-
炎症因子参与介导了冠心病(CHD)动脉粥样硬化的病理损伤过程[1-2]，而中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)及超敏-C反应蛋白(hs-CRP)在炎症方面起重要的调节作用[3-4]。hs-CRP是目前被认为与动脉粥样硬化关系最密切的非特异性炎症标志物，在众多炎症因子中具有代表意义[5-6]。NGAL正常表达于人体中性粒细胞、肝实质细胞、肾小管上皮细胞及血管内皮细胞等。在心血管系统，NGAL可调节炎症反应，影响基质金属蛋白酶活性，调节细胞能量代谢，影响CHD及其他心血管疾病的发生、发展[7]。多项研究[8-9]表明，NGAL是心血管疾病的危险因子，对CHD的发生及预后有一定的诊断价值。本研究拟通过测定CHD病人的血清NGAL水平，探讨其与血清hs-CRP及冠状动脉粥样硬化病变程度间的关系，分析NGAL在CHD诊断中的作用。
HTML
-
收集2017-2018年于我院心内科就诊，接受冠脉造影并诊断为CHD的病人135例作为CHD组，其中男76例，女59例，年龄38~80岁。CHD组病人分为稳定性心绞痛组(SAP组)40例、不稳定性心绞痛组(UA组)50例和急性心肌梗死组(AMI组)45例，依据造影结果对所有病人冠状动脉狭窄程度进行Gensini评分。以心前区不适入院，经冠脉造影证实为冠状动脉无明显狭窄、排除CHD者30例作为对照组(CON组)。收集病人性别、年龄、吸烟史、高血压病史、糖尿病史，检测病人血清NGAL水平、hs-CRP水平、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、肌酐(SCr)，计算病人体质量指数(BMI)。纳入标准：经冠脉造影检查诊断为冠心病。排除标准：(1)重度心功能不全、严重心脏瓣膜病、心肌病等器质性心脏疾病；(2)急慢性感染性疾病、结缔组织或自身免疫性疾病；(3)肝肾疾病、恶性肿瘤、放化疗和器官移植病史者。本研究经医院伦理委员会批准实施，病人签署知情同意书。
-
所有病人均在入院后采静脉血5 mL，3 000 r/min、4 ℃离心15 min，收集上层血清置于-80 ℃冰箱保存。采用酶联免疫吸附试剂盒(丹麦BioPorto公司)测定血清NGAL水平，采用乳胶免疫比浊法，按照hs-CRP试剂盒(上海基蛋生物科技有限公司)操作说明测定病人血清中hs-CRP含量。
-
根据Gensini积分标准[10]对冠状动脉狭窄程度评分：1分，狭窄0%~25%；2分，狭窄26%~50%；4分，狭窄51%~75%；8分，狭窄76%~90%；16分，狭窄91%~99%；32分，完全闭塞。不同节段冠状动脉乘以相应系数：右冠状动脉近、中、远段和后降支均乘以1；左回旋支近段乘以2.5，中段乘以1.5，远段和后降支均乘以1，后侧支乘以0.5；左主干病变乘以5；左前降支近段乘以2.5，中段乘以1.5，远段乘以1；第一对角支乘以1；第二对角支乘以0.5。各节段冠脉评分之和为Gensini总评分。
行常规冠状动脉造影。CHD诊断标准: 按照2012年美国心脏协会/美国心脏病学会(AHA/ACC)关于CHD的诊断标准筛选病例，并且冠脉造影证实至少有1支冠状动脉的狭窄≥50%定义为阳性。
-
采用t检验、方差分析、q检验、χ2检验、Pearson相关分析和ROC曲线分析。
1.1. 一般资料
1.2. 血清NGAL和hs-CRP水平测定
1.3. 冠状动脉狭窄程度评分及冠状动脉造影
1.4. 统计学方法
-
各组年龄、性别、BMI、高血压病史、糖尿病史、吸烟史、TC、TG、HDL-C、LDL-C、SCr差异均无统计学意义(P>0.05)。SAP组、UA组和AMI组血清hs-CRP水平高于CON组(P < 0.05)，且SAP组、UA组和AMI组间hs-CRP差异均有统计学意义(P < 0.05)(见表 1)。
指标 SAP(n=40) UA(n=50) AMI(n=45) CON(n=30) F P MS组内 年龄/岁 61.98±9.52 62.11±8.95 63.96±10.03 59.63±9.90 1.24 >0.05 91.480 性别(男/女) 26/14 28/22 22/23 17/13 6.48# >0.05 — BMI/(kg/m2) 25.80±3.47 25.62±3.86 25.95±3.51 25.11±3.70 50.34 >0.05 13.284 吸烟史 21(52.50) 22(44.00) 26(57.80) 13(43.30) 7.32# >0.05 — 糖尿病病史 7(17.50) 10(20.00) 12(26.70) 5(16.70) 9.82# >0.05 — 高血压病史 25(62.50) 29(58.00) 27(60.00) 16(53.30) 6.89# >0.05 — TC/(mmol/L) 3.98±0.83 3.86±1.02 4.05±1.02 3.91±0.89 0.34 >0.05 0.911 TG/(mmol/L) 1.66±0.67 1.68±0.89 1.70±0.87 1.42±0.56 0.93 >0.05 0.613 HDL-C/(mmol/L) 1.20±0.33 1.23±0.35 1.21±0.35 1.37±0.37 1.68 >0.05 0.122 LDL-C/(mmol/L) 2.49±0.53 2.51±0.62 2.54±0.60 2.21±0.46 2.41 >0.05 13.640 SCr/(mol/L) 67.26±10.87 68.55±10.21 68.63±9.84 64.08±9.82 1.49 >0.05 104.180 hs-CRP /(mg/L) 3.24±1.67Δ 5.06±2.11Δ* 8.39±3.45Δ*& 1.89±1.07 56.53 < 0.01 5.490 #示χ2值；q检验：与CON组比较ΔP < 0.05；与SAP组比较*P < 0.05；与UA组比较&P < 0.05 -
Gensini评分30分组、30~60分组和>60分组血清NGAL和hs-CRP水平差异均有统计学意义(P < 0.05~P < 0.01)(见表 2)。
分组 n NGAL/(ng/mL) hs-CRP/(mg/L) Gensini评分/分 < 30 41 55.49±18.47 3.03±1.51 30~60 56 83.52±26.61** 5.35±1.93** >60 38 100.64±36.22**# 8.95±2.99**## F — 27.09 73.73 P — < 0.01 < 0.01 MS组内 — 76.661 4.749 q检验：与30分组比较**P < 0.01；与30~60分组比较#P < 0.05，##P < 0.01 -
血清NGAL和Gensini评分、hs-CRP水平均呈正相关关系(r=0.733、0.908，P < 0.05)，血清hs-CRP与Gensini评分呈正相关关系(r=0.708，P < 0.05)。
-
CHD组血清NGAL的浓度(79.82±32.63)ng/mL，高于CON组(38.38±12.95)ng/mL(t=6.82，P < 0.05)。当截断值为59.02 ng/mL，血清NGAL诊断CHD的ROC曲线下面积为0.875, 95%CI 0.820~0.929, 灵敏度为74.8%，特异度为96.0%。
2.1. 一般临床资料比较
2.2. 不同冠状动脉Gensini评分病人血清NGAL和hs-CRP水平比较
2.3. 血清NGAL与hs-CRP及Gensini评分间的相关性
2.4. 血清NGAL对CHD的诊断价值
-
近年来越来越多的血液炎症标志物如hs-CRP、白细胞介素、髓过氧化物酶、内皮细胞间黏附分子1、血管细胞黏附分子等在CHD发生发展中的作用得到重视。其中，hs-CRP是由肝脏合成的一种全身性炎症反应因子，可促进内皮细胞损伤，导致机体凝血和纤溶失衡，被认为是与动脉粥样硬化关系最密切的非特异性炎症标志物[6]。KARADENIZ等[11]证实血清hs-CRP浓度在急性冠状动脉综合征病人体内明显升高，YAGHOUBI等[12]也发现血清hs-CRP水平与CHD严重程度相关。本研究显示，CHD组病人血清hs-CRP水平高于对照组，CHD各组(SAP、UA和AMI组)间hs-CRP水平差异均有统计学意义，提示血清hs-CRP的含量与CHD疾病的发生发展密切有关。Pearson相关分析，结果显示，病人血清hs-CRP水平与评估冠状动脉病变范围及狭窄严重程度的Gensini评分呈正相关关系；随着Gensini积分增加，hs-CRP水平逐渐增高，且各积分组之间hs-CRP浓度的差异均有统计学意义，此结果与文献[5, 11-12]报道一致，表明血清hs-CRP水平可在一定程度上反映冠状动脉粥样硬化病变程度。
NGAL是目前备受关注的炎症标志物，其在炎症、免疫、细胞分化等过程中扮演着重要角色。当机体组织存在炎症时，血浆NGAL水平会升高数倍，提示其在炎症反应中发挥重要作用。NGAL在动脉粥样硬化的血管病变中起着关键性作用[7-8, 13]。NGAL在CHD[14]、心力衰竭[15]及高血压心脏病[16]﹑糖尿病肾病[17]病人中水平升高，也有研究[18]显示在动脉粥样硬化斑块及坏死心肌细胞中NGAL表达增加，这些结果为NGAL作为心血管疾病标志物提供了证据。本研究结果发现，CHD组血清NGAL浓度高于对照组，表明血清NGAL参与了CHD的致病过程。此外，随着Gensini积分增加，病人血清NGAL浓度也相应增加。Pearson相关分析亦表明，血清NGAL水平与Gensini积分呈正相关关系，对CHD病人动脉粥样硬化严重程度具有提示作用。
血清NGAL与hs-CRP作为血液炎症因子，均参与了CHD的致病过程[5, 7]。本研究通过测定各Gensini积分组病人血清NGAL和hs-CRP水平，结果发现血清NGAL浓度变化与同期测定的血清hs-CRP浓度变化一致。相关分析结果显示，血清NGAL和hs-CRP水平呈正相关关系。为进一步研究血清NGAL水平在CHD诊断中的价值，本研究通过ROC曲线进行评价，结果显示，血清NGAL水平预测CHD发生的灵敏度为74.8%，特异度为96.0%，ROC曲线下面积为0.875，表明血清NGAL水平可作为诊断CHD的潜在指标。
综上，CHD病人血清NGAL和hs-CRP水平的变化程度与CHD病情及冠状动脉狭窄严重程度密切相关，检测血清NGAL水平对CHD病人的病情诊断有重要的指导作用。
DownLoad: