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慢性心力衰竭(CHF)是心血管疾病常见的晚期改变,是与衰老有关的慢性疾病之一。近年来虽然CHF在治疗上有一定的进展,但其发病率及死亡率仍处于上升趋势[1]。CHF现治疗上主要从改变神经激素环境抑制交感神经兴奋、肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性来降低心肌重构[2],从而延缓心力衰竭进展和降低死亡率。目前许多文章报道心血管疾病中的氧化应激会导致线粒体功能受损,导致心肌细胞能量供应不足,影响心肌细胞正常收缩功能,加快心力衰竭进展[3]。线粒体融合蛋白-2(Mfn2)位于线粒体外膜,能调节线粒体融合和分裂的蛋白质,所以对维持线粒体正常功能起着重要作用[4]。同样乙醛脱氢酶2(ALDH2)是能够抑制机体氧化应激,维持正常线粒体功能的关键酶,能够调节心肌细胞凋亡、纤维化来延缓心力衰竭进展[5]。临床研究中关于Mfn2、ALDH2与CHF病人的相关性研究尚不明确。本文针对Mfn2、ALDH2与CHF病人的相关性研究进行研究,为CHF的诊断及治疗探索提供参考。
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2组研究对象的性别、年龄、天门冬氨酸氨基转移酶、三酰甘油等生化标志比较差异均无统计学意义(P>0.05);CHF组白细胞水平高于对照组, 丙氨酸氨基转移酶和血肌酐低于对照组,差异均有统计学意义(P < 0.05~P < 0.01)(见表 1)。
分组 n 男 女 年龄/岁 白细胞/(×109/L) 丙氨酸氨基转移酶/(U/L) 天门冬氨酸转移酶/(U/L) 三酰甘油/(mmol/L) 血肌酐/(μmol /L) 对照组 40 21 19 69.50±1.59 6.98±0.28 31.13±2.06 32.90±1.42 1.48±0.12 74.28±1.81 CHF组 180 97 83 69.07±0.93 7.47±2.84 29.41±1.37 32.54±1.47 1.51±0.06 73.21±1.37 t — 0.03* 1.65* 2.27* 5.04* 1.41 1.54* 3.52* P — >0.05 >0.05 < 0.05 < 0.01 >0.05 >0.05 < 0.01 *示t′值 -
与对照组比较,Mfn2、ALDH2、LVEF在CHF组中降低,NT-proBNP、LVEDD在CHF组中增高,差异均有统计学意义(P < 0.01)。CHF心功能Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级病人组间比较,Mfn2、ALDH2随着心功能降低而降低,NT-proBNP、LVEDD逐级增高,差异均有统计学意义(P < 0.01)(见表 2)。
分组 n Mfn2/(ng/mL) ALDH2/(U/L) NT-proBNP/(pg/mL) LVEF/% LVEDD/mm 对照组 40 8.11±0.30 112.45±3.77 33.85±2.27 56.73±1.11 48.40±0.34 CHF心功能Ⅱ级组 46 6.47±0.16** 95.26±2.50** 2 724.92±632.58** 48.65±1.62** 52.41±1.50** CHF心功能Ⅲ级组 63 5.91±0.15**△△ 78.58±2.45**△△ 4 803.33±593.0**△△ 42.38±1.71**△△ 56.21±1.26**△△ CHF心功能Ⅳ级组 71 5.46±0.14**△△## 75.52±1.96**△△## 7 111.02±1 027.25**△△## 42.85±1.23**△△ 57.04±1.20*△△## F — 1 860.63 2 089.74 898.43 1 018.59 547.52 P — < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 MS组内 — 0.034 6.836 526 280.11 2.098 1.412 q检验:与对照组比较*P < 0.05, **P < 0.01;与心功能Ⅱ级组比较△△P < 0.01;与心功能Ⅲ级组##P < 0.01 -
CHF组中,LVEF≤40%病人为72例,LVEF>40%病人为108例; LVEF≤40%病人组Mfn2、ALDH2低于LVEF>40%病人,NT-proBNP、LVEDD高于LVEF>40%病人,差异均有统计学意义(P < 0.05~P < 0.01)(表 3)。
分组 n Mfn2/(ng/mL) ALDH2/(U/L) NT-proBN/(pg/mL) LVEDD/mm LVEF≤40%组 72 5.450±1.23 76.54±17.70 6 825.42±960.58 63.26±1.11 LVEF>40%组 108 6.16±1.18 85.03±19.85 4 087.11±505.82 50.44±0.67 t — 3.91 2.93 2.52 9.83 P — < 0.01 < 0.01 < 0.05 < 0.01 -
经Pearson相关分析,CHF组中,Mfn2与LVEDD呈负相关(P < 0.01),与LVEF呈正相关(P < 0.01),与NT-proBNP无相关性;ALDH2与LVEF呈正相关(P < 0.01),与NT-proBNP、LVEDD无相关性(见表 4)。
指标 MFN2 ALDH2 r P r P NT-proBNP -0.034 >0.05 -0.141 >0.05 LVEF 0.196 < 0.01 0.282 < 0.01 LVEDD -0.212 < 0.01 -0.124 >0.05 -
通过ROC曲线分析,ALDH2诊断CHF的ROC曲线下面积为0.831,95%CI为0.762~0.900(P < 0.05), 当ALDH2取值48.710 U/L时,敏感度为1.00,特异度为1.00。Mfn2诊断CHF的ROC曲线下面积为0.803,95%CI为0.719~0.887(P < 0.05), 当Mfn2取值2.377 ng/mL时,敏感度为1.00,特异度为1.00。将Mfn2、ALDH2两者联合起来诊断得到预测概率,其诊断CHF的ROC曲线下面积为0.891,95%CI为0.823~0.958(P < 0.05)(见图 1)。