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2型糖尿病是临床常见的一种慢性代谢性疾病，近年来，随着生活水平的提高，其在我国的发病率逐年增高，带来了沉重的社会和经济负担[1]。2型糖尿病带来的并发症诸多，累及机体多个组织器官，常见的如骨质疏松、糖尿病足、周围血管病变、糖尿病视网膜病变等[2]。其中，骨质疏松症在中老年人群中发病率极高[3]，尤其是围绝经期糖尿病妇女，它是一种以低骨量和骨组织微结构破坏为特征，导致骨骼脆性增加和易发生骨折的全身性疾病[4]，是2型糖尿病围绝经期妇女最常见病症之一，由于其带来的损害较为严重，因此一直是该领域研究的热点[5]。
维格列汀是一种具有选择性、竞争性、可逆的二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂[6]。其通过与DPP-4结合形成复合物抑制该酶的活性，可通过促进胰岛β细胞分泌胰岛素，提高胰高血糖素样肽-1(GLP-1)浓度，降低胰高血糖素来达到降低血糖的目的[7]，已广泛用于临床。从临床应用该药的疗效评价中发现，维格列汀可在一定程度上改善2型糖尿病围绝经期妇女骨质疏松的症状[8]。本研究将2型糖尿病围绝经期妇女作为研究对象，评价维格列汀对2型糖尿病围绝经期妇女骨代谢及骨密度水平的影响，为临床2型糖尿病围绝经期妇女应用维格列汀提供可靠理论依据。
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收集2015-2016年于我院内分泌科就诊的2型糖尿病围绝经期女性病人96例，年龄52~61岁。按照病人服用降糖药物的不同分为维格列汀联合二甲双胍组(联合组)47例和二甲双胍组(对照组)49例。2组病人近半年内均未服用过维生素D、皮质类激素等影响骨代谢的药物，均排除肝肾功能异常、骨折、糖尿病肾病、甲状腺疾病、风湿等疾病[5]。2组病人年龄具有可比性。
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联合组病人服药方案：二甲双胍片(中美上海施贵宝制药有限公司)0.5 g，2次/天，口服，维格列汀片(Noartis Europharm Ltd)50 mg，2次/天，口服。对照组病人服药方案：二甲双胍片0.5 g，2次/天，口服。均服用3个月。
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骨代谢生化指标测定：空腹采血，ELISA试剂盒(上海宝峰生物制品有限公司)测定2组病人血骨保护素、骨钙素、骨碱性磷酸酶、Ⅰ型胶原C末端、抗酒石酸酸性磷酸酶水平。骨密度测定：双能X射线骨密度测定仪(美国Lunar公司)分别测定2组病人股骨颈、股骨干、大转子等部位骨密度及骨密度总量。
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采用t(或t′)检验。
1.1. 一般资料
1.2. 药物治疗方法
1.3. 指标检测
1.4. 统计学方法
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治疗前，2组病人的骨保护素、骨钙素、骨碱性磷酸酶、Ⅰ型胶原C末端、抗酒石酸酸性磷酸酶水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，联合组的骨保护素和Ⅰ型胶原C末端水平均低于对照组(P < 0.05和P < 0.01)，2组病人骨钙素、骨碱性磷酸酶与抗酒石酸酸性磷酸酶的水平差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗后联合组骨保护素和Ⅰ型胶原C末端水平均低于治疗前(P < 0.05)，而骨钙素、骨碱性磷酸酶、抗酒石酸酸性磷酸酶的水平与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)，对照组各项指标治疗前后差异均无统计学意义(P>0.05)(见表 1)。
分组 n 骨保护素/(μg/L) 骨钙素/(μg/L) 骨碱性磷酸酶/(μg/L) Ⅰ型胶原C末端/(nmol/L) 抗酒石酸酸性磷酸酶/(U/L) 治疗前 联合组 47 1.35±0.48 6.62±3.67 12.77±4.83 12.60±4.79 3.26±1.20 对照组 49 1.33±0.52 6.41±3.13 12.96±4.17 12.33±5.16 3.38±1.15 t — 0.69 0.52 0.48 0.55 0.71 P — ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 治疗后 联合组 47 1.02±0.86* 6.73±3.05 12.53±5.12 8.87±3.80* 3.32±1.06 对照组 49 1.37±0.65 6.24±2.97 13.47±4.61 11.96±4.06 3.19±1.32 t — 2.26 0.79 0.95 3.85 0.53 P — < 0.05 >0.05 >0.05 < 0.01 >0.05 组内配对t检验：与治疗前比较*P < 0.05 -
治疗前，2组病人的左股骨颈(Neck)、腰椎(L)2~4、股骨上段总的(Total)、Wards三角部位的骨密度值差异无统计学意义(P>0.05)；经3个月服药治疗后，联合组的Neck、L2~4、Total、Wards三角部位的骨密度值均明显高于对照组(P < 0.01)，联合组治疗后Neck、L2~4、Total、Wards三角部位的骨密度值均高于治疗前(P < 0.05)，治疗前后对照组Neck、L2~4、Total、Wards三角部位的骨密度值差异均无统计学意义(P>0.05)(见表 2)。
分组 n Neck L2~4 Total Wards三角 治疗前 联合组 47 0.69±0.47 1.07±1.05 0.59±0.49 0.44±0.38 对照组 49 0.61±0.54 0.94±0.90 0.57±0.44 0.41±0.30 t — 0.73 1.32 0.47 0.50 P — ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 治疗后 联合组 47 1.04±0.76* 1.19±0.95* 0.88±0.53* 0.71±0.37* 对照组 49 0.65±0.48 0.89±0.82 0.60±0.46 0.45±0.28 t — 2.99△ 1.66 2.77 3.89 P — < 0.01 >0.05 < 0.01 < 0.01 △示t′值；组内配对t检验：与治疗比较*P < 0.05
2.1. 2组病人骨代谢生化指标比较
2.2. 2组病人不同部位骨密度值比较
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从绝经前，出现与绝经相关的内分泌及临床特征起，至绝经后1年内的时间即为围绝经期[9]。我国妇女平均绝经年龄为(58.32±11.26)岁。围绝经期妇女容易内分泌紊乱，骨量流失，罹患骨质疏松症的概率高于非围绝经期妇女[10]，若围绝经期妇女同时患有2型糖尿病，则比健康人骨密度更易降低，患骨质疏松症的概率则大大增加。骨质疏松症是一种以低骨量和骨组织微结构破坏为特征，导致骨骼脆性增加和易发生骨折的全身性疾病，其不仅为病人带来了经济负担，且严重影响了病人的生活质量，因而成为该领域研究的热点[4]。
骨保护素是近年发现的一种生物活性物，已有研究[1]显示，骨保护素可减弱破骨细胞的分化及成熟，进而影响机体骨代谢[11]。此外，与骨代谢相关的生化指标还包括骨钙素、骨碱性磷酸酶、抗酒石酸酸性磷酸酶、Ⅰ型胶原C末端[3]，其中Ⅰ型胶原C末端与骨吸收相关[4]。
维格列汀已广泛用于临床，可在一定程度上改善2型糖尿病围绝经期妇女骨质疏松的症状[8]，因而，本研究将2型糖尿病围绝经期妇女作为研究对象，评价维格列汀对2型糖尿病围绝经期妇女骨代谢及骨密度水平的影响，为临床2型糖尿病围绝经期妇女应用维格列汀提供可靠理论依据。本研究结果显示，经3个月服药治疗后，联合组的骨保护素和Ⅰ型胶原C末端水平均低于对照组，而2组病人骨钙素、骨碱性磷酸酶、抗酒石酸酸性磷酸酶的水平差异无统计学意义，说明维格列汀可降低骨吸收，而对照组骨保护素较高，可能是为了对抗糖尿病状态下活跃的骨吸收，发挥骨保护作用，可见维格列汀可缓解糖尿病状态下的骨吸收。本研究结果显示，经3个月服药后，联合组的Neck、L2~4、Total、Wards三角部位的骨密度值均高于对照组，表明维格列汀可增加2型糖尿病围绝经期妇女的骨密度，缓解骨质疏松症。
综上所述，维格列汀可降低2型糖尿病围绝经期妇女的骨吸收，缓解糖尿病状态下的骨吸收，增加2型糖尿病围绝经期妇女的骨密度，缓解骨质疏松症，因而，可将维格列汀作为2型糖尿病围绝经期妇女的首选降糖药物，值得临床推广应用。
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