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抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎(AAV)是一组以血液循环中抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)阳性及小血管炎症与损伤为特点的坏死性血管炎性疾病。ANCA是小血管炎的生物学标志物,主要见于ANCA相关血管炎,也可见于自身免疫性肝病、药物诱导性血管炎[1]。AAV主要临床类型有显微镜下多血管炎(MPA)、肉芽肿性多血管炎(GPA)和嗜酸性肉芽肿性血管炎(EGPA)。AAV可累及全身多个系统和器官,临床表现复杂多样,极易造成误诊、误治。血小板是从骨髓成熟的巨核细胞胞质裂解脱落下来的小块胞质,其质与量受免疫细胞和炎症细胞活化的影响,参与多种自身免疫性疾病的发生、发展[2]。部分AAV病人周围血中血小板存在增多现象,但血小板增多在AAV临床诊疗中的意义尚未明确。本研究对比分析了近年收治的血小板增多的AAV病人与血小板正常的AAV病人临床与相关实验室资料,探讨AAV合并血小板增多的临床意义,为临床诊疗提供参考。
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入组病例中MPA 93例(84.5%),GPA 14例(12.7%),EGPA 3例(2.8%);髓过氧化物酶-ANCA(+)96例(87.3%),丝氨酸蛋白酶3-ANCA(+)14例(12.7%);P-ANCA(+)89例(80.9%),C-ANCA(+)14例(12.7%);中位发病年龄66(58,72)岁。血小板增多组中,血小板水平(>300~400)×109/L 23例(53.5%),(>400~500)×109/L 11例(26.5%),(>500~600)×109/L 7例(16.3%),>600×109/L 2例(4.7%)。单因素分析发现,2组性别、年龄差异均有统计学意义(P<0.05)(见表 1)。
分组 n 男 女 年龄/岁 合并感染 发热 合并肺间质病变 合并肾损伤 BVAS评分/分 血小板正常组 67 35 32 64.01±8.24 39 47 33 51 18.18±6.08 血小板增多组 43 13 30 70.12±9.43 26 33 16 31 16.93±5.86 χ2 — 5.16 2.68* 0.01 0.57 1.54 0.22 1.08* P — <0.05 <0.01 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 *示t值 表 1 2组病人基本情况比较(x±s)
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单因素分析发现,2组白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、补体C3、红细胞沉降率及C反应蛋白差异均有统计学意义(P<0.05~P<0.01)(见表 2)。
分组 n 白细胞计数/(109/L) 中性粒细胞计数/(109/L) 淋巴细胞计数/(109/L) 血红蛋白/(g/L) 白蛋白/(g/L) 球蛋白/(g/L) 尿酸/(μmol/L) 钠离子浓度/(mmol/L) 血小板正常组 67 9.30±4.26 7.57±4.72 1.20±0.50 94.40±24.84 32.11±5.54 32.66±6.88 367.84±153.85 136.82±5.39 血小板增多组 43 12.84±4.76 10.09±4.75 1.50±0.48 91.77±17.13 31.07±4.79 34.62±5.46 326.19±161.90 135.98±4.63 t — 4.06 2.70 3.13 0.61 1.02 1.58 1.36 0.85 P — <0.01 <0.01 <0.01 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 分组 钾离子浓度/(mmol/L) 凝血酶原时间/s 国际标准化比值(INR) 免疫球蛋白IgG/(g/L) 免疫球蛋白IgA/(g/L) 免疫球蛋白IgM/(g/L) 补体C3/(g/L) 红细胞沉降率/(mm/h) C反应蛋白/(mg/L) 血小板正常组 4.09±0.83 12.00±1.17 1.061±0.11 13.15±5.46 2.35±1.05 1.20±0.70 0.75±0.20 59.57±26.54 49.79±46.34 血小板增多组 3.79±0.77 12.50±1.16 1.09±0.10 13.95±3.76 2.75±0.92 0.95±0.51 0.65±0.19 70.13±26.47 78.79±47.61 t 1.93 1.94 1.24 0.73 1.73 1.72 2.50 2.04 3.35 P >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 <0.05 <0.05 <0.01 表 2 2组病人实验室检查结果比较(x±s)
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将上述单因素分析差异有统计学意义的指标进入非条件logistic回归模型进行多因素分析,以血小板增多(>300×109/L)为因变量,以性别、年龄、白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、补体C3、红细胞沉降率、C反应蛋白为自变量, 具体赋值见表 3。结果显示性别、白细胞计数、中性粒细胞计数是影响AAV病人血小板增多的独立危险因素(见表 4)。
变量类别 自变量名 赋值 自变量 性别 男性=1,女性=0 年龄 <60岁=1,≥60岁=0 白细胞计数 <4×109/L=1,>10×109/L=0 中性粒细胞计数 <1.5×109/L=1,>8×109/L=0 淋巴细胞计数 <0.8×109/L=1,>4×109/L=0 补体C3 <0.85 g/L=0,>1.7 g/L=1 红细胞沉降率 ≤20 mm/h=1,>20 mm/h=0 C反应蛋白 ≤10 mg/L=1,>10 mg/L=0 表 3 自变量赋值表
变量 B SE Waldχ2 P OR(95%CI) 性别 1.27 0.564 5.31 <0.05 3.547(1.174~10.716) 年龄 0.00 0.024 0.00 >0.05 1.000(0.954~1.049) 白细胞计数 -1.36 0.609 5.00 <0.05 0.256(1.174~10.716) 中性粒细胞计数 1.28 0.622 4.25 <0.05 3.602(1.065~12.181) 淋巴细胞计数 -0.32 0.926 0.12 >0.05 0.723(0.118~4.444) 补体C3 2.27 1.351 2.81 >0.05 9.641(0.683~136.131) 红细胞沉降率 -0.00 0.010 0.09 >0.05 0.997(0.977~1.017) C反应蛋白 -0.01 0.006 2.68 >0.05 0.990(0.979~1.002) 表 4 影响血小板增多的logistic多因素分析
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血小板正常的67例病人中,MPA 55例(82.1%),GPA 11例(16.4%),EGPA 1例(1.5%); 血小板增高的43例病人中,MPA 38例(88.4%),GPA 3例(7.0%),EGPA 2例(4.6%)。2组病人临床分型差异无统计学意义(χ2=2.92,P < 0.05)。血小板正常组的67例病人中, 51例(76.1%)存活,其中12例(17.9%)维持血液透析治疗; 16例(23.9%)死亡;血小板增高组的43例病人中,17例(39.5%)存活,其中4例(9.3%)维持血液透析治疗; 26例(60.5%)死亡。2组病人死亡率差异有统计学意义(P < 0.01)。血小板增多组强化治疗使用率相较于血小板正常组显著升高(P < 0.05),2组单用糖皮质激素、糖皮质激素联合环磷酰胺的占比差异无统计学意义(P>0.05)(见表 5)。
分组 n 糖皮质激素单用 糖皮质激素联合环磷酰胺 口服、静脉糖皮质激素联合环磷酰胺 死亡 血小板正常组 67 35 18 14 16 血小板增多组 43 18 7 17 26 χ2 — 1.13 1.67 4.5 14.85 P — >0.05 >0.05 <0.05 <0.01 表 5 病人的主要治疗方案及病人结局
抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎病人血小板增多的临床意义
Clinical significance of thrombocytosis in patients with antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis
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摘要:
目的分析抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎(AAV)病人周围血中血小板增多的临床意义。 方法分析110例AAV病人临床与相关实验室资料,根据入院后首次周围血小板计数结果分为血小板正常组(n=67例)和血小板增多组(n=43例),对比2组病人的临床及相关实验检查数据,定期随访了解病人的生存情况。 结果单因素分析发现,2组性别、年龄、周围白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数,血清补体C3水平,红细胞沉降率、血清C反应蛋白差异均有统计学意义(P < 0.05~P < 0.01)。logistic回归分析发现性别、周围血白细胞计数、中性粒细胞计数是影响AAV病人合并血小板增多的独立危险因素(P < 0.05)。血小板增多组强化治疗使用率相较于血小板正常组显著升高(P < 0.05)。2组病人死亡率差异有统计学意义(P < 0.01)。 结论AAV病人周围血小板增多时的病情较重,预后较差,应积极干预,通过早诊断、早治疗来改善预后。 -
关键词:
- 血管炎 /
- 血小板 /
- 抗中性粒细胞胞质抗体
Abstract:ObjectiveTo analyze the clinical significance of thrombocytosis in peripheral blood of patients with neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis (AAV). MethodsClinical and relevant laboratory data of 110 AAV patients were analyzed.They were divided into a normal platelet group (n=67) and an increased platelet group (n=43) based on the first peripheral platelet count results after admission.The clinical and relevant experimental examination data of the two groups were compared, and the survival status of the patients was regularly followed up. ResultsUnivariate analysis found that there were statistically significant differences in gender, age, peripheral white blood cell count, neutrophil count, lymphocyte count, serum complement C3 level, erythrocyte sedimentation rate, and serum C-reactive protein between the two groups (P < 0.05 to P < 0.01).Logistic regression analysis found that gender, peripheral white blood cell count, and neutrophil count were independent risk factors for AAV patients with thrombocytosis (P < 0.05).The usage rate of intensive therapy in the thrombocytopenia group was significantly higher than that in the normal platelet group (P < 0.05).There was a statistically significant difference in mortality rates between the two groups of patients (P < 0.01). ConclusionsThe condition of AAV patients with increased peripheral platelets is severe and the prognosis is poor, active intervention should be taken to improve the prognosis through early diagnosis and treatment. -
Key words:
- vasculitis /
- platelet /
- antineutrophil cytoplasmic antibody
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表 1 2组病人基本情况比较(x±s)
分组 n 男 女 年龄/岁 合并感染 发热 合并肺间质病变 合并肾损伤 BVAS评分/分 血小板正常组 67 35 32 64.01±8.24 39 47 33 51 18.18±6.08 血小板增多组 43 13 30 70.12±9.43 26 33 16 31 16.93±5.86 χ2 — 5.16 2.68* 0.01 0.57 1.54 0.22 1.08* P — <0.05 <0.01 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 *示t值 表 2 2组病人实验室检查结果比较(x±s)
分组 n 白细胞计数/(109/L) 中性粒细胞计数/(109/L) 淋巴细胞计数/(109/L) 血红蛋白/(g/L) 白蛋白/(g/L) 球蛋白/(g/L) 尿酸/(μmol/L) 钠离子浓度/(mmol/L) 血小板正常组 67 9.30±4.26 7.57±4.72 1.20±0.50 94.40±24.84 32.11±5.54 32.66±6.88 367.84±153.85 136.82±5.39 血小板增多组 43 12.84±4.76 10.09±4.75 1.50±0.48 91.77±17.13 31.07±4.79 34.62±5.46 326.19±161.90 135.98±4.63 t — 4.06 2.70 3.13 0.61 1.02 1.58 1.36 0.85 P — <0.01 <0.01 <0.01 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 分组 钾离子浓度/(mmol/L) 凝血酶原时间/s 国际标准化比值(INR) 免疫球蛋白IgG/(g/L) 免疫球蛋白IgA/(g/L) 免疫球蛋白IgM/(g/L) 补体C3/(g/L) 红细胞沉降率/(mm/h) C反应蛋白/(mg/L) 血小板正常组 4.09±0.83 12.00±1.17 1.061±0.11 13.15±5.46 2.35±1.05 1.20±0.70 0.75±0.20 59.57±26.54 49.79±46.34 血小板增多组 3.79±0.77 12.50±1.16 1.09±0.10 13.95±3.76 2.75±0.92 0.95±0.51 0.65±0.19 70.13±26.47 78.79±47.61 t 1.93 1.94 1.24 0.73 1.73 1.72 2.50 2.04 3.35 P >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 <0.05 <0.05 <0.01 表 3 自变量赋值表
变量类别 自变量名 赋值 自变量 性别 男性=1,女性=0 年龄 <60岁=1,≥60岁=0 白细胞计数 <4×109/L=1,>10×109/L=0 中性粒细胞计数 <1.5×109/L=1,>8×109/L=0 淋巴细胞计数 <0.8×109/L=1,>4×109/L=0 补体C3 <0.85 g/L=0,>1.7 g/L=1 红细胞沉降率 ≤20 mm/h=1,>20 mm/h=0 C反应蛋白 ≤10 mg/L=1,>10 mg/L=0 表 4 影响血小板增多的logistic多因素分析
变量 B SE Waldχ2 P OR(95%CI) 性别 1.27 0.564 5.31 <0.05 3.547(1.174~10.716) 年龄 0.00 0.024 0.00 >0.05 1.000(0.954~1.049) 白细胞计数 -1.36 0.609 5.00 <0.05 0.256(1.174~10.716) 中性粒细胞计数 1.28 0.622 4.25 <0.05 3.602(1.065~12.181) 淋巴细胞计数 -0.32 0.926 0.12 >0.05 0.723(0.118~4.444) 补体C3 2.27 1.351 2.81 >0.05 9.641(0.683~136.131) 红细胞沉降率 -0.00 0.010 0.09 >0.05 0.997(0.977~1.017) C反应蛋白 -0.01 0.006 2.68 >0.05 0.990(0.979~1.002) 表 5 病人的主要治疗方案及病人结局
分组 n 糖皮质激素单用 糖皮质激素联合环磷酰胺 口服、静脉糖皮质激素联合环磷酰胺 死亡 血小板正常组 67 35 18 14 16 血小板增多组 43 18 7 17 26 χ2 — 1.13 1.67 4.5 14.85 P — >0.05 >0.05 <0.05 <0.01 -
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