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在我国,乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染是慢性乙型病毒性肝炎(chronic hepatitis B,CHB)、乙型肝炎肝硬化(liver cirrhosis,LC)及原发性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)高发的主要病因。肝细胞炎症反应导致肝细胞死亡和再生过程重复进行,使肝细胞增殖的循环率大大增加,肝细胞周期进程加快的持续刺激,最终超出宿主肝细胞DNA的适应能力,引起基因突变,宿主基因中一些关键的变异的累积,最终导致肝细胞转化为恶性克隆[1],同时肝炎、肝硬化及肝癌是一个发展的过程,故早期风险评估具有极其重要的意义。
细胞质胸苷激酶1(TK1)是参与DNA合成的关键酶之一,为S期特殊酶。细胞的增殖度决定TK1水平,它在增殖细胞的G1期的晚期开始升高,到S期达到高峰,G2期开始下降,在细胞代谢旺盛的组织中,如胎儿组织及我们成人的增殖细胞中,TK1的表达出现较高水平,在有些恶性肿瘤和一些病毒感染等病人的血清和癌细胞中TK1活性也很高。但在非增殖细胞和健康人血清中,水平极低或检测不到。因此,TK1水平检测能真实地反映体内细胞增殖情况,尤其适合癌前病变体检筛查[2-3]。在肿瘤病人的体内,处于S期与G2期的细胞所占比例较高,其原来细胞周期调控机制被打乱,使得肿瘤细胞内产生大量的TK1并被释放进入血液中。因此,TK1常用于肿瘤的筛查、监测治疗疗效、疾病预后及评估癌症复发风险等[4]。
肝细胞炎症通过肝功能等指标反映,丙氨酸氨基转移酶(ALT)及天冬氨酸氨基转移酶(AST)迄今依然被认为是肝细胞损害的“金标准”[5],而肝损程度与胆红素含量呈正相关[6]。肝细胞发生炎症,不断凋亡,甚至发生坏死,肝细胞再生、增殖,可能伴随着肝小叶结构的破坏,从而发生肝硬化,使肝硬化更容易发展成肝癌。血清TK1可作为较好癌前疾病的筛查指标之一,有研究[4]显示,肝炎及肝硬化等肝癌高发人群中,TK1的表达高于健康人水平。本研究通过测定TK1在CHB、LC、HCC病人表达水平差异,并对比CHB、LC病人中肝功能正常组及异常组与HCC病人的TK1水平,探讨TK1在HBsAg阳性病人中评估发生原发性肝癌的风险。
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血清TK1值HCC组>LC组>CHB组(P < 0.05)(见表 1)。
分组 n TK1 CHB组 179 2.55±1.73 LC组 130 3.30±1.99* HCC组 79 3.92±2.23* F — 15.10 P — < 0.01 MS组内 — 3.718 与CHB组比较:*P < 0.05 表 1 CHB组、LC组及HCC组TK1的血清表达比较(x±s;pmol/L)
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血清TK1值HCC组>B组>A组(P < 0.05)(见表 2)。
分组 n TK1 A组 145 2.73±1.87 B组 164 3.00±1.88* HCC组 79 3.92±2.23* F — 9.34 P — < 0.01 MS组内 — 3.992 与A组比较:*P < 0.05 表 2 A组、B组与HCC组的TK1值的血清表达比较(x±s;pmol/L)
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C组、D组与HCC组血清TK1比较差异有统计学意义(P < 0.05),而E组与HCC组血清TK1比较差异无统计学意义(P>0.05)(见表 3)。
分组 n TK1 C组 47 2.54±1.63* D组 56 2.46±1.33* E组 61 3.83±2.20 HCC组 79 3.92±2.23 F — 10.13 P — < 0.01 MS组内 — 3.756 与HCC组比较:*P < 0.05 表 3 C组、D组、E组与HCC组TK1的血清表达比较(x±s;pmol/L)
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F组、G组、H组的TK1水平与HCC组比较差异均无统计学意义(P>0.05)(见表 4)。
分组 n TK1 F组 30 3.63±1.56 G组 49 4.10±2.55 H组 27 4.86±3.07 HCC组 79 3.92±2.23 F — 1.65 P — >0.05 MS组内 — 4.953 表 4 F组、G组、H组与HCC组TK1的血清表达比较(x±s;pmol/L)
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I组与H组、J组与H组的血清TK1水平比较,差异有统计学意义(P < 0.05);I组、J组、H组的TK1水平与HCC组比较差异均无统计学意义(P>0.05)(见表 5)。
分组 n TK1 I组 10 3.16±0.91* J组 12 3.15±1.45* H组 27 4.86±3.07 HCC组 79 3.92±2.23 F — 2.25 P — >0.05 MS组内 — 5.351 与H组比较:*P < 0.05 表 5 I组、J组、H组与HCC组的TK1的血清表达比较(x±s;pmol/L)
胸苷激酶1在乙型肝炎表面抗原阳性病人中的意义
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摘要:
目的探讨血清胸苷激酶1(thymidine kinase 1,TK1)在乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性病人中监测的意义。 方法利用免疫增强化学发光法检测388例HBsAg阳性病人的血清TK1水平,其中慢性乙型肝炎组(CHB组)179例、乙型肝炎肝硬化组(LC组)130例及原发性肝癌组(HCC组)79例,比较3组的TK1水平;将CHB组和LC组又分为肝功能正常组(A组)145例及肝功能异常组(B组)164例,B组中又分单纯转氨酶异常组(C组)47例及单纯胆红素异常组(D组)56例以及转氨酶和胆红素均异常组(E组)61例,比较各组与HCC组的TK1水平;HCC组又分肝功能正常组(F组)30例及肝功能异常组(G组)49例,转氨酶和胆红素均异常组(H组)27例,转氨酶异常组(I组)10例,胆红素异常组(J组)12例,均与HCC组的TK1水平比较。 结果TK1的表达水平为HCC组> LC组> CHB组(P < 0.05);HCC组> B组> A组(P < 0.05),C组、D组与HCC组血清TK1比较差异有统计学意义(P < 0.05),而E组与HCC组血清TK1比较,差异无统计学意义(P>0.05);F组、G组、H组的TK1水平与HCC组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);I组、J组、H组的TK1水平与HCC组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。 结论TK1有助于监测CHB、LC及HCC的疾病进程;在CHB和LC病人中,转氨酶和胆红素均异常的病人发生原发性肝癌的风险可能会增加,在数年中有可能进程为原发性肝癌早期的风险。 -
表 1 CHB组、LC组及HCC组TK1的血清表达比较(x±s;pmol/L)
分组 n TK1 CHB组 179 2.55±1.73 LC组 130 3.30±1.99* HCC组 79 3.92±2.23* F — 15.10 P — < 0.01 MS组内 — 3.718 与CHB组比较:*P < 0.05 表 2 A组、B组与HCC组的TK1值的血清表达比较(x±s;pmol/L)
分组 n TK1 A组 145 2.73±1.87 B组 164 3.00±1.88* HCC组 79 3.92±2.23* F — 9.34 P — < 0.01 MS组内 — 3.992 与A组比较:*P < 0.05 表 3 C组、D组、E组与HCC组TK1的血清表达比较(x±s;pmol/L)
分组 n TK1 C组 47 2.54±1.63* D组 56 2.46±1.33* E组 61 3.83±2.20 HCC组 79 3.92±2.23 F — 10.13 P — < 0.01 MS组内 — 3.756 与HCC组比较:*P < 0.05 表 4 F组、G组、H组与HCC组TK1的血清表达比较(x±s;pmol/L)
分组 n TK1 F组 30 3.63±1.56 G组 49 4.10±2.55 H组 27 4.86±3.07 HCC组 79 3.92±2.23 F — 1.65 P — >0.05 MS组内 — 4.953 表 5 I组、J组、H组与HCC组的TK1的血清表达比较(x±s;pmol/L)
分组 n TK1 I组 10 3.16±0.91* J组 12 3.15±1.45* H组 27 4.86±3.07 HCC组 79 3.92±2.23 F — 2.25 P — >0.05 MS组内 — 5.351 与H组比较:*P < 0.05 -
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