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心房颤动(AF)目前已成为临床上最常见的心律失常之一, 在整个世界范围内的发病率呈现日益增长的趋势, 它不仅增加了脑卒中和恶化性心力衰竭的风险[1], 同时AF还能让心力衰竭的患病率扩大3倍,并且加剧心力衰竭的临床症状[2]。在心房重构引起的AF的病理生理过程中, 经常可以观察到炎症反应的增强[3-4]。
炎症小体是免疫细胞和其他细胞胞质中的高分子量蛋白质复合物, 在固有免疫系统对细胞应激反应起着关键作用。NLRP3炎症小体是特征性最显著且被广泛研究的炎症小体, 它是由NLRP3、胱冬肽酶-1(caspase-1)及凋亡相关微粒蛋白(ASC)组成的一种蛋白复合物[5]。研究[6]已证实了NLRP3炎症小体在缺血性和非缺血性心肌病小鼠模型中的中心作用。白细胞介素6(IL-6)是一种具有多种效能的细胞因子, 其循环水平已被确定为不同心血管疾病(如AF和冠心病)的发生及预后标志[7]。在血浆中,IL-6受体的可溶部分(sIL6R)与可溶性gp130相结合形成复合物(sgp130/sIL6ST), 这是一种IL-6的抑制复合物[8], 血浆中的sIL-6R作为诱饵受体, 负调节IL-6信号。研究[9]发现,AF病人外周血中IL-6水平高于正常人,并且推测因为AF病人血清中的NLRP3炎症小体的异常激活导致下游转导途径开启, 使IL-6表达上调, 从而加剧部分或整个心脏的炎性活动, 促进对心房电重构与结构重构的形成, 进而促进AF的发生发展以及维持。一项全基因组关联研究发现了一种有针对性的方法可以识别出IL-6R位点中具有显著性的基因变体名为rs4845625的变异体, 它位于IL-6R基因的内含子中, 与AF紧密相关[10]。本研究旨在探讨通过血清NLRP3和IL-6R表达水平以及进行两者与左心房内径的相关性,分析NLRP3、IL-6R与AF之间的关系。现作报道。
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3组年龄差异有统计学意义(P < 0.01);性别、高血压、糖尿病、吸烟史及其他相关实验室检查差异均无统计学意义(P>0.05)(见表 1)。
一般资料 对照组
(n=120)PAF组
(n=84)nPAF组
(n=66)χ2 P 年龄/岁 62.06±9.02 65.19±8.36 69.26±10.90 12.81△ < 0.01 性别 男 64 50 45 3.90 >0.05 女 56 34 21 高血压 59(49.16) 36(42.85) 37(56.06) 2.59 >0.05 糖尿病 7(5.83) 8(9.52) 8(12.12) 2.32 >0.05 脑卒中 20(16.67) 15(17.86) 12(18.18) 0.09 >0.05 吸烟 18(15.00) 19(22.62%) 18(27.27) 4.33 >0.05 红细胞计数/(×1012/L) 4.50±0.38 4.36±0.57 4.31±0.82 2.81△ >0.05 白细胞计数/(×109/L) 5.83±1.32 5.78±2.30 6.20±2.17 1.06△ >0.05 ALT/(U/L) 25.50±11.77 27.51±9.18 28.80±10.58 2.19△ >0.05 AST/(U/L) 23.92±9.23 25.93±9.91 26.59±8.60 2.14△ >0.05 CR/(μmol/L) 60.08±9.49 61.54±11.06 62.33±9.69 1.19△ >0.05 LDL/(mmol/L) 1.97±0.54 2.07±0.73 2.19±0.84 2.20△ >0.05 △示t值 -
对照组LAD较PAF组及nPAF组差异有统计学意义(P < 0.05), 且在nPAF组与PAF组之间差异亦有统计学意义(P < 0.05);3组左室射血分数差异均无统计学意义(P>0.05);3组左室舒张末期内径差异均无统计学意义(P>0.05)(见表 2)。
分组 n LAD/mm 左心室射血分数/% 左心室舒张末期内径/mm 对照组 120 31.56±4.59 57.51±6.09 46.78±5.16 PAF组 84 43.17±5.36* 58.44±7.23 47.12±5.24 nPAF组 66 58.80±5.86*# 56.79±9.41 46.80±6.92 F — 597.07 0.96 0.1 P — < 0.05 >0.05 >0.05 MS组内 — 26.681 54.336 32.023 q检验: 与对照组比较*P < 0.05;与PAF组比较#P < 0.05 -
与对照组相比, PAF组、nPAF组的IL-6R水平均增高(P < 0.05),且两两之间比较差异均有统计学意义(P < 0.05)。与对照组相比, PAF组、nPAF组的NLRP3水平均增高(P < 0.05),且两两之间比较差异均有统计学意义(P < 0.05)(见表 3)。
分组 n IL-6R/(pg/mL) NLRP3/(ng/mL) 对照组 120 8.66±2.81 18.87±6.09 阵发性AF组 84 11.42±3.05* 27.51±7.62* 非阵发性AF组 66 17.24±3.03*# 47.48±8.34*# F — 181.30 339.58 P — < 0.05 < 0.05 MS组内 — 8.648 51.525 q检验: 与对照组比较*P < 0.05;与阵发组比较#P < 0.05 -
观察组中NLRP3水平与LAD呈正相关关系(r=0.771, P < 0.05);IL-6R水平与LAD呈正相关关系(r=0.682, P < 0.05);观察组中NLRP3水平与IL-6R水平大小呈正相关关系(r=0.680, P < 0.05), 提示在AF中二者作用性质相同。
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采用logistic多因素回归分析, 将是否为AF作为因变量, 把年龄、NLRP3、IL-6R、LAD作为自变量, 结果表明NLRP3及IL-6R血清学水平、LAD、年龄是AF的危险因素(P < 0.05)(见表 4)。
变量 B SE Waldχ2 P OR(95%CI) NLRP3 0.248 0.063 15.286 < 0.05 1.28(1.13~1.45) IL-6R 0.446 0.130 11.701 < 0.05 1.56(1.21~2.02) LAD 0.450 0.078 32.849 < 0.05 1.57(1.34~1.84) 年龄 0.078 0.037 4.361 < 0.05 1.08(1.01~1.16)