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恩替卡韦联合a-2b干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

张志敏 季宝玉 李琳

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恩替卡韦联合a-2b干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

    作者简介: 张志敏(1972-),女,副主任医师.
  • 基金项目:

Effect of entecavir combined with a-2b interferon on treatment of chronic hepatitis B

  • 摘要: 目的:探讨恩替卡韦联合a-2b干扰素(a-2b IFN)治疗高病毒载量慢性乙型肝炎(CHB)的临床疗效。方法:将90例CHB患者随机分为恩替卡韦组(A组),a-2b IFN组(B组),恩替卡韦(用药4周)联合a-2b IFN组(C组),每组30例。疗程均为48周。检测3组患者治疗12周、24周、48周时丙氨酸氨基转移酶(ALT)、HBV DNA及HBV血清标志物(乙肝五项)的变化。结果:治疗12周后,3组患者HBV DNA不可检测率、HBeAg的阴转率、HBeAg血清学转换率和ALT复常率差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗24周后,3组患者的HBV DNA不可检测率、HBeAg阴转率和HBeAg转换率差异均无统计学意义(P>0.05),C 组ALT复常率高于B组(P<0.05),而A组与B组ALT复常率差异无统计学意义(P>0.05)。治疗48周后,C组患者的HBeAg阴转率和ALT复常率均高于A组和B组(P<0.05),而A组与B组的4项指标差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:恩替卡韦用药4周后联合a-2b IFN治疗高病毒载量CHB优于单药治疗组,值得临床推广。
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    [2] 。目前,国际公认的抗病毒治疗CHB的药物主要有干扰素(IFN)和核苷(酸)类似物两大类。IFN耐药率低,HBeAg/抗-HBe血清学转换率较高[3-4]。核苷类药物仅有抗病毒作用,无免疫调节作用,可因出现耐药而影响疗效。多数学者
    [5] 研究认为,两类药物联合应用无交叉耐药,可延缓或阻止耐药突变的发生,疗效比单药治疗高。在我国,治疗费用仍是决定药物选择的重要因素,聚乙二醇IFN费用太高,故我们选用恩替卡韦联合a-2b IFN治疗CHB,现就其联合使用效果作一报道。 1 资料与方法1.1 一般资料 选择2009年3月至2011年12月在本院确诊为HBeAg阳性CHB患者90 例,其中男58例,女32 例;年龄25~57岁;病程2~16年。均符合2005年《慢性乙型肝炎防治指南》标准,并签订知情同意书。纳入标准:(1)HBsAg、HBeAg阳性;(2)HBV DNA>1107 copies/ml;(3)2IU丙氨酸氨基转移酶(ALT)10IU;血清总胆红素(TBIL)2ULN。排除标准:(1)妊娠妇女;(2)失代偿期肝硬化;(3)其他病毒重叠感染等引起的ALT升高或肝病;(4)未经控制的自身免疫性疾病;(5)排除严重的心、肝、肺、肾功能障碍者;(6)近期使用过抗病毒药或免疫调节剂治疗;(7)既往有精神性疾病或严重抑郁症史的患者。 1.2 分组 依据随机数据表,将90例患者分为恩替卡韦组(A组)、a-2b IFN组(B组)和恩替卡韦组联合a-2b IFN组(C组),每组30例。3组患者的年龄、性别、病程、病因均具有可比性。 1.3 研究方法 A组:恩替卡韦(江苏正大天晴药业股份有限公司,国药准字H20100019)0.5 mg/d。B组:a-2b IFN(天津华立达生物工程有限公司国药准字S20000020)500 万U,隔日1次,皮下注射。C组:口服恩替卡韦0.5 mg/d,1个月后加用a-2b IFN 500 万U,隔日1次,皮下注射。3组均连续用药48周,分别在第12周、24周和48周对所有患者进行相关指标的检测。3组在治疗前、后复查肝功能、肾功能、血常规、HBV DNA、HBeAg,观察ALT复常率、HBV DNA不可检测率、HBeAg阴转率及HBeAg血清学转换率。 1.4 检测方法 HBV DNA定量检测:应用实时基因定量扩增仪,采用荧光定量聚合酶链式反应(PCR)进行测定。检测下限为500 copies/ml。ALT检测:采用Olympus全自动生化分析仪检测。HBV血清标志物(HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe和抗-HBc)的半定量检测:采用上海博阳光激化学发光检测仪及其配套的试剂进行检测,按试剂盒说明书操作。 1.5 统计学方法 采用2检验。 2 结果2.1 3组患者治疗12周相关指标比较 3组患者在治疗12周时HBV DNA不可检测率、HBeAg阴转率、HBeAg转换率和ALT复常率差异均无统计学意义(P>0.05)(见表1)。 表1 3组患者治疗12周相关指标比较[n;百分率(%)]分组nHBV DNA 不可检测HBeAg 阴转HBeAg 转换ALT 复常A组3013(43.3)7(23.3)4(13.3)11(36.7)B组308(26.7)9(30.0)5(16.7)8(43.3)C组3016(53.3)11(36.7)6(20.0)14(46.7)合计9037(41.1)27(30.0)15(16.7)33(36.7)24.501.270.482.58P>0.05>0.05>0.05>0.05 2.2 3组患者治疗24周相关指标比较 治疗24周3组患者的HBV DNA不可检测率、HBeAg阴转率和HBeAg转换率差异均无统计学意义(P>0.05),C组ALT复常率高于B组(P<0.05),而A组与B组ALT复常率差异无统计学意义(P>0.05)(见表2)。 表2 3组患者治疗24周相关指标比较[n;百分率(%)]分组nHBV DNA 不可检测HBeAg 阴转HBeAg 转换ALT 复常A组3014(46.7)11(36.7)7(23.3)15(50.0)B组3013(43.3)14(46.7)8(26.7)13(43.3)C组3021(70)19(63.3)12(40.0)22(73.3)合计9048(53.3)44(48.9)27(30.0)50(55.6)25.094.362.226.03P>0.05>0.05>0.05<0.05 率的两两比较:与B组比较P<0.05 2.3 3组患者治疗48周相关指标比较 治疗48周,C组患者的HBeAg阴转率和ALT复常率均高于A组和B组(P<0.05),而A组与B组4项指标差异均无统计学意义(P>0.05)(见表3)。 3 讨论 治疗CHB的目标是清除或持续抑制HBV复 表3 3组患者治疗48周相关指标比较[n;百分率(%)]分组nHBV DNA 不可检测HBeAg 阴转HBeAg 转换ALT 复常A组3021(70.0)16(53.3)11(36.7)22(73.3)B组3022(73.3)18(60.0)13(43.3)19(63.3)C组3028(93.3)26(86.7)*20(66.7)29(96.7)*合计9071(78.9)60(66.7)44(48.9)70(77.8)25.748.405.9610.16P>0.05<0.05>0.05 <0.01 率的两两比较:与A组比较*P<0.05;与B组比较P0.05 制,减轻肝脏炎症,预防肝纤维化、肝功能失代偿和肝细胞癌的发生,从而延长患者的生存期。针对CHB的免疫学发病机制,目前常用且比较有效的药物是IFN与核苷(酸)类药物。恩替卡韦作用的靶点是HBV聚合酶,能抑制DNA合成,从而抑制病毒复制,但其不能消除肝细胞核内病毒的超螺旋形cccDNA,停药后病毒可能再次复制,且可能出现HBV DNA的变异,使病毒产生耐药性
    [6] 。a-2b IFN既具有抗病毒作用,又有免疫调节作用,一方面可提高病毒特异性或非特异性细胞功能,另一方面可经IFN信号通路产生多种抗病毒蛋白作用于HBV复制、转录的多个环节。其缺点在于耐受性差,不良反应多,且不能口服而只能注射,因此,极大地限制了其大范围的使用[4,7]。恩替卡韦的优势体现在强效、快速抑制病毒的复制,IFN的优势体现在增强机体免疫功能。 a-2b IFN和恩替卡韦的作用机制和作用特点不同,从理论上推测,两种药物联合使用能发挥更好的疗效,极大地抑制CHB的病程进展,减少相关并发症的发生,同时,也有助于减少耐药和不良反应的发生。国内学者[8-9]曾尝试采取各种联合或序贯治疗等方案,以期提高治疗效果。联合治疗的策略有以下几种:(1)先用核苷(酸)类似物诱导,使患者的HBV DNA降至某个阈值,再联合聚乙二醇IFN治疗48周;(2)鸟巢式的用核苷(酸)类似物加入聚乙二醇IFN治疗以提高疗效;(3)应答指导治疗式的联合,即患者对聚乙二醇IFN的治疗有应答,但应答不完全时可以加用核苷(酸)类似物。因聚乙二醇IFN费用太高,本研究应用a-2b IFN。 本研究基于a-2b IFN对高病毒载量的患者,抗病毒治疗效果欠佳,因此选择联合治疗的第一种策略:恩替卡韦治疗1个月诱导,使患者的HBV DNA降低,再联合a-2b IFN治疗48周,结果说明a-2b IFN联合恩替卡韦治疗CHB较单一用药效果明显。 [参考文献]
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出版历程
  • 收稿日期:  2013-04-28
  • 刊出日期:  2014-05-15

恩替卡韦联合a-2b干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

    作者简介: 张志敏(1972-),女,副主任医师.
  • 1. 1. 肝病一科;
  • 2.  2. 药剂科,053000
基金项目: 

摘要: 目的:探讨恩替卡韦联合a-2b干扰素(a-2b IFN)治疗高病毒载量慢性乙型肝炎(CHB)的临床疗效。方法:将90例CHB患者随机分为恩替卡韦组(A组),a-2b IFN组(B组),恩替卡韦(用药4周)联合a-2b IFN组(C组),每组30例。疗程均为48周。检测3组患者治疗12周、24周、48周时丙氨酸氨基转移酶(ALT)、HBV DNA及HBV血清标志物(乙肝五项)的变化。结果:治疗12周后,3组患者HBV DNA不可检测率、HBeAg的阴转率、HBeAg血清学转换率和ALT复常率差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗24周后,3组患者的HBV DNA不可检测率、HBeAg阴转率和HBeAg转换率差异均无统计学意义(P>0.05),C 组ALT复常率高于B组(P<0.05),而A组与B组ALT复常率差异无统计学意义(P>0.05)。治疗48周后,C组患者的HBeAg阴转率和ALT复常率均高于A组和B组(P<0.05),而A组与B组的4项指标差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:恩替卡韦用药4周后联合a-2b IFN治疗高病毒载量CHB优于单药治疗组,值得临床推广。

English Abstract

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