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IgA肾病是我国最常见的原发性肾小球疾病,多发生于中青年人,但也会发生于儿童及老年人,临床多表现为血尿、蛋白尿、肾病综合征、高血压及肾功能不全,是终末期肾脏病常见病因。IgA肾病作为一种病理诊断,其病理特征是IgA为主的免疫球蛋白及补体成分沉积在肾小球系膜区,同时伴有系膜细胞及系膜基质增生和/或肾间质及肾血管的病理改变。而它作为一种免疫炎症介导的肾小球肾炎,并不是“单一”病因疾病,其发病机制复杂,现在普遍认为它的发病机制是一种“多重打击”学说[1],其中涉及IgA的肾小球损伤与补体系统的激活有关[2],目前有研究[3]证明肾小球系膜区补体C3的沉积程度与IgA肾病的病情相关,能够用于判断病情,评估预后。本文就补体C3沉积程度对IgA肾病的诊断及评估病情的价值作一探讨。
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根据系膜区补体C3沉积强度不同,分为阴性组、弱阳组和强阳组,3组病人分别为10例(23.3%)、13例(30.2%)和20例(46.5%),在阴性组、弱阳组和强阳组中,随组织C3沉积加重,病人血肌酐、尿素氮升高,eGFR降低,组间比较差异有统计学意义(P < 0.05~P < 0.01)。而在尿酸、24 h尿蛋白定量及镜下血尿、血脂、血压、血糖差异无统计学意义(P>0.05)(见表 1)。行Pearson相关分析显示,补体C3强度与免疫球蛋白及补体(血清+系膜区沉积强度)数值变化相反,但两者无显著相关性(P>0.05)(见表 2)。
C3沉积 阴性组(n=10) 弱阳性组(n=13) 强阳性组(n=20) F P MS组内 镜下血尿/% 80.0 46.2 80.0 2.31△ >0.05 — 24h-UTP/(g/24 h) 2.17±2.91 3.02±2.98 2.69±1.42 0.13 >0.05 4.354 白蛋白/(g/L) 36.85±8.89 34.61±8.93 36.77±7.14 0.04 >0.05 60.192 肌酐/(μmol/L) 70.60±16.85 74.36±15.15* 74.78±27.70# 0.54 < 0.05 43.314 尿素氮/(mmol/L) 4.53±1.44 5.29±1.02* 7.36±4.73## 1.31 < 0.05 6.322 尿酸/(μmol/L) 307.20±94.79 326.36±74.62 409.68±128.67 0.63 >0.05 76.545 eGFR/[mL/(min·1.73 m2)] 103.91±24.08 100.33±26.08** 74.78±27.70# 1.12 < 0.01 64.723 胆固醇/(mmol/L) 5.44±2.51 5.85±2.62 4.89±1.73 0.60 >0.05 4.854 三酰甘油/(mmol/L) 2.27±1.20 1.83±1.20 1.68±0.85 2.16 >0.05 0.778 血清C3/(g/L) 0.98±0.25 0.95±0.12 0.85±0.21 1.55 >0.05 0.038 血糖/(mmol/L) 5.04±1.16 4.56±0.99 5.08±1.69 0.64 >0.05 1.752 收缩压/mmHg 133.10±28.78 118.08±18.32 127.50±12.19 1.51 >0.05 300.573 舒张压/mmHg 85.50±16.91 79.00±17.06 79.40±6.68 1.62 >0.05 103.701 △示χ2值。q检验:与阴性组比较*P < 0.05,**P < 0.01;与弱阳性组比较#P < 0.05, ##P < 0.01 免疫球蛋白+补体 血清浓度 免疫沉积C3 r P IgA 2.9±0.76 2.64±0.48 -0.062 >0.05 IgG 9.56±3.15 0.04±0.13 0.062 >0.05 IgM 1.19±0.59 0.94±0.32 -0.142 >0.05 血清C3 0.91±0.21 1.23±0.86 -0.257 >0.05 血清C4 0.26±0.09 0 -0.104 >0.05 -
根据系膜区C3补体沉积强度,3组Lee分级差异有统计学意义(P < 0.01)(见表 3)。
Lee分级 阴性组(n=10) 弱阳性组(n=13) 强阳性组(n=20) uc P Ⅰ 1 0 1 Ⅱ 5 4 1 Ⅲ 2 5 8 0.48 < 0.01 Ⅳ 2 4 6 Ⅴ 0 0 4 -
根据牛津分类,可见补体C3沉积程度与系膜细胞增殖及毛细血管内皮细胞增生相关(P < 0.05)(见表 4)。
牛津分类 阴性组(n=10) 弱阳性组(n=13) 强阳性组(n=20) χ2 P M1 6(60.0) 11(84.6) 19(95.0) 6.00 < 0.05 E1 0(0.0) 5(38.5) 10(50.0) 7.44 < 0.05 S1 4(40.0) 2(15.4) 10(50.0) 4.08 >0.05 T1 2(20.0) 0(0.0) 5(25.0) 8.25 >0.05 T2 0(0.0) 1(9.1) 3(15.0) 6.00 >0.05 MEST≥3 2(20.0) 2(15.4) 9(45.0) 8.02 >0.05 -
系膜细胞增殖、球性硬化及肾小管间质积分(包括间质炎性细胞浸润、间质纤维化、肾小管萎缩)差异有统计学意义(P < 0.05),而节段损害及血管积分差异无统计学意义(P>0.05)(见表 5)。
病理积分 阴性组(n=10) 弱阳性组(n=13) 强阳性组(n=20) F P MS组内 肾小球个数 18.0±10.99 20.64±12.06 14.37±5.48 1.88 >0.05 85.073 肾小球积分/分 肾小球系膜细胞增殖 1.20±0.35 1.21±0.64 1.61±0.49 3.31 < 0.05 0.264 节段损害 1.0±1.41 1.14±1.17 1.53±0.90 2.917 >0.05 0.637 球性硬化 0.90±1.45 1.29±1.14 2.26±1.52 3.842 < 0.05 0.674 肾小管-间质积分/分 间质炎性 细胞浸润 0.70±0.82 0.93±0.62 1.47±0.84 1.719 < 0.05 0.506 间质纤维化 0.50±0.85 0.57±0.76 1.42±0.90 0.318 < 0.05 0.177 肾小管萎缩 0.70±0.82 0.93±0.62 1.42±0.90 1.875 < 0.05 0.504 血管积分/分 血管壁增厚 7(70.0) 8(61.5) 17(85.0) 2.41△ < 0.05 — 透明样变性 0(0.0) 0(0.0) 3(15.0) 3.71△ < 0.05 — △示χ2值