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近年来临床实验表明，部分脂肪细胞分子不但对糖脂代谢的过程进行了有效调节，而且广泛融入了免疫反应和炎症反应的调节过程，其与动脉粥样硬化(AS)的联系已经逐渐被人们了解。作为一种新近发现的由网膜组织参与表达并且分泌的脂肪细胞因子，网膜素可高效提升胰岛素介导的葡萄糖摄取数量，并能在一定程度上激活丝氨酸-苏氨酸激酶，进而增强脂肪细胞胰岛素的敏感程度，有效参与脂肪代谢的过程，与糖尿病、肥胖和AS的进展有密切联系。网膜素实质上有两种具体形式，即血浆网膜素-1和血浆网膜素-2，外周血中血浆网膜素-1占主要成分[1]。有学者[2]研究发现，血浆网膜素主要通过激活腺苷酸活化蛋白激酶的表达，从而引起内皮一氧化氮合成酶的磷酰化，促进一氧化氮的形成，伴随一氧化氮对氨基末端激酶活化水平的抑制，肿瘤坏死因子引起的环氧合酶的表达亦受到有效抑制，从而提升了抗炎的效果。蒋超等[3]研究进一步发现，血浆网膜素作为一种新型抗炎细胞因子，其抗炎效果有抗氧化作用的参与。同时，血浆网膜素-1一般也被认为是机体在代谢失衡的不良状况下形成的保护性细胞分子。冠心病病人血浆网膜素的指标处于下降趋势，由此猜测血浆网膜素-1可能干预了冠状AS的整个过程，在冠心病的发展中起着重要作用。故本研究旨在探讨血浆网膜素-1水平和冠状动脉侧支循环的关系，现作报道。
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选取2017年1-10月在本院经冠状动脉造影确诊为冠心病的病人50例(冠心病组)，男31例，女19例，年龄46~78岁。纳入标准：冠状动脉造影发现一支或多支病变，狭窄程度＞50%；排除严重肝肾功能不全、有严重精神疾病、近期有重大外部创伤及慢性感染疾病病人。另选择同期冠状动脉造影正常的健康者50名作为对照组，男28名，女22名，年龄43~76岁。2组研究对象的年龄、性别均具有可比性。本研究所有病人及其家属均同意并签订知情同意书，且已通过我院伦理委员会批准。
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主要仪器及试剂：H3-20K型台式离心机(四川蓉飞生物有限公司)、Hebe-R12A型酶标分析仪(深圳市爱康生物科技有限公司)、血浆网膜素酶联免疫吸附试验试剂盒(北京方程生物公司)。所有研究对象均行冠状动脉造影术，采用Gensini积分评估冠状动脉狭窄程度，将冠状动脉分为左主干、左前降支、回旋支和右冠脉，对每支血管病变程度进行定量评定:冠脉无任何狭窄异常计为0分, 狭窄≤25%计为1分，>25%~50%计为2分, >50%~75%计为4分, >75%~90%计为8分, >90%~99%计为16分, 100%狭窄计为32分。不同节段冠状动脉乘以相应系数(权重):左主干病变权重是5;左前降支及左回旋支近段权重是2.5, 中段权重是1.5, 远段权重是1;左回旋支中远段权重是1，右冠状动脉权重是1，小分子血管病变权重是0.5。对照组冠状动脉无任何狭窄，Gensini积分为0。所有研究对象入院后次日清晨空腹状态下抽取静脉血液5 mL，对血常规、血脂、肝肾功能等指标进行测定，由检验科专业人员进行。测量所有对象的体质量指数(BMI)、血压等基本身体指标。采集5 mL静脉血放置于EDTA抗凝管中，摇匀，2 000 r/min离心20 min，对上清液进行分离放置于-80 ℃冰箱备用，采用酶联免疫吸附试验法对血浆网膜素-1的浓度进行测定，检测范围为50~1 000 ng/L。
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采用t检验和logistic回归分析。
1.1. 一般资料
1.2. 仪器与方法
1.3. 统计学方法
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观察组BMI、血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平、Gensini积分均显著高于对照组(P＜0.01)，血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平显著低于对照组(P＜0.01)。2组间血压、血尿素氮、肌酐、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)差异均无统计学意义(P＞0.05)(见表 1)。
分组 n BMI/
(kg/m2)TC/
(mmol/L)TG/
(mmol/L)收缩压/
mmHg舒张压/
mmHg血尿素氮/
(mmol/L)肌酐/
(μmol/L)LDL-C/
(mmol/L)HDL-C/
(mmol/L)Gensini
积分观察组 50 25.02±2.95 4.83±0.91 1.61±0.71 134.85±14.41 74.83±10.36 6.18±2.26 87.55±23.65 2.87±1.05 1.02±0.22 37.45±12.45 对照组 50 21.89±2.53 4.18±0.48 1.18±0.45 132.85±12.61 75.77±7.96 6.09±1.97 79.45±30.38 2.71±0.76 1.21±0.46 0 t — 5.70 4.47 3.62 0.74 0.51 0.21 1.49 0.87 2.63 21.27 P — ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.01 ＜0.01 -
观察组血浆网膜素-1水平为(715.52±227.05)ng/L，显著低于对照组的(1 108.46±361.27)ng/L(t=6.51, P＜0.05)。
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将冠心病的发生作为因变量，将血浆网膜素-1、TC、TG、HDL-C、Gensini积分等指标作为自变量，进行多因素logistic回归分析。结果显示，血浆网膜素-1、TC、TG、HDL-C及Gensini积分均是引起冠心病的独立影响因素(P＜0.01)(见表 2)。
变量 B SE Waldχ2 P OR(95%CI) TC 1.452 0.541 14.272 ＜0.01 4.272(1.479~12.334) TG 1.454 0.543 14.274 ＜0.01 4.280(1.477~12.407) HDL-C -2.082 0.764 7.982 ＜0.01 0.125(0.028~0.557) 血浆网膜素-1 -2.013 0.025 9.584 ＜0.01 0.134(0.127~0.140) Gensini积分 4.084 0.764 18.125 ＜0.01 59.383(13.284~265.454)
2.1. 2组一般资料比较
2.2. 2组血浆网膜素-1水平比较
2.3. 影响冠心病发生的独立因素分析
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炎症反应、血栓的形成和相关生物标志物如纤维蛋白原、白细胞介素、脂蛋白等对冠心病的发展有重要促进作用，作为一种新型的抗炎细胞因子，血浆网膜素的抗氧化功能决定其抗炎的作用。王秀华等[4]通过实验表明，血浆网膜素mRNA通常位于人心外膜和网膜相关脂肪组织中，表达在皮下的脂肪组织中呈现较低水平，心外膜脂和网膜的脂肪组织胚胎的起源有共同点。有关数据表明，冠心病病人血浆网膜素的水平比健康者显著降低且存在特异性[5]，因此血浆网膜素的低表达也可成为判定冠心病存在与否的独立危险因素。刘彦君等[6]还发现，急性冠状动脉综合征组血浆网膜素的水平与稳定型心绞痛组比较有下降趋势。本研究进一步发现血浆网膜素可被看做一种保护性因素。
血浆网膜素在提升Akt的磷酸化过程中增加了胰岛素的敏感程度, 血浆网膜素的低水平和胰岛素抵抗程度增强有关。胰岛素抵抗导致的高胰岛素血症能高效促进肝脏进行TC合成，同时又使脂蛋白酶的活性减少引起TG出现分解性障碍，TG水平的提升可阻碍LDL转化成HDL，使LDL水平得以提升，而HDL-C水平下降。马慧等[7]发现，血浆网膜素-1的表达和HDL-C有相关性，而且HDL-C也被证明是冠心病的独立相关因素，与本研究结论基本一致。因此，可推断血浆网膜素在调节Akt磷酸化的过程中广泛参与了脂质代谢和动脉硬化，说明血浆网膜素-1是冠心病的保护因子。
袁妙兰等[8]发现，体外血浆网膜素可以通过激活丝氨酸-苏氨酸激酶从而抑制细胞钙化过程中分化的成骨细胞，说明低水平的血浆网膜素会引起动脉的钙化进程，显示血浆网膜素具备抗动脉钙化的功效。体内血浆网膜素通过调节RANK的信号调节动脉钙化，降低骨丢失的速度。动脉钙化通常是在硬化的过程中形成的。其中，引起主动脉硬化的因素很多，一般归咎于弹力纤维的变化、AS引起的主动脉弹性衰退及钙化血管的不断硬化。随着时间的推移，大动脉的弹性受到抑制，进而发生收缩压上升，舒张压下降，脉压明显增加，如果联合小动脉硬化，则收缩压和舒张压均上升。有学者[9]研究结果显示，血浆网膜素-1的指标和收缩压呈负相关的表达趋势。即收缩压水平的上升会导致对应的血浆网膜素-1水平下降，从而加重了动脉硬化的程度，导致心肌缺血等一系列心血管疾病的发生。影响冠状动脉预后的要素不单受制于AS的程度，也与斑块出现破裂关系密切。这就说明钙化在一定程度上起着保护作用。对血浆网膜素在AS的进程中是否有积极作用，需要进一步的研究。
此外, 网膜素能够有效抑制肿瘤坏死因子导致的环氧化酶2的产生，说明网膜素可能具有抑制血管内皮炎症反应的效果，引起冠心病的发作。网膜素还能引发内皮依赖性的血管扩张，辅助内皮源性NO的生成。内皮源性NO对AS的发病机制起着重要保护作用。人体内网膜素水平的下降会影响内皮依赖性血管的扩张，激发内皮源性NO的生成，导致血管舒张功能的下降并削弱内皮源性NO的保护机制，最终引起冠心病的发生。网膜素作为一种可能性凝聚素，可充分结合细菌细胞壁上的呋喃半乳糖，对细菌的细胞壁产生破坏，抑制病原菌的生成[10]。一旦人体内的网膜素表达降低，其抵抗外来微生物感染的能力也会降低，从而在一定范围内导致AS，引起冠心病。本研究显示，冠心病病人血浆网膜素-1的水平明显比对照组高(P＜0.05)，低表达的血浆网膜素是冠状动脉侧支循环疾病的独立危险因素，与相关研究基本一致。
综上所述，血浆网膜素-1和冠心病的关系比较密切，低水平的血浆网膜素-1抑制血管的舒张，减弱改善血管内皮炎性反应和抗感染能力，继而可引起冠心病, 血浆网膜素-1表达的降低和冠状动脉侧支循环障碍有相关性，能够对冠心病进一步的干预和治疗提供参考。
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