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溃疡性结肠炎是一种病因尚不十分明确的结肠和直肠慢性非特异性炎症性疾病,病变局限于大肠黏膜及黏膜下层[1]。病变多位于乙状结肠和直肠,也可延伸至降结肠,甚至整个结肠。其病程漫长,常反复发作,可见于任何年龄,以20~30岁最为多见[2-3]。miRNA是一类长约22个核苷酸、高度保守的内源性非编码小分子RNA。研究[4-5]表明,miRNA表达与人类溃疡性结肠炎密切相关,其异常表达影响溃疡性结肠炎的发生和发展。本研究旨在探讨miR-595、miR-1246在溃疡性结肠炎病人血清中的表达及其与肠道菌群的相关性。现作报道。
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aUC组和rUC组病人血清miR-595、miR-1246表达水平均高于对照组(P < 0.05),aUC组亦均高于rUC组(P < 0.05)(见表 1)。
分组 n miR-595 miR-1246 对照组 158 1.00±0.09 1.02±0.11 rUC组 80 1.12±0.10* 1.20±0.12* aUC组 80 2.09±0.25*# 2.56±0.46*# F — 1501.68 1058.68 P — < 0.01 < 0.01 MS组内 — 0.022 0.063 q检验:与对照组比较*P < 0.05;与rUC组比较#P < 0.05 表 1 3组血清miR-595、miR-1246表达水平比较(x±s)
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aUC组和rUC组病人血清TNF-α、IL-6、IL-22水平均高于对照组(P < 0.05),aUC组亦均高于rUC组(P < 0.05)(见表 2)。
分组 n TNF-α/(ng/L) IL-6/(ng/L) IL-22/(ng/L) 对照组 158 135.68±16.38 125.64±8.61 324.61±58.30 rUC组 80 148.30±14.01* 131.05±12.11* 368.01±69.90* aUC组 80 255.68±29.09*# 234.80±20.35*# 824.62±88.66*# F — 1 025.82 1 946.75 1 452.56 P — < 0.01 < 0.01 < 0.01 MS组内 — 395.181 177.587 4 890.818 q检验:与对照组比较*P < 0.05;与rUC组比较#P < 0.05 表 2 3组血清TNF-α、IL-6、IL-22水平比较(x±s)
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aUC组和rUC组乳酸杆菌、双歧杆菌数量均低于对照组(P < 0.05),aUC组亦均低于rUC组(P < 0.05);aUC组肠球菌、大肠埃希菌数量均明显高于对照组和rUC组(P < 0.05)(见表 3)。
分组 n 乳酸杆菌 双歧杆菌 肠球菌 大肠埃希菌 对照组 158 8.33±1.10 8.62±0.82 6.38±1.20 7.23±1.35 rUC组 80 8.01±0.99* 7.28±0.85* 6.51±1.31 7.36±1.48 aUC组 80 6.32±0.82*# 5.30±0.67*# 8.68±1.56*# 9.62±1.82*# F — 109.16 467.79 86.93 72.21 P — < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 MS组内 — 1.018 0.629 1.758 2.288 q检验:与对照组比较*P < 0.05;与rUC组比较#P < 0.05 表 3 3组肠道菌群数量比较(x±s;CFU/g)
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Pearson相关分析显示,miR-595、miR-1246表达和TNF-α、IL-6、IL-22水平与乳酸杆菌、双歧杆菌数目均呈负相关关系(P < 0.05),而以上指标与肠球菌、大肠埃希菌数目均呈正相关关系(P < 0.05)(见表 4)。
项目 miR-595 miR-1246 TNF-α IL-6 IL-22 乳酸杆菌 -0.421* -0.328* -0.351* -0.384* -0.386* 双歧杆菌 -0.385* -0.359* -0.310* -0.362* -0.401* 肠球菌 0.362* 0.382* 0.286* 0.379* 0.396* 大肠埃希菌 0.297* 0.364* 0.358* 0.326* 0.418* *P < 0.05 表 4 血清指标与肠道菌群的相关性(r)
miR-595、miR-1246在溃疡性结肠炎血清中的表达及其与肠道菌群相关性研究
Expression of miR-595 and miR-1246 in serum of ulcerative colitis and its correlation with intestinal flora
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摘要:
目的探讨miR-595、miR-1246在溃疡性结肠炎血清中的表达及其与肠道菌群相关性。 方法选取溃疡性结肠炎病人160例作为观察组,并根据疾病活动性分为活动期(aUC组)和缓解期(rUC组),各80例。同期选取健康体检者158名作为对照组。采用实时荧光定量PCR法检测各组血清中miR-595、miR-1246表达水平;采用ELISA法检测各组血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-22水平;采集各组新鲜粪便,使用梯度稀释法对菌群进行培养。 结果aUC组和rUC组病人miR-595、miR-1246表达和TNF-α、IL-6、IL-22水平均高于对照组(P < 0.05),aUC组亦均高于rUC组(P < 0.05)。aUC组和rUC组乳酸杆菌、双歧杆菌数量均低于对照组(P < 0.05),aUC组亦均低于rUC组(P < 0.05);aUC组肠球菌、大肠埃希菌数量均明显高于对照组和rUC组(P < 0.05)。Pearson相关分析显示,miR-595、miR-1246表达水平和TNF-α、IL-6、IL-22水平与乳酸杆菌、双歧杆菌数目均呈负相关关系(P < 0.05),而以上指标与肠球菌、大肠埃希菌数目均呈正相关关系(P < 0.05)。 结论溃疡性结肠炎病人血清中miR-595、miR-1246表达上调,且与肠道菌群数量存在相关关系。 Abstract:ObjectiveTo explore the expression of miR-595 and miR-1246 in serum of ulcerative colitis and its correlation with intestinal flora. MethodsA total of 160 patients with ulcerative colitis were selected as the observation group.According to the disease activity, the patients were divided into active phase (aUC group) and remission phase (rUC group), with 80 cases in each group.During the same period, 158 healthy people for physical examination were selected as the control group.Real-time fluorescent quantitative PCR (RT-qPCR) was used to detect the expression levels of serum miR-595 and miR-1246.Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) was used to detect serum tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-6 (IL-6), and interleukin-22 (IL-22) levels.Fresh feces of patients and healthy people were collected, and gradient dilution method was used to culture and analyze the flora. ResultsThe expression levels of miR-595, miR-1246, TNF-α, IL-6 and IL-22 in the aUC and rUC group were significantly higher than those in the control group (P < 0.05), and which in the aUC group were higher than those in the rUC group (P < 0.05).The number of lactobacillus and bifidobacteria in the aUC group and rUC group were lower than those in the control group (P < 0.05), and which in the aUC group were lower than those in the rUC group (P < 0.05).The number of enterococcus and Escherichia coli in aUC group was significantly higher than that in control group and rUC group (P < 0.05).Pearson correlation analysis showed that the expression levels of miR-595, miR-1246, TNF-α, IL-6 and IL-22 were negatively correlated with the number of lactobacilli and bifidobacteria (P < 0.05), and positively correlated with the number of enterococci and Escherichia coli (P < 0.05). ConclusionsThe expression of miR-595 and miR-1246 in the serum of ulcerative colitis is significantly up-regulated, and closely related to the number intestinal flora. -
Key words:
- ulcerative colitis /
- miR-595 /
- miR-1246 /
- intestinal flora
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表 1 3组血清miR-595、miR-1246表达水平比较(x±s)
分组 n miR-595 miR-1246 对照组 158 1.00±0.09 1.02±0.11 rUC组 80 1.12±0.10* 1.20±0.12* aUC组 80 2.09±0.25*# 2.56±0.46*# F — 1501.68 1058.68 P — < 0.01 < 0.01 MS组内 — 0.022 0.063 q检验:与对照组比较*P < 0.05;与rUC组比较#P < 0.05 表 2 3组血清TNF-α、IL-6、IL-22水平比较(x±s)
分组 n TNF-α/(ng/L) IL-6/(ng/L) IL-22/(ng/L) 对照组 158 135.68±16.38 125.64±8.61 324.61±58.30 rUC组 80 148.30±14.01* 131.05±12.11* 368.01±69.90* aUC组 80 255.68±29.09*# 234.80±20.35*# 824.62±88.66*# F — 1 025.82 1 946.75 1 452.56 P — < 0.01 < 0.01 < 0.01 MS组内 — 395.181 177.587 4 890.818 q检验:与对照组比较*P < 0.05;与rUC组比较#P < 0.05 表 3 3组肠道菌群数量比较(x±s;CFU/g)
分组 n 乳酸杆菌 双歧杆菌 肠球菌 大肠埃希菌 对照组 158 8.33±1.10 8.62±0.82 6.38±1.20 7.23±1.35 rUC组 80 8.01±0.99* 7.28±0.85* 6.51±1.31 7.36±1.48 aUC组 80 6.32±0.82*# 5.30±0.67*# 8.68±1.56*# 9.62±1.82*# F — 109.16 467.79 86.93 72.21 P — < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 MS组内 — 1.018 0.629 1.758 2.288 q检验:与对照组比较*P < 0.05;与rUC组比较#P < 0.05 表 4 血清指标与肠道菌群的相关性(r)
项目 miR-595 miR-1246 TNF-α IL-6 IL-22 乳酸杆菌 -0.421* -0.328* -0.351* -0.384* -0.386* 双歧杆菌 -0.385* -0.359* -0.310* -0.362* -0.401* 肠球菌 0.362* 0.382* 0.286* 0.379* 0.396* 大肠埃希菌 0.297* 0.364* 0.358* 0.326* 0.418* *P < 0.05 -
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