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原发性支气管肺癌多数起源于支气管黏膜或腺体, 是常见恶性肿瘤, 且男性患病高于女性, 其致死率较高, 是世界范围内急需解决的公共健康问题。美国每年有大约83万人死于肺癌[1], 约占所有患癌死亡人数的1/3。而我国每年大约有78.7万人被确诊为肺癌, 其发病率可达57.26/10万[2]。大部分肺癌病人确诊时已处于中晚期, 5年生存率为11%[3]。原发性支气管肺癌主要分为小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)两大类, 其中NSCLC约占85%。目前, 常用的肺癌实验室检测指标包括癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶、鳞状上皮细胞癌抗原等。这些肿瘤标志物具有一定的灵敏性和准确性, 使得其在肺癌诊断、分型及预后评价中具有重要的提示意义。近年文献[4]报道, 全身炎症已被证明是恶性肿瘤发生和进展的重要表现。外周血中性粒细胞(NE)减少、血小板(PLT)增多和相关淋巴细胞(LY)减少, 有可能作为术前可获得的预后指标[5-7]。外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)亦可能对肺癌的早期诊断具有一定的诊断价值[8-9]。本研究探讨肿瘤标志物联合炎性指标物应用于NSCLC诊断及早期诊断的最佳诊断模型。现作报道。
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NSCLC组病人WBC、PLT、NE、NLR、PLR、CEA、CYFRA21-1均明显高于对照组(P < 0.01), LY明显低于对照组(P < 0.01)(见表 1)。
分组 n WBC/(×109/L) PLT/(×109/L) NE/(×109/L) LY/(×109/L) NLR PLR CEA/(ng/mL) CYFRA21-1/(ng/mL) 对照组 147 5.95±1.67 210.5±63.5 3.61±1.34 1.83±0.48 2.04±0.81 120.5±44.84 1.68(1.20~2.17) 1.92(1.48~2.37) NSCLC组 84 7.16±2.67 235.4±77.9 4.92±2.40 1.60±0.60 4.01±4.89 176.0±122.00 3.62(2.00~6.96) 3.73(2.33~6.90) t - 4.24 2.64 5.33 3.19 4.78 4.97 1.35* 1.68* P - < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 *示uc值 -
Ⅲ+Ⅳ期NSCLC病人WBC、NE、CYFRA21-1水平均高于Ⅰ+Ⅱ期(P < 0.05)。鳞癌病人CEA水平低于腺癌(P < 0.05), CYFRA21-1水平高于腺癌(P < 0.05)(见表 2)。
分组 n WBC(×109/L) PLT(×109/L) NE(×109/L) LY(×109/L) NLR PLR CEA/(ng/mL) CYFRA21-1/(ng/mL) Ⅰ+Ⅱ期 47 6.41±2.40 220±77.00 4.27±2.27 1.61±0.54 3.54±5.39 155.6±101.90 3.28(1.98~4.98) 2.96(1.84~4.21) Ⅲ+Ⅳ期 89 7.61±2.77 246±78.00 5.36±2.46 1.57±0.63 4.42±4.87 192.46±135.16 4.27(2.04~8.22) 4.66(2.76~11.02) t - 2.51 1.86 2.52 0.37 0.97 1.64 1.83△ 2.97△ P - < 0.05 >0.05 < 0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 < 0.05 腺癌 92 6.94±2.80 226±65.55 4.74±2.54 1.59±0.56 3.98±5.62 165.68±105.42 4.35(2.02~8.92) 3.07(2.09~5.78) 鳞癌 55 7.61±2.39 251±93.81 5.30±2.14 1.62±0.65 4.09±3.41 195.00±145.39 3.14(1.99~5.28) 5.25(3.19~14.05) t - 1.48 1.90 1.37 0.30 0.13 1.41 1.33△ 0.27△ P - >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 < 0.05 < 0.05 △示uc值 -
单项指标检测以CYFRA21-1敏感性最高, 而CEA特异性最高, 四项指标联合检测优于单项检测。本研究对CEA、CYFRA21-1、NLR和PLR四项联合检测早期诊断NSCLC价值进行分析, 结果显示其敏感性和特异性分别为83.0%和86.9%(见表 3)。
指标 AUC(95%CI) 敏感性/% 特异性/% 约登指数 CYFRA21-1 0.833 71.4 88.1 0.595 CEA 0.802 61.2 92.9 0.541 NLR 0.737 61.2 82.1 0.434 PLR 0.681 38.8 89.3 0.281 四项联合 0.926 83.7 95.2 0.741 四项联合早期诊断 0.881 83.0 86.9 0.699