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手足口病(hand, foot and mouth disease,HFMD)多发生于5岁以下儿童,其传播具有季节性和较大范围的流行性,交叉传染率高,病情进展迅速可致死。目前柯萨奇病毒A16(CVA16)和肠道病毒71(EV71)是HFMD主要的病原[1]。EV71感染导致的HFMD相比CVA16更易出现严重并发症,包括脑膜炎、脑炎、脑脊髓炎、神经源性肺水肿、循环障碍、新生儿脓毒症等[2-3],死亡率较高,自2008年以来全国统计的死亡病例为1 490例。HFMD已成为发展中国家重大的公共卫生关切[4]。然而至今没有特效的抗病毒药物,因此,识别HFMD高危患儿并尽力避免神经源性肺水肿(neurogenic pulmonary edema,NPE)等危重情况出现是当下儿科面临的困境。
HFMD典型的临床表现包括发热,咽痛,口腔黏膜、手足部或臀部皮肤红色丘疹样皮疹。NPE和循环衰竭是重症HFMD患儿病情快速进展并恶化的重要临床征象。EV71感染后侵犯脑干引起交感神经兴奋从而导致大量儿茶酚胺释放,主要包括去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)、肾上腺素和多巴胺。儿茶酚胺的增多可引起白细胞介素6(interleukin-6)、IL-1、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等促炎或抗炎细胞因子的激活和释放[2-3]。其中,IL-6是肺部损伤难以逆转可能的关键因素。本研究观察EV71感染HFMD患儿不同临床分期NE、IL-6的浓度变化并分析其与病情进展的相关性,结合临床表现探讨对病情演变的影响。
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各组研究对象性别、年龄、肢体抖动情况差异无统计学意义(P>0.05)。随着HFMD进展,EV71感染患儿的临床症状包括高热持续72 h、精神差、呕吐、易激惹、呼吸困难、心率增快、CRT>2 s、WBC>15×109/L、Glu>8.3 mmol/L出现的比例逐渐增加(P < 0.05~P < 0.01)(见表 1)。
项目 对照组(n=30) EV71感染Ⅱ期(n=30) EV71感染Ⅲ期(n=30) EV71感染Ⅳ期(n=20) χ2 P 性别(男/女) 19/11 19/11 21/9 12/8 0.61 >0.05 年龄/月 30.22±10.54 29.33±11.12 27.62±11.31 23.18±10.22 1.89* >0.05 高热持续72 h 0(0.00) 19(63.33) 20(66.67) 19(95.00) 8.11 < 0.05 精神差 0(0.00) 7(23.33) 14(46.67) 16(80.00) 32.76 < 0.01 呕吐 0(0.00) 3(10.00) 9(30.00) 16(80.00) 65.00 < 0.01 易激惹 0(0.00) 6(20.00) 21(70.00) 16(80.00) 41.19 < 0.01 肢体抖动 0(0.00) 21(70.00) 27(90.00) 20(100.00) 5.38 >0.05 呼吸困难 0(0.00) 3(10.00) 4(13.33) 10(50.00) 40.80 < 0.01 心率增快 0(0.00) 9(30.00) 14(46.67) 18(90.00) 34.36 < 0.01 CRT>2 s 0(0.00) 1(3.33) 16(53.33) 13(65.00) 53.62 < 0.01 WBC>15×109/L 0(0.00) 12(40.00) 13(43.33) 17(85.00) 22.61 < 0.01 Glu>8.3 mmol/L 0(0.00) 15(50.00) 17(56.67) 15(75.00) 7.90 < 0.05 *示F值 -
NE和IL-6在EV71感染HFMD患儿Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的血浓度水平均明显高于对照组(P < 0.01),且随着HFMD进展逐渐升高(P < 0.01)(见表 2)。
分组 n NE IL-6 对照组 30 0.47±0.39 47.84±26.53 EV71感染Ⅱ期 30 5.69±3.46** 90.83±33.91** EV71感染Ⅲ期 30 10.84±4.61**△△ 148.94±78.24**△△ EV71感染Ⅳ期 20 18.94±4.81**△△## 202.69±57.14**△△## F — 112.87 41.10 P — < 0.01 < 0.01 MS组内 — 13.28 2 767.13 q检验:与对照组比较**P < 0.01;与EV71感染Ⅱ期比较△△P < 0.01;与EV71感染Ⅲ期比较##P < 0.01 -
Pearson相关分析显示,EV71感染HFMD患儿IL-6与NE的血浓度变化水平呈正相关关系(r=0.413,P<0.05)。