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Volume 44 Issue 5
May  2019
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Clinical effect of prostaglandins combined with oxytocin in the prevention of high risk pregnancy and postpartum hemorrhage after cesarean section

  • Received Date: 2018-02-03
    Accepted Date: 2019-01-30
  • ObjectiveTo investigate the preventive effects of carboprost tromethamine or carboprost methylate combined with oxytocin on postpartum hemorrhage in high risk pregnant women treated with cesarean section.MethodsOne hundred and eighty high risk pregnant women treated with cesarean section were randomly divided into group A and group B(90 cases each group).Group A was intravenously injected with 10 U oxytocin combined with intramuscular injection 250 μg carboprost tromethamine, and group B was intravenously injected with 10 U oxytocin combined with 1 mg carboprost methylate by sublingual administration after delivery.The amount of bleeding, and rates of postpartum hemorrhage, blood transfusion, intervention of additional hemostasis and occurrence of adverse reaction were compared between two groups.ResultsThe intraoperative, postoperative 2 h and postoperative 24 h haemorrhage amount in group A were significantly less than those in group B(P < 0.05 to P < 0.01).The differences of the incidence of postpartum hemorrhage, and rates of blood transfusion and intervention of additional hemostatic measures between two groups were not statistically significnat(P>0.05).The average amount of postpartum bleeding in 12 cases of group A and 17 cases of group B were[(841.34±232.56)mL] and[(857.62±227.37)mL], respectively, and the difference of which was not statistically significant(P>0.05).The difference of the incidence rate of adverse reaction between two gorups was not statistically significant(P>0.05).ConclusionsCarboprost tromethamine or carboprost methylate combined with oxytocin in treating postpartum hemorrhage in high-risk pregnant treated with cesarean section has good preventive effect and less side effects.Carboprost tromethamine has a certain advantage in reducing the amount of bleeding.
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通讯作者: 陈斌, bchen63@163.com
  • 1. 

    沈阳化工大学材料科学与工程学院 沈阳 110142

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Clinical effect of prostaglandins combined with oxytocin in the prevention of high risk pregnancy and postpartum hemorrhage after cesarean section

  • Department of Obstetrics, The Second People's Hospital of Neijiang, Neijiang Sichuan 641000, China

Abstract: ObjectiveTo investigate the preventive effects of carboprost tromethamine or carboprost methylate combined with oxytocin on postpartum hemorrhage in high risk pregnant women treated with cesarean section.MethodsOne hundred and eighty high risk pregnant women treated with cesarean section were randomly divided into group A and group B(90 cases each group).Group A was intravenously injected with 10 U oxytocin combined with intramuscular injection 250 μg carboprost tromethamine, and group B was intravenously injected with 10 U oxytocin combined with 1 mg carboprost methylate by sublingual administration after delivery.The amount of bleeding, and rates of postpartum hemorrhage, blood transfusion, intervention of additional hemostasis and occurrence of adverse reaction were compared between two groups.ResultsThe intraoperative, postoperative 2 h and postoperative 24 h haemorrhage amount in group A were significantly less than those in group B(P < 0.05 to P < 0.01).The differences of the incidence of postpartum hemorrhage, and rates of blood transfusion and intervention of additional hemostatic measures between two groups were not statistically significnat(P>0.05).The average amount of postpartum bleeding in 12 cases of group A and 17 cases of group B were[(841.34±232.56)mL] and[(857.62±227.37)mL], respectively, and the difference of which was not statistically significant(P>0.05).The difference of the incidence rate of adverse reaction between two gorups was not statistically significant(P>0.05).ConclusionsCarboprost tromethamine or carboprost methylate combined with oxytocin in treating postpartum hemorrhage in high-risk pregnant treated with cesarean section has good preventive effect and less side effects.Carboprost tromethamine has a certain advantage in reducing the amount of bleeding.

  • 产后出血是分娩期严重并发症,是导致产妇死亡的最主要原因。临床上产后出血是指胎儿娩出后24 h内出血量达到500 mL,剖宫产产时失血量超过1 000 mL[1]。相较于自然分娩,剖宫产产后发生出血概率更高。70%以上剖宫产产后出血是由宫缩乏力导致的[2]。及时有效地对产妇宫缩乏力进行处理能够有效地预防产后出血,是产妇生命安全和生育能力保留的重要保障。产妇羊水过多、妊娠期高血压、前置胎盘、多胎妊娠等危险因素均能显著提高产后出血发生率[3]。卡前列素氨丁三醇和卡前列甲酯栓是治疗和预防宫缩乏力性产后出血的有效方法,但对于高危妊娠产妇其效果尚无统一定论。本次研究探讨在高危妊娠行剖宫产产妇中预防性使用卡前列素氨丁三醇和卡前列甲酯栓的效果。现作报道。

1.   资料与方法
  • 将我院2016年6月至2017年6月期间收治的高危妊娠行剖宫产产妇纳入研究范围,选择其中符合标准的180例产妇作为研究对象。纳入标准:(1)符合高危妊娠临床诊断标准[4-5];(2)有明显剖宫产指征;(3)临床资料完整;(4)产妇或家属对本次研究知情同意,并签署知情同意书。排除标准:(1)生殖道畸形、产道损伤、胎盘因素等可能导致产后出血和既往凝血机制障碍的产妇;(2)合并心肝肾等严重脏器功能不全;(3)对前列腺素药物过敏或过敏性哮喘病史;(4)合并精神障碍或产后抑郁病人;(5)重度子痫、前置胎盘或胎盘早剥产妇;(6)分娩过程中病情恶化,可能影响生命安全而采取紧急处理措施的产妇;(7)依从性差,无法配合治疗与研究的产妇。本次研究在获得医院伦理委员会讨论、审核,准予实施后开展。按照随机数字表法将180例产妇分为A组和B组,每组各90例。A组初产妇47例,经产妇43例;年龄22~42岁;孕34~39周;瘢痕子宫38例,多胎妊娠14例,羊水过多12例,轻度子痫17例,其他9例,均为同一病人多个诊断。B组初产妇51例,经产妇39例;年龄21~40岁;孕34~39周;瘢痕子宫41例,多胎妊娠10例,羊水过多9例,轻度子痫15例,其他15例,均为同一病人多个诊断。2组产妇年龄、孕周、孕次等一般情况均具有可比性。

  • 所有产妇入院后均进行连续硬膜外麻醉后开始剖宫产手术。A组在胎儿娩出后立即静脉滴注10 U缩宫素(缩宫素注射液,上海禾丰制药有限公司生产,批准文号:国药准字H31020850),宫体肌内注射250 μg卡前列素氨丁三醇注射液(欣母沛,美国法玛西亚普强制药公司生产,批准文号:H20120388)。B组在胎儿娩出后立即静脉滴注10 U缩宫素(同上),舌下含化卡前列甲酯栓(卡孕,东北制药集团沈阳第一制药有限公司生产,批准文号:国药准字H10800007)1 mg。

  • (1) 产后出血量:采用称重法、容积法、面积法相结合的方式[6]分别在术中、术后2 h和24 h测量出血量。称重法:在产妇臀部下方放置无菌纸浆垫,对纸浆垫进行称重,增加的质量即为产后出血量并进行换算,比例约为1 g=0.95 mL血液。容积法:术中羊水吸净并记录羊水量,术后将负压瓶内的总液体量减去羊水量。面积法:术中用带显影线纱布单层明显浸湿,换算比例为10 cm×10 cm≈10 mL。依据谢幸[7]主编的第8版《妇产科学》中相关标准作为产后出血诊断指标。产后出血发生率=(产后出血例数/自然分娩产妇总例数)×100%。(2)对输血情况及附加止血措施进行统计。(3)不良反应:对恶心呕吐、发热、腹泻、血压升高等不良反应进行统计。

  • 采用t检验和χ2检验。

2.   结果
  • 术中、术后2 h和术后24 h,A组产妇出血量均显著少于B组(P < 0.05~P < 0.01)(见表 1)。

    分组 n 术中 术后2 h 术后24 h
    A组 90 342.5±125.7 101.7±48.5 63.9±28.7
    B组 90 387.7±134.6 138.5±53.4 81.6±30.5
    t 2.33 4.84 4.01
    P < 0.05 < 0.01 < 0.01
  • 2组产妇产后出血发生率、输血率和附加止血措施干预率差异均无统计学意义(P>0.05)(见表 2);A组12例产后出血产妇平均出血量为(841.34±232.56)mL,B组17例产后出血产妇平均出血量为(857.62±227.37)mL, 2组间差异无统计学意义(t=0.19,P>0.05)。

    分组 n 产后出血率 输血率 附加止血措施干预率
    A组 90 12(13.33) 8(8.89) 10(11.11)
    B组 90 17(18.89) 11(12.22) 14(15.56)
    χ2 1.03 0.53 0.77
    P >0.05 >0.05 >0.05
  • A组恶心呕吐4例, 发热2例, 腹泻2例, 血压升高3例,不良反应发生率为12.22%,B组恶心呕吐5例, 发热3例, 腹泻1例, 血压升高4例,不良反应发生率为14.44%,2组不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=0.19,P>0.05)。其中A组1例产妇发生严重腹泻,经对症治疗后好转,其余产妇不良反应均未进行特殊治疗,在短时间内好转。

3.   讨论
  • 产后出血是剖宫产术后最常见的并发症,是导致产妇死亡和生育能力丢失的主要原因。若发生产后出血,临床上往往首先选择保守治疗,当保守治疗无效或出血量过多时会采取手术治疗。手术治疗会对产妇机体造成较大创伤,而且一旦发生弥散性血管内凝血或者失血性休克需要即刻切除子宫保全产妇生命[8]。因此,选择有效的方式预防产后出血,降低产后出血发生率具有重要意义,尤其是对于高危妊娠产妇。

    由于胎盘、巨大儿、多胎妊娠、孕产次、合并高血压等多种因素的影响[9],高危妊娠产妇产后出血的发生率远高于正常产妇。宫缩乏力出血是导致产后出血的主要原因,因此及时合理地使用宫缩剂是产后出血预防和治疗的关键[10]。缩宫素、麦角新碱和前列腺素被美国妇产科学会(ACOG)列为产后出血治疗的一线药物[11]。缩宫素是目前国内使用最为广泛的促进子宫收缩的药物,在用药3 min后基本可以达到血清浓度峰值,具有起效快、不良反应小、价格低廉等多种优势[12]。但是其维持时间较短,一般为30~60 min,而且在受体位点饱和后子宫收缩作用并不会随着宫缩素使用量的增多而加强,大剂量的使用可能还会造成水中毒等严重不良反应。此外,缩宫素的效果与产妇子宫平滑肌敏感性、体内孕激素、雌激素等均有显著的关联,使用时个体效果有较大的差别。因此寻找一种有效药物配合缩宫素的使用能够更好地预防产后出血。

    卡前列甲酯栓、卡前列素氨丁三醇是临床使用较多的前列腺素药物,能够刺激子宫上段进行节律性的收缩,降低子宫血流量。对于高危妊娠产妇的使用效果目前尚未有统一的结论。

    前列腺素E(PGE)和前列腺素F2α(PGF2α)是促使子宫收缩的诱导剂[13],其在产前释放较多,产后释放显著下降。卡前列甲酯栓是PGF2α的衍生物,对子宫平滑肌亲和力强[14],能够有效促使子宫平滑肌收缩,快速止血。卡前列素氨丁三醇能够促使子宫平滑肌进行强留持久的收缩,恢复宫缩,通过对胎盘附着部位血窦的压迫进行止血。本次研究对高危妊娠产妇预防性使用不同的宫缩剂临床效果对比发现,A组和B组产后出血发生率、输血率和附加止血措施干预率并无显著差异, 提示卡前列甲酯栓、卡前列素氨丁三醇联合缩宫素均具有较好的效果。但A组术中、术后2 h、术后24 h出血量均明显少于B组, 提示相较于卡前列甲酯栓,卡前列素氨丁三醇缩宫作用更强,具有更好的临床效果。其对宫缩乏力导致的顽固性出血具有快速、安全、高效的止血效果,显著减少血流量[15]

    本研究2组不良反应发生情况比较差异无统计学意义。2组不良反应主要为恶心呕吐、发热、腹泻、血压升高等,除A组1例产妇严重腹泻经过对症治疗好转外,其他产妇未经过任何治疗措施均在短时间内好转。这提示卡前列甲酯栓和卡前列素氨丁三醇的使用对心血管系统、神经系统和呼吸系统的影响较小[16],可能导致呼吸道症状,且持续时间短,症状轻微,并不会对产妇造成严重影响,其用药安全性值得肯定。

    综上所述,卡前列素氨丁三醇或卡前列甲酯栓联合缩宫素预防高危妊娠行剖宫产产妇产后出血效果显著,能够明显降低出血量、产后出血率及输血率,安全有效。相较之下,卡前列素氨丁三醇能够更好地减少产后出血量,效果优于卡前列甲酯栓。但卡前列甲酯栓也存在价格便宜、给药方便的特点,尤其适合医疗资源并不充足的基层医院。本次研究样本量较少,需要多中心、大样本的研究对上述结果进行进一步的验证。

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