 50 45
      对照组 278 150 128 59.94±7.52 135 162 90 45 36 30
      t 0.11* 1.82 0.12* 0.07* 3.63* 3.49* 1.57* 2.26*
      P >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05
      分组 TG/(mmol/L) TC/(mmol/L) HDL-C/(mmol/L) LDL-C/(mmol/L) Hcy/(μmol/L) D-D/(mg/L) Lp(a)/(mmol/L) Hs-CRP/(mg/L)
      观察组 2.01±0.88 6.02±2.21 1.08±0.26 4.26±0.85 15.15±3.85 0.95±0.26 85.69±25.69 5.88±1.02
      对照组 1.43±0.72 4.25±1.53 1.25±0.33 2.78±0.80 12.12±1.13 0.35±0.16 30.26±7.43 2.08±0.56
      t 8.70 11.26 6.84 21.51 13.03 33.67 35.79 56.05
      P < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01
      *示χ2

      表 1  2组一般资料比较(x±s)

    • 观察组病人外周血中NDRG2蛋白与mTOR含量均显著高于对照组,差异有统计学意义(P < 0.01)(见表 2)。

      分组 n NDRG2 mTOR
      观察组 300 0.58±0.18 2.75±0.53
      对照组 278 0.31±0.11 1.55±0.34
      t 21.93 32.63
      P < 0.01 < 0.01

      表 2  观察组和对照组外周血NDRG2、mTOR含量比较(x±s;ng/mL)

    • 病人外周血中NDRG2蛋白与mTOR含量神经功能缺损重度组高于中度组和轻度组,中度组亦高于轻度组,差异有统计学意义(P < 0.05)(见表 3)。

      分组 n NDRG2 mTOR
      轻度组 99 0.45±0.14*# 2.29±0.42*#
      中度组 113 0.58±0.17* 2.71±0.56*
      重度组 88 0.71±0.23 3.31±0.62
      F 47.98 84.28
      P < 0.01 < 0.01
      MS组内 0.030 0.290
      q检验:与重度组比较*P < 0.05;与中度组比较#P < 0.05

      表 3  不同神经功能缺损程度病人外周血NDRG2、mTOR含量比较(x±s; ng/mL)

    • 缺血性脑卒中病人外周血NDRG2蛋白、mTOR含量分别与LDL-C、TG、TC、Hcy、D-D、Lp(a)、Hs-CRP呈正相关关系(P < 0.01~P < 0.05),与HDL-C呈负相关关系(P < 0.01)(见表 4)。

      项目名称 NDRG2 mTOR
      r P r P
      TG 0.996 < 0.01 0.521 < 0.01
      TC 0.128 < 0.05 0.588 < 0.01
      HDL-C -0.556 < 0.01 -0.481 < 0.01
      LDL-C 0.157 < 0.01 0.226 < 0.01
      Hcy 0.521 < 0.01 0.192 < 0.01
      D-D 0.312 < 0.01 0.138 < 0.05
      Lp(a) 0.299 < 0.01 0.132 < 0.05
      Hs-CRP 0.292 < 0.01 0.271 < 0.01

      表 4  缺血性脑卒中病人外周血NDRG2、mTOR含量与常规生化指标的相关性

    • 预后良好组病人外周血中NDRG2蛋白与mTOR含量均低于预后不良组,差异有统计学意义(P < 0.01)(见表 5)。

      分组 n NDRG2 mTOR
      预后良好组 192 0.38±0.21 1.75±0.43
      预后不良组 108 0.61±0.25 2.87±0.54
      t 8.08 18.50
      P < 0.01 < 0.01

      表 5  预后良好和预后不良外周血NDRG2、mTOR含量比较(x±s; ng/mL)

    • ROC结果显示,外周血NDRG2蛋白、mTOR含量评估缺血性脑卒中预后不良AUC分别为0.733、0.952,敏感度分别为62.04%、89.81%,特异度分别为76.56%、89.58%;二者联合评估缺血性脑卒中AUC为0.958,敏感度为86.11%,特异度为93.23%(见表 6)。

      指标 截断值 AUC 敏感度/% 特异度/% 95%CI
      NDRG2 >0.52 ng/mL 0.733 62.04 76.56 0.679~0.782
      mTOR >2.24 ng/mL 0.952 89.81 89.58 0.921~0.973
      联合诊断 0.958 86.11 93.23 0.929~0.978

      表 6  外周血NDRG2、mTOR含量预测缺血性脑卒中病人预后不良的价值分析

    • 随着我国人口老龄化加剧,缺血性脑卒中已成为死亡和残疾的主要原因。近年来,缺血性脑卒中有逐渐年轻化的趋势[8]。在中国每年有190余万人因为卒中死亡[9-10]。缺血性脑卒中的病理过程复杂,脑血管闭塞后血供中断,伴随着能量衰竭、酸中毒、兴奋性氨基酸释放、细胞内钙离子超载、自由基生成,最终导致脑实质坏死、凋亡、自噬等损伤[11]。目前缺血性脑卒中的主要治疗方法为溶栓治疗,但此方法受时间窗的限制[12-13]。加之缺血性脑卒中分子机制仍未完全阐明,早期诊断及预后评估标志物缺乏,迫切需要寻找有效预防手段。NDRG2是多种癌症的候选抑癌基因,在控制肿瘤生长和癌症发病率方面发挥积极作用, 主要表达于大脑、心脏、肝脏、肾脏等多种组织器官[14];NDRG2可显著抑制肿瘤的生长、迁移、增殖和侵袭,促进细胞凋亡[15];NDRG2与细胞增殖和应激反应有密切关系,参与全身多个器官的生理活动和功能调节,有研究[16]证明NDRG2可通过调节凋亡通路相关分子发挥作用进而参与脑卒中损伤机制。本研究中缺血性脑卒中病人与健康对照组人群相比外周血中NDRG2蛋白含量升高,随着神经功能缺损程度加重逐渐升高;此外,LDL-C、TG、TC、Hcy、D-D、Lp(a)、Hs-CRP水平显著高于对照组,HDL-C水平显著低于对照组,NDRG2蛋白与LDL-C、TG、TC、Hcy、D-D、Lp(a)、Hs-CRP呈正相关关系,与HDL-C呈负相关关系,提示NDRG2参与缺血性脑卒中疾病的发生、发展进程,有可能成为预测缺血性能脑卒中病情严重程度的潜在生物学指标;研究进一步显示预后不良组病人外周血中NDRG2蛋白高于预后良好组,推测原因可能是:NDRG2过表达促进了星形胶质细胞凋亡,且可促进炎症介质的释放,增加局部炎性反应的同时加剧了脑细胞凋亡,从而使神经功能缺损程度加重,增加预后不良发生风险。ROC结果显示,NDRG2含量评估缺血性脑卒中病人预后不良的AUC为0.733,对应的敏感度为62.04%,特异度分别为76.56%。表明NDRG2蛋白的异常高表达与缺血性脑卒中病人的不良预后密切相关,可作为诊断缺血性脑卒中病人预后不良的潜在生物标志物。

      mTOR是细胞生命活动的重要调控分子,上游信号分子、下游信号蛋白和mTOR复合体共同组成mTOR的相关信号转导通路,其在细胞生长、存活以及凋亡等方面有重要作用[17]。mTOR广泛存在于中枢神经系统中,广泛表达于海马、下丘脑、大脑皮层中,可以整合多种生长调节信号,在多种神经退行性疾病中起关键作用[18]。本次研究发现与对照组相比,缺血性脑卒中病人外周血中mTOR含量升高,mTOR与LDL-C、TG、TC、Hcy、D-D、Lp(a)、Hs-CRP呈正相关关系,与HDL-C呈负相关关系,提示mTOR表达下调可作为诊断缺血性脑卒中的潜在生物学指标。本研究进一步发现,预后良好组病人外周血中mTOR含量低于预后不良组病人,分析原因可能是:缺血性脑卒中病人外周血mTOR水平增高加剧体内炎性反应,进一步加剧神经功能缺损程度,导致预后不良。ROC结果显示,mTOR含量预测缺血性脑卒中病人预后不良的AUC为0.952,对应的敏感度为89.81%,特异度为89.58%。并且NDRG2蛋白与mTOR二者联合预测缺血性脑卒中病人预后不良的AUC为0.958,敏感度为86.11%,特异度为93.23%,提示二者共同参与缺血性脑卒中的发生发展,且对缺血性脑卒中病人预后不良具有较高的预测价值。临床可对外周血中NDRG2蛋白、mTOR水平升高的病人加强看护和及时调整治疗。

      综上,缺血性脑卒中病人外周血NDRG2蛋白与mTOR的含量均升高,可能参与缺血性脑卒中的病情发展,对缺血性脑卒中病人预后不良具有较高的预测价值,可作为临床诊断缺血性脑卒中病情发展的潜在外周血指标。但本研究样本量较少,后续还应开展更大样本量的研究对本结果进行验证。

参考文献 (18)

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